Este documento describe los diferentes tipos de antibióticos, incluyendo su clasificación, mecanismos de acción y espectros de acción. Explica que los antibióticos funcionan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana, desorganizando las membranas, inhibiendo la síntesis de proteínas o interferiendo con la síntesis y metabolismo del ADN/ARN bacteriano. También cubre conceptos como bactericidas, bacteriostáticos, resistencia natural y adquirida de bacterias, y el uso de terapias antibióticas combinadas

1. ANTIBIÓTICOSTERAPIA
Clasificación y mecanismos de acción

2. Antimicrobiano
Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”
Quimioterapéutico “Sustancia
producida de manera sintética que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
Prontosilo
Antibiótico
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.
Penicilina

3. 
La actividad de un fármaco antiinfeccioso está definida
por su espectro antibacteriano, es decir, el conjunto de
agentes patógenos que son afectados por las
concentraciones del antibiótico que se pueden alcanzar
en el paciente sin causar toxicidad.

4. Como bactericidas
Producen la muerte de los
microorganismos responsables del
proceso infeccioso.
Pertenece
b-lactámicos, aminoglucósidos,
rifampicina, vancomicina, polimixi-nas,
fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoínas.
Como bacteriostáticos
Inhiben el crecimiento bacteriano
aunque el microorganismo permanece
viable, deforma que, una vez
suspendido el antibiótico, puede
recuperarse y volver a multiplicarse.
pertenece
Tetraciclinas, cloranfenicol,macrólidos,
lincosaminas, sulfamidas y trimetoprima.

5. 
Inhibición de la síntesis de la pared celular.

Desorganización de la membrana citoplásmica.

Inhibición de la síntesis de proteínas.

Interferencia en la síntesis y/o el metabolismo
delos ácidos nucleídos.

Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido
fólico.

6. 
Hay grupos bacterianos que no son afectados por un
antibiótico, bien porque carecen del sitio de acción del
antibiótico o porque es inaccesible. Esta situación se
define diciendo que la bacteria es insensible o presenta
resistencia natural.

7. 




Bloqueo del transporte del antibiótico.
Modificación enzimática del antibiótico.
Expulsión del antibiótico por un mecanismo activo de
bomba.
Modificación del blanco o sitio de acción del antibiótico.
Producción de una enzima alternativa que evita el efecto
inhibitorio

8. Linezolid
Estreptogramineas

11. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Inhiben la polimerización del
peptidoglicán…
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas…
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas “carrier”…
Bacitracina
Se combinan con sustratos de la pared…
Vancomicina

12. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
β-lactámicos...Mecanismo de acción
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de
transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

13. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V:
espectro reducido, activas contra Gram positivos.
Sensibles pH ácido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a β- lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram
negativos. Más resistentes al pH ácido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina.
Actividad anti Pseudomonas

14. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina,
Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima,
Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram
negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios;
menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram
negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran
bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a
Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio
espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las
Monobactamas.

15. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
NO β-lactámicos... Mecanismo de acción
Que inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.
Que se combinan con moléculas “carrier”
Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa
de la membrana.
Que se combinan con sustratos de la pared
Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

16. Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
β-lactámicos... Toxicidad
“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se
basa en que las células animales no poseen
pared celular, así como tampoco las enzimas de
su biosíntesis.”
Los efectos adversos más relevantes son:

Alergia

Diarrea
Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis
altas.


17. 
Ciertos antibióticos pueden destruir la integridad de la
permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y
algunos que son tóxicos para el germen, pueden así entrar sin
restricción al interior celular. La gramicidina A forma poros o canales
en las bicapas lipídicas.

20. Antimetabólicos
Quimioterapéuticos
Interferencia con el metabolismo...
Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que
es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la
síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.
Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en
infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

21. Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles
1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa,
enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento
del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNAgirasa inhibe la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son
antibióticos de amplio espectro y especialmente
utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por
Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una
proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida
produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.

22. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

23. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre la subunidad 30S del
ribosoma:
Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina
Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:
Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina,
Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina

24. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 30S...
Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción
i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación
iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son
bactericidas

25. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de
acción
Originalmente producido por un Streptomyces,
actualmente se sintetiza químicamente.
Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad
50S…
Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente

26. Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...
Que actúan sobre subunidad 50S...
Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de
acción
Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…
Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.

27. Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Que inhiben la síntesis de RNA...
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la
síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de
mutantes resistentes.
Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el
tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con
drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis
de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.
También se usa en combinación con esta drogas para el
tratamiento de la Lepra.

28. Terapia antibiótica combinada…
El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en
determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico
eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la
probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto
terapéutico mayor.
La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:
i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia
en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim