Farmacología. Venlafaxina.

1. MONTES GONZALEZ JOSÉ ANTONIO
FACMED UNAM

2. VENLAFAXINA
 Antidepresivo biciclico.
 Capacidad de potenciar la actividad neurotransmisora
en el SNC.
 Inhibición de la recaptura de norepinefrina,
serotonina, y una inhibición débil de la recaptura de
dopamina.
 Efecto producido por venlafaxina y su metabolito
activo O-desmetil-venlafaxina.

3. Usos habituales
 Tratamiento de la depresión y del trastorno de
ansiedad generalizada.
 Fobia social
 Trastorno de pánico (con o sin agorafobia)
 TDA

4. Usos Off-Label
 Desorden de estrés post-traumático
 Sofocaciones debidas a quimioterapia de hormonas
 Dolor neuropático

5. Mecanismo de acción
 Inhibición de la reabsorción de serotonina,
norepinefrina y dopamina por inhibición de los MATs
(monoamine transporters) son estructuras proteicas
que funcionan como transportadores integrales de
membrana plasmática para regular las concentraciones
de neurotransmisores monoamina. Tres clases
principales de MATs (SERT, NET)
 Interacción con los receptores opioides (subtipos de
receptores opioide mu, kappa1, kappa3, y delta), así
como el receptor alfa2-adrenérgico

8. LADME
LIBERACIÓN
 Administración por vía oral
 Medicamentos en presentación de dosis liberada
inmediata y prolongada.

9. ABSORCIÓN
 92% de dosis única de liberación inmediata se absorbe después de una
dosis única oral.
 La biodisponibilidad absoluta es de 40-45% debido al metabolismo
presistémico.
 En dosis únicas con 25 a 150 mg de venlafaxina de liberación inmediata,
las Cmáx. fluctuaron de 37 a 163 ng/ml, respectivamente, y se
alcanzaron dentro de las 2.1 a 2.4 horas (Tmáx.).
 En venlafaxina cápsulas de liberación prolongada, las concentraciones
plasmáticas pico de la venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se
alcanzaron dentro de las 5.5 y 9 horas, respectivamente..

10. DISTRIBUCIÓN
 Las concentraciones plasmáticas en estado estable (venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina)
se alcanzan en el transcurso de 3 días en una
terapia de dosis múltiples de venlafaxina de liberación inmediata. (Los
efectos terapéuticos se alcanzan por lo general dentro de 3 a 4
semanas).
 Ambas mostraron cinéticas lineares sobre un rango de dosis de 75-450
mg/día, cuando se administraron cada 8 horas.
 Venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se unen a proteínas plasmáticas,
aproximadamente en 27 y 30%, respectivamente.
 El volumen de distribución para venlafaxina en estado estable es 4.4 ±
1.9 L/kg después de la administración intravenosa.
 La formulación de venlafaxina de cápsulas de liberación prolongada
contiene esferoides que liberan lentamente el medicamento en el
tracto digestivo. La porción insoluble de estos esferoides es eliminada y
puede observarse en las heces.

11. METABOLISMO
 Venlafaxina sufre un extenso metabolismo hepático.
 Venlafaxina se biotransforma a su metabolito activo la
O-desmetilvenlafaxina por la isoenzima P-450
CYP2D6.
 Venlafaxina es metabolizada a un metabolito menor
menos activo, N-desmetilvenlafaxina, por CYP3A4.

12. EXCRECIÓN
 Venlafaxina y sus metabolitos son excretados
principalmente a través de los riñones. Aproximadamente
87% de la dosis se recupera en la orina dentro de las 48
horas siguientes, tanto como venlafaxina sin cambio (5%),
O-desmetilvenlafaxina no conjugada (29%), O-desmetilvenlafaxina
conjugada (26%) u otros metabolitos
menores inactivos (27%).
 La vida media de la venlafaxina es relativamente corta (3 A
7 horas), por lo que los pacientes son dirigidos a adherirse a
una rutina de medicación estricta, evitando la omisión de
una dosis. Incluso una sola dosis omitida puede resultar en
síntomas de abstinencia.

13.  La disponibilidad farmacocinética de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina es
alterada significativamente en algunos pacientes con cirrosis hepática
compensada, después de la administración oral de una dosis única de
venlafaxina.
En pacientes con insuficiencia hepática, la depuración media plasmática de
venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina se reducen aproximadamente 30-33% y el
promedio de la vida media de eliminación se prolonga al doble o más,
comparada con sujetos normales.
 En un segundo estudio, venlafaxina fue administrada oral e intravenosamente a
sujetos normales, y en niños levemente y moderadamente insuficientes
hepáticos.
La biodisponibilidad oral aproximadamente se dobló para los sujetos
insuficientes-hepáticos comparada con los sujetos normales.
En los sujetos insuficientes-hepáticos, la vida media de eliminación de
venlafaxina oral fue de aproximadamente el doble de tiempo y la depuración
oral fue reducida por más de la mitad comparada con los sujetos normales.

