Les malformations congénitales du système nerveux central

1. LES MALFORMATIONS
CONGÉNITALES DU SYSTÈME
NERVEUX CENTRAL
Élaboré par:
A.Lguensat
Z.Boudjafad
Z.Omari
H.Ait Belcaid
Module: neuroanatomie
Présenté à: Pr S.BaMhamad

2. Plan
Définition générale des malformations
congénitales de SNC
Rappel Embryologique
Les malformations traitées
• Spinabifida
• holoprosencéphalie
• Hydrocéphalie
• Lissencéphalie

3. Définition générale
Une malformation anomalie irréversible de la
conformation d’un tissu, d’un organe ou d’une
partie plus étendue de l’organisme, résultant d’un
trouble intrinsèque du développement.
Les malformations sont souvent qualifiées de
congénitales ou constitutionnelles car elles sont
présentes à la naissance.

4. Rappel embryologique

7. Anomalies qui
touchent
l’encépahle
Anomalies qui
touchent la
moelle épinière
Le système nerveux
central
Le
spinabifida
L’hydroencéphalie
La lissencéphalie
L’Holopresencéphalie

8. La spinabifida
Le Spinabifida
• Définition
• Rappel anatomique
• Classification
• Sémiologie
• Diagnostic
• Etiologie
• Physiopathologie
• Traitement

9. Définition
Le spinabifida
C’est une maladie congénitale : Agénésie, partielle ou
complète, de l'arc neural d'une ou de plusieurs
vertèbres parfois associée à des anomalies des
méninges ou de la moelle épinière.

10. Liée à l’absence de fermeture du tube neural
 Se produit au 28ème jour de la vie embryonnaire.
entraîne de graves malformations du système nerveux à ses
deux extrémités:
•Hydrocéphalie
•Dysgénésie du
corps calleux
•Malformation
d’Arnold-Chiari
Extrémité
caudale
le spinabifida
Extrémité
céphalique

11. Vertèbres
cervical thoracique lombaire sacrum
coccyx
• 33 vertebres chez l’humain
• 7 cervicaux
• 12 thoraciques
• 5 lombaires
• 5 fusionnes = sacrum
• 4 fusionnes = coccyx
Le
spinabifida
touche
cette
région
Rappel anatomique

12. LCR
Moelle
épinière
Dure
mère
Apophyse
épineuse

14. • Une hétérogénéité existe au sein du groupe de spina
bifida (Holmes et al, 76;. Hall et al, 88;. Park et al, 92;. Shaw et al., 94)

15. • Critère:
 le degré de déhiscence des arcs vertébraux et des structures
impliquées
Le spinabifida (SB)
SB aperta
(apparente)
méningocèle
myéloméningocèle
avec ou sans
kyste
SB occulta
(cachée)
myéloschisis ou
rachichisis
ClaCslsasifsicifiactaitoionn

16. Sémiologie
La spinabifida occulta • une touffe de cheveux ou
une fossette dans la peau,
au niveau de l'extrémité
inférieure de la colonne
vertébrale
• Atteinte vertébrale isolée
sans aucune manifestation
neurologique ou
orthopédique
Aspect externe de la SB occuta

17. La spinabifida aperta
• Ouverture dorsale
postérieur des vertèbres
• Une poche au niveau
cutané contenant les
méninges (méningoceole)
Ou associé à la moelle
(myéloménigoceole)

18. Diagnostique
Prénatal
Postnatal De la SB occuta
De la SB aperta

19. Diagnostic prénatal
Anomalie détectable à partir :
de la 15e semaine grâce au dosage du taux d'alpha-foetoprotéine
sérique maternelle (AFPSM)
Dès la 16e semaine grâce à l'échographie.

20. coupe sagittale du foetus avec spina bifida lombo-sacrée.

