Charla presentada en Ibagué el 17 de agosto 2013 durante el Congreso Nacional de Farmacología, con lo más reciente en medicaciones contra obesidad

1. Obesidad: Algo nuevo?
Dra. Lina Patricia Pradilla S.
MD Internista – endocrinóloga
Presidenta capítulo Nororiental
Asociación Colombiana de
Endocrinología
Ibagué, 17 de agosto de 2013

2. Conflictos de interés
• Conferencista:
• Novartis
• Novonordisk
• Sanofi- Aventis
• Investigación
• MSD
• Sanofi-Aventis
• Educación Médica
Continuada
• Abbott
• Elly – Lilly
• Boehringer
• Merck-Serono
• Novartis
• Novonordisk
• Sanofi Aventis
• Synthesis
• Tecnofarma

3. Impedimento moral…

4. Definiciones
• Basado en el índice de masa corporal:
Peso (kg) / Talla2 (m)
Bajo peso < 18.5 kg/m2
Normal 18.5- 24.9 kg/m2
Sobrepeso 25-29.9 kg/m2
Obesidad: Grado I 30 – 34.9 kg/m2
Grado II 35 – 39.9kg/m2
Grado III ≥ 40kg/m2

7. Obesidad abdominal y aumento del
riesgo de eventos cardiovasculares
Dagenais GR et al, 2005
Riesgorelativoajustado
1 1 1
1,17 1,16 1,14
1,29 1,27
1,35
0,8
1
1,2
1,4
Muerte ECV IM Muertes todas las causas
Hombres Mujeres
<95
95–103
>103
<87
87–98
>98
Cintura (cm):
Estudio HOPE
Ajustado por IMC, edad, tabaquismo, sexo, ECV, DM, C-HDL, C total

8. La obesidad abdominal está vinculada a
un aumento del riesgo de EC*
Rexrode KM et al, 1998
*EC= Enfermedad coronaria
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
<69,8 69,8 <74,2 74,2 <79,2 79,2 <86,3 86,3 <139,7
1,27
2,06
2,31
2,44p para la tendencia = 0,007
Riesgorelativo
Quintiles de perímetro abdominal (cm)

9. La obesidad abdominal: una de las principales
causas subyacentes del infarto agudo de
miocardio
Yusuf S et al, 2004
aProporción de IM en la población total atribuible a un factor de riesgo
específico
Factores de riesgo cardiometabólico en el estudio INTERHEART
RAP(%)a
La obesidad abdominal predice
el riesgo de enfermedad
cardiovascular más allá del IMC
0
20
40
60
18
Hipertensión
10
Diabetes
20
Obesidad
abdominal
49
Lípidos
anormales

10. La obesidad abdominal aumenta el
riesgo de DM2
<71 71–75,9 76–81 81,1–86 61,1–91 91,1–96,3 >96,3
24
20
16
12
8
4
0
Riesgorelativo
Perímetro abdominal (cm)
Carey VJ et al, 1997

11. La grasa intraabdominal se correlaciona
estrechamente con la obesidad abdominal
Para valorar la AIA, la medida más simple de la obesidad abdominal
es la circunferencia de la cintura, que guarda una firme correlación
con la medición directa de la AIA por TAC o RMN, que se considera
el patrón de oro
Després JP et al, 2001; Pouliot MC et al, 2004
300
200
100
0
r = 0,80
60 80 100 120
Adiposidad intraabdominal
Perímetro abdominal (cm)
AIA(cm2)

12. Adiposidad intraabdominal y
dislipidemia
Pouliot MC et al, 1992
310
248
186
124
62
0
60
45
30
mg/dL
mg/dL
Triglicéridos
Magro
C-HDL
Grasa visceral
(sujetos obesos)
Baja Alta Magro
Grasa visceral
(sujetos obesos)
Baja Alta

13. Riesgo de obesidad con el tiempo
• En EEUU el riesgo calculado a 4 años de
desarrollo de sobrepeso en hombres es de 14 a
19% y en mujeres de 26-30% partiendo de IMC
normal a edades de 30,40 y 50 años
• El riesgo de desarrollo de obesidad en iguales
condiciones en hombres es de 7-9% y en mujeres
5-7%
• El riesgo a 30 años fue de 1:2 de desarrollar
sobrepeso, 1:4 de desarrollar obesidad y 1:10 de
desarrollar obesidad grado 2-3
Vasan RS, et al. Ann Intern Med. 2005;143:473

16. Imbalance entre ingesta y gasto
energético
Promueven ingesta Disminuyen ingesta
• Péptido relacionado con
proteína Agouti
• Hormona concentradora de
melanina
• Opioides
• Neuropéptido Y
• Amilina
• Péptido similar al glucagón- 1

17. Beneficios de reducción de peso
Reducción de riesgo de DM2,
HTA, dislipidemia,
enfermedades
cardiovasculares
El mantenimiento del peso se
dificulta porque a menor peso,
menor gasto energético. Le va
mejor a quien recibe asesoría.

