El documento describe las características de los fármacos antivirales. Explica que los virus son parásitos intracelulares que necesitan enzimas celulares para replicarse, dificultando el desarrollo de terapia antiviral. Los fármacos más eficaces inhiben la actividad enzimática viral, aunque no eliminan los virus latentes o en replicación. Se analizan varios fármacos antivirales como el aciclovir, valaciclovir, famciclovir, penciclovir y ganciclovir, detallando su

1. Tello Cervantes Jessica Antonieta
Farmacología 4° 4
Fármacos antivíricos

2. “Los virus son parásitos intracelulares obligados que
consisten en DNA o RNA con cubierta proteica
llamada a capside”
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL
BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

3.  Los virus son parásitos intracelulares obligados
 Necesitan las enzimas y macromoléculas de la célula hospedadora para su replicación
 Dificultad  desarrollo de terapia antiviral
 Conseguir el bloqueo de la actividad viral sin lesionar el metabolismo celular no es fácil  toxicidad
para el huésped
 Los fármacos mas eficaces inhiben algún tipo de acción enzimática
 Habitualmente no eliminan los virus latente o en fase de replicación

4.  Fármaco antiviral  estudiado in vitro
Mecanismo de acción Espectro de acción y su potencia Índice terapéutico
 Predecir potencial toxicidad
 Mecanismos de resistencia
 DI50
 Concentración necesaria para
inhibir el crecimiento del 50% del
inoculo estándar
Cepas del virus
Tipo de célula hospedadora
Método de medida de la inhibición
/ efecto citopatico , síntesis de ADN
Sirve de guía sobre la seguridad
de su empleo en las aplicaciones
clínicas
Mayor índice = mayor seguridad

5.  Otro problema que presenta el tx de las infección virales es el dx
temprano y seguro
 Terapia viral + eficacia gracias a los avances biotecnológicos (ab
mononucleares, ELISA, western blot, PCR)

7. La mayoría inhiben pasos específicos de la replicación viral
Espectro restringido de actividad antiviral
Tóxicos
Virostaticos, se requiere le cooperación del sistema inmune

8. Nucleosido: molécula que contiene bases púricas o pirimidicas en
combinación con un azúcar

9. Análogo del nucleosido natural
Vs herpes virus

10. VHS 1 Y 2
Virus de varicela Zoster (VVZ)
Virus de Epstein Barr (VEB)
Virus del herpes humano de tipo 6 (VHH-6)
Citomegalovirus (CMV)
Acción antiviral solo en virus en fase de replicación
Acción selectiva  primera fosforilacion a Aciclovir – monofosfato interviene una enzima propia del virus, la
timidin-cinasa
1* Fosforilacion es muy lenta

11.  Posteriores fosforilaciones  forma activa del fármaco  Aciclovir – trifosfato  enzimas celulares
 Aciclovir-trifosfato capaz de inhibir la replicación viral por 3 vías

Inhibiendo selectivamente la ADN-polimerasa viral
Mediante la competencia del Aciclovir-trifosfato con la
guanosín- fosfato por incorporarse al ADN viral
Actuando como finalizador de cadena al incorporarse al
ADN viral

12.  Crecimiento celular solo llega a inhibirse a concentraciones altas de Aciclovir > 300mM
 Índice terapéutico < 3000
Mecanismo mas común es la
aparición de una mutación que
genere una cepa deficiente en
timidin-cinasa
Aparición de una mutación que
genere una timidin-cinasa que no
reconozca al Aciclovir como
sustrato
Aparición de una mutación que
altere la sensibilidad de ADN-
polimerasa viral al

13. Características farmacocinéticas
 Absorción oral es lenta
 Biodisponibilidad 15-30%
 C max  1.5-2 horas
 IV  10 veces + concentración
 Pulmón y riñón alcanza las mayores concentraciones 130 veces
superiores a las plasmáticas

