1. MANEJO DE LA HIPERFERRITINEMA
COMO HALLAZGO CASUAL
HEMOCROMATOSIS
HEREDITARIA
ANDREU FONTANA PASTOR
R1 MEDICINA FAMILIAR Y COMUNITARIA
J. LUIS GONZÁLVEZ PERALES
ESPECIALISTA MEDICINA FAMILIAR Y COMUNITARIA
C.S. ALGEMESÍ

2. OBJETIVOS
Orientar y desarrollar el diagnóstico
diferencial de la hiperferritinemia detectada
en análisis de rutina.
Desarrollar criterios para el diagnóstico de la
hemocromatosis y su estudio genético
familiar.

3. ¿Qué entidades provocan la elevación de la ferritina sérica?
ENTIDADES QUE CURSAN CON SOBRECARGA DE HIERRO
Hemocromatosis hereditarias:
- Hemocromatosis hereditaria asociada al HFE
1. Homocigosis C282Y
2. Heterocigosis compuesta C282Y/H63D
- Hemocromatosis hereditaria no asociada al HFE
- Hemocromatosis juvenil
- Hemocromatosis autosómica dominante
Sobrecargas adquiridas de hierro:
- Anemias con sobrecarga de hierro
 Talalsemia mayor
 Anemia sideroblástica
 Anemia hemolítica crónica
- Sobrecarga dietética de hierro
- Sobrecarga parenteral de hierro
- Hepatopatías crónicas
 Hepatitis C
 Hepatopatía alcohólica
 Esteatosis hepática no alcohólica
 Porfírica cutánea tarda
- Síndrome de sobrecarga dismetabólica de hierro
- Shunt portocava

4. ¿Cómo orientamos el diagnóstico?
ANAMNESIS:
• Presencia de sintomatología EXPLORACIÓN FÍSICA:
• Ingesta de alcohol
•Presencia/ausencia hepatomegalia.
•Toma de fármacos y de productos herboristería
•Otros signos que puedan indicar
(suplementos vitamina C)
hepatopatía.
•Antecedentes de transfusiones o de tratamientos
con hierro
• Posible contagio por virus hepatitis
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:
Hemograma y Bioquímica. Estudio coagulación.
Perfil hepático: transaminasas (GOT/GPT), GGT, bilirrubina total y fraccionada, fosfatasa
alcalina.
Ferritina, Fe, Sat. Transferrina (si sospecha hemocromatosis).
Glucosa y Colesterol total.
TSH y CPK
Si transaminasas elevadas se deberá solicitar serología hepatitis B y C.
Porfirinas en orina
Solicitar ecografía hepatobiliar.

5. ¿Qué es la hemocromatosis?
• Enfermedad que cursa con un aumento de la absorción y
depósito de hierro.
• Herencia autosómica recesiva. Gen HFE
• Prevalencia: 1,5-3/1.000
• Más frecuente en hombres 2,5-4,5:1
CAUSAS GENÉTICAS DE HEMOCROMATOSIS
LIGADA A HFE (HFE1) C282Y/C282Y
C282Y/H63D
C282Y/S65C
HC JUVENIL (HFE2) Tipo A: Mutación homocigota gen hemojuvelina
Tipo B: Mutación homocigota fen hepcidina (HAMP)
OTRAS HC Mutaciones del receptor 2 de la transferrina (HFE3)
Mutaciones del gen SLC40A1-ferropontina 1 (HFE4) (HAD)
Mutación ferritina H

6. ¿Cuándo sospechamos la hemocromatosis?
La expresión patológica del fenotipo ocurre en diferentes fases:
Fase 1: Del nacimiento a la adolescencia.
No alteraciones bioquímicas ni orgánicas.
Fase 2: De la adolescencia a la quinta década de vida.
Alteraciones bioquímicas sin lesiones orgánicas.
Fase 3: A partir de la quinta década de vida. Alteraciones
bioquímicas y orgánicas.
SÍNTOMAS CLÍNICOS INICIALES Y TARDÍOS
INICIALES: Astenia, debilidad y artralgias
TARDÍOS: Cirrosis, diabetes, insuficiencia cardíaca
INCIERTOS: Impotencia, dolor abdominal, hepatomegalia, hiperpigmentación cutánea

7. ¿Cuándo sospechamos la
hemocromatosis?

8. ¿Cómo llegamos al diagnóstico de
hemocromatosis hereditaria?
• Análisis bioquímicos:
- Índice de saturación de transferrina (IST).
- Concentración de ferritina sérica.
• Análisis genéticos:
- Identificación mutaciones C282Y, H63D y S65C
• Evaluación del hierro hepático por RMN.
• Biopsia hepática. Si sospecha de fibrosis o cirrosis
hepática. Sospechar si:
- Ferritinemia superiorsuperior a 1000µg/L
- Hepatomegalia.
- Elevación de GOT/GPT

9. ¿Cómo llegamos al diagnóstico de
hemocromatosis hereditaria?
• Presencia de uno de los siguientes datos
bioquímicos o ambos, en dos ocasiones
separadas un mínimo de 3 meses:
 IST>45%
 Ferritina sérica >400µg/L
• Demostración de la mutación C282Y en forma
homocigota o heterocigota doble(C282Y/H63D).

10. ¿Cómo se trata la hemocromatosis?
 Flebotomías (de elección).
 Consejos dietéticos.
 Agentes quelantes (desferroxamina).
 Tratamiento de situaciones o enfermedades
asociadas.
 Si cirrosis demostrada será necesario el
seguimiento ecográfico y la determinación de
alfa-fetoproteína por la elevada tendencia a
desarrollar hepatocarcinoma.

11. ¿Cuándo realizamos el estudio
genético familiar?
• Solamente en pacientes homocigotos para la
mutación C282Y.
• Se deberá analizar:
 A todos los hermanos del paciente afecto.
 Si >1 hijo/a se estudiará al cónyuge, y sólo si
éste es portador, se continuará con el estudio
de los hijos.
 Si un solo hijo/a , sólo se estudiará este,
pudiendo prescindir el estudio del cónyuge.

12. ¿Deberíamos hacer pruebas de
screening poblacional?
Es atractivo en esta enfermedad por:
- Ser una enfermedad frecuente.
- Potencialmente grave.
- Largo período asintomático.
- Tener tratamiento efectivo.
- Existir pruebas sencillas de cribado.
Análisis de sangre de rutina (ferritina sérica y IST)

13. CONCLUSIONES
La hiperferritinemia no es sinónimo de sobrecarga férrica.
La hemocromatosis debe diagnosticarse en fases pre-clínicas. Esto se puede
conseguir mediante:
– Diagnóstico individual
– Búsqueda activa de casos
– Cribado poblacional
– Despistaje familiar
El diagnóstico requiere la presencia de alteraciones bioquímicas (ferritina >400µg/L
y IST>45%) y la demostración de mutaciones compatibles
Tras el diagnóstico se debe realizar el estudio genético familiar e iniciar el
tratamiento con flebotomías

15. BIBLIOGRAFÍA
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hereditaria tipo 1. Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular.
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