Este documento resume la farmacología de los anticonvulsivantes. Explica que los anticonvulsivantes (FAC) suprimen las crisis epilépticas de diversas formas. Luego describe algunos de los medicamentos anticonvulsivantes más importantes como el bromuro, fenobarbital, carbamazepina y ácido valproico. También explica los mecanismos de acción de los FAC, incluyendo la inhibición de canales iónicos y la potenciación de la inhibición GABAérgica. Finalmente, analiza un fármaco espec

1. UNIVERSIDAD ALAS
PERUANAS
Facultad de Medina y Ciencias de la Salud
Escuela de Farmacia y Bioquímica
FARMACOLOGIA DE LOS
ANTICONvuLSIvANTES
INTEGRANTE: Angulo Valdivia Susan Tatiana
Huamani Trujillo Ysela
DOCENTE: Matias Gerardo Magino Suyon

2. Se denomina fármacos
anticonvulsivantes (FAC) o
antiepilépticos aquellos que
tienen la propiedad de suprimir
la crisis epiléptica en sus
diversas formas (focales o
generalizadas).

3. El primer medicamento antiepiléptico fue el bromuro, que se
empezó a utilizar a finales del siglo XIX. Pero los efectos secundarios
no lo hacían muy aconsejable.
En 1912, el fenobarbital se convirtió en el medicamento más
utilizado para tratar la epilepsia, y aún se utiliza en la actualidad. Sin
embargo, su utilidad se limitó al tratamiento de los ataques tónico-
clónicos generalizados y, en un menor grado, a los ataques parciales
complejos. No surtía efecto en el tratamiento de las crisis de ausencia
En 1945 se desarrolló la trimetadiona (Tridione) como el primer
medicamento para tratar las crisis de ausencia
Entre 1960 y 1974, sólo se aprobó un nuevo medicamento, el
diazepam (Valium), para tratar la epilepsia.
En 1974, se aprobó la carbamazepina (Tegretol) y en 1978 el ácido
valproico (Depakene).

4. Convulsión
Se refiere a un trastorno transitorio del comportamiento
causado por la activación desordenada, sincrónica y
rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.
Crisis Epiléptica
Todas las crisis epilépticas son causadas por trastornos
eléctricos anormales en el cerebro. Comienza con un
movimiento del cuerpo busco y sorpresivo producido por
las descarga excesiva de un grupo de neuronas
hiperexcitables, al chocar unas con otras, que en algunos
casos con llevan perdida de conciencia y en otras no.

5. Epilepsia
Conjuntos de trastornos neurológicos clónicos que tienen
en común la existencia de episodios repentinos y
transitorios de descargas anormales y sincrónicas de un
punto del SNC, con o sin perdida de la conciencia.
No todas las crisis epilépticas se caracterizan por presentar
convulsiones.
No todas las convulsiones son epilépticas.
ESTAS puEDEN SER:
No epilépticas Epilépticas
Cuando se evocan a un
Cuando
encéfalo normal
ocurren sin
mediante recursos como
provocación
electrochoque o agentes
manifestada.
convulsivos químicos.

6. Se considera que las convulsiones se originan en la corteza
cerebral y no en otras estructuras del Sistema Nervioso
Central (SNC) como talamo,tallo encefálico o cerebelo.
C
O
R La corteza cerebral es una
parte del cerebro el cual esta
T
compuesta de una lámina gris,
E formada por cuerpos de
Z neuronas (AXON) , que cubre
A la superficie externa de los
hemisferios cerebrales q van
C hacer responsables de la
E capacidad de analizar
R interpretar y almacenar la
información que llega .Toda
E
esta información nos permite
B tener la percepción que
R sucede a nuestro alrededor.
A
L

7. Como se menciono una convulsión se originan en la corteza cerebral en una
determinada área especifica denominada foco epiléptico o epileptogeno ,el
cual pueden modificar ciertas funciones y originar ciertos problemas en las
aéreas respectivas de la corteza cerebral.

