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<ul><li>ÍNDICE </li></ul><ul><li>Definição de Proto-Oncogenes e Oncogenes </li></ul><ul><li>Descoberta de Proto-Oncogenes ...
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BIBLIOGRAFIA Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto <ul><li>Alberts, Bruce...
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  1. 1. Ana Bárbara Cardoso Turma 2 Ana Raquel Marçoa Turma 3 Ana Raquel Marques Turma 3 Pedro Barbosa Turma 17 Diogo Silva Turma 5 Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Descoberta de Proto-Oncogenes Orientação: Mestre Marta Pinto
  2. 2. <ul><li>ÍNDICE </li></ul><ul><li>Definição de Proto-Oncogenes e Oncogenes </li></ul><ul><li>Descoberta de Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
  3. 3. <ul><li>Definição de Proto-Oncogenes e Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Proto-oncogenes são genes normais responsáveis pela codificação de proteínas que intervêm na proliferação e diferenciação celulares e que, sofrendo mutações se transformam em oncogenes responsáveis pela conversão das células normais em células cancerosas.
  4. 4. <ul><li>Descoberta de Proto-Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Em 1976, Harold Varmus, J. Michael Bishop e colaboradores realizaram uma experiência com o objectivo de mostrar que o gene src do RSV não é essencial à replicação do vírus. Síntese de sonda de cDNA radioactivo Hibridização da sonda com RNA de um vírus RSV mutante Isolamento dos fragmentos do cDNA que NÃO hibridizaram Criou-se sonda específica para as sequências do oncogene src
  5. 5. Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto <ul><li>Descoberta de Proto-Oncogenes </li></ul>Como era de prever, a sonda criada era do mesmo tamanho do pedaço de RNA delectado do vírus. <ul><li>O src cDNA radioactivo foi usado como sonda para hibridização para detectar sequências de DNA em células de aves normais. </li></ul><ul><li>O src DNA hibridizou extensivamente para DNA normal de galinha tal como para DNA de outras espécies de aves (gráfico 1). </li></ul>Gráfico 1 Dominique Stehelin, Harold E. Varmus, J. Michael Bishop e Peter K. Vogt, 1976.
  6. 6. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto In Cancer medicine, 2003. <ul><li>Os três mecanismos genéticos responsáveis pela transformação dos proto-oncogenes em oncogenes são:: </li></ul><ul><li>Mutações (mutações pontuais, delecções). </li></ul><ul><li>Amplificação de genes </li></ul><ul><li>Rearranjo de cromossomas (translocações) </li></ul>
  7. 7. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000. Oncogenes em tumores humanos
  8. 8. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li>Mutações - Alterações estruturais na sequência de um gene. Podem ser de dois tipos: mutações pontuais ou delecções . </li></ul><ul><li> Mutações pontuais </li></ul><ul><li>Substituição de um único codão que leva à substituição de um único aminoácido no produto do oncogene, provocando actividade descontrolada das proteínas oncogénicas. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000.
  9. 9. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li> Delecções </li></ul><ul><li>Consiste no corte de determinadas sequências de um gene, sendo mais comum nos oncogenes retrovirais. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000.
  10. 10. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li>Amplificação de um determinado gene </li></ul><ul><li> Consiste na elevada expressão de um gene. Se este for um oncogene pode levar ao rápido desenvolvimento de um tumor. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto In Molecular Biology of the Cell, 2002.