14. Atraviesa la barrera placentaria de forma pasiva
LCR alcanza concentraciones del 50%
Humor acuoso 30-50% se concentra en la leche materna
Metabolismo hepático es escaso y da lugar a metabolitos inactivos
60-80% del fármaco se excreta por orina (filtrado glomerular y
secreción tubular)
2% heces

15. Reacciones adversas e interacciones
Administración tópica oftálmica
Queratopatia punctata superficial
Quemadura y escozor local
Cremas tópicas
Quemadura
Prurito
Eritema
Raramente  dermatitis alérgica por contacto
Via oral
Menos del 5%
Nauseas
Vomitos
Diarrea
Dolor abdominal
Cefalea
Erupciones
IV
Afeccion renal
Puede prevenirse con una buena hidratación

16.  Elevación reversible de la creatinina 5-25% probablemente por cristalización
de los túbulos renales
 Neurotoxicidad es reversible
 No efectos cancerígenos o teratógenos
 PROBENICIDA reduce el aclaramiento renal del Aciclovir (inhibe la secreción
tubular renal)
 Otros fármacos anionicos secretados por el túbulo renal (penicilinas,
cefalosporinas, metrotexato,etc) pueden disminuir también el aclaramiento
renal del Aciclovir
 El Aciclovir puede reducir el aclaramiento renal de fármacos por secreción
tubular activa.
Temblor
Mioclónias
Confusión
Agitación
Letargia
Alucinaciones
Síntomas extrapirimidales
Convulsiones
Disartria
Sintomas focales unilaterales
Flebitis
Inflamación localizada en la
zonda de administración IV
Elevación de transaminasas
Sequedad de boca

17. Indicaciones terapéuticas
 Indicado  infeciones por VHS-1,VHS-2 Y VVZ
 Preparación oftalmoscopica  queratoconjungivitis herpética
 VHS  tratamiento oral esta indicado en casos de herpes labial (se inicia
precozmente)
 Herpes genital  1* episodio , recurrencias y tratamiento supresor para futuras
recaídas
 IV  infección diseminada del recién nacido, encefalitis herpética, infecciones
sistémicas de los inmunodeprimidos

18. Oral o IV como profilaxis de las infecciones herpéticas en pacientes
trasplantados con infección latente
Herpes zoster cuando llevan menos de 48-72 hrs
Varicela en inmunodeprimidos se tratara con Aciclovir IV
Eficaz en la profilaxis de infecciones por CMV en trasplantados

19. Aprobados En investigación
Tratamiento de HSV
Herpes Labial
Herpes Zoster
Encefalitis HSV
HSV Neonatal
HSV Mucocutánea en inmunocomprometidos
Varicella-Zoster
Prevención de reactivación de HSV:
En HIV Positivos
Durante períodos de neutropenia en pacientes
con leucemia aguda.
En Trasplante de células progenitoras
hematopoyéticas.

21.  Se transforma rápida y
completamente en aciclovir
luego de la administración
oral.
 Metabolismo de primer
paso-hidrólisis

22.  Derivado del Aciclovir
 Se creo por la escasa biodisponibilidad del Aciclovir
 Se absorbe rápidamente por vía oral con una biodisponibilidad 3-5 veces superior al Aciclovir
 Se hidroliza en minutos por la valaciclovir-hidroxilasa transformándose en Aciclovir y L-valina por
metabolismo de primer paso intestinal y hepático
 Mecanismo de acción y farmacocinética son los del Aciclovir
 Buena tolerancia
 Efectos adversos igual que los del Aciclovir
 Algunos escasos caso de purpura tromocitopenica o síndrome hemolítico-urémico en pacientes
transplantados o con infección por VIH La cimetidina y la probenecida reducen el % de conversión de
valaciclovir a Aciclovir , disminuyen el aclaramiento renal