9. CANALES IONICOS
Los canales iónicos implicados en la epilepsia se clasifican de acuerdo al estímulo que
los activa en voltaje dependientes, ligados a receptores, asociados a una proteína G y
asociados a segundos mensajeros. Para la generación de un potencial de acción se
requiere de un flujo iónico que cambie el potencial de membrana. Los canales iónicos
actúan por estímulo directo o a través del estímulo de receptores a los que están
ligados. A continuación se describen las principales características de los canales
iónicos que participan en la epileptogénesis:

13. Los principales neurotransmisores implicados en la
epilepsia son el GABA (inhibidor) y el glutámico (excitador).
Además, en los últimos años se han descrito otras
sustancias que participarían de manera indirecta en las
crisis convulsivas con un rol:
- Inhibidor: noradrenalina, serotonina, adenosina,
neuropéptido Y, somatostatina, colecistocinina y dinorfina
- Excitador: acetilcolina, otros opioides, óxido nítrico (en
algunas circunstancias)

14. El sistema gabérgico está extendido
Sistema cuantitativa y cualitativamente a nivel
del SNC, estimándose que el 30 – 50 %
Gabérgico de las sinapsis cerebrales son
gabérgicas.
El GABA es liberado
fundamentalmente por
interneuronas, actuando Participa en dos niveles: como metabolismo
primariamente como intermediario y como neurotransmisor.
neurotransmisor inhibidor
de circuitos inhibidores
locales en todo el SNC
•GABA A: canal de cloro, permitiendo su
entrada y generando hiperpolarización
( componente rápido )
Los receptores gabérgicos
son 2:
•GABA B : canal de potasio, por lo que sale
K y causa hiperpolarización ( componente
lento )

16. Sistema Glutamatergico
El glutamato es el principal neurotransmisor
excitador del SNC pero, al igual que el GABA, sólo
el 20 – 30 % actúa como neurotransmisor. En
condiciones fisiológicas existe un equilibrio que
permite la transmisión normal, pero evita una
excitabilidad excesiva que produzca crisis
convulsivas, daño neuronal e incluso apoptosis.

17. Factores desencadenados de las crisis de
epilepsias
Alteraciones cerebro-vasculares
Traumatismo craneoencefálicos
Alteraciones del desarrollo
Tumores.
Enfermedades degenerativas de SNC,
Otras causas.

18. CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS
1.Convulsiones parciales
A. Convulsiones parciales
simples
(sin compromiso de conciencia) :
Se caracteriza por la rapidez de la
sacudida de una parte del cuerpo la persona
permanece consiente y despierta pero no
puedes controlar los movimientos
producidos por la crisis
Duran de 20 a 60 s
 Anticonvulsivos clásicos:
Carbamazepina
Fenilhidantoina
Valproato

19. CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS
B- Convulsiones Complejas
1B-Convulsiones complejas
Perdida del conocimiento que dura 30 s a 2 min con
compromiso de conciencia aunada al
movimiento autónomo, como chasquear los
labios o agitar la mano.
 Anticonvulsivos clásicos:
 Carbamazepina
 Fenilhidantoina
 Valproato
2B-Convulsiones parciales con
convulsiones tonicoclonicas
generalizadas de manera consecutiva.
Perdida del conocimiento, contracciones
sostenidas tónicas de todos los músculos del
cuerpo alternadas con periodos de relajación
de 1 a 2 minutos.
 Anticonvulsivos clásicos:
 Carbamazepina
 Fenobarbital
 Fenilhidantoina
 Primidona
 Valproato

20. CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS
2-Convulsiones Generalizadas
2A- Crisis de ausencia
(se activa en el tálamo y corteza)
• Repentina perdida de conocimiento.
• Se suma una mirada fija e interrupción
de la actividad que se estaba efectuando.
Con duración de 30 s.
 Anticonvulsivos clásicos:
Etosuximida
Valproato

21. CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS
2B-Convulsión mioclónica
Este tipo de crisis consiste en sacudidas
mioclónicas únicas o múltiples.
 Breves de 1 segundo de duración.
 De tipo choque eléctrico.
Anticonvulsivos clásicos:
Valproato
2C-Convulsión Tonicoclónicas (gran mal)
Se caracteriza por la perdida repentina de
conciencia:
Fase tónica.
Fase clónica.
No van precedidas por una convulsión parcial
Anticonvulsivos clásicos:
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenilhidantoina
Primidona
Valproato

24. Difenilhidantoina
Mefenitoina
Etotoina
benzodiacepin Fetenilato sódico Fenobarbital
as Nirvanol Metobarbital
Diazepan Metarbital
Clonazepan Primidona
Oxazepan
Nitrazepan
clobazan
Clasificación de fármacos y
sus derivados según su
grupo farmacológico
Valproato primidona
de sodio
Fensuccimida
metsuccimida
etosuximida
carbamazepina

25. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
Fármacos Antiepilépticos Clásicos
FENITOINA CARBAMACEP.
FENOBARBITA L (DILANTIN ) (Tegretol)
VALPROATO
AUSENCIAS
INDICACIONES C. GENERALIZ . PARC./GENR. PARC. / GENR.
MIOCLON. / GEN.
ABSORCION
(metabolitos) HEPATICA HEPATICA HEPATICA HEPATICA
ELIMINACION RENAL RENAL RENAL RENAL
DOSIS
2-5 mg / Kg.. 3 - 8 mg/Kg.. 10 - 30 mg / Kg.. 15 - 60 mg /Kg..
(en adultos)

26. Grupo farmacológico representante Nombre comercial
Hidantoinas fenitoina Fenitoina,epamin,OM
hindantoina
barbitúricos fenobarbital fenobarbital, lusabital
deoxibarbituricos primidona
iminoestilbenos carbamazepina Carbamazepina,
carbapin,convutol,neurotol,
tegretol
succinimidas etosuximida
Acido valproico Acido valproico Orfiril, vacotex, valpakine
benzodiacepinas diazepan Reposepan, pacitram,
tenzopaz, valían, vazen.

28. Mecanismo de accion de los antiepilepticos:
Inhibición de los canales  -Inh de canales de Na:
Fenitoina, carbamazepina,
iónicos implicados en la
valproato.
excitabilidad neuronal. - Inh. De la corriente de Ca
tipo t : etosuximida.
Potenciación de la
 -Agonistas Gabaergicos:
inhibición mediada por Gabapentina.
el GABA . -Potenciación de las corrientes
GABA/CLORO:
benzodiacepinas, barbitúricos.
Inhibición de la
 Inhibición de la liberación del
transmisión excitatoria.
glutamato ej. Lamotrigina.

30. (EPAMIN)
HISTORIA
• Es el anticonvulsivo no sedante más antiguo.
• Salió al mercado en 1938.
• Por decenios se conoció comodifenilhidatoina.
• Un precursor de la fenitoína la fosfenitoina
es mas soluble y se utiliza por vía parenteral.
Esta es convertida en el hígado en fenitoina.
ESTRUCTURA QUIMICA
Posee un carbono 5 en el anillo fenilo
dos sustituyentes aromáticos que le
confieren una potente actividad
anticonvulsivante sobre el gran mal.

31. • Epilepsia:
 es un antiepiléptico de
primera elección útil
para todos los tipos de
epilepsia (parciales y
tonico-clonicas
generalizadas. Crisis
parciales simples,
complejas y
secundariamente
generalizadas) excepto
para las crisis de
ausencia.

