Evanízio Roque- Professor adjunto da disciplina de infectologia na UFPB. Cloranfenicol, Aminoglicosídeos, Macrolídeos, Tetraciclinas.

1. ANTIBIÓTICOS
Cloranfenicol, Aminoglicosídeos, Macrolídeos, Tetra
ciclina
Diego dos Anjos
Josué Vieira
Jucélio Moura
Lívia Gomes Martins
Marina Jales
Marina Domingues
Evanízio Roque. de
A. Jr

2. CLORANFENICOL

3. Cloranfenicol
• Inicialmente isolado de culturas de
Streptomyces venezuelae;
• Hoje é sintetizado;
• Age na síntese protéica ligando-se a
subunidade 50S dos ribossomos;
• Proibido o uso nos EUA.

4. Cloranfenicol
• Apresentações:
– Arifenicol ou Sintomicetina: Frasco-ampola 1g EV ou IM;
– Otomicina: Frasco com 10ml solução otológica com lidocaína;
– Quemicetina:
• Caixa com 20 ou 100 drágeas de 250 ou 500mg;
• Vidro com 100ml de xarope com 150mg/5ml.

5. Cloranfenicol
• Espectro antibacteriano:
– Gram-negativos;
– Gram-positivos
– Riquétsias.
• Bacteriostático na maioria das bactérias;
• Bactericida para o H. influenza.
• Resistência causada pela cloranfenicol acetiltransferase (mediada por
plasmídeo) ou pela impermeabilidade da bactéria à droga.

6. Cloranfenicol
• Principais organismos sensíveis:
– Riquétsias;
– Clamídia;
– Micoplasma;
– Samnonellae (geralmente sensível);
– Principais agentes da meningite (H. influenzae, S. pneumoniae e N.
meningitidis);

7. Cloranfenicol
• Aspectos farmacocinéticos:
– Administração oral ou parenteral;
– Absorção completa e rápica;
– Concentração máxima plasmática em 2 horas.
– Amplamente distribuídos nos tecidos e líquidos corporais, inclusive
LCR (60% da concentração sanguínea);
– Meia-vida de 2 horas.
– Eliminação no fígado;
– 10% é eliminado pela urina de forma inalterada.

8. Cloranfenicol
• Posologia:
– Bebê de até 1 semana: 25mg/kg em 24 horas;
– Bebê de 1 a 4 semanas: 25mg/kg em 12 horas;
– Crianças com mais de 1 ano e adultos: 50mg/kg/dia a cada 6 horas;
Obs.: Pacientes com insuficiência hepática:
Dose inicial 1g e 500mg a cada 6 horas.

9. Cloranfenicol
• Efeitos adversos:
– Anemia aplástica:
• Reversível: Mais comum e dose-dependente;
• Irreversível: Incomum, idiossincrásica e pode ser fatal.
– Síndrome do bebê cinzento: Vômitos, diarréia, flacidez, baixa
temperatura e cor acinzentada.
• Causada pela incapacidade de metabolização hepática;
• Mortalidade 40%;
– Reações de hipersensibilidade são raras;
– Reações gastrointestinais secundários a alteração da microbiota
intestinal.

10. Cloranfenicol
• Interações medicamentosas:
– Prolonga a meia-vida de drogas com metabolismo hepático como
tolbutamida, clorpropamida, fenitoína e ciclofosfamida;
– Antagoniza a ação bactericida dos aminoglicosídios, penicilinas e
cefalosporinas.

