Dr. Juan Ballesteros Martín. Madrid

1. Dr. Juan Ballesteros
Centro Sanitario Sandoval
Herpes
Genital
Recurrente
¿Es Posible
Tratar y
Prevenir?

2. VIRUS HERPES
CápsideCápside
Genoma
DNA Bicatenario
Genoma
DNA Bicatenario
Cubierta lipídicaCubierta lipídica
Proteínas de superficieProteínas de superficie
TegumentoTegumento

3. Objetivos del Tratamiento
• Aliviar Síntomas
• Curar Más Rápido las Lesiones
• Reducir Frecuencia de Recurrencias
• Reducir Transmisión del VHS
• Apoyo y Consejo al Paciente

4. Terapia antiherpética:
Análogos Nucleósidos

5. PERFIL FARMACODINÁMICO
Biodisponibilidad Oral
–10-40 % para Aciclovir
– 55% para Valaciclovir
– 77% para Famciclovir
Persistencia a Nivel Intracelular
– Vida Media Intracelular de Aciclovir es de 2 horas
– Vida Media Intracelular de Penciclovir es de 10- 12 horas
Eliminación
– Penciclovir /Aciclovir y sus metabolitos por Vía Renal

6. TTO. Herpes Genital
• Primoinfección.
– Famciclovir 250 mg/8 h………10 días.
– Valaciclovir 1000 mg/12 h……10 días.
– Aciclovir 200 mg x 5...…………10 días.
• Recurrencias.
– Famciclovir 125 mg/12h……5días.
– Valaciclovir 500 mg/12h……5 días.
– Aciclovir 200 mg x 5………...5 días.
400 mg/8h…………5 días.

7. TTO. Supresión.
• Famciclovir 250 mg/12 h
• Valacicovir 500 mg/ 24 h *
• Aciclovir 200 mg/6-8 h
–Duración: >6-12 meses.

8. TERAPIA SUPRESORA
FRENTE
TERAPIA EPISÓDICA
¿CUÁNDO?

9. Terapia Episódica
 La terapia episódica no evita las recurrencias
 Se reduce el tiempo de curación en 2 días
 Se reduce la diseminación viral en 2 días
 Se reduce el dolor en 1 día
Óptima para Pacientes con Episodios
Infrecuentes o Leves
El paciente debería tener el medicamento en casa para
empezarlo a tomar a la primera señal o síntoma de
recurrencia

10. Supresión del Herpes Genital
 Se recomienda cuando las recurrencias
son:
 Frecuentes o graves
 Causa de ansiedad, depresión o rechazo
social
 Interfieren en las relaciones sexuales, la
familia o relaciones sociales, el trabajo o los
viajes.
 Se recomienda para la mayoría de los
pacientes infectados por el VIH
especialmente aquellos que no controlan la
viremia.

11. Existe una tercera
vía de Tratamiento ?

12. Para ver esta película, debe
disponer de QuickTime™ y de
un descompresor TIFF (LZW).
Para ver esta película, debe
disponer de QuickTime™ y de
un descompresor TIFF (LZW).
Famciclovir a dosis altas en un solo
día en el tratamiento de herpes genital
• Ensayo clínico:
– Multicéntrico, aleatorizado doble ciego
– Adultos con herpes genital recurrente
– Famciclovir 1 g/12 horas, 1 día vs placebo
– Toma inmediata (primeras 6 h). Evaluación diaria
• Resultados:
– 160 pacientes en cada brazo
– Famciclovir redujo significativamente el tiempo de curación de las lesiones
(4,3 vs 6,1 días, p<0,001)
– Famciclovir redujo de forma significativa el dolor
– La frecuencia de efectos adversos fue similar a placebo
(Abstract V-1389, Aoki et al )
ASM

13. Famciclovir 1000mg/12h x 1 día
 Centers for Diseases Control and
Prevention (CDC). Sexually transmitted
diseases treatment guidelines, 2006.
MMWR, 2006; 55: Recommendations
and Reports nº11.

14. Fármacos en Estudio
Actividad frente a ADN-Polimerasa
Valomaciclovir

15. Fármacos en Estudio
Inhibidores del Complejo Helicasa-Primasa

16. Dianas de Antiherpéticos

17. Bases de la Prevención
• Se Inicia cuando el Paciente Sabe que está
Infectado por VHS
Tanto en región anogenital, como oral
Diagnóstico es la Piedra Angular de la
Prevención

18. Excreción Viral Asintomática
• >90% de las personas con Infección VHS-2
Genital diseminan el virus asintomáticamente
• La Frecuencia más alta de Contagio se da en
el Primer Año
Responsable de la Mayor Parte de la
Transmisión

19. Conocer es Prevenir
• 98% Pacientes Seropositivos al VHS-2 presentan Reactivación
Subclínica (Wald NEJM 2000)
• 70% de los Pacientes Seropositivos Informados y Formados sobre
su Infección son capaces de reconocer los Signos clínicos,
Síntomas y Prodromos.(Langenberg Ann.Int Med 1989: Wald STD 1999)
• Pacientes que Conocen su Infección Reducen habitualmente el
Riesgo de Transmisión a sus Contactos Sexuales
• Pacientes que Desconocen Estar Infectados Transmiten con Mayor
Frecuencia el VHS

