Esta presentación trata de hacer una revisión de los linfomas de células B maduras (de acuerdo a la OMS) ,principalmente desde el punto de vista morfológico. Algunos datos importantes para el diagnóstico, subclasificación y perfil inmunohistoquímico de algunas de estas entidades.

1. LINFOMAS
DE CÉLULAS B MADURAS
Dr. Luis Humberto Cruz Contreras
Anatomía patológica

2. LINFOMAS
DE CÉLULAS B MADURAS
90% LINFOMA en el mundo
•Linfoma difuso de células grandes
30-40%
•Linfoma folicular 20%

3. CÉLULAS B
Capacidad de síntesis
• Rearreglos gen Inmunoglobulinas
Linfoma Baja proliferación
• Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona
marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico
Linfoma alta proliferación
• Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt

4. PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICA PARA
LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA
CD5
CD79a
• Manto y
células
pequeñas
Bcl-6
• Origen centro
germinal
CD10
CD23
• Origen centro
germinal
• Células
pequeñas
Bcl-2
Ciclina D1
• L Folicular
(Descarta
hiperplasia)
• Manto

5. ALTERACIONES GENÉTICAS
Métodos
• Citogenética
• FISH
• PCR
• Inmunohistoquímica?? – Producto alt
genéticas (ciclina D1) en linfoma del
manto (t11:14)

6. LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS
/LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
Edad 65 años
> 2:1 HOMBRES
Clínica
•
•
•
•
•
•
ASINTOMÁTICOS
FATIGA
Anemia hemolítica crónica (autoinmune)
Infecciones
Esplenomegalia
Linfadenopatía

7. LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS
/LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
La mayoría de los pacientes presentan
como leucemia con linfadenopatía
Morfología
• Linfocitos pequeños
• Parainmunoblastos – CENTROS
PROLIFERATIVOS• Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)

8. LLCP,
MONOTONÍA
IHQ, CD19, CD20, CD5,
CD23, CD79a Positivos
CD10 Negativo
NO hay atipia, ni
aumento en la
proliferación
Pérdida difusa de
arquitectura
Pérdida de
distribución zonal de
IHQ

9. LLCP,
MONOTONÍA
PARAINMUNOBLASTOS

17. Transformación a linfoma de alto grado,
LINFOMA DIFUSO DE CÉL. GRANDES
TRANSFORMACIÓN RICHTER

18. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD20
CD79a
CD23 : Ayuda a
separar linfoma del
manto vs linfoma
linfocitíco
CD5
CD43

19. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
INMUNOHISTOQUÍMICA

20. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
GENÉTICA
HETEROGENEA
•Trisomía 12 (10-15% de los casos)
•Delección 13q14 20%
•Mutación p53 - 20%

21. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Linfoma de zona del MANTO
• Linfocitos más angulados
• ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS
• Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña
• Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1
• LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23
Linfoma folicular CD10

22. TRATAMIENTO
NO NECESITAN TRATAMIENTO
• A menos que presenten manifestación clínica
• Pérdida de peso (10% 6 meses)
• Fatiga extrema
• Fiebre
• Diaforesis nocturna > 1 mes
• Falla MO
• Anemia autoinmune
• Esplenomegalia sintomática
• Linfadenopatía sintomática masiva
Seguimiento
Quimioterapia

23. LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
LINFOMA B MONOCITOIDE

24. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Células B monocitoides
• TOXOPLASMOSIS
Linfoma Margina NODAL
•
•
•
•
•
<2% LNH
50% Asociados a linfoma MALT extranodal
Manifestación de MALT oculto??
Asociación con linfoma marginal esplénico
NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA

25. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Morfología
• Células con núcleo mediano-pequeño
INDENTADO (monocitoide)
• Citoplasma abundante claro
• DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y
PARASINUSAL
• Otros: Diferenciación
plasmocitoide, células

26. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

27. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

28. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

29. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

30. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Inmunohistoquímica
• CD20 y CD79a +
• CD5 – (Linfocitos
pequeños y Manto)
• CD23 - (Linfocitos
pequeños)
• CD10- (Centro germinal)
Difuso de
células
grandes??

31. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL

32. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Diagnóstico Diferencial
• LINFADENOPATÍAS REACTIVAS!!!
(Toxoplasma)
• Restricción de cadenas ligeras
(Kappa y Lambda)
• Clínica (big picture)
• Otros linfomas
• Linfoma linfoplasmocítico
• Linfoma folicular

33. LINFOMA FOLICULAR

34. LINFOMA FOLICULAR
Más común en USA
• 6-7ª década de la vida
• LINFADENOPATÍA
• Infiltración Médula ósea y Bazo (común)
• Estadio III y IV
• CURSO PROGRESIVO
• Quimioterapia de control (NO curativa)

35. LINFOMA FOLICULAR
MORFOLOGÍA
Pérdida de arquitectura
• Folículos en región medular, en hilio graso y grasa
perinodal
• Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS
Folículos
•
•
•
•
•
TAMAÑO Uniforme
Muy redondos
COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS
Células dendríticas foliculares
Zona del manto atenuada

36. LINFOMA FOLICULAR
MORFOLOGÍA

37. GRADOS Y PATRONES
EL PUNTO DEL GAZPACHO
Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!)
• De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast)
• Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación
Richter)
• Puede influenciar Tx
• BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO
Patrón
• Folicular y difuso
• SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA
• Solo relevante para el patólogo (DxDx)

38. GRADOS CITOLÓGICO
1982, MANN Y BERARD
RECOMENDADO POR LA WHO…
CONTROVERSIAL
CANTIDAD DE
CENTROBLASTOS 10
HPF
• GRADO 1 : 0-5
• GRADO 2 : 6-15
• GRADO 3 : >16

39. LINFOMA FOLICULAR GRADO I

40. PATRÓN ARQUITECTURAL
FOLICULARIDAD
PREDOMINANTEMENTE FOLICULAR
>75%
Folicular y difuso 25-75%
Predominantemente difuso <25
• Raro (Folicular mal muestreado)

41. LINFOMA FOLICULAR
VARIANTES MORFOLÓGICAS
Esclerosis
Material eosinófilo
extracelular PAS
positivo
Linfoma folicular
con diferenciación
plamacítica
Inmunoglobulinas
IgM, Cuerpos de
Dutcher y Russel
Variante floral
Linfoma con
células en anillo de
sello
Con diferenciación
monocitoide

42. LINFOMA FOLICULAR
VARIANTES MORFOLÓGICAS

43. LINFOMA FOLICULAR
VARIANTES MORFOLÓGICAS

44. LINFOMA FOLICULAR
VARIANTES MORFOLÓGICAS

45. Cadena Pesada
Imnunoglobulina
Ch 18
Ch 14
GENÉTICA
T(14:18)…… 85%
Bcl-2
Proteína
antiapoptosis

46. LINFOMA FOLICULAR
INMUNOHISTOQUÍMICA
Positivos
• CD20
• Blc-2 (85%)
• CD79a
• CD10
• Bcl-6
Negativos
• CD23
• CD5
• Ciclina D1

47. “Sin embargo que triste es tenerte y no tenerte”
-Mario Benedetti
DE VUELTA AL INICIO
CENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS, LINFOCITOS
DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR

48. FISIOLOGÍA DEL LINFOCITO

51. LINFOMA B DIFUSO DE
CÉLULA GRANDE
“El más común, de los comunes en el mundo”

52. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos por células
GRANDES (linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin
• 40% Involucran sitios extranodales
• > De novo, pero pueden ser de
transformación

53. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos
por células GRANDES
(linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin
• 40% Involucran sitios
extranodales
• > De novo, pero pueden ser de
transformación

54. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Inmunofenotipo y perfil de expresión
genético
• ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6)
• Origen NO centro germinal (Células B activadas)
Utilidad??
• Origen centro germinal- Mejor pronóstico??
• Variante morfológicas???
• NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO

55. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Centroblástico
Inmunoblástico
Anaplásico
Rico en células T/Histiocitos

56. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Centroblástico
• Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana
(CITOPLASMA BASÓFILO)
Inmunoblástico
• Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO)
Anaplásico
• Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like
• Pueden ser positivas a CD30 (ALK-)
Rico en células T/Histiocitos

59. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Rico en células T/Histiocitos
• Fondo linfocitos T pequeños
• Histiocitos epiteliodes
• Células B neoplásicas (<10%)
• Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos
• Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN
LINFOCITOS

61. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD45, CD20, CD79a
• Ig
• CD10
• Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6
• CD5…. 10%
• Ki67… 40 a 90%
• Variante anaplásica (CD30+)

62. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE
GENÉTICA
Rearreglos Gen Inmunoglobulina
(Ch14)
20%.... T(14:18) del L Folicular
Mutaciones complejas

63. LINFOMA DE BURKITT

64. LINFOMA BURKITT
INTRODUCCIÓN
Descrito por Denis Parson Burkitt en Uganda
3 TIPOS
• Endémico
• Esporádico
• Asociado a inmunodeficiencia
TODOS PRESENTAN
• Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14)
• PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN

65. LINFOMA BURKITT
TIPO ENDÉMICO
Se presenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS
• Masculino, 2:1
• Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea)
• Otros sitios :
Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios, testículo, Tir
oides, suprarrenal, riñón
• LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN
• Trópicos
• TODOS SE ASOCIAN A VEB