11. Cloranfenicol
• Uso Clínico:
– NUNCA é o fármaco de primeira escolha devido a possibilidade de
anemia aplásica;
– Infecções por Haemophilus influenzae resistente a outros fármacos;
– Meningite nos pacientes que não podem usar penicilina.
– Conjuntivite bacteriana (tópico)

12. AMINOGLICOSÍDEOS

13. Visão geral...

14. Estrutura
ESTREPTOMICINA
Estreptidina
(2-desoxiestreptamina)

15. Mecanismo de Ação
1. Interfere no processo de
iniciação da formação do
peptídeo;
2. Induzem uma leitura
equivocada no RNAm →
proteína não funcional ou
tóxica;
3. Ruptura de polissomos em
monossomos não funcionais

16. Facilitadores da Absorção
Oxigênio
Drogas ativas
na parede
celular
(penicilina, va
pH alto ncomicina)

17. Resistência
pH baixo
Interferência na
Anaerobiose entrada do ATB
na célula
Produção de
enzimas
transferases que
inativam o ATB Mutação da
proteína
receptora na
subunidade 30S
do ribossomo

18. Farmacocinética
• Meia-vida: 2 - 3h (24 - 48h em IR);
• A depuração do aminoglicosídeo é diretamente
proporcional à depuração de creatinina;
• Extremamente polares;
• Baixa absorção pelo TGI.
Por que administrar em dose única diária?
- Ação bactericida dependente da concentração;
- Efeito pós-antibiótico;
- Menor toxicidade.

19. Efeitos Adversos
*Bloqueio neuromuscular

20. Estreptomicina
• 1º aminoglicosídeo (1943);
• Origem: Streptomyces griseus;
• Indicações:
– Tuberculose;
– Peste bubônica, brucelose (associado com doxiciclina);
– Endocardite por Streptococcus viridas ou Enterococcus sp
(associado com penicilina G ou ampicilina) – 500mg de
12/12h;
• Dose: 1g/dia IM;
• Reações adversas:
– Febre e erupção cutânea (hipersensibilidade);
– Dor no local da injeção;
– Distúrbios da função vestibular;
– Surdez no RN.

21. Neomicina
• Origem: Streptomyces fradie;
• Ação contra: G+, G- e algumas micobactérias;
• Administração: VO (solução), tópica;
• Indicações:
– Preparação do intestino para cirurgias eletivas;
– Encefalopatia hepática;
– Infecções cutâneas leves, queimaduras e feridas
operatórias;
• Dose: 1g a cada 6-8h;
• Reações adversas: oto-nefrotoxicidade.

22. Amicacina
• Origem: Streptomyces kanamyceticus;
• Ação contra: G+, G- e algumas
micobactérias;
• Administração: VO (solução), tópica;
• Indicações:
– Mycobacterium tuberculosis resistentes a
múltiplas drogas: 7,5-15mg/kg/dia;
– Infecções graves:
sepse, pneumonia, pielonefrite, osteomielite…
• Reações adversas: oto-nefrotoxicidade.

23. Gentamicina
• Origem: Micromonospora purpurea;
• Indicações:
– Endocardite por Streptococcus viridas ou
Enterococcus sp (associado à β-lactâmicos) –
2mg/kg + 1,7mg/kg/dose de 8/8h;
– Meningite por G- (1 - 10 mg/d intratecal);
– Queimaduras infectadas, feridas, lesões
cutâneas, infecção associada a cateter
IV, infecção ocular (tópico);
• Reações adversas:
– Nefrotoxicidade;
– Ototoxicidade (contra-indicada durante gestação).

24. Tobramicina
• Origem: Streptomyces tenebrarium;
• Indicações:
– Semelhante à gentamicina;
– Infecções oculares (colírio/pomada);
• Dose: 5 - 6mg/kg EV ou IM de 8/8h.