23.  La cimetidina y la probenecida reducen el % de conversión de valaciclovir a Aciclovir ,
disminuyen el aclaramiento renal
 Deben de ajustar dosis en función del aclaramiento de creatinina en caso de Irenal.
Indicaciones
Herpes zoster en pacientes inmunocompetentes iniciado el tx antes de pasar 72 horas
desde el inicio de la erupción, habiéndose comprobado mejoría incluso de la neuralgia
post-hepertica
Herpes genital primario
Herpes genital recidivante
Profilaxis de infecciones por CMV en trasplantados.
Herpes labial

25.  Analogo aciclico de la guanosina
 Inconveniente de absorberse muy
poco por vía oral
 Farmciclovir es la vía oral del
penciclovir

26. Inhibe
síntesis del
ADN de los
herpes virus
Penetra
facilmente
en células
infectadas y
no
infectadas
Fosforilado por la
timidin-cinasa viral
y posteriormente
por enzimas
celulares se
transforma en su
forma activa
El inhibe la ADN-polimerasa viral

27.  Similar en espectro de acción sobre
VHS-1 VHS-2 VVZ, acción limitada
cotra VEB, CMV
 Biodisponibilidad 77% tras la
administración oral de Famciclovir
 Desacetila  oxida a penciclovir a su
paso por la mucosa intestinal e
hígado
 Alimentos retardan absorción
 t1/2 de eliminación plasmática aprox. 2 h
 60% de la droga es secretada sin cambios
en orina ( FG y ST)
 Hemodiálisis remueve eficientemente el
penciclovir

28.  Mayor afinidad por células infectadas que el ACV
 Mayor semivida intracelular 7-20 hrs
 Necesita mas concentración
 Las cepas resistentes a ACV presenta resistencias cruzada, clínica y
biológica al penciclovir
 Bien tolerado
 Nauseas y cefalea
 EA: dolor de cabeza, diarrea y nauseas. Urticaria, rash, alucinaciones
(adultos mayores)

29. Aprobados Aprobados para famciclovir
Tratamiento tópico para el Herpes Simple
Labial (ampollas febriles)
Herpes zoster no complicado en pacientes
inmunocompetentes (antes de las 72 hrs de la 1*
erupción)
Herpes genital
Manejo de Herpes Zoster Agudo
Tx y supresión de episodios recurrentes de
Herpes Genital de inmunocomprometidos.
THerpes Simple Genital y mucocutáneo en
pacientes con HIV
Hepatitis B
Infecciones recurrentes por VHS en pacientes
inmunocompetentes
La dosis deben de ajustarse en función del aclaramiento de creatinina en caso de IRenal

30.  Análogo acíclico sintético del nucleosido 2-desoxiguanina
 Vs CMV es + 10 -100 veces que la del ACV
 Amplio espectro  herpesviridae
 Activo  VHS-1, VHS-2, CMV, VVZ, VEB, VHH-6

31. Acitividad antivírica, mecanismo de acción y
resistencias
 Penetra por difusión pasiva en el interior de la célula diana debe de ser fosforilado hasta su
forma activa
 VHS y VVZ la 1* fosforilacion se cataliza  enzima viral timidín-cinasa
 Las 2 siguientes fosforilaciones se emplean enzimas de origen celular

32.  El GCV-trifosfato
inhibe la síntesis del
ADN viral compitiendo
con la ADN polimerasa
viral y actuando como
finalizador de cadena
Resistencia
Mutación del gen
UL97  reducción
en la fosforilacion
intracelular del GCV
Mutación en el
gen pol 
alteraciones
funcionales de la
ADN- polimerasa
No generan
resistencia al
foscarnet

33. Características farmacocinéticas
 Biodisponibilidad por vía oral es baja y necesita grandes dosis
 Se distribuye ampliamente en el organismo
 Unión a proteínas plasmáticas es baja (1-2%)
 LCR 31-67%
 Vítreo 40%
 Concentraciones aumentan con el tiempo  eliminación lenta
 Pulmón ,hígado, testículos  concentración plasmática
 Cruza la barrera placentaria se elimina por leche materna
 Excreción renal (FG y ST)
 Semivida plasmática aumenta con el deterioro de la función renal

