GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA

1. Tema I: FARMACOLOGIA General
Dr. M.Sc. Joaquín Meguillanes Quiroga
BIOQUÍMICA Y FARMACIABIOQUÍMICA Y FARMACIA

2. OBJETIVO DE LA FARMACOLOGÍA:
Es el de beneficiar al usuario o cliente de un modo
tan racional y estricto como el que suele seguirse
para un buen diagnóstico
La enorme actividad biológica de los fármacos entraña un
riesgo ineludible: la toxicidad; no hay fármaco que no sea
toxico en mayor o menor grado.
Objetivo

3. FARMACOLOGÍA:
Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las
interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los
mismos
DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:
Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte
de la misma que ejerce una acción y origina una respuesta
Terminología y Definiciones

4. FARMACO:
Es un término mas restringido
Es aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico
y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros
seres vivos
MEDICAMENTO:
Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en
una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes)
y vía requerida
Terminología y Definiciones

5. FARMACIA:
Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los
medicamentos.
Dentro de ella tenemos la:
1. FARMACOGNOSIA
Estudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos
naturales llamadas drogas crudas
2. FARMACOTECNIA
Estudia la preparación y conservación de las drogas o
medicamentos
TERAPÉUTICA:
Es la ciencia y el arte de aplicar los medicamentos u otros
medios para el tratamiento de las enfermedades
Valora el índice riesgo - beneficio

6. FARMACOCINÉTICA
Es el conjunto de procesos que determinan la concentración de
un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
Lo que el organismo hace con la droga
FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles
(molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos,
organismo entero y población) y su mecanismo de acción.
Lo que la droga hace con el organismo
Ramas de la Farmacología

7. FARMACOTOXICOLOGIA
Es la parte de la farmacología que estudia los efectos o
reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los
fármacos
Veneno o toxico es toda sustancia capaz de destruir la
vida o dañar la salud
Ramas de la Farmacología

8. Proteínas
DROGA

9. FARMACOLOGÍA PURA:
Es la parte de la farmacología que estudia las
acciones de las sustancias sobre los seres vivos
como sujeto experimental, Sin discriminación de
que pueda tener utilidad o no
FARMACOLOGIA APLICADA:
Se ocupa solamente de las drogas de posible
empleo terapéutico cuyo objetivo es responder a
un problema concreto
Etapas de la Farmacología

10. FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL (preclínica)
Los estudios farmacológicos se realizan en animales o en
sistemas in vitro paso previo para la aplicación humana
del fármaco
FARMACOLOGÍA CLÍNICA:
Es la parte de la farmacología que utiliza como
sujeto experimental al ser humano.
Su instrumento fundamental es el estudio
farmacodinámico y farmacocinético de las drogas
La utilidad en el tratamiento o evaluación terapéutica
Farmacología Aplicada

11. FARMACOLOGÍA:
Es la ciencia de vanguardia de la medicina
por los grandes adelantos realizados como
el descubrimiento de la penicilina, sustancias
quimioterápicos, corticosteroides
antihipertensivos, diuréticos.
La búsqueda de nuevas drogas y la mejora
de las existentes en el sentido de acrecentar
su eficacia y disminuir su toxicidad
Importancia de la Farmacología

12. FARMACOLOGÍA:
Es la mas moderna de las ciencias médicas, las ciencias que
estudian el organismo humano sano o enfermo desde el punto
de vista estructural, funcional y químico:
Relación de la Farmacología con las Ciencias
Médicas Básicas
FISIOLOGÍA
PARASITOLOGI
A
MICROBILOLOGÍA
ANATOMIA
PATOLOGÍA
FARMACOLOGIA

13. METODOS DE ESTUDIO FARMACOLOGICO Y DESARROLLO DE
UN NUEVO MEDICAMENTO
Es un proceso largo (promedio 10 años),
complejo y costoso realizado en las
universidades, industrias, institutos.
No finaliza con la aprobación para la
comercialización sino continua durante el tiempo
que sigue en uso
Consta de una secuencia lógica y planificada de
procedimientos experimentales y clínicos inter-
relacionados

14. DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
El comienzo......
 Obtención de una nueva molécula: por
síntesis química(diseño asistido por
computadora), fermentación, extracción de
fuentes naturales(plantas), ingeniería
genética (drogas recombinantes)
 Se establecen las propiedades físico-
químicas
 Se inicia el desarrollo farmacéutico y
farmacológico
Farmacología Preclínica y Clínica