18. Riesgos de reducción de peso?
• Mayor mortalidad…
• Diferenciar entre pérdida de peso intencional e
involuntaria
• Colelitiasis
• …Pocos pacientes con sobrepeso u obesidad
reciben orientación sobre la patología.

19. Abordaje del tratamiento
• Cuáles son los riesgos del tratamiento?
• Es apropiado el tratamiento?
▫ Crónico: puede ser necesario en IMC >30, o entre
27 y 30 con DM2 o HTA
• Cuál es régimen de tratamiento mas apropiado?

20. Tratamiento adecuado…
• Reducir la ingesta, aumentar el gasto energético,
CON O SIN USO SIMULTÁNEO DE
MEDICACIONES
• Una de las piedras angulares del tratamiento es
la terapia comportamental

21. Ejercicio
• 2/3 de personas en EEUU
desean bajar o mantener peso
• Solo 20% combinan reducción
en ingesta calórica con
ejercicio 150 min/semanales
• Se ha sugerido que solo 20%
de los que compran equipos
para ejercicio en casa, lo usan
Maynard LM, Int J Obes (Lond). 2006;30:1375

22. Ejercicio

23. Manejo dietario
• Ninguna persona en cámara
metabólica ha requerido
menos de 1000Kcal/día para
mantenimiento de peso.
• Aquellos que se quejan de que
“no comen nada” sugiérales
comer la mitad de nada…
• Metas realistas: 5% de su peso
actual en 6 meses. Se puede
mas? POR SUPUESTO.

24. Manejo dietario
• Diarios de comidas: en peso
normal subregistran 10-30% y
en obesidad mínimo 30%
• Leyes de la termodinámica no
cambian…
• El gasto energético y por tanto
la velocidad de reducción de
peso varían según edad, sexo,
susceptibilidad genética.
Trabulsi J et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281:E891.

25. Metas al iniciar manejo de obesidad
• Inicialmente NO
ganar mas peso
• Reducción de al
menos 5% de peso
corporal para mejorar
parámetros de
laboratorio
Douketis JD et al. Int J Obes. 2005;29(10):1153

26. Clasificación de dietas
• Dietas balanceadas, bajas en
calorías/controladas por porción.
• Dietas bajas en grasas
• Dietas bajas en carbohidratos
• Dieta mediterránea
• Dietas “relámpago” no son aconsejables por no
ser balanceadas, baja adherencia y pocos
resultados a largo plazo

28. Monoterapia: Potenciales para el
futuro
Medicación Mecanismos de acción
Cetilistat Inhibidor de lipasa pancreática
Liraglutide Análogo de GLP-1 de larga acción
Tesofensine Inhibidor de recaptación de triple
monoaminas
Obinepitide Análogo de PYY-36 y polipéptido
pancreático
Velneperit Antagonista de receptor de neuropéptido
Y5
GSK598809 Antagonista de receptor 3 de dopamina
TTP435 Inhibidor de proteína relacionada Agouti
AZD7687-PF04620110 Inhibidor de diacilglicerol acyltransferasa
Lorcaserin Agonista selectivo de 5-HT 2c

29. Cetilistat*
• Inhibidor de lipasa pancreática, se supone que
con menores efectos secundarios que orlistat
• Reduce niveles de LDL y HbA1c, sin efecto sobre
otros marcadores de riesgo CV
• Pérdida de peso entre 3.3-4.1kg
• Efectos secundarios gastrointestinales hasta
2.8% vs. 11.6% de orlistat
Padwal R. Curr Opin Investig Drugs 2008;9:414
Kopelman P et al. Int J Obes 2007;31:494
Kopelman P et al. Obesity 2010;18:108

30. Análogos de GLP-1*
• Aumenta secreción de insulina, retarda
vaciamiento gástrico y suprime el apetito
• Aprobado para manejo de DM2 pero con efecto
benéfico sobre el peso.
• Liraglutide fue mas efectivo que orlistat en
efecto sobre peso (hasta 7.2kg vs. 4.1)
• Reducción de HbA1c dependiente de la dosis
usada
• Náuseas y vómito son mas frecuentes
De Fronzo RA et al. Diabetes Care 2005;28:1092
Astrup A et al. Int J Obes 2012;36:843
Astrup A et al. Lancet 2009;974:1606