25. Resumindo

26. MACROLÍDEOS

27. Macrolídeos
• São ATB substitutos das penicilinas
• Possui uma estrutura formada por um anel de lactona com muitos
membros, aos quais um ou mais desoxiaçúcares estão conectados
• Mecanismo de ação: Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo
bacteriano, inibindo a síntese proteica
• Sua ação pode ser bactericida ou bacteriostática a depender da
concentração e do tipo de microorganismo

28. Macrolídeos
• Farmacocinética:
– Apresentam ótima absorção e biodisponiblidade por via oral
– Distribuem-se para todos os compartimentos orgânicos
– Pico de concentração plasmático sendo atingido, em média, de 1 a 4
horas após a sua ingestão
– São excretados pela bile e pela urina

29. Macrolídeos
• Indicações:
– Infecções por Gram-positivos, Gram-negativos e anaeróbios
– Reservado a pacientes com alergia à Penicilina
– Principais indicações:
• Infecções da pele
• Infecções do trato respiratório superior, cavidade bucal e anexos
• Pericoronarites, abscessos periapicais, abscessos
periodontais, celulites, cistos infectados, osteíte purulenta e várias
formas de estomatite infecciosa

30. Macrolídeos
• Representantes:
Eritromicina
Azitromicina
Espiramicina
Roxitromicina
Claritromicina
Josamicina
Diritromicina
Azalídeo

31. Macrolídeos
• Eritromicina:
– É o ATB de escolha em pacientes sensíveis à Penicilina
– É efetiva contra bactérias e espiroquetas gram +, porém não contra a
maioria dos microorganismos gram –
– Meia vida: 1-6h
– É metabolizada no fígado e excreção ocorre por via biliar; passa pelo
intestino e é eliminada pelas fezes
– É absorvida de forma satisfatória pela mucosa intestinal
– Pode ser utilizado em crianças
– É inativada no meio ácido
– Indicação: Coqueluche, difteria, legionelose, pneumonia por
Micoplasma, infecções genitais e pélvicas por Clamídia

32. Macrolídeos
• Eritromicina
– Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos
– Não atravessa a barreira hematoencefálica
– Sofre metabolização acelerada na presença pelo Fenobarbital
– Inativação na presença de Vitaminas do complexo B e vitamina C
– Dose usual: 500mg VO 6/6h . Em crianças: 20-30mg/kg dia 2-4
tomadas
– Efeitos adversos: erupções cutâneas e febre,
distúrbios transitórios da audição e,
raramente, icterícia colestática.

33. Macrolídeos
• Azitromicina:
– Obtida a partir da eritromicina ( maior espectro
e níveis teciduais aumentados e mantidos por mais tempo)
– Meia vida: 24-96h
– É ativa com Gram + e Gram –
– É indicada nas infecções respiratórias (
faringite, sinusite, bronquite, pneumonia) e infecções dermatológicas
– Deve-se evitar a administração com antiácidos pois esta associação
diminui a absorção da azitromicina
– Dose usual: 500mg ao dia por 3 dias ou dose inicial de 500mg seguida
de 250mg/dia por 5 dias

34. Macrolídeos
• Espiramicina:
– É eficaz no tratamento da toxoplasmose, sendo a droga de escolha no
tratamento de gestantes, como prevenção de toxoplasmose
congênita;
– Infecções cutâneas e das vias aéreas e prostatites;
– Doses usuais:
• Toxoplasmose: 100mg/kg/dia de 6/6h ou 8/8h ou 12/12h por 3-4
semanas
• Infecções comuns: 50mg/kg/dia de 8/8h ou 12/12h
– Apresentação: cápsulas com 500mg (1500UI)
– Meia-vida: 5,5 a 8 horas
– Pico de concentração plasmática: 3 a 4 horas
– Modo de administração: VO, pode ser ingerido com ou sem alimentos.

35. Macrolídeos
• Espiramicina:
– Efeitos adversos:
diarréia, náusea, vômito, anorexia, disfagia, dor
abdominal, colite espástica e dor epigástrica.
– Raro: vasculite, leucopenia, hepatite colestática;
– Droga segura na gestação (risco B); sem
informaçãoes sobre o uso na lactação.