15. Estudio en animales: F A S E 0 – Etapa Preclínica
Es el estudio farmacológico de la nueva moléculaestudio farmacológico de la nueva molécula en animales
de experimentación.
Diferentes especies de animales
Roedoras: rata, ratón , cobayo
No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé
Se efectúan estudios
Farmacodinámicos
Farmacocinéticos
Toxicológicos
Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo
durante la fase clínica

16. Farmacodinamia:
Se realiza una selección ( Screening )
Nos informan sobre:
• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico,
molecular, celular, tisular, órgano y animal entero)
• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos
• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)
• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los
resultados obtenidos en modelos experimentales de la
patología
F A S E 0 – Etapa Preclínica

17. Farmacocinética:
• Absorción: sitio de absorción, Biodisponibilidad,
interacciones en la fase farmacéutica
• Distribución: auto radiografía corporal total, unión a
proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc.
• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción
• Excreción: renal, biliar, pulmonar, etc.
• Posible interacción con otros medicamentos
• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración
F A S E 0 – Etapa Preclínica

18. Toxicidad:
Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA
Dosis únicas o múltiples
Diferentes vías de administración
Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos
F A S E 0 – Etapa Preclínica

19. INDICE DE TOXICIDAD - INDICE DE SEGURIDAD
Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la
droga
Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
IT = DL50 / DE50
Como puede existir superposición entre las dosis efectivas
mas altas y las letales mas bajas surge el IS
IS = DL1 / DE99
F A S E 0 – Etapa Preclínica

20. Índice de Toxicidad (IT):
50
50
DE
DL
IT =
Índice de Seguridad (IS):
99
1
DE
DL
IS =
F A S E 0 – Etapa Preclínica

21. Toxicidad Aguda:
• Son estudios de letalidad: se determina la DL50
cantidad de droga peligrosa
• Duración: 24 horas o menos
• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente
• Se administra una sola dosis por grupo de animales
• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas
las que se proponen para el hombre
F A S E 0 – Etapa Preclínica

22. Toxicidad Subaguda y Crónica:
• Son estudios de administración prolongada
• Subaguda: 1 a 3 meses
• Crónica: 6 meses a 24 meses
• En diferentes especies y vías
• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica
completa de todos los órganos del animal
• Se establece
La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima
tolerada
Fenómenos de acumulación y tolerancia
F A S E 0 – Etapa Preclínica

23. Toxicidad Especial: Reproduccion
• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal,
ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia
de concepción.
• Teratogénesis: Afectación del período de organogénesis
el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre
la madre
• Período perinatal y postnatal: Los efectos de la droga
desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo
fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y
crecimiento neonatal
F A S E 0 – Etapa Preclínica

24. Toxicidad Especial: MUTAGÉNESIS -
CARCINOGÉNESIS
Administración crónica (varias dosis y vías)
• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la
incidencia de tumores
• Se evalúan en las crías de animales tratados
In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en
rata y ratón
In vitro: en Salmonella y Drosophila
F A S E 0 – Etapa Preclínica

25. Estudios de tolerancia local:
Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía
• Irritación local
• Edema
• Pápula
• Necrosis
• Flebitis
• Trombosis
Dosis repetidas por diferentes vías por varias semanas
Se realizan estudios Anatomopatológicos de la región
F A S E 0 – Etapa Preclínica

26. Será Suficiente?
EL CASO DE LA TALIDOMIDA
Distaval – 1° Notificación
Mr.D.J.Hayman, realizo estudios
sobre los efectos en fetos en
desarrollo obteniendo la evidencia
según los reportes de Gran Bretaña
sobre las alternativas de
tratamiento con talidomida frente a
los efectos teratógenos de esta y el
dilema ético de la profesión médica.
The Lancet
1961;278(7214):1262. Letters
to Editor

27. EL CASO DE LA TALIDOMIDA

28. Métodos de estudio en el hombre FARMACOLOGIA CLÍNICA
Es la parte de la farmacología que utiliza como
sujeto experimental al ser humano
Su instrumento fundamental es el Ensayo Clínico
Por esto es un experimento:
Éticamente justificado
Correctamente diseñado
Que responde a un problema
concreto fijado de antemano
En 1952 se realizó el primer ensayo clínico en donde se
demostró que la estreptomicina era superior al placebo en
el tratamiento de la TBC