21. Diagnostique postnatal de:
La spinabifida
occulta
La spinabifida
aperta

22. • La spinabifida occulta
échographie ou imagerie par résonance magnétique (IRM), qui
révéleront la taille et la localisation des lésions de la colonne vertébrale

23. • La spinabifida aperta :
tuméfaction de volume variable, implantée plus ou moins largement
sur la ligne médiane, habituellement dans la région lombo-sacrée.
revêtement cutané : soit complet soit incomplet
Méningocoéle Myéloméningocoéle
Vue d’en haut Vue de profil

24. Etiologie
• La cause est inconnue, mais il est considéré comme un
caractère multifactoriel ; des facteurs génétiques et
environnementaux contribuent à la cause [Nora et Fraser,
1981].

25. Les principales causes trouvées
Endogène:
génétique
Exogène :
carence
vitaminique

26. Carence vitaminique
La mise en évidence du rôle
de l'acide folique
important dans la SB et
MTN: L'administration de
l'antagoniste de l'acide
folique: aminoptérine, chez
la femme enceinte a entraîné
chez les foetus MTN
[Thiersch 1952],[Hendel et al,
1984]
le carbamazépine et l'acide
valproïque : deux des
anticonvulsivants qui
interfèrent avec le
métabolisme des folates, peut
induire SB chez les enfants de
mères qui les prennent au
premier trimestre
[Rosa, 1991; Ardinger et al.,
1988].
Principal acteur : l’acide folique

27. Une concentration significativement
élevée d'homocystéine dans le
sang chez les mères donnant
naissance à des enfants avec MTN
par rapport aux mères qui donnent
naissance à des enfants normaux
suggère un rôle pour la
méthionine synthase ou
méthylènetétrahydrofolate
réductase (MTHFR) dans la
genèse du SB
[Schorah et al., 1993; Mills et al.,
1995].
carence vitaminique
Carence en acide
folique (cofacteur)
Activité de
MTHFR réduite
Accumulation de
l’homocysteine
Apparition du
SB

28. Causes génétiques
Gène MTHFR muté (conversion
d’alanine à la valine)
Enzyme MTHFR
termolabile
Activité enzymatique
réduite
Accumulation
d’homocystéine
[Frosst et al. , 1995; van der Put et al.,
1995]
spinabifida

29. • Le point commun de tous les types de spina bifida est l'absence de
fusion des arcs vertébraux.
• On distingue principalement :
La spinabifida (SB)
SB aperta méningocèle
myéloméningocèle
avec ou sans kyste
SB occulta
myéloschisis ou
rachichisis
Physiopathologie

30. • Spina bifida occulta :
une altération des structures osseuses lors de la fusion
des arcs vertébraux, sans participation de la moelle
épinière et des méninges.
 Le revêtement cutané est intact, cependant, une touffe
de poils recouvre parfois l'endroit de la lésion osseuse.

31. 1 - apophyse
épineuse
2- moelle épinière
3 - touffe de poils
4- peau
5- dure mère
1- arc vertébral
2- moelle épinière
3- touffe de poils
4- peau
5- dure mère

32. • Spina bifida aperta
Se caractérise par :
des malformations au niveau des méninges et/ ou de la
moelle épinière.
Le revêtement cutané peut être intact ou peut également
manquer.

33. La forme la moins grave est la méningocèle : les méninges font protrusion
au travers des arcs vertébraux déhiscents et se situent ainsi sous la
peau.
1-apophyse épineuse
2-moelle épinière
3-peau généralement intacte
recouvrant la méningocèle
4-méningocèle avec LCR
5-dure-mère
1-arc vertébral
2-moelle épinière
3-peau généralement intacte
recouvrant la méningocèle
4-méningocèle avec LCR
5- dure-mère

34. myéloméningocèle, les méninges, et la moelle (myelon) font
protrusion au travers des arcs vertébraux déhiscents
1-apophyse épineuse
2-canal central de la moelle
3-peau (présence aléatoire)
recouvrant la malformation du
tube neural
4-moelle
5-dure-mère
1-arc vertébral
2-canal central de la moelle
3-peau (présence aléatoire)
recouvrant la malformation du
tube neural
4-moelle
5-dure-mère

