1. ANTIMICÒTICOS
UNIVERSIDAD DE MONTERREY
FARMACOTERAPIA

2. Infecciones micóticas
 Mayor incidencia y gravedad
 Poblaciones de alto riesgo
1. Avances en cirugía (Trasplantes)
2. Tratamiento de cáncer
3. Uso de antimicrobianos de amplio espectro
4. Epidemia de VIH

3. ANTIMICÒTICOS
CLASIFICACIÒN
I. Antimicóticos sistémicos para infecciones
sistémicas (oral o parenteral)
II. Antimicóticos sistémicos para infecciones
mucocutáneas (orales)
III. Antimicóticos tópicos para infecciones
mucocutáneas

5. Antimicóticos sistémicos para infecciones
sistémicas
Orales y parenterales
 Anfotericina B convencional
 Anfotericina B liposomal
 Flucitosina
 Azoles
 Ketoconazol
 Itraconazol
 Fluconazol
 Voriconazol
 Equinocandinas
 Caspofungina
 Micafungina
 Anidulafungina

6. Antimicóticos sistémicos para infecciones
mucocutáneas
Oral
 Griseofulvina
 Terbinafina

7. Antimicóticos tópicos para infecciones
mucocutáneas
Tópicos
 Nistatina
 Azoles tòpicos
 Clotrimazol
 Miconazol
 Ketoconazol
 Alilaminas tòpicas
 Terbinafina
 Naftifina

8. MICOSIS PROFUNDAS FÀRMACOS
Aspergilosis invasora
Inmunodeprimidos
No inmunodeprimidos
Voriconazol, Anfotericina B
Voriconazol, Anfotericina B,
Itraconazol
Blastomicosis
Ràpido avance o del SNC
Insidiosa y fuera del SNC
Anfotericina B
Itraconazol
Candidosis
Invasora o esofágica Anfotericina B,
Fluconazol,Caspofungina
Coccidioidomicosis
De rápido avance
Insidiosa
Menìngea
Anfotericina B
Itraconazol, Fluconazol
Fluconazol, Anfotericina B intratecal
TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

9. MICOSIS PROFUNDAS FÀRMACOS
Criptococosis
Sin SIDA y al principio del SIDA
Mantenimiento en el SIDA
Anfotericina B, Flucitosina
Fluconazol
Histoplasmosis
Pulmonar Crónica
Diseminada
Itraconazol
Anfotericina B
Mucormicosis Anfotericina B
Esporotricosis
Cutánea
Extracutànea
Itraconazol
Anfotericina B, itraconazol
TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

10. MICOSIS
SUPERFICIALES
FÀRMACOS
Candidosis
vulvovaginal
TÒPICOS
Butoconazol, Clotrimazol,
Miconazol, Nistatina, Terconazol,
Tioconazol
ORALES
Fluconazol
Candidosis
bucofaríngea
TÒPICOS
Clotrimazol ,Nistatina
ORALES (SISTÈMICOS)
Fluconazol, Itraconazol
TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

11. MICOSIS
SUPERFICIALES FÀRMACOS
Candidosis cutànea
TÒPICOS
Anfotericina B, Clotrimazol,
Ciclopirox, Econazol,Cetoconazol
Miconazol, Nistatina
Dermatofitos
TÒPICOS
Butenafina, Ciclopirox,
Clotrimazol,Econazol, Haloprogina,
Cetoconazol, Miconazol, Naftifina,
Oxiconazol, Sertaconazol, Sulconazol,
Terbinafina, Tolnaftato, Undecilenato
SISTÈMICOS
Griseofulvina,Itraconazol,Terbinafina
TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

16. ANTIMICÒTICOS
ANFOTERICINA B
 Anfotericina A y B
 Producidos por Streptomyces nodosus
 Se usa clínicamente solo la B
 Macròlido polieno anfotèrico
 Polieno = varios enlaces dobles
 Macròlido = Anillo de lactona

17. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Química
 Poco soluble en agua
 Preparado como suspensión coloidal para
uso intravenoso
 Existen dos tipos de Anfotericina B
A. Convencional
B. Liposomal

18. ANTIMICÒTICOS
ANFOTERICINA B CONVENCIONAL
 Se une al ergosterol de la membrana celular
micòtica pero también lo hace al colesterol de la
membrana celular humana.
 Toxicidad aumentada
Presentaciòn comercial: Terix ®
 Frasco ámpula conteniendo un liofilizado estéril con
50 mg de amfotericina B.
 Mezclada con desoxicolato sòdico

19. ANTIMICÒTICOS
ANFOTERICINA B liposomal
 Es una formulación lipidica que disminuye la
toxicidad
 Anfotericina B màs un vehìculo lipìdico
 Se une a los lípidos (vehìculo) y funciona como
reservorio
 Disminuye la fijación a membranas celulares
humanas
 Mejora la afinidad para ergosterol del hongo
 Así disminuye la toxicidad sin reducir eficacia

