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Antiinflamatorios
- 2. • ¿Qué es la COX y cuales son las que estan involucradas en la inflamaciòn? • ¿Mecanismo de un AINEs? • ¿Mecanismos de un antiinflamatorio esteroideo? • Efecto adverso de AINES • Efecto adverso de antiinflamatorio esteroideo
- 3. FOSFOLIPIDOS ACIDO ARAQUIDONICO ENDOPEROXIDOS PROSTACICLINAS Desagregaciòn plaquetaria vasodilataciòn TROMBOXANO Incremento de la agregacion plaquetaria vasocontriciòn PROSTAGLANDINAS Vasodilatación Ciclooxigenasa (COX) Fosfolipasa A2 Glucocorticoides AINES MECANISMO DE ACCION
- 4. Clasificación de los AINE Salicilatos Derivados indol-acéticos Derivados arilo-acéticos Ácidos enólicos Ácido acetilsalicílico Clonixinato de lisina Benorilato Diflunisal Salicilamida Etersalato Salsalato o ácido salicílico Acemetacina Glucametacina Indometacina Proglumetacina Oxametacina Sulindac Tolmetin Difenpiramida Aceclofenaco Diclofenaco Etodolaco Fentiazaco Ketorolaco Bufexamaco Lonazolaco Alclofenaco Zomepiraco Oxicanes: Droxicam Meloxicam Piroxicam Tenoxicam Oxaprocina Pirazolonas: Fenilbutazona Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona Kebuzona Metamizol (Dipirona) Feprazona Nifenazona Suxibuzona Aminofenazona Aspirina Sulindac Etodolaco Piroxicam Fenilbutazona Derivados Arilpropiónicos Fenematos Otros Butibufeno Fenoprofeno Fenbufeno Flurbiprofeno Benoxaprofeno Suprofeno Ibuprofeno Ibuproxam Ketoprofeno Dexketoprofeno Pirprofeno Indoprofeno Naproxeno Oxaprozina Tiaprofeno Dexibuprofeno Fenoprofeno Flunoxaprofeno Alminoprofeno Ácido meclofenámico Ácido mefenámico Ácido flufenámico Ácido tolfenámico Ácido niflúmico Etofenamato (tópico) •Varios Nabumetona •Glucosamina •Diacereína •Nimesulida •Proquazona •Azapropazona •Benzidamina (tópico) •Orgoteína •Feprazona •Morniflumato •Tenidap •Glucosaminoglicano, polisulfato •Coxibes: Celecoxib •Rofecoxib •Parecoxib •Valdecoxib •Etoricoxib Para-aminofenol: •Paracetamol (Acetaminofen) (S)-Ibuprofeno Naproxeno Ácido mefenámico Nimesulida Valdecoxib
- 12. Características farmacológicas de los AINE† Grupo Salicilatos Paraaminofen oles Derivados pirazólicos Derivados del ác. propiónico Oxicanes Derivados del ác. acético Inhibidores de la COX-2 Fenamatos Vía Oral Parenteral Parenteral Digestiva Digestiva Parenteral Oral Digestiva Alimentos y absorción Disminuyen Disminuyen No influyen No influyen No influyen -- -- -- Biodisponibilid ad 100% 75%-90% -- -- -- -- -- -- Unión a proteínas plasmáticas 99% Variable 98% 99% 99% 90% -- -- Atraviesa barrera hematoencefál ica SI -- -- -- -- -- -- -- Metabolismo Hepático saturable Hidrólisis. Hepático Glucuronidazió n Sulfurización Hepático Hidroxilación Desmetilación Glucuronidazió n Hepático Hidroxilación Glucuronidazió n Hepático O- desmetilazión N- desacetilación Glucuronidazió n Reductasas citosólicas CYP2C9 3- hidroximetilaci ón 3- carboxilación Excreción Orina 90% orina inalterado -- -- - -- -- -- Semivida 20 m. 2-2.5 h 1-1.5 h 2-4 h -- 1-6 h 17 h 2-4 h †Los parámetros que caracterizan la farmacocinética de una sustancia son muy variables, aún entre los miembros de una misma familia. Por ello, a la hora de realizar esta tabla de síntesis se ha incluido fundamentalmente el fármaco más representativo de cada grupo.
- 13. Antiinflamatorios de uso más frecuente Nombre Presentación oral Dosis total/día ASA 100 y 500 mg 2-3 g Ibuprofeno 200, 400, 600, 800 mg 2-4 g Naproxeno 200, 250, 500, 750 mg 1 g Ketoprofeno 100 y 200 mg 200 mg Flurbiprofeno 50, 100, 300 mg 200-300 mg Diclofenaco 50, 75, 100 mg 200 mg Aclofenaco 100 mg 200 mg Etodolaco 300 mg 600 mg Indometacina 25, 50, 75 mg 200 mg Sulindaco 200 mg 400 mg Piroxican 10, 20, 40 mg 40 mg Tenoxican 20 mg 20 mg Meloxican 7,5, 15 mg 15 mg Nebumetona 500 mg 1 g Tolmetina 400 mg 1 200 mg Fenilbutazona 200 mg 400 mg Droxican 20 mg 20 mg Oxaceprol 200 mg 20 mg Antiinflamatorios inhibidores de la COX2 Nombre Presentación oral Dosis total/día Celecoxib 100-200 mg 200 mg Rofecoxib 15 mg 15 mg
- 14. Contraindicaciones Ancianos Alergia Embarazo y lactancia Defectos de la coagulación. Alteraciones de la función renal Alteraciones de la función cardíaca Antecedentes de patología gástrica Uso simultáneo de corticoides
- 15. Fármacos que interaccionan con los AINE† Fármaco AINE implicados Resultado de la interacción Metrotexato Todos Disminuye la excreción Digoxina Todos Aumento de la concentración plasmática Aminoglicósidos Todos Aumento de la concentración plasmática Probenecid Todos Disminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINE Quinolonas Todos Aumenta el riesgo de convulsiones Ciclosporina, Tacrolimus Todos Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad Antihipertensivos Todos Antagonismo del efecto antihipertensivo Diuréticos Todos - Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad - Disminuye el efecto diurético IECA Todos Riesgo de insuficiencia renal y de hipercalemia Clopidogrel Todos El riesgo de hemorragia aumenta Pentoxifilina Todos Aumento del riesgo de hemorragia Litio Todos menos el AAS Disminuye la excreción de litio Anticoagulantes Fenilbutazona Aumenta el efecto anticoagulante Antidiabéticos orales Fenilbutazona Disminuye el metabolismo de las sulfonilureas Fenitoína Fenilbutazona Aumento de la concentración plasmática Colestiramina Meloxicam La excreción del meloxicam aumenta