1. Universidad de Chile Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias Departamento de Patología Animal Intoxicación por organofosforados y carbamatos

2. Plaga Definición Cualquier tipo de organismo que, por su densidad de población, perjudica los cultivos, la salud, los bienes o el ambiente del hombre.

3. Panorama mundial de los plaguicidas Estimaciones de la OMS plantean que se producen anualmente 3 millones de intoxicaciones agudas por plaguicidas. Con un resultado de más de 200.000 muertes. El 99 % de estos hechos ocurren en países en desarrollo (América Latina 75 % de los casos). Se estima que más de 700 000 personas al año sufren los efectos crónicos.

5. Intoxicación por organofosforados y carbamatos

6. Intoxicación por organofosforados y carbamatos Estructura química diferente. Patogenia, Signos y Tratamiento similares Elevado uso en reemplazo de organoclorados: Biodegradables y Actividad elevada Uso industrial, agropecuario y doméstico Alto potencial de exposición Liposolubles

7. Toxicidad de algunos pesticidas fosforados

8. * Denuncian uso de plaguicida cancerígeno en collares para mascotasUna exhaustiva investigación iniciará el SAG tras la denuncia efectuada por ambientalistas y una organización de consumidores sobre la presencia de diclorvos, un plaguicida cancerígeno, comercializado con el nombre genérico de Vapona, en collares antipulgas para mascotas (por ejemplo los del laboratorio Drag Pharma). La sustancia fue prohibida para uso doméstico por el ISP en septiembre de 2000. El organismo sanitario informó que la decisión se adoptó luego de que la OMS lo categorizara como "sustancia peligrosa", que eventualmente podría causar vómitos e intoxicación en niños pequeños. De hecho, el compuesto debe ser utilizado en labores agrícolas con medidas especiales de protección y en el caso veterinario sólo debería venderse con receta médica. (18/03, La Tercera)

9. ERROR USO DE COLLAR ANTIPULGAS PARA PERROS

10. Coumaphos

11. Fenthion

12. Baythion

13. Características generales de los organofosforados Son ésteres del ácido fosfórico Generalmente son liposolubles FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO

14. Características generales de los organofosforados La mayoría tiene baja presión de vapor POCO VOLÁTILES Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino BAJA PERSISTENCIA

15. ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL THIMET PHORATE DISULFOTÓN DISYSTON DEMETÓN-S-METHYL SYSTOX TERBUPHOS COUNTER PARATHION-METHYL METILPARATIÓN FOLIDOL

16. ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL COUMAPHOS ASUNTOL CUMAFOS METAMIDOPHOS TAMARÓN MONOCROTOPHOS AZODRÍN DIAZINÓN BASUDÍN MALATHION BELATIÓN

17. O H3C R CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS N C X y H3C H3C N C X O Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos Baja presión de vapor Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor

18. ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL ALDICARB TEMIK ALDICARB PROPOXUR BAYGÓN UNDEN BENLATE BENOMYL

19. ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL CARBARYL SEVÍN CARBOFURÁN CURATER FURADAN METHOMYL LANNATE NUDRÍN

20. Toxicidad de algunos pesticidas carbamatos

21. Propoxur Propoxur + Piretroide

22. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VÍAS DE ABSORCIÓN DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA

23. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS VÍAS DE ELIMINACIÓN AIRE EXPIRADO ORINA HECES

25. Ganglios autonómicos (simpático)

26. Uniones neuromusculares (Actividad nicotínica)

27. Sinápsis SNCFuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, México; ECO OPS; 1991:22

28. HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA AChE COLINA OH O ÁCIDO ACÉTICO CH3 (CH3)2-N-CH2-CH2-OH + CH3-COOH H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3 CH3 H3C-N-CH2-CH2-O-C=O COMPLEJO ENZIMA-ACETILCOLINA O CH3 ACETILCOLINA C=O OH ENZIMA ACETILADA CH3 Sitio esterásico (catalítico) Sitio aniónico Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

29. ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA ÁCIDO DIETILFOSFÓRICO AChE AChE PARAOXÓN AChE AChE COMPLEJO ENZIMA-PARAOXÓN Sitio esterásico (catalítico) ENZIMA FOSFORILADA Sitio aniónico Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

30. Interacción de la enzima y vida media

32. El envejecimiento es irreversible

33. Depende del tipo de OF pero se considera 24 hrs irreversible

35. CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999 CUADROS CLÍNICOS Intoxicación aguda Síndrome intermedio Neuropatía retardada Tipo de producto Organofosforados Carbamatos Organofosforados neurotóxicos Organofosforados neurotóxicos 24 a 96 horas después de la crisis colinérgica 1 a 3 semanas después de la exposición Inicio Rápido Pronóstico Depende del grado de intoxicación y del manejo del paciente 5-20 días Generalmente no quedan secuelas 6-18 meses Puede persistir parálisis

36. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.

37. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS INTOXICACIÓN AGUDA: SÍNDROMES COLINÉRGICOS LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE: Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos) Butirilcolinesterasa o pseudo- colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)

38. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) SÍNDROME INTERMEDIO Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuro-muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora

39. MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.) NEUROPATÍA RETARDADA EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS LOS POSIBLES MECANISMOS SON: La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuropática (neurotóxica) El incremento del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulina- quinasa II Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581

40. MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS Inhibición reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental Su unión a las colinesterasas es más lábil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas

41. MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicación, como por ejemplo: Carbofurán Aldicarb

42. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA SÍNDROME MUSCARÍNICO SÍNDROME NICOTÍNICO SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL

43. CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS) TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión

44. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O Miosis Visión borrosa Hiperemia conjuntival Dificultad de acomodación Hiperemia Rinorrea Broncorrea Cianosis Disnea Dolor torácico Tos

45. EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O Diarrea Vómito Sialorrea Incontinencia de esfínter Cólicos abdominales Tenesmo Bradicardia Bloqueo cardíaco Hipotensión arterial Micción involuntaria Diaforesis (sudor)

46. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O SINAPSIS GANGLIONARES CEFALEA HIPERTENSIÓN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA

47. EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS C U A D R O C L Í N I C O SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO (PLACA MOTORA) CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARÁLISIS FLÁCIDA

48. EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Ataxia Ansiedad Cefalea Somnolencia Confusión Depresión de los centros respiratorio y circulatorio Irritabilidad Convulsiones Hiperreflexia Coma

50. Tratamiento Estabilizar al animal en respiración y convulsiones (Diazepan) Atropina Cloruro de obidoxima (Toxogonin, Merck). Si no hay mejoría de los signos neuromusculares repetir a la hora