20. ANTIMICÒTICOS
ANFOTERICINA B liposomal
 Amphocil ®
 Liofilizado para suspensiòn inyectable
 Amfotericina B de dispersiòn coloidal
 Contiene Amfotericina B y sulfato de
colesterilo
 Fco àmpula de 50 mg y 100 mg
 Costo de 1 àmpula: $ 2 270 pesos

21. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Farmacocinética
 Poca absorción gastrointestinal
 Administración oral es útil solo localmente
(eficaz en hongos en lumen intestinal)
 Se une a proteínas plasmáticas en más del 90%
 Excreción parcial LENTA por vía renal por varios días
 Vida media biológica de 15 días
 Distribución amplia en líquidos y tejidos corporales
 Penetración baja al LCR (2 – 3 %)
 Administración intratecal
 No requiere ajuste en trastorno hepático o renal

22. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Mecanismo de acción
 Selectiva para el lípido del hongo
 Ergosterol: Esterol de membrana celular del hongo
 Colesterol: Esterol de membrana celular de las
bacterias y células del humano
 Unión al ergosterol
 Altera la permeabilidad de la membrana celular
 Forma poros en la membrana celular
 Salida de iones y macromoléculas intracelulares
 Muerte celular (fungicida)

23. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Mecanismos de resistencia
1. Se impide su unión con el ergosterol
2. Disminuye la concentración del ergosterol
3. Modificación de la molécula blanco

24. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Actividad antimicótica
 Es el antimicótico con mayor espectro de acción
(amplio espectro)
 Candida albicans
 Cryptococcus neoformans
 Histoplasma capsulatum
 Blastomyces dermatitides
 Coccidioides immitis
 Aspergillus fumigatus
 Mucor

25. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Usos clìnicos
 De elección para infecciones que amenazan
la vida
 Tratamiento inicial y cambio a azol en
tratamiento crónico o prevención de recaídas
 Paciente inmunocomprometidos, neumonía
micòtica grave, meningitis criptocòcica,
sepsis por hongos,
 Fiebre y neutropenia (empìrico)

26. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Posología
 Administración intravenosa lenta en infusión
 Dosis diaria: 0.5 a 1 mg/kg/día
 Dosis total acumulada: 1 – 2 g
 No se maneja un intervalo definido de administración
 Administración intratecal poco tolerada, usada cuando no hay
respuesta al Tx IV
 Administración tópica
 Ulceras corneales y queratitis micòtica
 Artritis micòtica
 Candiduria (IRRIGACIÒN VESICAL)

27. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Efectos adversos
 La toxicidad celular humana está
relacionada con unión al colesterol
1.- Toxicidad relacionada con infusión
Reacción inmediata
2.- Toxicidad más lenta

28. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Efectos adversos
Toxicidad relacionada con infusión
 Fiebre, escalofríos, espasmos musculares,
vómito, cefalea, hipotensión.
 Se disminuyen con administración más lenta
 Se disminuyen con menor dosis
 Se disminuyen con PREMEDICACIÒN
 Antipirèticos: Paracetamol 500 mg
 Antihistamìnicos: Clorotrimeton
 Corticoesteroides: Hidrocortisona 50 mg
DOSIS DE PRUEBA: 1 MG IV

29. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Efectos adversos
Toxicidad lenta
 Toxicidad renal (más importante)
 Componente reversible relacionado a perfusiòn renal
disminuida
 Componente irreversible relacionado con dosis
mayores a 4 g de DTA (administración prolongada)
 Acidosis tubular renal
 Pérdida grave de potasio y magnesio
 Acidosis metabòlica
 Se usa con soluciòn salina en casos de azoemia prerenal.

30. ANTIMICÒTICOS: ANFOTERICINA B
Efectos adversos
Toxicidad lenta
 Anormalidades de la función hepática
 Anemia por deficiencia de eritropoyetina
 Tratamiento intratecal relacionado con
aracnoiditis química , convulsiones y
secuelas neurològicas.