31. Liraglutide y peso
Astrup A et al. Lancet 2009;974:1606

32. Análogos GLP-1
• Prometedores para manejo de
hígado graso no alcohólico
• Protege al hepatocito de
apoptosis por ácidos grasos y
reduce acumulación de AGL
Kusi K. Gastroenterology 2012;142:711
Sharma S et al. PLoS One 2011;6:e25269
Svegliati- Baroni G et al. Liver Int 2011;31:1285

33. Tesofensine*
• Inhibidor de recaptación de norepinefrina,
dopamina y serotonina, creada inicialmente para
Alzheimer y Parkinson
• Reduce el apetito y aumenta el gasto energético
• Han probado dosis de 0.25, 0.5 y 1mg/d, con
pérdidas de 11.3 y 12,8kg con las dosis mayores
• Efectos secundarios: boca seca, náuseas,
estreñimiento, heces duras, diarrea e insomnio.
• Aumento de FC, PAS…sibutramina??
Sjodin A et al. Int J Obes 2010;34:1634
Astrup A et al. Pharmacol Ther 2011;131:91

34. Neuropéptido Y (NPY)
• Neurotransmisor orexigénico en SNC Y SNP
• Incluye péptidos como el polipéptido YY y el
polipéptido pancreático (PP) expresados en
intestino, actúan como señal de saciedad
• Aumento de “tono” NPY genera hiperfagia y
reducción de gasto energético= obesidad

35. Receptores conocidos de NPY
• Y1: hiperfagia y homeostasis energética
• Y2:ligan NPY y PYY en SNC= vasoconstricción,
angiogenesis, vaciamiento gástrico y
comportamientos para el estrés
• Y3: postulados, no confirmados
• Y4:Ligan PP
• Y5:En núcleo paraventricular. Actúa
sinérgicamente con Y1
• Y6: en músculo esquelético, intestino delgado
colon y adrenal. Función no aclarada
Zhang L et al. Pharmacol Ther 2011;131:91
Yulyaningsih E et al. Br J Pharmacol 2011;163:1170
Batterham RL et al. JCEM 2003;88:3989

36. Medicaciones reguladoras NPY
• Obinepitide: Análogo sintético de PP y PYY3-36.
▫ Actúa sobre receptores Y2 y Y4 sin acción sobre Y1
▫ Uso subcutáneo 1v/día: reducción de apetito.
Estudios fase I/II
• TM30339: Modula Y4 como el PP.
▫ Actúa como hormona de saciedad natural.
▫ VMB de PP biológico 7 minutos
▫ Estudios fase I: aplicación subcutánea bien
tolerada en dosis de 2 a 8 mg/d, con VMB 2.5h
Batterham RL et al. JCEM 2003;88:3989
Batterham RL et al. NEJM 2003;349:941
Tan TM et al. Br J Clin Pharmacol 2012;73:232

37. Modulación con antagonistas de Y5
• Mas estudiados
▫ CGP71683A: descartado por toxicidad
▫ NPY5R-972: eficacia limitada
▫ GW438014A: pobre biodisponibilidad oral
▫ L-152804: Eficacia limitada
▫ FMS586
Gouni-Berthold I et al. Current Pharm Design 2013;19:4938

38. Antagonistas de Y5
• MK-0557: Hasta estudios fase III
▫ 1mg/d VO por 52 sem en obesos grado 2-3.
▫ Pobre efecto: 2.2 vs 1.1 kg contra placebo.
▫ No efecto sobre glucemia, insulina o PA.
▫ Tampoco resultados prometedores en
combinación con sibutramina u orlistat.
Erondu N et al. Cell Metab 2006;4:275
Erondu N et al. Obesity 2007;15:2027

39. Antagonistas de Y5 (2)
• S-2367 (Velneperit) Efecto
anorexígeno en animales,
aumentando el gasto
energético
▫ Sin publicar resultados de
estudios fase II
Yulyaningsih E et al. Br J Pharmacol 2011;163:1170
Mashico S et al. Mol Pharmacol 2007;15:2027