34.  Depresión medula
 Neutropenia 25-40%
 Trombopenia 20%
 Anemia 4%
 Fiebres y las erupciones 2%
 Alteraciones neurológicas, gastrointestinales, alteraciones de pruebas hepáticas -1%
 El uso de estimulantes de colonias GM-CSF o G-CSF, podría prevenir su aparición
 Estos efectos se revertíen al suspender el tx (3-7 días)

35. Los fármacos que inhiben la STR pueden reducir el aclaramiento renal del GCV
GCV + imipenem-cristalina  convulsiones
Oral IV
(+) efector gastrointestinales
(-) mielotoxicidad
Hemorragias
Desprendimiento de retina
Induracion de la esclera e infecciones

36.  Uso en px con morbimortalidad importante
 Herpesvirus en inmunocompetentes
 CMV en inmunosuprimidos (tx y profilaxis)
 Reinitis por CMV en pacientes con infección avanzada de VIH
 Infección congénita por CMV
 Profilaxis primaria de a infección por CMV

37.  Análogo nucleosido de la adenosida
 Actividad invitro  VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB, virus vaccinia y viruela,
rabdovirus y virus de la hepatitis B
 Actividad frente CMV es muy variable
 Desuso por ACV

38. Mecanismo de acción
 Fosforilado intracelularmente  enzimas celulares hasta su forma activa
 Inhibe de forma competitiva la ADN-polimerasa viral
 Puede inhibir otros sitemas enzimáticos como la ribonucleosido-reductasa y la S-
adenosilhomocisteina-hidrolasa efectos toxicos

39.  Absorción es mínima
 IV rápidamente desaminada por la adenosin-desaminasa  arabinosil-hipoxantina (ara-Hx)
 Vida media 3-5 horas
 Hígado, bazo y riñón duplican C plasmática
 LCR 35%
 Lactantes 90%
 Proteinas 20-30%
 Excreta por orina 40-50% como ara-Hx y el 1-3% compuesto original

40. En caso de insuficiencia renal se elevan los niveles de ara-Hx
favoreciendo la toxicidad
INCOVENIENTES:
Escara solubilidad  infusión de importantes volúmenes de
liquido

41. Efectos secundarios
Gastrointestinales
Mielotoxicidad
20mg/kg/dia
Efectos
neurológicos
Otros
Tópica
oftálmica
Animales
Anorexia
Nauseas
Vómitos
Diarrea
Alteraciones
megaloblasticas
Anemia
Leucopenia
Trombopenia
Sx dolorosos
persistentes en
extremidades
Temblores
Mioclonias
Ataxia
Depresión
Agitación
Mutismo acinetico
Alucinaciones
Convulsiones
Coma
Hipopotasemia
Erupciones
Secreción
inadecuada de
ADH
Alteración de
pruebas
hepáticas
Flebitis en la
zona de infusión
Irritación
Dolor
Fotofobia
Queratitis
Obstrucción
del conducto
lacrimal
Mutágena
Teratógeno
Carcinógena

42.  Alopurinol , por la inhibición de la xantinooxidasa eleva los niveles de ara-Hx
 Metotrexato puede causar un déficit de homocisteína
 Interferón α  incrementa toxicidad
 Puede aumentar la concentración sérica de teofilina

43. Indicaciones terapéuticas
Tx alternativo en encefalitis herpética
Infección neonatal por VHS con diseminación visceral
Tópicamente en la queratoconjuntivitis herpética

44. Trifluridina
TFT / trifluorotimidina
Derivado halogenado de la desoxiuridina
Clínicamente eficaz contra VHS
Falta de especificidad  toxicidad

45. Mecanismo de acción
Fosforilada  TFT-
trifosfato

47.  Semivida de eliminación muy corta 18-20min
 Toxicidad medular importante
Efectos adversos
Localmente: dolor ocular , edema palpebral,
picor, queratopatia epitelial, fotofobia, oclusión
del conducto lacrimal y rx de hipersensibilidad
Animales: mutágena, teratógena
Usos
Queratoconjuntivitis herpetica , mas
eficaz que la vidarabina
Tratamiento de queratoconjuntivitis y
queratitis recurrente epitelial causada
HSV de tipo I y II