32. Canal de
sodio cerrado
Bloquea los canales
de sodio así evita la
despolarizacion y la
propagación del
impulso
Bloquea los canales de calcio así
evita que interactué con las
vesículas para liberarse en el
medio interinatico
neurotransmisores exitatorios como
acetilcolina y así evita que se una
su receptor

33. Hematológico:
trombovitopenia,leucopenia,agranulositosis,anemia
megaloblastica
SNC: ataxia,disartria,confusion,mareos,insomnioy
nervios
CV: hipotensión
TGI:nauseas vomitos,hiperplasia gingival.
HEPATICOS: hepatitis toxica
PIEL: dermatitis bulosa,sindrome de Stevens
johnson,hirsutismo
Locales: necrosis e inflamación en el sitio de inyección
Otros: osteomalacia,linfadenopatia ,periarteritis

34. VIA ORAL(EPANUTIN)
Cápsulas: cada cápsula
contiene: Fenitoína Sódica
100mg.
susp. : 125MG/5ML fco. x
DOSIS: 120ml.
Niños: Las dosis usuales oscilan entre :
-8-10 mg/kg/día por vía oral o i.v. para los niños de 6 meses a 3 años,
-entre 7.5-9 mg/kg/día por vía oral o i.v para los niños de 4 a 6 años y
-de 6-7 mg/kg/día para niños de 10 a 16 años.
Adultos: 4 y 7 mg/kg/día, por vía oral o
intravenosa, repartidos entre 2 o 3 administraciones
VIA INTRAVENOSA
Inyectable: cada ampolla de 2 ml contiene:
Fenitoína Sódica 100 mg.
Presentación:
Caja x 10 ampollas

35. La fenitoina es un inductor enzimático y puede reducir la eficacia de otros
fármacos:
Otros FAC,como carbamazepina, fenobarbital, etosuximida, primidonay
acido valproico los dos últimos reducen su eficacia.
ESTEROIDES: endógenos y exógenos , por lo tanto reducen la eficacia de
los anticonceptivos orales
OTROS FARMACOS: corticoesteroides, ciclosporina ,teofilina ,glucósidos
cardiacos, furosemida, levodopa, cloranfenicol, rifampicina.
PUEDER SER INHIBIDO POR: halopurinol,
amiodarona,disulfiram,cloranfenicol,sulfonamidas,salicilatos,halopurinol,ci
metidina,izoniasida.

36. •Los cuatro derivados de ac. barbitúrico
clínicamente importantes como
antiepilépticos
son el fenobarbital, mefobarbital,
metabarbital y
primidona.
ESTRUCTURA
QUIMICA
Su formula estructural es acido5-
fenil-5-etilbarbiturico) se logra su
actividad convulsiva máxima
cuando es sustituido en la posición 5
por un grupo fenilo

37. EPILEPSIA:
Es útil para tratar las convulsiones tonico-clonicas
generalizadas y parciales (útil para tratar la crisis gran
mal y pequeño mal y la epilepsia focalizada
Su eficacia, baja toxicidad y costo reducido han
mantenido al fenobarbital como un agente de
importancia .
Sin embargo sus efectos sedantes y su tendencia
trastornar la conducta de los niños han disminuido su
aplicación como medicamento primario.

38. •Potenciación de procesos
inhibitorios. Se
une al receptor GABA –A y
prolonga la
apertura de los canales del Cl.
•En altas
concentraciones inhibe
la
conductancia del Na y
Ca
•Disminución de la transmisión excitatoria.
Bloquea respuestas excitatorias mediadas
por glutamato

39. •SNC: sedación .
aunque puede desarrollarse tolerancia en el uso
prolongado puede ocurrir hiperactividad en niños y
confusión en ancianos y alteraciones del
aprendizaje en niños.
•HEMATOLOGICOS: hipoprotrombinemia.( q
responde a la vitamina k) en neonatos en madres q
recibieron fenobarbital durante el embarazo, anemia
megaloblastica
•TGI: nauseas, vómitos
•PIEL: exantema,,urticaria
•LOCALES: dolor,
tumefacción,tromboflebitis,necrosis
•OTROS: angioedema,osteomalacia