40. La actividad central de SEC modula
comportamiento alimentario animal
 La privación de alimento eleva y la alimentación reduce
los niveles hipotalámicos de endocanabinoides
 La deleción o el antagonismo del receptor CB1 amortigua
el comportamiento de alimentación en animales
sometidos a ayuno
 La inyección de endocanabinoides en el núcleo
ventromedial del hipotálamo o del núcleo accumbens
fomenta la alimentación en animales saciados, una
respuesta que bloquea el rimonabant
Kirkham TC et al, 2002; Di Marzo V et al, 2001; Jamshidi N et al, 2001
SEC
Actividad alimentaria

41. Endocanabinoides
• Antagonistas del rcpt
canabinoide tipo 1
(rimonabant)
▫ Retirado del mercado por
depresión, ansiedad, ideación
suicida
• Agonista inverso del rcpt CB1
(taranabant)
▫ Su desarrollo como agente
antiobesidad se detuvo
• TM38837: bloqueador CB1 de
acción periférica
▫ Resultados no se han
publicado
▫ En modelos animales el
bloqueo periférico no tiene
los mismos resultados sobre
peso
Christensen R et al. Lancet 2007;370:1706
Sheen AJ et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009;23:103
Receveur JM Bioorg Med Chem Lett 2010;20:453

42. Sistema dopaminérgico
• Estimulación de adenilciclasa:
D1.
▫ Se han investigado como
blanco para manejo de
obesidad
• Inhibición de adenilciclasa:
D2, D3, D4
• Ecopipam: Antagonista D1/D5
▫ Fase II y III con dosis de
10,30 o 100mg por 12
semanas y 50 vs.100mg por
52 semanas
▫ En fase 2: 26% de sujetos
perdieron ≥5% peso corporal
con dosis de 100mg.
▫ En fase 3: 4.3% mayor
perdida de peso que placebo y
lograron mantenerla
▫ Descontinuado fase 3 por
depresión, ansiedad e
ideación suicida
Astrup A et al. Obesity 2007;15:1717

43. Obesidad como desorden de
sobrealimentación compulsiva
• Antagonistas de D3 en animales reduce la
ingesta.
• GSK-598809: Dosis de 175mg en adultos con
sobrepeso u obesidad, ingesta “emocional”
▫ Funcionó en comedores “leves”
▫ No altera circuitos de “alimento como premio”
▫ Aumenta niveles de prolactina
• Resultados desalentadores. Poco probable seguir
explorando ésta vía.
Nathan PJ et al. Int J Neuropsychopharmacol 2012;15:149
Dodds CM et al. Appetite 2012;59:27

44. Inhibidores de proteína relacionada
Agouti y diacilglicerol aciltransferasa
• Proteína relacionada Agouti: neuropéptido
producido en Nc arcuato del HPT, similar a NPY
es proteína orexígena endógena
▫ Unica medicación en pruebas es el inhibidor
TTP435, estudios fase 2, aún sin publicar
• Inhibidores de DGAT-1: en ratones los hace
resistente a obesidad inducida por dieta alta en
grasas
▫ AZ, Takeda , Novartis y Pfizer tienen estudios, sin
publicar
Witkamp RF. Pharm Res 2011;28:1792
Smith SJ et al. Nat Genet 2000;25:87

45. Ezlopipant*
• Antagonista del receptor de
neurokinina 1, ligando natural
de sustancia P
▫ Reduce el apetito por
sacarosa y disminuye
consumo de comidas y
bebidas dulces
▫ Cambios en el gusto, mareo,
faringis y tinnitus en ensayos
usando CJ-11,794 para evitar
hiperemesis por cisplatino
Steensland P et al. PLoS One 2010:5
Hesketh pH et al. J Clin Oncol 1999;17:338

46. Sistema melanocortina
• POMC: α, β, γ-MSH
• Receptor melanocortina-4:
Agonistas exógenos al activarlo
reducen peso.
▫ Estudio clínico fase 2 MK-0493
no logró reducción de peso tras
18 semanas de uso
▫ En modelos animales generó
aumento de presión arterial.
• Hormona concentradora de
melanina (MCH): péptido
orexígeno
▫ Al interactuar con
antagonistas de MCH-R1
inhiben ingesta en ratones
▫ Posible prolongación de QT
▫ Difícil blanco terapéutico
Krishna R et al. Clin Pharmacol Ther 2009;86:659
Kamata M et al. J Med Chem 2012;55:2353
Cheon HG. Handb Exp Pharmacol 2012;209:383

