1. Resposta imune às infecções
Lucas P Carvalho
Departamento de Biointeração
Instituto de Ciências e Saúde /
Serviço de Imunologia - C-HUPES
Universidade Federal da Bahia
2. M!
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
M!
Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção locallocal Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa
Barreira mecânicaBarreira mecânica,,
químicaquímica ee biológicabiológica
FagócitosFagócitos,,
proteínasproteínas dede fase agudafase aguda,,
complementocomplemento ee ativaçãoativação
dede células gdcélulas gd,, célulascélulas NKNK
(0 a 96(0 a 96 horashoras))
FagócitosFagócitos,,
celulascelulas APCAPC migrammigram
para linfonodospara linfonodos, RI, RI
adaptativa iniciadaadaptativa iniciada
(> 96(> 96 horashoras))
AnticorposAnticorpos,,
CitocinasCitocinas ((CelulasCelulas T)T)
CitotoxicidadeCitotoxicidade
EstágiosEstágios dede penetraçãopenetração dede microrganismosmicrorganismos
nos tecidosnos tecidos
4. Macrófagos
Células fagocíticas derivadas de monócitos,
desempenham papéis importantes nas respostas
imunes inatas e de adaptativas.
Neutrófilos
Principal tipo de célula mediadora de resposta
inflamatória aguda nas infecções bacterianas.
Grânulos neutrofílicos (lisozima, colagenase e
elastase).
5. Células Dendíticas
• Mielóides - secretoras de IL-12.
• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
16. Candida albicans
• Distribuição mundial com envolvimento to trato digestivo e
vaginal.
• C. albicans é responsável por mais de 90% das infecções.
• 75% das mulheres irão experimentar pelo menos um episódio
de candidíase vaginal em sua vida reprodutiva.
• A candidíase vaginal recorrente* ocorre em 5% das mulheres
com candidíase.
* Candidíase vaginal recorrente: no mínimo 4 episódios de
candidíase vaginal em um ano.
17. Aspectos Clínicos e Diagnóstico da Candidíase
• Dispareunia
• Corrimento vaginal
• Prurido
• Hiperemia
• Edema
• Diagnóstico
• Terapêutica
•Anti-fúngicos (cetoconazol ou fluconazol)
• Sintomatologia
•Direto ou cultura de Candida
18. Concentração de IFN-γ de pacientes com
candidíase vaginal recorrente em culturas
estimuladas com antígeno de C. albicans, PPD
e TT
* Mann-Whitney
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
C. albicans PPD TT
p=0,011
p<0,001
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
!(
p
g
/
m
l
)
19. Efeito da neutralização de IL-4 ou IL-10 na
produção de IFN-γ de 7 pacientes com candidíase
vaginal recorrente
0
250
500
750
1000
1250
1500
Ag Ag + ! IL-4 Ag + ! IL-10
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
"
(
p
g
/
m
l
)
* Mann-Witney
p=0,0032
p>0,05
20. Habilidade da rhIL-12 em restaurar a produção
de IFN-γ de pacientes com candidíase vaginal
recorrente
p= 0,0004*
* Mann-Witney
0
100
200
300
Ag Ag + rhIL-12
300
600
900
1200
1500
1800
C
o
n
c
e
n
t
r
a
ç
ã
o
d
e
I
F
N
-
!
(
p
g
/
m
l
)
22. S.mansoni Infection Down Modulates IFN-γ
Production in Patients Vaccinated with
Tetanus Toxoid
0
250
500
750
1000
I
F
N
-
!
l
e
v
e
ls
(
p
g
/
m
l
)
Sabin et al, 1996
S. mansoni Without
S. mansoni
23. Grupos IFN-γ IL-4 IL-5 IL-13
HTLV-1 and
S.stercoralis
S.stercoralis w/o
HTLV-1
P value
2386 ±485 132 ±74 174 ±98 257 ±203
245 ±79 641 ±145 732 ±141 832 ±141
P <.001 P <.05 P <.001 P <.05
HTLV infection modulates immune response to
S. stercoralis
24. S. mansoni infection modulates cytokine
production in asthma
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
100
200
300
ProduçãodeIL-10induzida
porD.pteronyssinus
(pg/ml)
IL-10
p<0.001
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
250
500
750
1000
1250
ProduçãodeIL-5induzida
porD.pteronyssinus
(pg/ml) IL-5
p<0.01
28. Acentuação da infecção dependente de anticorpo:
Teoria do enhancement
Vírus da Dengue
FcγRI
e FcγRII
Ac IgG
Células não infectadas (macrófagos, neutró-
filos e células dendríticas, células B, mas-
tócitos)
Células infectadas
Ac produzidos na 1a.infecção não conseguem neutralizar o
vírus e aumenta a entrada do vírus nas células.
29. RM, 28 anos, feminino, relata que vem há 3 dias com
febre, astenia, artralgia e manchas avermelhadas no
corpo. Relata que há 2 anos teve diagnóstico de dengue e
a principal suspeita clínica é de dengue hemorrágica.
1) Baseado nos conceitos da resposta imune, por que
habitualmente somente após um episódio anterior de
dengue ocorre a dengue hemorrágica?
2) Em que situação um indivíduo pode apresentar dengue
hemorrágica no primeiro episódio de dengue?
Caso Clínico
31. Hepatites
• Hepatites Virais
- Hepatite A
- Hepatite B
- Hepatite C
• Hepatite não A não B não C
- Hepatite D
- Hepatite E
- Hepatite F (Rhesus)
- Hepatite G (mutante do vírus C da hepatite)
•Outras
- Hepatite medicamentos
- Hepatite autoimune (HAI)
32. Explique do ponto de vista imunopatológico o gráfico
abaixo que é representativo de um indivíduo com
hepatite aguda pelo vírus B
IFN-γ
Carga viral
Transaminases
Tempo
Concentração