35. myéloschisis (rachischisis): La gouttière neurale y est exposée à la
surface de la peau, sans être recouverte ni d'un revêtement méningé, ni de
peau.
1-apophyse épineuse
2-moelle
3-dure-mère
4-peau jusqu'au déficit du tube
neural
1- arc vertébral
2-moelle
3-dure-mère
4-peau jusqu'au déficit du
tube neural

37. Mesure préventive Mesure corrective
prise d’acide folique
par la maman
Supplémentation
périconceptionnelle
d'acide folique a réduit la
récurrence et
l'occurrence des
malformations du tube
neural
[Wald et al., 1991; Czeizel
et Duda's, 1992] par plus de
70% [Brown et al., 1997].
intervention
chirurgicale
interventions
chirurgicales
nécessaires dès la
naissance pour réduire
les risques d’infection de
la lésion et
d’aggravation de l’état
Traitement

39. Holoprosencéphalie

40. Définition

41. Interruption du processus de clivage et d’évagination
la cavité télencéphalique reste unique.
Développement perturbé
responsable des anomalie faciales associées

42. Prévalence

43. Etiologie de l’HPE
Facteurs
environne
mentaux
Anomalies
chromosomi
ques
non
chromosomi
que, non
syndromique

44. Facteurs
environnementaux
• Diabète insulino-dépendant maternel ( 1 à 2 % )
• Alcoolisme cumulé au tabagisme (à la 3°
semaine de grossesse )
• Acide rétinoïque ( 20% de syndrômes malformatifs )
• Exposition aux radiations
• Infections ( toxoplasmose, syphilis, rubéole ) ...

46. Anomalies
de nombre
• Trisomie 13
• Trisomie 18
• Triploïdie
Anomalies
de
structure
• Délétions
• Duplications
Anomalies
chromosomiques

47. T 18

48. Non chromosomique, non
syndromique

49. Pathologies associées
• Neurologiques ( épilepsie, retard mental, spasticité)
• Endocriniennes ( diabète insipide, dysfonctions
hypothalamo-hypophysaires... )
• Dérèglements thermiques

50. Anomalies de la face
associées aux HPE
Aller d’une cyclopie un simple
hypotélorisme ou une incisive médiane unique
• 80% des cas, leur sévérité est corrélée à
l’atteinte Cérébrale
• 17% ont une face normale

51. • Cyclopie, proboscis
• Ethmocéphalie
• Cébocéphalie
• Arhinencéphalie
• Fente labiopalatine médiane
• Fente labiopalatine bilatérale médiane
• Astomi agnathia
• Dysmorphie faciale atténuée

52. Exemple d’anomalies de face
Cyclopie

53. Astomia agnathia

54. Classification
Selon DEMYER
et ZEMAN

55. HPE alobaire
• Forme la plus grave
• Défaut de clivage est complet
• Cerveau est de petite taille
• Cavité ventriculaire unique (représentant le
troisième ventricule et les ventricules latéraux)
bordée en avant par un parenchyme cérébral
en forme de fer à cheval
• Poche liquidienne dite ”sac dorsal”
• Noyaux gris centraux sont fusionnés sur la
ligne médiane
• Tronc cérébral, le quatrième ventricule, le
cervelet sont présents, normaux ou
hypoplasiques et malformés (kyste)

56. Coupe coronal qui
montre l’absence
d’individualisation des
hémisphères
Vue d’un cerveau de
patient atteint d’HEP

58. HPE semi-lobaire
• Agénésie du corps calleux nerfs optiques
souvent fusionnés en un nerf unique ou
présents
• Tractus olfactifs absents ou fusionnés en un
tractus unique
• Atrésie de l’aqueduc de Sylvius (dilatation du
ventricule cérébral unique )
• Cervelet habituellement présent
• Cavité ventriculaire unique en forme de fer à
cheval
• Fissure inter-hémisphèrique ébauchée dans
la région frontal