36. Macrolídeos
• Roxitromicina:
– Macrolídeo semi-sintético derivado da Eritromicina
– Tem meia vida prolongada
– Tem como principais indicações as infecções respiratórias
altas (sinusite e faringite) e baixas (bronquite e
pneumonias), infecções de pele (piodermite) e uretrites
não-gonocócicas
– Dose: Administrar 300 mg de Roxitromicina diariamente. A
administração pode ser em dose única ou dividida em 2
tomadas de 12 em 12 horas.
– Modo de administração: VO, antes das refeições
– Gestação e lactação: não existem estudos controlados
sobre seu uso.

37. Macrolídeos
• Roxitromicina:
– De forma geral, é uma droga bem tolerada.
– Efeitos adversos: erupções na pele; diarréia; dor
no estômago; vômito; náuseas; hepatite
colestática; alterações no sangue; dor de cabeça;
fraqueza; tontura; vertigem.
– Nomes comerciais:
Floxid, Rotram, Roxitrom, Rulid.

38. Macrolídeos
• Claritromicina:
– É macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina
– Sua potência é maior que a da eritromicina contra
pneumococos, estafilococos e estreptococos.
– A claritromicina tem indicação nas infecções das vias aéreas
superiores e inferiores. Tem sido usada em faringite, amidalite e
sinusite.
– Em infecções dermatológicas, como impetigo, furunculose, celulites e
ectima, causadas por estreptococos e estafilococos, tem sido utilizada
com bons resultados.
– Bons resultados nas micobacterioses atípicas em
pacientes com AIDS, associada a outras drogas;

39. Macrolídeos
• Claritromicina:
– Dose: Adulto: 250-500mg VO ou IV, de 12/12h por 7-
14 dias
– Modo de administração: pode ser administrada junta
ou separada das refeições.
– Gestação e lactação: risco C, segundo o fabricante.
Não há dados sobre o uso na lactação. Ocorrem
anomalias cardiovasculares na prole de ratos, fenda
palatina em camundongos e retardo do crescimento
fetal em macacos.
– Vantagem em relação à eritromicina: menor
frequência de intolerância gastrintestinal e doses
menos frequêntes.

40. TETRACICLINAS

41. Tetraciclinas
• São antibióticos naturais e semissintéticos que apresentam um anel
tetracíclico em sua estrutura cíclica
• As primeiras tetraciclinas isoladas foram:
• Aureomicina(clortetraciclina) Streptomyces aureofaciens
• Terramicina(oxitetraciclina) Streptomyces rimosus

42. Tetraciclinas
• Mecanismo de ação:
• Agem sobre a síntese proteica, impedindo a ligação do RNA transportador ao
complexo ribossoma-RNA mensageiro.
• São bacteriostáticas.
• Mecanismo de resistência:
• Alterações da estrutura ribossomal
• Efluxo ativo da droga

43. Tetraciclinas
• Aspectos farmacológicos:
• Estão disponíveis para uso oral e parenteral.
• As principais do mercado são: Tetraciclina e oxitetraciclina( derivados hidrofílicos)
e doxiciclina e minociclina( derivados lipofílicos).
• Tem boa penetração tecidual, alcançando altas concentrações no
figado, baço, medula óssea, ossos e dentes.
• Apresentam meia-vida variável de droga para droga, sendo a doxiciclina e a
minociclina as de meia-vida mais prolongada.
• Apresentam excreção tanto renal como fecal.

44. Tetraciclinas
• Espectro de ação e uso clínico
• Têm amplo espectro de ação, sendo ativas contra várias bactérias gram+ e gram-
Brucella sp brucelose
Vibrio cholerae Cólera
Propionibacterium acnes Acne
Chlamydia trachomatis e Ureaplasma Uretrites, vaginites e cervicites
urealyticum Linfogranuloma venério
Chlamydia pneumoniae e mycoplasma Pneumonias
pneumoniae
Rickettsia rickettsi Febre maculosa
S. pneumoniae; H. influenzae e bacterioides Droga de segunda linha
fragilis
Ballantidium coli balantidíase
Yersínea pestis Peste bubônica
Borrelia burgdorferi Doença de lyme
Plasmodium falciparum Malária
Leptospira interrogans Leptospirose

