Este documento trata sobre la neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Explica que la NIC se produce cuando el proceso de reepitelización del cérvix se altera, dando lugar a un epitelio anormal. Describe los diferentes grados de NIC (I, II y III), así como factores de riesgo, manifestaciones clínicas, pruebas de diagnóstico como la citología y la colposcopia, y la relación entre la NIC y el virus del papiloma humano.
2. INTRODUCCION
Displasia y carcinoma in situ
En ocasiones el proceso de reepitelización se altera, de tal
forma que el epitelio escamoso que se origina no es normal,
y se produce una alteración de la arquitectura del epitelio.
Lo anterior puede tener un carácter benigno o maligno.
4. INTRODUCCION
A modo de dato histórico, en el año de 1961 en el primer
Congreso de Citología Celebrado en Viena, se definió a la
displasia, de la siguiente manera:
Se denomina displasia, a los epitelios poliestratificados que
asientan en la superficie o en las glándulas, con alteraciones
en la diferenciación que no llegan a ser tan intensas como
las del carcinoma in situ.
5. INTRODUCCIÓN
Displasia término utilizado desde 1949 por Papanicolaou
NIC: Anomalía de diferenciación y maduración celular en
el espesor del epitelio cervical
El término NIC (Neoplasia Cervical Intraepitelial), fue
atribuido por Richard en 1967.
6. EPIDEMIOLOGIA
El cáncer de cérvix es una causa importante de morbilidad y
mortalidad en la mujer.
En las últimas décadas se ha observado una disminución del
cáncer de cérvix invasivo en la mayoría de los países
industrializados.
Lo anterior hace más frecuente el diagnóstico de NIC.
7. EPIDEMIOLOGÍA
Estrecha relación entre VPH y
displasia
Prevalencia de VPH
20 a 30% en mujeres de 20 a
24 años
3 a 10 % en mujeres de 30
años
80% presentan VPH resuelve
infección en 12 a 18 meses
13. VPH Y CANCER DE CERVIX
El
conocimiento de la
relación epidemiológica entre
cáncer de cérvix y VPH se
remonta a los años setenta.
Cuando Mesels describió los
coilocitos en las células del
frotis vaginal de las mujeres
afectadas y su relación con
condiloma.
14. VPH Y CANCER DE CERVIX
En relación con el carcinoma de
cervix, los distintos virus se
clasifican de la siguiente
manera:
1. Riesgo bajo.
2. Riesgo intermedio.
3. Riesgo alto.
15. VPH Y NIC
En la actualidad se admite dicha relación.
Basada en estudios in vitro y en la clínica.
Cuando se cultivan células en medios que permiten la
formación de un epitelio estratificado y se realiza la
transfección con VPH 16, se inducen cambios histológicos
que recuerdan:
NIC I y II.
Si se realizan varios pasos del cultivo in vitro, los cambios son
similares a NIC III.
16. VPH Y NIC
Las infecciones con VPH 16 y
18 se vinculan con un riesgo
relativo de 11.
Las mujeres infectadas por virus
de alto riesgo es posible que
padezcan muy pronto NIC II o
III sin pasar por NIC I.
17. VPH
Virus con doble cadena ADN.
Rodeados
de
una
cápside
icosaédrica.
Se desarrollan dentro de las
células epiteliales.
Se conocen 65 variedades que
afectan al humano.
18. ESTRUCTURA DEL VPH
REGIONES
CARACTERISTICAS
Upstream regulatory region (URR o región
reguladora en sentido 5)
Contiene los elementos que regulan el genoma.
Esta unida a regiones open reading frame (ORF
o marco de lectura abierta)
ORF posterior, late region (L o región tardía).
Posee dos partes.
L1, codifica la proteína de la cápside mayor del
virus.
L2, codifica la proteína de la cápside menor
ORF anterior, early region (E o región inicial).
Posee 5 diferentes: 1, 2, 4, 5, 7.
E4, codifica proteinas estructurales -> +
Condiloma acuminado.
E1/E2, controlan la repricación de E6/E7,
pueden porducir la transformación celular
19.
20. ETIOPATOGENIA DE LA
INFECCION Y NIC
La infección tiene que empezar en células que estén en división.
La primera etapa de la infección comienza en las células basales o
parabasales.
