1. REGULACIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD Zolthan Fehervari y Shimon Sakaguchi Revista Investigacion y Ciencia

2. El bacteriólogo Paul Ehrlich introduce el concepto de autoinmunidad. Definiéndolo como un mecanismo activo que en condiciones normales se mantenía en control. Estando en contra de su hipótesis la comunidad médica. Pero poco a poco surgen enfermedades que se asocian al concepto de autoinmunidad.

3. Esclerosis múltiple Artritis reumatoide

4. Descubriéndose así que estas enfermedades derivaban del comportamiento rebelde de los linfocitos T tipo CD4+.

5. La investigaci ó n reciente ha identificado unas c é lulas que bloquean el comportamiento del sistema inmunitario. Se trata de las c é lulas T reguladoras, una subpoblaci ó n de las c é lulas CD4+. Fundamentales para el mantenimiento de la armon í a entre el sistema inmunitario y su hospedero. De esta forma esta investigaci ó n trata de averiguar el modo en que las c é lulas T reguladoras desempe ñ an sus funciones.

6. Defensas defectuosas

7. Ya que a los inmun ó logos les sorprende saber que el cuerpo sano alberga c é lulas del sistema inmunitario potencialmente destructivas y con capacidad de desencadenar una enfermedad auto inmunitaria. Esto se puede demostrar si a un rat ó n se le inyectan proteínas de su propio sistema nervioso junto con un adyuvante dando como resultado una reacci ó n inmunitaria destructiva.

8. La principal defensa en lo que concierne a las células T se organiza en el timo El timo está situado enfrente del corazón En el timo se educan a las células T Inmaduras para no atacar a los tejidos del organismo Mas ningún sistema es perfecto ya que algunas células autoagresivas escapan y salen al sistema circulatorio y a los vasos linfáticos Las células rebeldes son destruidas

9. En los vasos sanguíneos y linfáticos se alza una segunda barrera contra la autoinmunidad. Abarcando varias lineas de defensa como: Algunos tejidos como los del cerebro y la médula espinal se mantienen ocultos ante los patrulleros del sistema inmunitario. En ocasiones las células inmunitarias llegan a hallar una vía de entrada y es cuando el tejido sufre una lesión.

10. Existen otros mecanismos te protección como el de marcar para su destrucción a las células que tienen un interés inusual hacia los tejidos del organismo. De entre las celulas inmunitarias que desempeñan estas funciones preventivas, las T reguladoras son de vital importancia. De esta forma las células T reg al salir del timo operan como células T especializadas.

11. El descubrimiento de los reguladores

14. En 1995 uno de los autores (Sakaguchi) identificó un marcador de la célula T supresora; la molécula CD25. A pesar del ambiente desfavorable algunos expertos siguieron investigando células T con capacidad para prevenir la respuesta autoinmunitaria. Esperaban encontrar una característica molecular en la superficie de la célula en cuestión, un marcador que la distinguiera de otras células.

15. En otro experimento de confirmación se eliminaron de ratones normales, las c é lulas TCD4+ y CD25+ que eran solo una fracción del total de las c é lulas T. Las c é lulas T restantes se transfirieron a ratones transg é nicos privados de sistema inmune. Esta maniobra desencadenaba una enfermedad auto inmunitaria. La reintroducción de células TCD4 y CD25 proteg í a a los animales de estas enfermedades.

29. EFECTO SOBRE LAS T-reg EJEMPLOS DE ENFERMEDADES QUE SE INTENTA CURAR ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO Reducción del numero o inhibición (para potenciar la inmunidad) Canceres en la piel (melanoma),ovario y riñón Una toxina unida a una sustancia (la interleuquina -2 por ejemplo) capaz de introducir la toxina en las T-reg. Anticuerpos monoclonales (acoplados a moléculas especificas) que inducen la muerte de las T-reg o bloquean la migración de las células hacia los tumores Multiplicación dentro del paciente (para amortiguar la autoinmunidad) Esclerosis múltiple, psoriasis, enfermedad de Chron, diabetes dependiente de insulina Vacunas constituidas por componentes de los receptores de células T que parecen estimular la proliferación de T-reg. Un anticuerpo monoclonal que parece estimular las T-reg mediante la unión a la molécula CD3 Multiplicación en el laboratorio, para ser administradas al paciente Reacción del injerto contra el huésped (las células inmunitarias de la medula ósea del donante atacan a los tejidos del receptor) Se cultivan las T-reg del donante con anticuerpos seleccionados y con factores de crecimiento; luego, se administra la población de T-reg resultante antes y durante el trasplante de medula ósea (con fines preventivos) o en caso de observar reacción del injerto contra el huésped

30. Desafíos técnicos Desarrollar nuevos medicamentos que eliminen o amplíen la población de T-reg en el cuerpo del paciente. En el caso de pacientes con ó rganos trasplantados extraer las c é lulas T-reg del futuro receptor de trasplante y cultivarlas en presencia de c é lulas del donante para que se multiplique la población de T-reg para así poder evitar el rechazo del trasplante.