48. Idoxuridina
 IDU /yododesoxiuridina
 Análogo halogenado de la timidina
 Vs  herpesvirus y poxvirus
 1* ag antiviral aprobado para uso clínico

49. Índice terapéutico < 2
Inaceptable toxicidad
Desventaja respecto a TFT
Administración parenteral es excesivamente toxica para la medula y el
hígado

50.  Mecanismo: inhibe la síntesis de DNA, se incorpora al DNA tras ser fosforilado
 Uso aprobado en queratitis por HSV, manifestaciones cutáneas del herpes simple y del herpes zoster
 RA: conjunctivitis, edema palpebral, fotofobia, occlusión del conducto lacrimal ,lesión
corneal ,dolor.
 Animales es teratogeno y mutágeno
 Eficacia inferior

51. Más noble que IDU y TFT
Inhibe la replicación de HSV-1
Su actividad se restringe a
HSV-1 y VZV ; pero inactivo
contra HSV-2

52.  Se activa por fosforilación catalizada por enzimas virales codificadas en
las células infectadas e interactúa con la ADN polimerasa viral
 Inhibe la replicación de VVZ.

53. Parámetros farmacocinéticos:
 Concentración máx plasmática: 1.7 mg/ml
 Tiempo para concentración plasmática máx: 1 h
 Volumen de distribución: 75 L
 t1/2 de eliminación plasmática aprox. 16 horas.

54. Indicaciones terapéuticas Rx adversas
Tto. precoz de herpes zóster agudo en ads.
inmunocompetentes
Náuseas
Granulocitopenia
Eosinofilia
Anemia
linfo y monocitosis
Reacciones
/hipersensibilidad
Flatulencia
Estreñimiento
Hígado graso,
Anorexia
Insomnio
Ansiedad
Cefalea
Mareo
Vértigo
Somnolencia
Parestesia
HTA
Vómitos
Dolor abdominal
Diarrea

55. Brivudina vs Aciclovir

59. Antiviral de Amplio espectro: se refiere, dentro de la
terminología farmacológica al poder que posee un
antiviral de eliminar una gran variedad virus

60. Nucleósido sintético de la guanosina
Inhibe la replicación del virus, como el
respiratorio sincital (VRS), influenza A y B ,
prainfluenza, adenovirus y de algunos
togavirus (rubeola), bunyavirus (hantavirus) y
arenavirus (fiebre de Lassa)

61.  Mecanismo de acción no esta bien
establecido ya que se cree que varia
dependiendo del virus
 Utiliza enzimas celulares para fosforilarse en
el interior de la celula
 Buena abs oral  biodisponibilidad 35 -
50%
 Se elimina por metabolismo intracelular y
por excreción renal 30-50%

62. Antagonismo con AZT
Via inhalada Dosis orales / IV Periodos prolongados
 Buena tolerancia
 RA:
- Irritacion conjuntival
- Erupcion cutánea
- Deterioro de las pruebas de
función respiratoria
Anemia normocitica normocroma
Alteraciones gastrointestinales
 Alteraciones neurológicas:
- cefalea
- Insomnio
- somnolencia

63. Indicaciones terapéuticas
Usa en forma de aerosol en el tx de las infecciones por VRS en
niños (bronquilitis y neumonías)
Especialmente en los que tienen factores de riesgo como en
inmunosuprimidos, enfermedad pulmonar o cardiaca
subyacente
En situaciones graves (Po2 <65mmHg, ventilación mecánica,
etc)

65.  Activas con virus de influenza A.
 Mecanismo de acción:
 Bloqueo de los canales iónicos
Unión a M2
 Impide la descapsidación tras la entrada a la célula (no permite la disminución
del pH en el interior de la partícula viral contenida en el endosoma, unión es
controlada por M2 el cual es esencial para inducir cambios conformacionales
en la cel. huesped para permitir la fusión de membranas (envoltura viral-
membrana del endosoma) y liberación de ribonucleoproteína al citoplasma.