  11. 11. <ul><li>Mecanismos de Activação dos Proto-Oncogenes </li></ul><ul><li>Rearranjo de Cromossomas </li></ul><ul><li> Ocorre principalmente por translocações que podem originar novas </li></ul><ul><li>sequências reguladoras ou criação de um gene fusão que induz a </li></ul><ul><li>formação de uma proteína fusão. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000 . Translocaçao do proto-oncogene c-myc
  12. 12. <ul><ul><ul><ul><ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul></ul></ul></ul></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto <ul><li>Oncogenes actuam: </li></ul><ul><li>Proliferação celular incontrolada </li></ul><ul><li>Inibição da diferenciação celular </li></ul><ul><li>Falha da apoptose </li></ul><ul><li>Proteínas oncogénicas </li></ul><ul><li>Factores de crescimento </li></ul><ul><li>Receptores de factores de crescimento (Ex.: PDGF) </li></ul><ul><li>Elementos de sinalização das vias intracelulares (Ex.: Ras) </li></ul><ul><li>Factores de transcrição (Ex.: PML/RAR α ) </li></ul>Oncogene http://www.securegenetics.com/Vol22_No_9_Sept_2004.jpg
  13. 13. <ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000. Há oncogenes que actuam no sentido de sobrevivência da célula, pois codificam proteínas que bloqueiam a apoptose.
  14. 14. <ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul><ul><li>Receptores de factores de crescimento: frequentemente convertidos em proteínas oncogénicas por alteração dos seus domínios amino terminais, sendo a maior parte proteínas tirosinas-cínases. </li></ul><ul><li>Ex.: Receptor do PDGF (plateled derived growth factor) </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000.
  15. 15. <ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul><ul><li>Elementos de via de sinalização intracelular </li></ul><ul><li>Podem ser componentes da via da ERK, Wnt, Notch e vias de </li></ul><ul><li>sinalização acopladas a proteínas G. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Situação Normal Situação Anormal GTP + Proteína Ras Proteína activa GDP + Proteína Ras Proteína Inactiva GTP + Proteína Ras oncogénica Proteína activa GDP + Proteína Ras oncogénica Proteína Inactiva
  16. 16. <ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000.
  17. 17. <ul><li>Actuação dos Oncogenes </li></ul><ul><li>Factores de transcrição </li></ul><ul><li>Embora a maioria seja responsável pela transcrição de genes que induzem a </li></ul><ul><li>proliferação celular, alguns, como o PML/RAR α (forma mutada do receptor do </li></ul><ul><li>ácido retinóico),actuam inibindo a diferenciação celular. </li></ul>Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto Geoffrey M. Cooper, 2000.
  18. 18. BIBLIOGRAFIA Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto <ul><li>Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter.: The Cell - A Molecular Approach. 4ª Ed. 2002. </li></ul><ul><li>Cooper, Geoffrey M.: The Cell - A Molecular Approach. 2ª Ed. 2000. </li></ul><ul><li>Cooper, G.M.: Tumor Supressor Genes in Human Neoplasms . 2ª Ed. Jones and Bartlett Publishers, Boston, 1995. </li></ul><ul><li>Cox, L.A.: Tumour Supressor Genes and Their Roles in Breast Cancer . 1994. </li></ul><ul><li>Dominique Stehelin, Harold E. Varmus, J. Michael Bishop, Peter K. Vogt. DNA Related to the Transforming Gene(s) of Avian Sarcoma Viruses Is Present in Normal Avian DNA. Nature , volume 260, 1976. </li></ul><ul><li>Donald W.; Pollock, Raphael E.; Weichselbaum, Ralph R.; Bast, Robert C., Jr.; Gansler, Ted S.; Holland, James F.; Frei III, Emil: Cancer Medicine . 6ª Ed. Kufe. Canada, 2003. </li></ul><ul><li>Weinberg, R.: How Cancer Arises . Scientific American, 1996. </li></ul><ul><li>www.ncbi.nlm.nih.gov </li></ul><ul><li>http://www.vcu.edu/anatomy/OB/oncogenes/sld004.htm </li></ul><ul><li>http://www.virtual.epm.br/cursos/biomol/ciclo/html/oncol.htm </li></ul><ul><li>http://www.clinionco.com.br/o_que_cancer/default.asp </li></ul>
  19. 19. Fim… Disciplina Biologia Celular e Molecular Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

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