59. Coupe coronal d’un cerveau de
patient atteint d’HPE semi-lobaire

60. HPE lobaire
• Sillon interhémisphérique dorsal présent : les
hémisphères sont séparés
• Faux du cerveau est complète
• Sillon IH est absent à la face ventrale des
pôles frontaux «fusionnés» une seule
artère cérébrale antérieure
• 2 ventricules latéraux distincts et séparés
• les cornes frontales ont un aspect
rectangulaire (ou carré )
• 2 nerfs optiques sont présents

61. Cerveau d’HPE
(forme carré)
Coupe coronal d’un
cerveau d’HPE
Cerveau d’HPE
(forme carré)
IEM Coupe coronal
d’un cerveau d’HPE

62. 1
Diagnostic
• Echographie DAN
Si +
• IRM foetale
pour
• confirmation

63. Hydrocéphalie

64. Définition
• hydrocéphalie = eau dans le cerveau
• une distension progressive des espaces
anatomiques intracrâniens où siège normalement le
LCS, (les espaces ventriculaires et sous
arachnoïdiens), en rapport avec un déséquilibre entre
la production et la circulation-résorption du LCS

65. Les catégories de l’hydrocéphalie
• Hydrocéphalie non-communicante
• Obstruction à un endroit quelconque du cerveau (frq+++)
• Hydrocéphalie communicante :
• Déséquilibre entre la production et l'absorption du LCR
dans le cerveau ou l'espace sous-arachnoïdien.
• Obstruction dans le trajet du LCR, mais à l'extérieur du
système ventriculaire.

66. Causes
• Hydrocéphalie : malformation congénitale *
• Causes génétique:
• Transmission récessive autosomique ou liée à l’x
• Sténose aqueduc
• Causes Parasitaires: Toxoplasmose
• Cause indéterminée
• Troubles développementaux associé ou non à un syndrome
plurimalformatif.
• Hydrocéphalie « acquise »: causes multiples
(traumatisme, tumeur, méningite, hémorragie…)

67. RAPPEL ANATOMIQUE

68. Organogénèse de l’encéphale
stade à 5 vésicules

69. Les ventricules

70. Les ventricules (IRM)
1 Ventricule
latéral
2 Foramen
interventriculaire
3 3éme ventricule
4 Aqueduc du
mésencéphale
5 4éme ventricule
6 Trou de Magendie
7 Espace subarachnoïdien
(LCS)

71. Les orifices de communication des ventricules

72. Les plexus choroïdes

73. La circulation du LCR

74. RAPPEL PHYSIOLOGIQUE

75. La Sécrétion du LCS
60% LCR: Plexus Choroïdes
40% LCR: l’ensemble de surface
cérébrale
Renouvelé toutes les 7h
 600ml/j soit 0.4ml/min chez l’adulte,
 200ml/j soit 0.1ml/min chez nourrisson
 0.3ml/j chez l’enfant.

76. La Circulation du LCR
Le flux net global Les flux pulsatiles
le produit de la sécrétion du LCS
Volume du FNG= volume du LCS
absorbé
600 ml par jour soit 4ml par minute
Pulsation vasculaire
Modification du VS entre
la systole et la diastole

77. La Résorption du LCR
o Granulations arachnoïdiennes
de Pacchioni (principalement)
o Parois des cavités
ventriculaires,
o Lymphatiques extra-duraux des
nerfs crâniens, rachidiens
o Villosités spinales.

78. LA PHYSIOPATHOLOGIE

79. Physiopathologie
• L’hydrocéphalie est la conséquence d’un trouble
de la circulation du LCS dans lequel trois
mécanismes peuvent être impliqués.