66. La amantidina bloquea el
flujo de los iones
hidrogeno por el canal
M2-proton , inhibiendo
las descapsidacion y libera
las ribonucleoproteinas al
citoplasma
La neuroaminidasa rompe
el acido sialico de los
receptores y asi permite la
liberacion viral

67. Amantadina
 Amina tricíclica simétrica hidrosoluble
 Actividad selectiva frente al virus de
influenza de tipo A
 Mecanismo de ax: pb bloquea la
descapsidacion tras la entrada en la
célula; también parece que inhibe la
transcripción primaria del ARN
 EA  48hrs.

68.  Buena absorción
 Biodisponibilidad: 86-90%
 Unión a proteínas: Func Renal normal ~ 67%; Hemodiálisis ~ 59%
 Metabolismo: No apreciable.
 Excreción: Orina (80-90% sin cambios) por filtración glomerular y secreción tubular.
 INTERACCIONES:
 Aumentan el efecto: a nivel de SNC los anticolinérgicos. HTC, Trimetroprim.

69. La administración simultanea de diuréticos pueden inhibir la secreción tubular y elevar los niveles
plasmáticos
5-10%
Toxicidad neurológica :
Dificultad de concentración, confusión, ansiedad, insomnio,
temblores, depresión, alucinaciones,
Efectos gastrointestinales banales
Efectos anticolinérgicos
Otros
Livedo reticularis
Hipotensión ortostática
Edema periféricos
Disminución de agudeza visual

70. Indicaciones terapéuticas
 Profilaxis y tratamientos de la infección por virus influenza de tipo A
 NO debe de considerarse como un sustituto de la vacuna
 Tx de Parkinson
Altera dopamina, propiedades como anticolinérgico, pero más importante
es el bloqueo de receptores NMDA.
 Tx para síntomas extrapiramidales inducidos por drogas.

71. Rimantidina
 Análogo estructural de la amantidina
 Vs influenza tipo A
 Menor toxicidad
 Mecanismo de ax similar a la amantidina
 Se metaboliza en el hígado
 Se elimina por orina entre el 10-25% como farmaco inalterado
 EA  similares , menos frecuentes, mas suaves que la amantidina

72. INTERACCIONES:
 Aumentan el efecto: Cimetidina
 Disminuyen el efecto: Acetaminofén.
USOS:
Profilaxis (adultos y niños mayores de un año) y tratamiento por infección
viral → Influenza tipo A.

74. Actividad antiviral, mecanismo de acción y
resistencias
 Acido fosfonofórmico (PFA)
 Inhibe ADN y ARN polimerasa codificadas por una amplia variedad de virus
 Antiviral de amplio espectro  virus herpeticos, VIH-1, VIH-2 , otros retrvirus, virus de la hepatitis
B, virus de la influenza
 Es mas activo contra CMV que ACV
 En clínica se emplea para infecciones graves por VHS y CMV en las que fracasa el tx con ACV o
ganciclovir

75. Mecanismo de acción
No requiere activación por enzimas celulares o víricas
Inhibe la ADN polimerasa vírica directamente limitando al producto pirofosfato resultante
de la polimerización de ADN
Impide la elongación del ADN
Bloquea ADN-polimerasa viral
Inhibe la perdida de pirofosfato a partir de desoxinucleósidos-trifosfato
Inhibidor no competitivo de la transcriptasa inversa del VIH (C+)
Menos selectivo que ACV

76. Mecanismo de resistencia
 Asociado a mutaciones en los genes de la ADN-polimerasa

77. Características farmacocinéticas
 Falta de biodisponibilidad oral  via paraenteral
 Escasa solubilidad
 LCR 50-90%
 Matriz del hueso 10-30%
 No se metaboliza y se elimina de forma activa, casi exclusiva por la orina
 FG 44% del aclaramiento del fármaco
 ST 56%