Zona vulnerable: Unión escamocolumnar o zona de transición.
Cuando el virus llega a las células de la capa germinal, puede
producir tres tipos de infección:
1. Latente.
2. Subclínica.
3. Productiva.
21. ETIOPATOGENIA DE LA
INFECCION Y NIC
Infección latente
El virus esta localizado en las celulas del compartimiento
germinal del epitelio.
No está integrado en el ADN de las células.
Se replica solamente en cada división celular.
Es inactivo.
22. ETIOPATOGENIA DE LA
INFECCION Y NIC
Infección subclínica
Sólo se puede diagnosticar si se emplean métodos
especiales, como colposcopía o citología.
Confirmación: Biopsia.
23. ETIOPATOGENIA DE LA
INFECCION Y NIC
Infección productiva
Se caracteriza por una replicación masiva del virus, para lo
que es necesario un epitelio diferenciado.
La replicación, casi siempre benigna, comienza en la capa
de células basales y en las hileras más profundas de la
parabasal, en la zona donde la región anterior del genoma es
más activa.
27. VPH E INDUCCION DE LA
MALIGNIDAD CELULAR
Los genes de transformación viral ORF, y de forma especial
los de E7 y E6, desempeñan un papel importante en la
oncogénesis.
E7, puede disociar el complejo formado por la pRB (gen
supresor del retinoblastoma y E2) y E2F (F1= Factor de
transcripción que se encuentra en las fases G y G1 del ciclo
celular).
28.
29. VPH E INDUCCION DE LA
MALIGNIDAD CELULAR
Consecuencias de disociación:
La liberación de E2F, que activaría la expresión de genes, como
el C-myc, necesarios para la entrada del ciclo celular en la fase
S.
E7 inactiva pRB y altera el proceso mitótico.
30. VPH E INDUCCION DE LA
MALIGNIDAD CELULAR
La E2 de los VPH 16 y 18
se une a la p53 de las
células
epiteliales
induciendo
su
fragmentación por una
enzima
denominada
ubiquinasa.
31. VPH E INDUCCION DE LA
MALIGNIDAD CELULAR
El virus
pierde su
forma circular
Se abre y se
hace lineal
Se integra al
ADN celular
32. VPH E INDUCCION DE LA
MALIGNIDAD CELULAR
E6 y E7
Inducirán
Crecimiento
y cambios
mitóticos
33.
34. LESIONES PRENEOPLASICAS
EXOCERVICALES
Se definen así a las lesiones microscópicas que si se dejan
evolucionar, pueden transformarse en canceres infiltrantes.
Son macroscópicamente irreconocibles.
Origen: Zona de transición.
Otras denominaciones:
Displasia.
Lesión intraepitelial de alto o bajo grado.
Neoplasia intraepitelial del cuello.
35. FACTORES DE RIESGO PARA
NIC
Múltiples parejas sexuales
ETS (HV 2 y VPH)
Uso prolongado de anticonceptivos orales
Inicio temprano de vida sexual
Multiparidad
Inmunosupresión
36. CLASIFICACIÓN ANATOMOPATOLOGICA
NIC
NIC I: Alteraciones se encuentran en tercio inferior
del epitelio
NIC II: Alteraciones ocupan dos tercios inferiores
del estrato epitelial
NIC III: Ocupan más de dos tercios inferiores o la
totalidad del espesor del epitelio
38. ANATOMOPATOLOGIA NIC
NIC I
NIC 2
Células atípicas, con pérdida de
la maduración citoplasmática en
el tercio inferior.
Dos
tercios restantes
núcleos atípicos, pero
citoplasmas maduros.
Puede
con
con
haber presencia de
coilocitos (células con halos
claros perinucleares y núcleos
irregulares).
Proliferación de células con
núcleos atípicos
Pérdida de maduración
citoplasmática que ocupan
como máximo dos tercios
inferiores.
39. ANATOMOPATOLOGIA NIC
NIC III
Proliferación de células atípicas con pérdida de la
maduración citoplasmática.
Supera los dos tercios inferiores del epitelio.
Afecta al tercio superior parcialmente, o en su totalidad
(carcinoma in situ).