66. LINFOMA BURKITT
TIPO ENDÉMICO

67. LINFOMA BURKITT
TIPO ESPORÁDICO
Linfoma más común en niños
(<15 a)
•
•
•
•
Masculino, 5:1
TUMOR INTRABDOMINAL
REGIÓN ILEOCECAL
LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco
más común
• Puede haber comportamiento leucémico

68. LINFOMA BURKITT
TIPO ESPORÁDICO

69. LINFOMA BURKITT
ASOCIADO A
INMUNODEFICIENCIA
Casi exclusivo de
Pac. Con VIH
•Nodal y/o extranodal

70. MORFOLOGÍA
LINFOMA DE BURKITT
Impronta
• Célula redonda, citoplasma basófilo, con
núcleo con hendiduras, cromatina fina abierta
• 4-5 nucleólos
• Vacuolas de grasa en citoplasma
Cortes
•
•
•
•
•
UNIFORMIDAD en células
Núcleo redondo con nucleólos
Macrófagos cuerpos teñibles (Cielo estrellado)
Alto índice mitósico
Detritus celulares

71. MORFOLOGÍA
LINFOMA DE BURKITT

72. MORFOLOGÍA
LINFOMA DE BURKITT

73. MORFOLOGÍA
LINFOMA DE
BURKITT

74. LINFOMA BURKITT
GENÉTICA
..t(8:14) TODOS
Ch8 c-myc
(regulación ciclo
celular)
Ch14 Gen
Inmunoglobulina
• Cadena pesada (Gral)

75. LINFOMA BURKITT
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD20
Bcl-6
CD79a
CD10
Ki67
Tdt-,
bcl2-

76. LINFOMA BURKITT
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Linfoma B difuso de cél.
Grande
• Uniformidad vs pleomorfismo
• Características citológicas
• Fraccción proliferación 100%

77. LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS
CD38 Y CD138
LINFOMA
LINFOPLASMOCÍTICO
LINFOMA
PLASMABLÁSTICO
(PLASMOCITOMA
PLASMABLÁSTICO)
PLASMOCITOMA
GANGLIONAR
(DESCARTAR
PLASMOCITOMA
ÓSEO)

78. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
INMUNOCITOMA

79. DIFERENCIACIÓN A CÉL.
PLASMÁTICA
Linfomas B
• Común en linfomas de la zona Marginal
• RARO en linfomas centro germinal
• NO ocurre en linfomas del manto
DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN
• SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
DE OTROS LINFOMAS (Células B
Monocitoides / Folículos)

80. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
DEFINICIÓN Y MORFOLOGÍA
Población clonal de
• Linfocitos pequeños, células
plasmáticas, y formas
intermedias
• Preserva arquitectura del ganglio
• Agregados para parasinusales y
paratrabeculares
• Inclusiones Ig (Dutcher bodies)

81. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
CLÍNICA
Se puede asociar a macroglobulinemia de
WALDENSTROM
Síndrome hiperviscosidad
Médula ósea y Bazo
Linfadenopatía POCO COMÚN

85. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
INMUNOHISTOQUÍMICA
Heterogénea (linfocitos y cél. Plasmática)
• TODAS IgM Superficie
• Linfocitos pequeños : CD79a, CD20 (Negativo
CD5, CD3, CD23, CD10)
• Células plasmáticas : CD38 y CD138, restricción de
Cadenas ligeras

86. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
GENÉTICA
Heterogénea
• Rearreglo del Gen de Inmunoglobulina
• Algunos (t9:14)
• PAX5 (Ch9, Factor de transcripción de
cél. B)

87. LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS
LINFOMA
LINFOPLASMOCÍTICO
Estos si
expresan
CD38 y CD138
LINFOMA
PLASMABLÁSTICO
• En cavidad oral
• Linfoma sin patrón específico
con algunas cél. Plasmáticas)
• Dx exclusión
Este es linfoma es un
linfoma X con cél.
Plasmáticas casuales
PLASMOCITOMA
GANGLIONAR
(DESCARTAR
PLASMOCITOMA ÓSEO)

88. PLASMOCITOMA
GANGLIONAR

89. PLASMOCITOMA
PRIMARIO DE GANGLIOS
Raro..
Variantes
• Dx de exclusión
• Mieloma múltiple con afección
a ganglio
• Anaplásico
• Blástico
Histología
• Cél. Plasmática
• Inclusiones de Ig (Cuerpos de
Dutcher y Russel)
• Amiloide (Rojo congo positivo)
IHQ : Positivos CD38,
CD138. Negativos CD45,
CD20
Dx Diferencial
Genétic: Translocaciones
en Gen Ig
• Linfadenopatías reactivas
• Linfoma linfoplasmocítico