80. Anomalie de la sécrétion
Stabilité de la sécrétion du LCS
#
Tumeurs des plexus choroïdes (papillomes)
Hyperproduction du LCS

81. Anomalie de circulation
hydrocéphalies obstructives (H non communicante)
Le blocage se produit le plus souvent au niveau des
rétrécissements de la filière ventriculaire.

82. Obstruction un ou 2 trou de Monro
Sténoses au niveau de l’aqueduc du Sylvius
Obstruction de la 4éme ventricule
Blocage du trou de Magendie
Obstacle des espaces péricérébraux, notamment des citernes

83. Troubles de la résorption
Obstruction ou la destruction des
villosités arachnoïdiennes
Thrombose d’un ou plusieurs sinus

84. DIAGNOSTIC

85. Échographie
• La surveillance échographique systématique de toute
grossesse rend actuellement possible le dépistage
précoce d’une hydrocéphalie anténatale.
• Le diagnostic peut être suspecté dés la 15ème SA et
affirmé dés la 20ème SA.
• L’utilisation de l’échographie et surtout endovaginale
avec des sondes multifréquences, haute résolution
permet la réalisation d’un examen morphologique
performant dès la fin du premier trimestre.

86. Échographie
étude morphologique

87. Échographie
le diamètre bipariétal
Le diagnostic anténatal d’hydrocéphalie se fait sur la mesure du
diamètre bipariétal (BIP) qui doit être corrélé à l’âge gestationnel

88. Échographie
les paramètres biométriques
Largeur
transversale du
ventricule latéral
appréciation la croissance différentielle des ventricules latéraux par
rapport aux hémisphères cérébraux.

89. l’imagerie par résonnance magnétique
L’IRM permet une bonne visualisation des différentes
structures de l’encéphale foetal.

90. TRAITEMENT

91. La conduite à tenir thérapeutique
• Si Malformations associées: interruption de grossesse
• Si pas de malformations associés: Surveillance hebdomadaire par
échographie
• Si Hydrocéphalie évolutive:
• interruption de grossesse
• accouchement prématuré à 32 SA (shunt)
• décompression ventriculaire in utéro (shunt ventriculo-amniotique)
• Si Hydrocéphalie stable: dérivation après la naissance

92. Lissencéphalie
• Définition
• Rappel anatomique du
développement cortical normal
• Etiologie
• Classification
• Sémiologie
• Diagnostic
• Physiopathologie
• Traitement

93. Définition
Lissencéphalie
Malformation du développement
cortical caractérisée par une
anomalie de l’apparence des
circonvolutions du cerveau.

94. Rappel anatomique et physiologique
du développement cortical normal

95. Cortex cérébral
• Substance grise
• 2-3 mm d’épaisseur
• surface totale = environ
1400 cm2
• plissé en de nombreuses
circonvolutions séparées
par des sillons
• constitué de 6 couches
neuronales

96. sillons

97. • Substance grise
• 2-3 mm d’épaisseur
• surface totale = environ
1400 cm2
• plissé en de nombreuses
circonvolutions séparées
par des sillons
• constitué de 6 couches
neuronales
• associé aux fonctions motrices
et sensorielles, et aux
fonctions mentales «
supérieures » (cognition,
mémoire,…).

98. La gyration corticale
La formation des six couches
du cortex cérébral

99. Fin du 2ème mois
Début du 2ème
mois
3ème mois
7ème mois
Gyration corticale

100. Gestational age at imaging
(weeks)
Gyration corticale
Magnetic Resonance
Imaging

101. 16ème semaine
gestationnelle
20/21ème semaine
Scissure de gestationnelle
Rolando
18ème semaine
gestationnelle
Scissure de
Sylvius
Scissure pariéto-occipitale
Gyration corticale

102. La formation des six couches
du cortex cérébral
La migration neuronale

103. Migration neuronale
Coupe frontale du cerveau
embryonnaire

104. Migration neuronale
Etapes de la migration neuronale
1. extension du pôle de croissance,
2. nucléokinèse,
3. rétraction du processus postérieur.

