1. 對抗黴菌
人類與黴菌的戰爭史
根據醫學史的記載，人類與黴菌之間的戰爭延續了將近一個世紀。在這一場人菌
大戰當中，多數的時候，人類都及時的佔了上風，雖然也付出了一定程度的代
價。
黴菌侵犯人類所造成的感染症，範圍很廣，可以從局限於皮膚或黏膜的表皮真
菌感染，一直到足以致命的嚴重的伺機性感染，也就是免疫力正常的人不太容
易得到的感染。然而，很難想見，在一九五一年以前，我們人類幾乎不曾擁有任
何一種足以專門反擊黴菌的武器。
在本世紀初，人類世界幾乎不存在任何具有特定作用與基本療效的抗表皮黴菌
感染藥物，也沒有任何一個能夠治療全身性感染的藥品。
一九○三年，曾有人使用碘化鉀(KI)來治療孢子絲菌病(sporotrichosis)，一九○七
年，有人自製了一種軟膏來治療表皮黴菌感染。一九四○年，有報告指出某個磺
胺藥(sulfamethoxazole)具有抗黴菌作用，但也只限於巴西副球黴菌
(Paracoccidioides brasiliensis)而已，並且，治療期需要很長的時間，病人的復發
率也很高。一九四八年，一個抗原蟲藥被發現可以做為抗黴菌劑，因此被用來治
療芽生黴菌感染(blastomycoses)。
劃時代藥品的誕生
一九五一年，第一個多重雙鏈的抗生素──Nystatin 上市了，它後來成為最常用
的外用與口服抗黴菌藥。一九五六年，第一個具明顯療效的全身性抗黴菌藥發明
了，這就是至今我們在醫院裡還深深依賴的 amphotericin B，幾乎所有的重大黴
菌感染都必須使用它。從此以後，全身性黴菌感染藥物的研究，都是以
amphotericin B 做為標準藥物，也就是，任何一個新藥的發明，都會去比較它們
之間療效與安全性的差異。
一九五七年，flucytosine(5-FC)因具有抑制細胞生長的潛力而誕生，但是後來卻
又因為對腫瘤細胞缺乏療效而轉開發成為抗黴菌藥。flucytosinc 在一九七二年經
美國政府核准上市，但是單獨使用很容易引起黴菌的抗藥性，所以通常與
amphotericin B 併用，共同治療黴菌感染症，具有協同效果。

2. 一九五八年，griseofulvin 成為第一個可以口服的表皮黴菌感染治療藥，在此之
前我們只能使用外用藥來對抗表皮黴菌感染。但是 griseofulvin 對於髮癬與甲黴
菌病卻效果不彰，直到一九五○年代，市面上終於出現了 azole 類的抗黴菌藥，
第一個藥─clormidazole 五％乳霜在一九五八年推出。
另外，根據化學構造的不同，azoles 類抗黴菌藥又可區分為 Imidazoles 與
Triazoles。一九六九年，屬於 imidazoles 的 clotrimazole 與 miconazole 問世了。一
九七七年，ketoconazole 成為 azoles 類當中的標準藥物，也是此類藥物目前使用
最成功最廣泛的藥品。自此以後，許多局部用的 azoles 紛紛推出。
一九八○年代中期，兩個廣效的口服 Triazoles-itraconazole 與 fluconazole 出現了，
比起 ketoconazole，它們到底擁有多少優勢，目前還在接受考驗中，不過不久
前，口服的 fluconazole 已被美國藥物食品管理局核准以單次服藥的方式來根除
念珠菌感染。另外還有兩類藥品對於表皮黴菌感染的治療，包含甲黴菌病(tinea
uguium)，也預期將會有顯著重要的影響，它們包括 allylamines（例如 naftifine
與 terbinafine）以及 morpholines（例如 amorolfine）。
對抗黴菌，吃藥或擦藥?
外用抗黴菌藥通常可以對抗表皮黴菌的感染，例如皮癬菌(dermatophytes)、念珠
菌與皮屑芽孢菌(Malassezia furfur)等。但是，如果黴菌感染部位是在頭皮、指甲
或是涵蓋大面積的皮膚，以及，當病人的免疫力不正常，或是在治療一段時間
以後，感染仍然持續不止，就應該考慮使用口服或注射藥了。因為外用藥的藥效
是局限的，而口服或注射藥則是可以讓藥品有機會到達全身各處。
對於某些受到皮黴菌感染或患有頭癬(tinea capitis)的病人，也可以考慮在口服之
外再使用外用藥做為輔助，以免感染部位更加擴散。另外，單次口服抗黴菌藥來
治療單純的陰道炎，療效與外用藥雖然相似，不過，對於比較嚴重的局部不適
感，如果希望在二十四小時內解除症狀，可能還需要使用外用藥來幫忙。
多數新發明的藥品，可以在身體組織內停留較久的時間，不但使用藥品的頻率
可以降低，整個治療期也可以明顯縮短。這種療期縮短的治療方式，因為帶給病
人極大的方便與配合治療的意願，所以近年來十分熱門。
抗黴菌藥怎麼對抗黴菌?
所有的抗黴菌藥發揮療效的關鍵，都是在黴菌細胞繁殖與成長的過程當中，介
入某些步驟，進行破壞工作，它們的作用強度與方式也決定了該藥品對人體的

3. 毒害程度。
抗黴菌藥對抗黴菌的方式，例如 nystatin 與 amphotericin B，可以增加黴菌細胞
膜的通透性，造成黴菌細胞內重要物質流失；而 azoles 類則能阻斷黴菌細胞膜
上特有的重要成分──麥角固醇(ergosterol)的合成；allylamines 則是抑制麥角固
醇合成步驟裡的重要酵素──Squalene epoxidase，造成黴菌細胞壁結構異常。
在這些藥品當中，有的可以殺死黴菌，有些只能抑制黴菌，不過即使只能抑制
而非殺死黴菌，在臨床上也一樣有效，除非病人的免疫功能已經變差了，這時
可能就必須選擇殺菌性藥物。
多數藥品的最低抑菌濃度(MIC)通常低於殺菌濃度，也就是要好多倍常用量的藥
品才能殺死黴菌，不過，某些新的抗黴菌藥，例如 Terbinafine，它在最低抑菌
濃度下即可致黴菌於死地。
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選錄自 和信醫院藥劑科主任 陳昭姿 《對抗黴菌》