47. Antagonistas de receptor de
histamina-3 e inhibidores de PTP1B
• Agonistas H1- Antagonistas
H3 son estudiados como
blanco terapéutico
▫ Betahistina logró significativa
reducción de peso en mujeres
menores de 50 años, tras 12
semanas de uso, estadística
pero no clínicamente
significativo
▫ Varias medicaciones en
estudio, sin publicar
• Inhibidores de proteína
fosfatasa de tirosina
▫ Regulador negativo de
señalización de insulina y
leptina por defosforilación
▫ La compañía que lo estudiaba
salió del mercado, con futuro
incierto
Barak N et al. Int J Obes 2008;32:1559

48. Agonistas selectivos de receptor β de
hormona tiroidea
• El receptor α se encuentra en cerebro, músculo
esquelético, corazón y hueso
• El β está en hígado y tejido adiposo.
• Medicaciones selectivas en modelos animales
aumentan el gasto de energía sin alterar el
corazón
• Desarrollo de eprotirome para
hipercolesterolemia, se suspendió por severos
efectos colaterales en modelos animales.
Grover GJ et al. Endocrinology 2004;145:1656
Amorim BS et al. J Endocrinol 2009;203:291
www.kariobio.com Press release 14 feb 2012

49. Lorcaserin
• Agonista selectivo del receptor
5-HT2c
▫ Aumenta POMC
 Aumenta α-MSH: disminuye
ingesta
• Su mayor selectividad sobre
este receptor lo hace superar la
fenfluramina y
dexfenfluramina que
aumentaban riesgo de
valvulopatía e HTP
• Aprobada para
comercialización en 2012

50. Efectos de lorcaserin sobre peso
Fidler MC et al. JCEM 2011;96:3067

51. Lorcaserin, en ensayos clínicos…
• Efecto levemente mayor que el de orlistat y
menor que el de sibutramina
• En DM reduce 1% la HbA1c, pocos efectos en
otros marcadores de riesgo CV
• Valvulopatía: placebo=0.5%, lorcaserin
10*1=2.5% y 10*2=2.9% , sin significancia
estadística
• Formulación 10mg/12h
• Suspender si no reduce >5% peso en 12 semanas
Fidler MC et al. JCEM 2011;96:3067
O’Neil P et al. Obesity 2012;20:1426

52. Terapias combinadas
Medicación Mecanismo(s) de acción
Pramlintide + metreleptin Análogo de amilina + leptina
Zonisamide + bupropión (Empatic® ) Anticonvulsivante + Inhibidor de
recaptación de dopamina y
noradrenalina
Bupropión + Naltrexone (Contrave®) Inhibidor de recaptación de dopamina
y noradrenalina + antagonista opioide
Topiramato + Fentermina (Qnexa®) Anticonvulsivante + Derivado de
anfetamina (supresor de apetito)

53. Combinación de medicaciones
• Mejora la seguridad al disminuir dosis de
agentes individuales
• Atenúa o bloquea las vías contrarregulatorias
iniciadas por monoterapia
• Combinar mecanismos de acción diferentes para
obtener efectos aditivos.

54. Pramlintide + Metreleptina
• Pramlintide: análogo sintético
de amilina, con aprobación
para manejo de DM1 y 2 a
dosis de 30-60ug y 60-120ug,
respectivamente.
• Suprime secreción de
glucagón, retarda vaciamiento
gástrico y suprime el apetito
• Amilina actúa como señal de
saciedad a nivel cerebral
• Leptina: secretada por
adipocitos, con receptores a
nivel hipotalámico, músculo
esquelético, tejido adiposo,
hígado y páncreas
• Efectos antidiabéticos, induce
oxidación de AG en músculo y
glicogenólisis y
gluconeogénesis en hígado

55. • El uso de solo pramlintide ha inducido entre 2-4kg
de peso de reducción con dosis SCT120ug*2
• El uso de solo metreleptina 10mg*2 SCT no indujo
reducción de peso
• Estudio fase II por 24 semanas en 177 adultos con
sobrepeso u obesidad, pramlintide/metreleptina
2*360ug/5mg indujo reducción de 12.7kg
comparado con la monoterapia
• Se detuvo investigación para investigar un hallazgo
de laboratorio relacionado con Acs en pacientes
previamente tratados con metroleptina
Ravussin E et al. Obesity 2009;17:1736
Tam CS et al Exprt Opin Biol Ther 2011;11:1677

56. Zonisamide + Bupropion (Empatic®)
• Zonisamide: anticonvulsivante con actividad
bloqueadora de canales de Na y Ca
• Bupropion: inhibidor de recaptación de
dopamina y noradrenalina. También estimula
señales POMC en núcleo arcuato de HPT, lo que
libera α-MSH, que media efectos anorexígenos.
Sin embargo activación POMC libera β-
endorfinas que se constituye en la
retroalimentación negativa y que explica la baja
tasa de éxito de bupropion como monoterapia