105. Migration neuronale
Modalités de migration neuronale
Migration radiale
des neurones
pyramidaux
Migration
tangentielle des
interneurones
GABAergiques

106. Migration neuronale

107. fibres d’association +
cellules horizontales de
Cajal
Migration neuronale

108. Petites cellules
granulaires compactes
Migration neuronale

109. neurones pyramidaux
de petite taille
Migration neuronale

110. Petites cellules
granulaires
compactes
Migration neuronale

111. Neurones
pyramidaux de
grande taille
Migration neuronale

112. Neurones
polymorphes
Migration neuronale

113. Quels sont les facteurs à l’origine du
développement cortical normal ?
Facteurs génétiques

114. Anomalie génétique
venant de l’un ou des
deux parents (mutation
du chromosome X)
Anomalie génétique
apparaissant
soudainement dans un
gène important pour une
bonne formation cérébrale
Infection, surtout virale,
au cours de la grossesse
Diminution de la
vascularisation cérébrale
foetale
Etiologie

115. Classification de la
lissencéphalie

117. La lissencéphalie classique (de type 1)
• Pathologie génétique rare caractérisée par un
épaississement du cortex avec une disparition de la
lamination normale en six couches remplacé par quatre
couches de neurones immatures.
• La lissencéphalie classique a une prévalence de 11,7 par million
de naissances.

118. Sémiologie

119. Sémiologie
Cerveau lissencéphalique Cerveau normal

120. Agyrie
Pachygyrie
Circonvolutions
complètement absentes
Circonvolutions simplifiées
Sémiologie

121. Aspect morphologique
Dysmorphie faciale typique
 rétrécissement bitemporal
 nez petit
 Lèvres fines
Sémiologie

122. Sémiologie

123. Sémiologie

124. À la naissance:
Autres symptômes
• hypotonie marquée,
• difficultés alimentaires,
• troubles de motricité,
• apparition de convulsions dès
les premiers jours.
Après un an:
• Une microcéphalie modérée
est souvent présente.
• Manifestations épileptiques
variées souvent résistantes au
traitement.
• Déficit intellectuel plus ou
moins profond
Sémiologie

125. Décès
Sémiologie
• Le décès survient le plus souvent dans un contexte de
surinfection respiratoire ou de mal convulsif.
• Avec des soins adéquats, un patient porteur de lissencéphalie
classique peut survivre jusqu’à l’âge adulte.

126. Diagnostic
• L’imagerie à résonance magnétique est indispensable pour
établir un diagnostic précis et pour conseiller les parents.
• Si les parents décident une interruption médicale de
grossesse un examen anatomo-pathologique du cerveau est
indispensable.

127. Physiopathologie

128. Défaillance génétique
Incapacité des neurones post mitotiques à atteindre la plaque
corticale du cortex cérébral.
Défaut spécifique de migration neuronale lors de
l’embryogenèse.
Organisation anormale des couches du cortex: 4 couches
au lieu de six
Réduction de la gyration corticale

129. Gènes impliqués
Lis1
Lissence-phaly1
60%
DCX
Double
cortin
ARX
Aristaless-related
homeobox
RELN
Reelin
TUBA1A
Tubulin
alpha 1A
17p.13.3

130. Gènes impliqués
Xq22.3-q23
Lis1
Lissence-phaly1
60%
DCX
Double
cortin
ARX
Aristaless-related
homeobox
RELN
Reelin
TUBA1A
Tubulin
alpha 1A

131. Gènes impliqués
X21.3
Lis1
Lissence-phaly1
60%
DCX
Double
cortin
ARX
Aristaless-related
homeobox
RELN
Reelin
TUBA1A
Tubulin
alpha 1A

132. Gènes impliqués
7q22.1
Lis1
Lissence-phaly1
60%
DCX
Double
cortin
ARX
Aristaless-related
homeobox
RELN
Reelin
TUBA1A
Tubulin
alpha 1A