40. Es un excelente inductor enzimático :
aumenta el metabolismo de muchos fármacos: como anticonceptivos
hormonales
,cloranfenicol,metrodinazol,corticosteroides,glucosidos,paracetamol,betabloquead
ores.
Efecto aumentado: alcohol, psicofármacos, narcóticos , analgésicos, somníferos,
valproato de sodio.
Disminuye el efecto: anticoagulantes
orales,anticonceptivos,corticosteroides,metropolol,propanolol,ciclosporina,acetildi
goxina
Lidocaína, quinidina, digitoxina.
Efecto prolongado por: la IMAO
Disminuye niveles plasmáticos de: cabamazepina. metadona, teofilina, f olatos
Efecto variable sobre el metabolismo de : la fenitoina

41. Vías de administración:
 Oral e iv.
 Dosis:
-Adultos: La dosis
inicial es de 60-120
mg/kg/día, en dosis
única diaria.
-Niños: La dosis inicial
es de 3-6 mg/kg/día
dividida de preferencia
en dos dosis al día.
-Dosis mayores deberán
ser determinadas por el
médico especialista.

42. QUIMICA:
Desde el punto de vista químico la carbamazepina esta relacionada
con los antidepresivos triciclicos .Es un derivado del iminoestilbeno
con un grupo carbonilo en la posición 5 esta mitad es esencial para
para la actividad convulsiva potente.
ANTICONVULSIVANTE:
Tanto para las crisis tonicoclonicas generalizadas, como para las
convulsiones parciales:(no es útil en la crisis de ausencia) su utilidad
principal es la epilepsia focal psicomotora y alternativa para el gran mal
ANTIDEPRESIVO
NEUALGIA AL TRIGEMINO

43. Bloquear la conductancia de sodio y inhibirá la descarga eléctrica
repetitiva de alta frecuencia ,no actuaria a nivel gabaergico simplemente
alteraría la conductancia de calcio sodio y potasio es decir ejercería una
función estabilizadora de la membrana.

44. •TGI: nauseas, vómitos, dolor abdominal,
diarrea ,anorexia, boca seca, gastritis
•HEMATOLOGICOS : anemia aplasica
,granulocitosis, eosinofilia, leucocitosis
•SNC : mareos, vértigo, somnolencia ,fatiga,
ataxia
•OJOS: conjuntivitis ,visión borrosa, diplopía.
•CV: hipotensión
•HEPATICOS: hepatitis
•METABOLICOS :intoxicación por agua
•PIEL: urticaria.

45. Niveles plasmáticos y toxicidad aumentadas por:
macrolidos, azolidos ,inhibidores de la proteasa, verapamil, diltiazem,
fluoxetina, nefazodona.
Niveles plasmáticos disminuidos:
fenobarbital, fenitoina, primidona ,prograbida, metosuximida, teofilina.
Disminuyes niveles y efecto de:
clozapina,haloperidol,olanzapina,risperidona,ziprasidona,topiramato,clobazepa
n,pimidona,acido valproico, doxiciclina, inhibidores de la
proteasa,estrogenos,antidepresivos triciclicos ,digoxina, metadona, teofilina,
tramadol, paracetamol, relajantes musculares
Riesgo de hiponatremia sintomática con :
hidroclorotiazida, furosemida
Reduce tolerancia al :alcohol

46. Dosis y vía de administración: oral
 TABLETA:
De 200 mg
 SUSPENSIÓN: 2gr fco
x 100ml
 Dosis adulto: 200 mg,
dos veces al día.
 Niños de 6 a 12
años:Administrar
tabletas de 100 mg dos
veces al día.
 Menores de 6 años: 10
a 20 mg/kg/día dos o
tres veces al día

47. química
Pertenece a una serie de ácidos grasos o carboxilos que
tienen actividad anticonvulsiva ,esta actividad parece ser
mayor en los compuestos que cuentan con cadenas de
carbono de 5 y 8 átomos . Las amidas y los esteres del
acido valproico también son anticonvulsivantes antiguos