31. FLUCITOSINA ( 5 – FC )
 Anàlogo de 5 – Fluoruracilo ( 5 – FU )
 Se descubrió en 1957
 Menor espectro que anfotericina
 Sin propiedades antineoplàsicas

32. FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Farmacocinètica
 Solo para administración oral (disponible en USA)
 Biodisponibilidad alta mayor a 90%
 Escasa unión a proteínas
 Distribución amplia en todos los tejidos,
incluyendo LCR
 Eliminación por filtración glomerular
 Toxicidad en falla renal

33. FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Mecanismo de acción
 Captado por células micóticas mediante enzimas
permeasas de citosina
 Se activa intracelularmente para inhibir la síntesis
de DNA y RNA
 Las células humanas no lo transforman a molécula
activa
 Hay sinergia con anfotericina y azoles
 Surge resistencia si se usa como agente ùnico

34. FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Usos clínicos
 Espectro restringido a :
 Cryptococcus neoformans
 Candida (algunas especies)
 Cromoblastomicosis :Infecciones subcutàneas
producidas por especies Dematiaceous

35. FLUCITOSINA ( 5 – FC )
Efectos adversos
 Producciòn de 5- Fluorouracilo (metabolito tóxico
antineoplàsico)
 Intervienen probablemente las bacterias intestinales
 Toxicidad a médula ósea con anemia, leucopenia y
trombocitopenia
 Toxicidad hepàtica
 Enterocolitis tòxica
 Utilidad terapéutica limitada con alto riesgo de
toxicidad

36. AZOLES
Clasificación
Imidazoles Triazoles
Ketoconazol Itraconazol
Miconazol
(tópico)
Fluconazol
Clotrimazol
(tópico)
Voriconazol
Compuestos sintéticos
De acuerdo al número de átomos de nitrógeno en el anillo azol

37. AZOLES
Farmacocinètica
 Es única para cada uno de los fármacos azoles
 E incluyen variación en usos clínicos
 Mayor absorción para fluconazol y voriconazol
 Eliminación hepática, excepto fluconazol (renal)
 Fluconazol y voriconazol con presentación oral e
intravenosa

38. AZOLES
Mecanismo de acción
 Disminuye la síntesis del ergosterol
 Por inhibición de las enzimas del sistema citocromo P450
 Inhibe la formación de la membrana celular
 Mayor afinidad para enzimas del hongo que del humano
 Imidazoles con menor especificidad que triazoles
 Imidazoles con más efectos adversos
 Reporte de mayor resistencia

39. AZOLES
Usos clínicos
 Espectro amplio
 Candida
 Cryptococcus neoformans
 Blastomicosis
 Coccidioidomicosis
 Histoplasmosis
 Dermatofitosis
 Aspergillus : Itraconazol y Voriconazol
 Pseudallescheria boydii (resistente a anfotericina B)

40. AZOLES
Efectos adversos
 En general son NO tóxicos
 Efectos gastrointestinales menores (más común)
 Alteraciones hepáticas
 Elevación de aminotransferasas
 Hepatitis clínica (rara)
 INTERACCIONES FARMACOLÒGICAS
 Con actividad de citocromo P450 en el humano

41. AZOLES
Ketoconazol (Nizoral ®, Conazol ®)
 Primer azol para uso oral
 Mayor tendencia a inhibir las enzimas del
citocromo P 450 de los mamíferos
 Es menos selectivo para inhibir al citocromo
P450 del hongo
 Su uso sistémico ha caído en desuso
 Hay preparados tópicos: cremas, gel
shampoo, óvulos vaginales

42. AZOLES
Itraconazol (Sporanox ®)
 Para uso oral e intravenoso
 Dosis de 100 – 400 mg /día
 Alimentos aumentan la absorción
 Menor interacción con citocromo P 450 que ketoconazol
 Menor biodisponibilidad con uso de rifamicinas
 No altera la síntesis de esteroides
 Eficacia limitada por biodisponibilidad baja
 Preparaciones con ciclodextran mejoran la absorción
 Pobre distribución en LCR

43. AZOLES
Itraconazol (Sporanox ®)
Usos clìnicos
 Es el azol de elecciòn para el tratamiento de
la enfermedad causada por los hongos
dimorficos:
 Histoplasma
 Blastomyces
 Sporothrix
 Aspergillus (de segunda elección)
Dermatofitosis y Onicomicosis

44. AZOLES
Fluconazol (Diflucan ®)
 Alta solubilidad en agua y penetración en LCR
 Biodisponibilidad oral elevada
 Presentación para uso oral e IV
 Mayor selectividad sobre enzimas microsomales
 Adecuada tolerancia gastrointestinal
 Pobre interacciòn hepàtica
 Dosis: 100 a 800 mg/dìa

45. AZOLES
Fluconazol (Diflucan ®)
Usos clìnicos
 Profilaxis secundaria para meningitis criptococica
 Utilidad igual a anfotericina B en Sepsis por candida
 Candidiasis mucocutànea
 Hongos dimòrficos: coccidioidomicosis
 No tiene actividad sobre Aspergillus
 Profilaxis en paciente con SIDA y trasplantados

46. AZOLES
Voriconazol
 Triazol más nuevo autorizado en USA
 Presentación oral e IV
 Dosis de 400 mg / día
 Absorción buena por VO
 Biodisponibilidad mayor de 90%
 Metabolismo hepàtico
 Con menor fijación a citocromo P450 de
mamìferos

47. AZOLES
Voriconazol
Efectos adversos
 Erupción cutánea
 Elevación de enzimas hepáticas
 Alteraciones visuales transitorias (30%)
 Visión borrosa
 Cambios en la coloración de la visión
 Mayor brillantez
Ocurren en forma inmediata y desaparecen
en 30 minutos

48. AZOLES
Voriconazol
 ESPECTRO SIMILAR A ITRACONAZOL
 ACTIVO CONTRA ESPECIES DE CANDINA
 ASPERGILOSIS INVASIVA

49. Propiedades farmacològicas de cuatro azoles sistèmicos
Absorción
Relación de
Conc.
LCR-Suero
Vida media
(Horas)
Preparación Eliminación
Ketoconazol Variable Menor 0.1 7 a 10 VO Hepática
Itraconazol Variable Menor 0.1 24 a 42 VO, IV Hepática
Fluconazol Alta Mayor 0.7 22 a 31 VO, IV Renal
Voriconazol Alta ---------- 6 VO, IV Hepática

50. Equinocandinas
Constituyen una nueva clase de medicamentos
antimicóticos
 Estructura química:
 Péptidos unidos a un ácido graso de cadena larga
1. Caspofungina ( Cancidas®)
2. Micafungina
3. Anidulafungina

51. Equinocandinas
 Actividad contra Candida y Aspergillus
 Sin actividad para Cryptococcus neoformans
 Solo para uso intravenoso
 Caspofungina
 Dosis de carga de 70 mg y de mantenimiento de 50
mg diarios
 Eliminación renal y gastrointestinal
 Ajustar en insuficiencia hepática severa

52. Equinocandinas
Mecanismo de acción
 Actúan a nivel de la pared celular del hongo
 Inhiben la síntesis de glucano
 Ocasionan rotura de la pared celular del
hongo
 Muerte celular

53. Equinocandinas
Efectos adversos
 Extremadamente bien toleradas
 Efectos gastrointestinales menores
 Elevación de enzimas hepáticas con uso de
ciclosporina

54. Equinocandinas
Usos clínicos
 Caspofungina
 Candidiasis diseminadas y mucocutáneas
 Fiebre y Neutropenia (empírico)
 Aspergilosis invasiva que no responde a anfotericina B
 Micafungina
 Candidiasis mucocutànea
 Profilaxis de infecciones por candida en trasplante de M.O.
o Anidulafungina
 Candidiasis esofàgica
 Candidiasis invasiva

55. ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES
MUCOCUTANEAS
 GRISEOFULVINA:
– INSOLUBLE Y DERIVADO DE ESPECIES PENICILLIUM
– QUERATOFILICO (NO FUNGICIDA)
– USO: TRATAMIENTO SISTEMICO DE DERMATOFITOSIS
– DOSIS: 1 GR AL DIA
– LOS ALIMENTOS GRASOS AUMENTAN ABSRCION
– MECANISMO DE ACCION:
 DEPOSITO EN QUERATINA EN FORMACION PROTEGIENDO LA PIEL DE
INFECCIONES NUEVAS
– TIEMPO DE ADMINISTRACION: 2 – 6 SEMANAS PARA INFECCIONES
DE PIEL Y CUERO CABELLUDO
– MICOSIS UNGUEAL: MESES
– SUSTITUIDO POR: ITRACONAZOL Y TERBINAFINA
– EFECTOS ADVERSOS: ALERGIA, HEPATITIS

56. ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES
MUCOCUTANEAS
 TERBINAFINA:
– ALIAMINA SINTETICA
– QUERATOFILICO Y FUNGICIDA
– MECANISMO DE ACCION:
 INTERFIERE SINTESIS DE ERGOSTEROL INHIBIENDO A ENZIMA
EPOXIDASA ESCUALENA
 SE ACUMULA ESTEROL ESCUALENO (TOXICO PARA EL HONGO)
– ORAL 250 MG/DIA
– USOS: DERMATOFITOSIS (ONICOMICOSIS)
– ONICOMICOSIS: 12 SEMANAS DE TX CURA 90% CASOS
– BIEN TOLERADO

57. ANTIMICOTICOS TOPICOS
 NISTATINA
– MACROLIDO POLIENO COMO ANFOTERICINA B
– NO TIENE ABSORCION
– DISPONIBLE EN CREMAS, UNGUENTOS,
– USOS CANDIDIASIS MUCOCUTANEA
 AZOLES TOPICOS: MICONAZOL Y CLOTRIMAZOL
– USOS: CANDIDIASIS VULVOVAGINAL
– TIÑA DEL CUERPO, PEDIS Y CRURIS
– SHAMPOO DE KETOCONAZOL: DERMATITIS SEBORREICA
 ALIAMINAS TOPICAS: TERBINAFINA
– USOS: TIÑA DEL CUERPO Y CRURIS