57. • Con zonisamide en monoterapia 400mg/dia:
Reducciones entre 6 y 9.8% del peso corporal.
• Pérdidas de peso con Bupropion 200-
400mg/dia en monoterapia entre 4 y 6%.
Metanalisis=2.8kg/24-52sem de tratamiento
• Zonisamide + Bupropion (400+200mg/d) en 12
semanas redujo 7.2% peso vs. 2.9% de
zonisamide solo
• Actualmente sin nuevos estudios del laboratorio
Gouni- Berthold I et al. Current Pharm Design 2013;19:4938
Gadde KM et al. Obes Res 2001;9:544

58. Naltrexona + Bupropion (Contrave®)
• Naltrexona: antagonista del receptor de
opioides. Busca evitar la acción de la β-endorfina
que hace retroalimentación negativa a las
descargas POMC que induce el Bupropion
• No indujo cambios significativos en FC ni PA

59. Por qué combinar? Contrave®

60. Cambios en peso Contrave
Bupropion 360mg/d
Greenway FL et al. Lancet 2010;376:595

61. Eventos adversos Contrave®
• Náuseas, estreñimiento y mareo
• Descontinuación por eventos adversos fue 25.9%
en NB32 y 13% en grupo placebo
• FDA no aprobó a pesar de voto positivo del
panel consejero, solicitando demostrar
seguridad cardiovascular

62. Topiramato + Fentermina (Qsymia®)
• Fentermina es derivado de anfetamina, supresor
del apetito y agonista adrenérgico.
▫ Efectos secundarios: ansiedad, insomnio,
aumento de PA, palpitaciones y efectos sobre SNC
• Topiramato: antiepiléptico, antimigrañoso y con
efecto de supresión del apetito.
▫ Aumenta actividad GABA
▫ Disminuye receptor AMPA/kainato glutamato
▫ Inhibe anhidrasa carbónica

63. Topiramato + fentermina ECC
Estudio Sujetos
(edad 18-70 añ)
Dosis
(FNT/TPM)
Pérdida de peso
(placebo-
sustraída)
EQUIP
(n=227)
56 sem
Sanos 3.75/23
15/92
3.5%
9.3%
CONQUER
(n=2487)
56 sem
≥2
comorbilidades
7.5/46
15/92
6.6%
8.6%
SEQUEL
(n=676)
56-108 sem
≥2
comorbilidades
7.5/46
15/92
7.5%
8.7%
73rd Scientific Sessions ADA. Chicago. Junio 2013

64. Topiramato + Fentermina
• En estudios logró reducciones
hasta 10.4% del peso por lo
que logró aprobación FDA en
2012, tras negaciones por
paladar hendido en hijos de
usuarias, taquicardia,
problemas de memoria y
depresión y efecto teratogénico
en ratas.
• No tiene estudios de seguridad
cardiovascular
• No aumentó riesgo de suicidio
aunque 20% pacientes tenían
antecedente de depresión

65. Recomendaciones para prescripción
Qsymia®
• FEN/TPM 3.75/23 diario por 2 semanas
• FEN/TPM 7.5/46 diario
▫ Dosis máxima para Depuración Cr <50cc/min
▫ Dosis máxima para Child-Pugh score ≥7
• Pacientes que no alcancen 3% de pérdida de
peso a las 12 semanas:
▫ FEN/TPM 11.25/69 diario por 2 semanas
▫ FEN/TPM 15/92 diario
• Si no alcanza 5% de perdida de peso a 12
semanas: descontinúe el tratamiento

66. Efectos secundarios Qsymia®
• Boca seca
• Cefalea
• Mareo
• Deterioro cognitivo
• Parestesias
• Toxicidad fetal: paladar
hendido por topiramato
en el embarazo
• Aumenta frecuencia
cardíaca 2 lpm
• Miopía aguda
• Glaucoma de ángulo
estrecho
• Desórdenes de sueño

67. Estrategia para evaluación y
mitigación de riesgos FDA (REMS)
• Aumento del riesgo de malformaciones
congénitas, específicamente hendiduras
orofaciales en niños expuestos a Qsymia en el
primer trimestre de embarazo
• Importancia de prevención de embarazo en
mujeres con potencial reproductivo.
• Necesidad de descontinuar Qsymia
inmediatamente si ocurre embarazo.