14. AJUSTAR LAS DOSIS
 Insuficiencia renal moderada a severa: Reducir la dosis
en un 25-50%
 Insuficiencia hepática miderada a severa:Mild to
moderate hepatic impairment: Reducir la dosis en un
50%

15. CONTRAINDICACIONES
 Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida a venlafaxina o a cualquiera de los excipientes
de la fórmula.
 Contraindicado en pacientes que toman inhibidores de
la monoaminooxidasa (IMAO).
 No debe iniciarse venlafaxina por lo menos 14 días
después de la descontinuación de un tratamiento con
un IMAO.
 Venlafaxina debe suspenderse por lo menos 7 días
antes de iniciar un tratamiento con cualquier IMAO.

16.  No usarse en el primer trimestre del embarazo. (FDA: C)
(Duplica el riesgo de aborto espontáneo. Neonatos expuestos a
venlafaxina tardíamente en el tercer trimestre han desarrollado
complicaciones requiriendo de soporte respiratorio u
hospitalización prolongada. Secretada en leche humana)
 Usar con precaución en casos de glaucoma de ángulo cerrado.
 Evitar la interrupción brusca del tratamiento.
 Ancianos suelen ser mas susceptibles a los efectos tóxicos.
 Puede ocasionar incremento de la PA, FC.
 Convulsiones.
 Se puede presentar midriasis en asociación con venlafaxina.
(Glaucoma ángulo cerrado)
 Los medicamentos que inhiben la recaptura de serotonina
pueden ocasionar anomalías en la agregación plaquetaria.
 Pacientes que toman venlafaxina tienen un mayor riesgo de
suicidio, comparado con los que toman otros antidepresivos.
 Puede causar hiponantremia y alteración en la secreción de
ADH.

17. SÍNDROME SEROTONINERGICO
 Producido por exceso de serotonina.
 Combinación de fármacos u otros productos con estas
propiedades
Ej. Inh MATs + IMAO+ Hierba
Sanjuan+Ginseng+MDMA+Triptofano

18.  Cambios en el estado mental (agitación, alucinaciones,
coma)
 Inestabilidad autonómica (taquicardia, presión arterial
lábil, hipertermia),
 Aberraciones neuromusculares (hiperreflexia,
descoordinación, mioclonias)
 Síntomas gastrointestinales ( náuseas, vómitos,
diarrea)

19. SÍNDROME DE DESCONTINUACIÓN
 Los pacientes que detienen el tratamiento con la venlafaxina suelen
experimentar el síndrome de discontinuación de ISRS, es
decir, síntomas de abstinencia.
 Estos síntomas pueden ocurrir al cesar bruscamente la medicación, al
disminuir la dosis demasiado rápido, después de omitir una dosis
regular**.
 Agitación, anorexia, ansiedad, confusión, pérdida de la coordinación,
diarrea, mareos, sequedad bucal, estado de ánimo disfórico,
fasciculaciones, fatiga, dolores de cabeza, hipomanía, insomnio,
náuseas, nerviosismo, pesadillas, alteraciones sensoriales (sensaciones
eléctricas), somnolencia, sudoración, temblores, vértigo y vómitos.
 El alto riesgo de los síntomas del síndrome de discontinuación podría
reflejar la corta vida media de la venlafaxina.
 Saltarse una sola dosis puede inducir efectos de interrupción en
algunos pacientes.

21. EFECTOS ADVERSOS
 Frecuentes:
Cefalea, somnolencia, vértigo, insomnio, nerviosismo,
debilidad muscular, náusea, sequedad de mucosas,
estreñimiento, disminución del apetito, eyaculación
anormal, diaforesis.
 Poco frecuentes:
Ansiedad, pensamientos anormales, despersonalización,
depresión, sueños anormales, bostezos, agitación,
confusión, temblor, hipertonía, parestesias, disminución de
la libido, vasodilatación, hipertensión, taquicardia,
hipotensión postural, disfunción urinaria, retención
urinaria, vista borrosa, midriasis.

22.  Raras:
Acaticia, discinesia tardía, vértigo, catatonía, delirio,
disnea, convulsiones, síntomas extrapiramidales,
agranulocitocis, anemia aplásica.

23. PRESENTACIONES
 BENOLAXE
 EFEXOR
 LAFAXVEN
$250.00
$712.00
35.5mg