45. Tetraciclinas
• Efeitos adversos:
• Podem levar a náuseas, vômitos, úlceras, pancreatite e diarréia.
• Pode haver reação cutânea de hipersensibilidade, desde um exantema
maculopapular fugaz até uma erupção fixa com formação de vesículas.
• Causa fotosensibilidade. Esse efeito é menor com a doxicilcina e minociclina.
• Podem se acumular na dentina e no esmalte dentário.
• OBS:
Contra indicado na gestação, lactação e em menores de
8 anos!!!
Atenção para a validade, pois as tetraciclinas formam produtos tóxicos
quando vencidos!!

46. Tetraciclinas
• Doxiciclina
• Forma de apresentação: drágeas de 100mg
• Doses usuais: Adulto-200mg V0, dose inicial, seguida de
100mg de 12/12h. Não usar em menores de 8 anos.
• É a mais segura das tetraciclinas na insuficiencia renal e a de melhor tolerabilidade
geral.
• Usada no tratamento de DST`s .
• É droga de escolha para infecções por mycoplasma pneumoniae;
brucelose, ricketioses.
• Pode ser usada também p tratar actinomicose, infecções por vibrio sp,yersinia
sp, campylobacter, doença de lyme.
• É utilizada também na profilaxia da malária e leptospirose.
• Não devem ser usadas primariamente p tratar anaeróbios e s. beta hemolítico
grupo A.

47. Tetraciclinas
• Minociclina
• Apresentação: comprimidos de 100mg
• Mesma dosagem da doxiciclina.
• Praticamente o mesmo espectro da doxiciclina.
Tem ótima atividade antiestafilocócica
• Oxitetraciclina
• Apresentação: cápsulas com 500mg; suspensão com 125mg/5ml; ampolas de
100mg para uso IM.
• Dosagem: 1-2d/dia, VO ou IM, DE 6/6h OU DE 12/12h.
• Mesmo espectro da doxiciclina
• Precisa de ajuste na disfunção renal.
• Deve ser administrada 2h antes ou após refeições

48. Tetraciclinas
• Tetraciclina
• Apresentações: cápsulas com 250-500mg; suspensão com 125mg/5ml
• Doses usuais: 250-500mg, vo,6/6h.
• Mesmo espectro da doxiciclina
• Deve-se fazer ajuste para os casos de disfunção renal.
• Deve ser administrada 2h antes ou após refeições
• Limeciclina
• Apresentação: capsulas de 150 e 300mg
• Doses: 300mg,1x/dia por 10-15 dias, seguido de 150 mg/dia por 22 semanas
Usada no tratamento de acne vulgar e rosácea

49. Glicilciclinas
• Estrutura química semelhante à da minociclina.
• A única droga dessa classe disponível é a tigeciclina( nome comercial: tygacil)
• Apresentação:Cartucho contendo 10 frascos-ampolas. Cada frasco ampola contém
50 mg de pó liófilo para infusão.
• É ativa mesmo contra agentes dotados de mecanismos de resistência contra as
tetraciclinas.
• Tem se mostrado ativa in vitro contra Staphylococcus aureus meticilino-resistentes;
enterococcos resistentes à vancomicina e streptococcos resistentes à penicilina.
• Atinge concentrações pulmonares superiores à sérica.
• A tigecilina é adminstrada por via EV, dose inicial de 100mg seguida de 50 mg
12/12h.
• Contraindicada na ITU, pois a maior parte da
droga é eliminada nas fezes.
• Efeitos colaterais: náuseas, vômitos e diarréia.
Contraindicada na lactação e gestação.

50. Referências Bibliográficas
• RANG, HD; DALE, MM. Farmacologia. 7a ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2012;
• SILVA, Penildon. Farmacologia. 8a ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.