20. Problemas para Diagnóstico
• La Paciente No Acude a Consulta
• Problemas de Diagnostico Diferencial
• Presencia de Manifestaciones Atípicas
• Dificultad del Diagnóstico Virológico

21. Bases de la Prevención
• Se inicia cuando el paciente sabe que esta infectado por
VHS. Tanto en región anogenital, como oral
• Diagnóstico es la piedra angular de la Prevención
• Reducción del Área de Exposición
mediante Uso de Preservativo

22. The Relationship between Condom Use and Herpes Simplex Virus Acquisition. Ann Intern Med. 2005;143:707-713.
Anna Wald, MD, MPH; Andria G.M. Langenberg, MD; Elizabeth Krantz, MS; John M. Douglas Jr., MD; H. Hunter Handsfield, MD; Richard P. DiCarlo,
MD; Adaora A. Adimora, MD, MPH; Allen E. Izu, MD; Rhoda Ashley Morrow, PhD; and Lawrence Corey, MD

23. Effect of Condom Use on Per-act HSV-2
Transmission Risk in HIV-1, HSV-2-discordant
Couples
• 911 Parejas Serodiscordantes VHS-2
• Seguimiento 18 Meses
• 66 Transmisiones (17 Mujeres, 51 Hombres)
• Reducción de Riesgo x R.S.
– 96% Hombre a Mujer
– 65% Mujer a Hombre
Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):456-6. 1Magaret AS, Mujugira A, Hughes JP, Lingappa J, Bukusi EA, DeBruyn G,
Delany-Moretlwe S, Fife KH, Gray GE, Kapiga S, Karita E, Mugo NR, Rees H, Ronald A, Vwalika B, Were E, Celum
C, Wald A; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team.

24. Eficacia del Preservativo en la
Prevención de la Transmisión del VHS
• 293 Mujeres entre 18 y 35 años
• Periodo de 3 años de Seguimiento
• Ninguna Asociación Significativa entre 100%
Uso de Preservativo y 0%
Gallo MF, Warner L, Macaluso M et al. Risk Factors for Incident Herpes Simplex Type 2 Virus Infection Among
Women Attending a Sexually Transmitted Disease Clinic Sex Trans Dis. 2008; 35: 679–685

25. El Tratamiento de Supresión
Disminuye la Transmisión del VHS
Volume 350:11-20. January 1, 2004. Number 1. Once-Daily Valacyclovir
to Reduce the Risk of Transmission of Genital Herpes
Lawrence Corey, M.D., Anna Wald, M.D., M.P.H., Raj Patel, M.B., Ch.B.,
Stephen L. Sacks, M.D., Stephen K. Tyring, M.D., Ph.D., Terri Warren, M.S.,
John M. Douglas, Jr., M.D., Jorma Paavonen, M.D., R. Ashley Morrow,
Ph.D., Karl R. Beutner, M.D., Ph.D., Leonid S. Stratchounsky, M.D., Ph.D.,
Gregory Mertz, M.D., Oliver N. Keene, M.Sc., M.A., Helen A. Watson, M.Sc.,
Dereck Tait, M.B., Ch.B., Mauricio Vargas-Cortes, Ph.D., for the Valacyclovir
HSV Transmission Study Group.

26. Bases de la Prevención
• Se inicia cuando el paciente sabe que esta infectado por
VHS. Tanto en región anogenital, como oral
• Diagnóstico es la piedra angular de la Prevención
• Redución del área de exposición al VHS, mediante uso de
preservativo
• Vacuna (*)

27. Líneas de Investigación en
Vacunas
• Glicoproteinas Recombinantes
Glycoprotein C and D Subunit Antigen Vaccine -
Herpevac (GSK),
Antígenos Virales ICP4 and gD2
GEN-003 (Genocea Biosciences)
• VHS Defectivos
(HSV-2 0ΔNLS vaccine)
Distintos tipos de Adjuvantes

28. Prevención Transmisión
Vertical
• Serología Tipo-Específica
• Tratamiento de supresión en pareja sexual de
la futura gestante seronegativa para VHS
• Limitar Exploraciones Invasivas
• Parto por Cesárea vs. Terapia de Supresión
- “Effect of Serologic Status and Cesarean Delivery on Transmission Rates of Herpes Simplex Virus from
Mother to Infant”. Brown, Z.A.; Wald, A.; Morrow, R.A. et als. JAMA. 289: 203-9. 2003.
- “Aciclovir Suppresion to Prevent Recurrent Genital Herpes at Delivery”. Scout, L. L.; Hollier, L.M.; McIntire,
D. et als. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 10 : 71-7.2002.
- “A double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Aciclovir in Late Pregnancy for the Reduction of
Herpes Simplex Virus Shedding and Cesarean Delivery”. Watts, D.H.; Brown, Z.A.; Money, D. et als. Am.
J. Obstet. Gynecol. 188: 836-43. 2003.
- “The Potencial Role of Suppressive Therapy for Sex Partners in the Prevention of Neonatal Herpes: a
Health Economic Análisis”. Barnabas, R. V.; Carabin, H. et Garnett, G.P. Sex. Transm. Infect. 78 : 425-9.
2002.

29. Muchas Gracias