133. Gènes impliqués
12q13.12
Lis1
Lissence-phaly1
60%
DCX
Double
cortin
ARX
Aristaless-related
homeobox
RELN
Reelin
TUBA1A
Tubulin
alpha 1A

134. Rôles de Lis1 et DCX
Etendre et rétracter les multiples processus des neurones pendant leur
migration
Accélération de la migration neuronale en se liant aux microtubules
Mouvements nucléaires durant la migration neuronale en couplant le
noyau au centrosome
Prolifération cellulaire durant la neurogenèse
Stabilisation des microtubules
Survie et migration neuronale

135. Rôles de TUBAI1
Code pour la tubuline α des microtubules indispensable aux
mouvements cellulaires
Assure l’interaction des microtubules avec d’autres protéines
Indispensable à la motilité des cellules nerveuses progénitrices

136. Lis1 et DC = régulateurs de la
fonction des microtubules dans
les
neurones
TUBA1A = composant du
microtubule
(dimères de alpha tubulin)

137. Rôles de ARX
Prolifération des précurseurs neuronaux
Accélération de la migration tangentielle et radiale des
neurones vers le cortex
Différenciation des interneurones corticaux GABAergiques
Sa mutation peut causer une accumulation de neurones immatures
ainsi qu’une réduction de la migration neuronale.

138. Rôles de RELN
Glycoprotéine secrétée par les cellules de Cajal présentes au niveau de
la surface du cortex cérébral.
Positionnement des neurones migrateurs au niveau de la couche
corticale correspondante.
Sa mutation peut causer une inversion des couches corticales

140. II
III
IV
Cortex à 4-couches caractéristiques
I : couche moléculaire
II : couches V et VI du cortex normal
III: couche peu cellulaire
IV : épaisse bande de neurones
hétérotopiques
I

142. Traitement et dépistage
• Approche multidisciplinaire pour répondre à la fois aux
aspects médicaux et psychosociaux de la maladie.
• Tests génétiques réalisables pour le patient ainsi que pour
les membres de la famille.
• Conseil génétique approprié pour les parents envisagent
d'avoir plus d'enfants.

143. Références
• A. Verloes, M. Elmaleh, M. Gonzales, A. Laquerrière, P. Gressens, (2007):
Lissencéphalies : aspects cliniques et génétiques, 18 p.
• M. Schuenke, E. Schulte et U. Schumacher, (2010): Atlas of Anatomy: Head and
Neuroanatomy, Thieme, 427 p.
• Y. Saillour, (2013): Physiopathologie des malformations du developpement
cortical associees a des mutations du gene tubuline 3 Universite Rene Descartes
- Paris V, 136 p.
• G. Meyer, (2007): Genetic control of neuronal migrations in human cortical
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• Stratégie pour le traitement de l’hydrocéphalie Adaptation pour les
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http://ifglobal.sitehosting.be/uploads/documents/strategy_treatment_h
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http://scolarite.fmpusmba.ac.ma/cdim/mediatheque/e_theses/14-
09.pdf **** doc complet
• Ref Pathologie du développement - Malformations congénitales
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http://medidacte.timone.univ-mrs.
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• Il peut résulter de l'héritage génétique (sténose aqueduc) ou des
troubles développementaux, tels que ceux associés aux anomalies
du tube neural, dont le spina-bifida et l'encéphalocèle.
Ref http://www.neuros.net/fra/hydrocephalie_generale_.php

145. • Distribution of Alleles of the Methylenetetrahydrofolate Reductase
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G. Johnson & al, 1999.
• EMBRYOLOGICAL STAGES IN THE ESTABLISHING OF'
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• Heterogeneity of Spina Bifida, BIRGITTE M. BLATTER & al, 1998
• Grossesse et nutrition : Acide folique et anomalies du tube neural,
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• Anencephaly and its Associated Malformations,Ravikiran AshokGole
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, consulté le 20-11-2014