29. Normas Éticas:
• Experimentación animal previa (Talidomida)
• Protocolo aprobado por un CEI
• Investigador principal calificado: único responsable
• Evitar toda lesión, sufrimiento o muerte
• Los riesgos no beben superar los beneficios
• Consentimiento del voluntario firmado
• Libertad del voluntario de interrumpir el ensayo
• Libertad del investigar de interrumpir el ensayo
FARMACOLOGIA CLÍNICA

30. LOS ENSAYOS CLÍNICOS DEBEN CUMPLIR GCP
Un conjunto de actividades e instrucciones que deben ser
tenidas en cuenta durante el diseño y ejecución del
ensayo clínico
Su cumplimiento asegura la:
• Protección y derechos de los voluntarios
• Credibilidad de los datos
• Calidad científica, técnica y ética
• Conservación de toda la información para futuras revisiones
FARMACOLOGIA CLÍNICA

31. FARMACOLOGIA CLÍNICA
 FASE I
 FASE II
 FASE III
Previas a la aprobación del medicamento
para su comercialización
Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)
 FASE IV
Posterior a la comercialización
Toda la “vida útil” del medicamento
Se identifican 4 fases
Etapa Individuos
Frecuencia de las
Reacciones Detectadas
I – IIa 20-50 > 10%
IIb 200-500 > 2%
III 2000-5000 > 0.4%
IV Población General < 0.4%

32. • 20 a 50 voluntarios sanos internados
• Farmacocinética en sanos
• Efectos farmacológicos.
• Detección de reacciones adversas
• Dosis útiles y máxima tolerada
• Elección de la dosis:
• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible
• Se calcula a partir de una droga químicamente similar
y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10 de
ella
FASE I: farmacología Inicial

33. • 100 a 200 pacientes seleccionados con la enfermedad o
síndromes en que la droga pueda ser útil.
• Farmacocinética en pacientes
• Acciones farmacológicas
• Posibles efectos terapéuticos
• Detección de reacciones adversas
• Interacciones
PERMITE ESTABLECER
• La curva DOSIS- RESPUESTA
• Establecer la eficacia terapéutica
• Elección de la dosis definitiva
FASE II: Uso Terapéutico

34. FASE III Ensayo Terapéutico metódico
•2000 a 5000 pacientes
•Estudios controlados (multicéntricos)
•Establecer la eficacia terapéutica
•Detección de reacciones adversas
•Interacciones
APROBACIÓN PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN
SERES HUMANOS

35. FASE IV – FARMACOVIGILANCIA
Seguimiento permanente del medicamento mientras está
en uso
Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y
tolerancia)
Detección de reacciones adversas de baja frecuencia
FARMACOVIGILANCIA
Nuevas indicaciones
Nuevas dosis
Nuevas vías de
administración
Vuelven a fases mas
tempranas I a III

36. FASE IV - FARMACOVIGILANCIA
FARMACOVIGILANCIA: Notificar, registrar y evaluar las
RA producidas por el uso crónico y regular de los
medicamentos, que se dispensan con o sin receta (OMS -
1968)
•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS: Cualquier
efecto dañino e involuntario de una droga que aparece
con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la
profilaxis, diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)

37. FARMACOVIGILANCIA
¿Por Qué?
Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo,
pero ambos objetivos son relativos
Sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de
producir EA
Al finalizar la fase III:
Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes
Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de
aparición precoz
Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una
frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes
de la comercialización

38. Farmacovigilancia

39. FARMACOVIGILANCIA
Objetivos
Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja
incidencia
Cuantificar el riesgo de aparición
Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su
aparición
Establecer las posibles interacciones medicamentosas
Informar a los profesionales de la salud y a la población
Tomar medidas administrativas: alertas en prospectos,
farmacovigilancia intensiva, retiro, etc.

40. FARMACOVIGILANCIA
Tipos
ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de
salud
INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que
permiten obtener sistemáticamente datos de diversas
fuentes (hospitales, centros médicos):
RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL
PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE

41. Division de la farmacología
Farmacología general
Es el estudio de los principios y los conceptos comunes
aplicables a todas las drogas incluyen:
Preparados y vías de administración
Indicaciones terapéuticas
Farmacología especial
 es el estudio de las drogas en particular reunidos en grupos
de acción farmacológica

42. •farmacocinética
•toxicología•farmacodinamia