48. ANTIEPILEPTICO:
Paras los tipos de epilepsia como:
•Crisis de ausencia
•Crisis tonicas-clonicas
•Crisis de tipo gran mal, parciales simples y complejas
•Epilepsia mioclonica con o sin crisis tonico-clonicas
•Epilepsia mioclonica benigna, epilepsia mioclonica progresiva
severa
•Mioclonica fotosensible

49. Produce un bloqueo , dependiente
de la utilización de los canales de
sodio con control de puerta
regulada por el voltaje.
Induce a la acción de la enzima
responsable de formar GABA a la
descarboxilasa del acido glutamico
para que sintetice GABA
El exceso de concentraciones
de valproato inhibe al GABA
transaminasa el cual es
responsable de la degradación
del gaba

50. •TGI: estomatitis, nauseas ,vómitos , indigestión, diarrea ,cólicos,
abdominales, estreñimiento, anorexia, pancreatitis
•SNC: ataxia ,depresión, psicosis
•HEPATICOS: hepatitis toxica
•HEMATOLOGICOS: inhibición agregación plaquetaria, trombocitopenia,
aumento del tiempo de hemorragia
•METABOLICOS: valores séricos de amoniaco elevado
•TERATOGENICIDAD: malformaciones congénitas(espina bífida),
En personas afectadas por una hepatopatía aguda o que tenga una
historia de disfunción hepática.

51. Potencia el efecto de : neurolépticos, IMAO, antidepresivos,
benzodiacepinas.
Aumenta las concentraciones plasmáticas:
fenobarbital,fenitoina,carbamazepina,lamotrigina,zidovudina,nimodipina.
Concentraciones séricas disminuidas por: fenitoina, fenobarbital,
carbamazepina
Concentraciones séricas aumentadas por:
belfamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.
Riesgo de hemorragia: anticoagulantes
Riesgo de convulsiones: mefloquina
Toxicidad hepática exacerbada por: alcohol

52. Dosis y vías de administración:
o Presentación:
-cápsulas de 250 mg,
-jarabe 250 mg/ml,
---iny. (IV) 100 mg/ml
o Dosis:
-Adultos y niños
mayores de 12 años:
600 mg diariamente, vía
oral, en dos dosis
divididas
- Niños (1 a 12 años): 15 a
45 mg/kg/d, vía oral

53. Agonistas Gabaergicos
GABAPENTINA:
MEMecanismo de acción
Reduce la liberación de los monoamino neurotransmisores y
aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales.
Indicaciones terapéuticas y Posología
Vía oral.
- En monoterapia o combinado, en crisis epilépticas
parciales con o sin generalización secundaria en ads. y niños
>12 años. Inicio, 900 mg/día en 3 dosis; mantenimiento,
hasta 3.600 mg/día en 3 dosis.
- En niños ≥ 6 años en terapia combinada en crisis parciales
con o sin generalización secundaria. Dosis eficaz 25-35
mg/kg/día en 3 dosis.

54. BENZODIACEPINAS:
clonazepan ,diazepan, lorazepan.
INDICACIONES:
-clonazepan: útil en la crisis de ausencia y en otras
formas de epilepsia.
-Diazepam y lorazepam: En el tratamiento de status
epiléptico.
MECANISMO DE ACCION:
Producen potenciación de las corrientes de cloruro a
través del complejo GABA a /canal del cl-.

55. Mecanismo de accion de gaba y de las
benzodiacepinas :

56. CONTRAINDICACIONES:
No deben ser administrados a personas
afectadas por una depresión respiratoria .
EFECTOS ADVERSOS:
El mas frecuente de las benzodiacepinas es la
sedación.
NOTAS TERAPEUTICAS :las crisis
terapéuticas del status epiléptico son capaces de
originar lesiones cerebrales y suponen un riesgo
vital potencial. De modo que deben ser
controlados mediante la administración de
diazepam iv.