42. DIAGNOSTICO DE NIC
Historia clínica
Cuadro Clínico
Exploración física
Citología
Colposcopía
Histología
Biopsia
LEC
Biología molecular
43. DIAGNOSTICO DE NIC
Historia clínica
Antecedentes
de
riesgo
Antecedentes
de
alteración citológica
o colposcópica
Signos y síntomas de
sospecha
Cuadro clínico
Asintomático
44. CUADRO CLINICO
Signos
y síntomas más comunes
cervicouterino:
Sangrado intermenstrual.
Sangrado postcoital.
Sangrado postmenopáusico.
Apariencia anormal del cérvix.
Dolor pélvico.
del
cáncer
45. CITOLOGIA CERVICO-VAGINAL
O TEST DE PAPANICOLAU
Método más efectivo de cribado
del cáncer cervical.
Consiste en la triple toma de
células del tracto genital
(vaginal,
endocervical
y
ectocervical).
Finalidad: Identificar displasias
antes de que se haya producido
invasión de estroma por células
neoplásicas.
Sensibilidad: 50 – 60%.
Falsos negativos: 30%.
46. CITOLOGIA CERVICO-VAGINAL
O TEST DE PAPANICOLAU
Citología en medio liquido
(Thin-Prep):
Consiste en diluir la muestra
en una solución fijadora y
procesarla.
Disminuye el número de
citologías no valorables.
Permite la realización de
otros estudios como la
determinación de VPH en la
muestra.
48. NOMENCLATURA DE LA
CITOLOGIA
ANOMALIAS CELULARES CITOLOGICAS
Células epidermoides
Atipias epidermoides de significado incierto (ASC-US)
Atipias epidermoides sin poder excluir HSIL (ASC-H)
Lesión intraepitelial de bajo grado (LSIL): incluye signos de VPH, displasia leve y NIC I
Lesión intraepitelial de alto grado (HSIL): incluye displasia moderada y grave, carcinoma in situ. NIC II y NIC III
Carcinoma de células epidermoides
Células glandulares
Atipias glandulares (AGC) (especificando si son endocervicales, endometriales o inespecíficas)
Atipias glandulares con tendencia neoplásica (especificando si son endocervicales o inespecíficas)
Adenocarcinoma endocervical in situ (AIS)
Adenocarcinoma
Otras
Células endometriales en mujeres mayores de 40 años
49. COLPOSCOPIA
Suele realizarse cuando la
citología es positiva o se
observa macroscópicamente
alguna lesión del ectocérvix.
Clasifica a las mujeres en:
Normales.
Portadoras de NIC.
Portadoras de enfermedad no
maligna.
Portadoras de cáncer invasor.
Colposcopía insatisfactoria.
50. HALLAZGOS
Epitelio acetoblanco
Lesiones focales bien definidas.
Adquieren un color blanco o grisáceo cuando se les aplica ácido
acético.
Suelen tener alteraciones del lecho vascular.
Cuanto más opaco y menos brillantes es el epitelio ,
mayores son las posibilidades de NIC.
51. HALLAZGOS
A) Epitelio acetoblanco tenue
en labio anterior en la periferia
(CIN
1).
B) Blanco sobre blanco en labio
anterior central (CIN 2)
C) Epitelio acetoblanco denso
en labio posterior (CIN 2)
53. HALLAZGOS
Mosaico
Zonas acetoblancas surcadas
por vasos que la dividen en
pequeñas zonas poliédricas.
Mosaico grueso e irregular y punteado en
epitelio acetoblanco. Biopsia: CIN 3.
54. HALLAZGOS
Leucoplasia
Son zonas blancas, presentes
antes de aplicar ácido
acético, que hacen relieve en
la superficie del ectocérvix,
y están bien delimitadas.
55. HALLAZGOS
Epitelio yodonegativo
Son zonas que no toman el
marrón oscuro del Lugol;
algunas zonas yodonegativas
corresponden
a
epitelio
cilíndrico o áreas de colpitis.
56. HALLAZGOS
Vasos atípicos
Independientemente
de que
existan o no zonas acetoblancas,
pueden existir vasos anómalos
por su gran calibre, su trayecto
tortuoso e irregular, y su falta de
jerarquía, según la cual de un
vaso principal deben salir ramas
más finas de segundo orden y a
su vez de estas otras mas finas.
58. BIOPSIA
Es el estudio histopatológico de
la lesión que da el diagnóstico
de certeza.
Suele hacerse a partir de una
citología
o
sospechosa.
colposcopía
Tipos:
En cuatro cuadrantes.
Biopsia
bajo
control
colposcópico.
Biopsia con asa de diatermia.
Legrado endocervical.
Conización
60. DIAGNÓSTICO DE NIC
Legrado endocervical
Descartar con certeza la presencia
de
lesiones
de
localización
endocervical
61. OTROS METODOS
Microcolpohisteroscopia
Test de Schiller
Consiste en la visualización del
Consiste en cubrir el ectocérvix
ectocérvix y zona accesible de
endocérvix con una ampliación
mayor que la colposcopia.
con una solución lugol y
comprobar si se tiñe marrón
oscuro.
Permite ver la capa superficial
del epitelio y los vasos con
detalle microscópico.
Hallazgos:
Grado 0: Normal.
Grado 1: Epitelio distrófico.
Grado
2:
Anomalías
nucleares intensas.
Células
que
contienen
glucógeno fijan la solución.
Las células malignas no la fijan.
Casos benignos que tampoco la
fijan: Ectopia y cervicitis.
62. DIAGNÓSTICO DE NIC
Biología molecular
VPH
Alto riesgo
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58.
Bajo riesgo
6,11,34,40,42,44,53,55,57 a 59
66. TRATAMIENTO
Criterios generales para el manejo de las lesiones intraepiteliales de
bajo grado:
Paciente con infección por VPH corroborado con biopsia:
Mantener con vigilancia colposcópica y citológica semestral durante dos años.
La tipificación viral puede tener validez para la decisión de:
Mantener en vigilancia.
Tratar a la paciente en caso de un virus potencialmente oncogénico.
En vaso de persistencia de la lesión:
Tratamiento conservador ablativo:
Crioterapia o vaporización láser.
Casos de pacientes >30 años que no son candidatas a vigilancia y
seguimiento:
Tratamiento conservador ablativo.
67. TRATAMIENTO
Criterios generales para el manejo de las lesiones intraepiteliales de
alto grado:
Requiere una correlación citológica previa adecuada, colposcópica e
histopatológica, así como un manejo conservador escisional.
68. Criterios de
selección
Conservador
No conservador
(Histerectomía tipo
I)
Colposcopía
satisfactoria
Patología pélvica
quirúrgica asociada
Lesión visible
Cérvix cupulizado
Exclusión de lesión
invasora
Pacientes de difícil
seguimiento >45
años
Márgenes
negativos en
reporte
histopatológico
Recurrencia
69. CRIOCOAGULACION
Destruye la lesión mediante
frío.
Puede emplearse sin anestesia.
La técnica consiste en la
aplicación de la sonda por un
tiempo de 2 a 4 minutos a partir
del momento en que el cono se
pone blanco.
Profundidad
tisular: 4 mm
de
destrucción
70. ELECTRODIATERMIA
Mediante la electrocoagulación se destruye la zona afectada.
Necesita anestesia.
Se debe realizar con colposcopia.
Profundidad de destrucción tisular: 10 mm combinando
electrodos de aguja y bola.
71. LASER CO2
Su acción biológica es térmica,
volatilizando los tejidos.
Puede
destruirse el tejido
deseado respetando los que
rodean la lesión.
Se
utiliza
colposcópico.
bajo
control
72. LASER DE CO2
Vaporización
Lesiones Benignas
Lesiones Premalignas
Cervivitis
VPH
Quistes
Pólipos
Endometriosis
Leucoplasias
Estenosis
Nic I
Nic II
Cono-Biopsia
Nic III
Ca in situ
Union
Escamocolumnnar No
Visible
Legrado Endocervical
Positivo
75. EXTIRPACION DE LA ZONA
ESCAMOCELULAR
Consiste en la erradicación de la lesión incluida en la unión
escamocelular.
Puede efectuarse con láser o con asa de diatermia
77. CONIZACION
La erradicación de la lesión
preinvasora
mediante
la
extirpación de un cono es un
tratamiento intermedio.
Permite
confirmar
el
diagnóstico.
Sirve de tratamiento a las
lesiones más extensas o
localizadas dentro del canal
cervical.