78. Reacciones adversas e interacciones
 Nefrotoxicidad con necrosis
tubular aguda
 27% IRenal
 Hipo e hipercalcemia
 Hipo e hiperfosfatemia
 Hipomagnesemia
 Hipocaliema
 Convulsiones
 Cefaleas
 Fiebre
 Nauseas
 Vomitos
 Diarrea
 Aparición de ulceras en
mucosas dolorosas y
reversibles
 7* día : erupción cutánea
 Diabetes insípida nefrogénica
 Tromboflebitis superficial
 Menos mielotóxico que el GCV
 Anemias 25%
 Granulocitopenias 17%

79. Indicaciones terapéuticas
 1* infecciones por CMV en inmudeprimidos especialmente en la corrioretinitis por CMV
 Neumonía por CMV
 Infecciones causadas por VHS e incluso en las producidas por VVZ resistentes al ACV

 Monitorizar la creatinina y la calcemia

80.  También conocido como HPMPC
 Análogo acíclico de la citosina que contiene
fosfonato
 Antiherpesvirus
CIDOFOVIR

81. Mecanismo de acción
 Análogo de la desoxicitidina trifosfato que inhibe ADN polimerasa
 Se convierte en su forma activa cidofovir-bifosfato,
independientemente de la infección viral
 Inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa
 Finalizador de cadena o desestabilizador del ADN viral
 No precisa de cinasas viricas para su fosforilación.
 Activo contra mutantes resistente al GCV

82.  Elimina inalterado por orina 80%
 INTERACCIONES:
 Probenicida
 Cortrimoxazol
 Didanosina
 Fluconazol
 Aminoglucósidos

83. Efectos secundarios
 Nefrotoxicidad
 Neutrocitopenia
 Acidosis metabólica
 Disminución de la presión intraocular
 Molestias GI
 Cefalea
 Exantema

84. Consideraciones terapéuticas
Tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes
con VIH/sida
Empleo tópico para las infecciones por VHS

86. INTERFERONES (IFN)
 IFN  (IFN 2b; IFN 2a)
 Hepatitis B crónica
 Hepatitis C (con ribavirina)
 Papilloma virus (condiloma acuminado refractario)
 Tumores: Kaposi, melanoma, linfoma folicular, hairy cell leukemia.
 IFN  (IFN 1b)
 Esclerosis múltiple
 IFN 
 Disminución de infecciones en enfermedades crónicas granulomatosas

87. INTERFERONES
 Citoquinas
 Actividad antiviral, inmunomodulatoria y antiproliferativa
 Sintetizadas en respuesta a varios inductores
 IFN  y  producidos en prácticamente todas las células en respuesta a ARN de doble cadena y
citoquinas (IL-1, IL-2, TNF)
 IFN  producido por linfocitos T y NK en respuesta a mitógenos

88. INTERFERONES
IFN  - IFN 
 Actividad antiviral
 Actividad antiproliferativa
 + actividad citotóxica de linfocitos, NK,
MØ
 Upregulation de Ag del MHC clase I
IFN 
 Menor efecto antiviral
 Mayor efecto inmunoregulatorio
 Activación de MØ
 Expresión de moléculas del MHC clase II

89. ¿Por qué IFN 2a e IFN 2b?
 Hace 30 años se infectaban leucocitos con virus Sendai y se producía
IFN 
 Leucocitos tienen el gen IFN   ARNm  proteína
 Recombinante se obtiene del ARNm mediante TR
 El ARNm sufrió maduración y no es lo mismo que hay en el genoma
 Se recombina (polimerasas, enzimas de restricción y ligasas)
 Se expresa en bacterias
 Existen diferencias entre lo que produce la células y lo que se produce
en el cultivo

90. ¿Por qué IFN 2a e IFN 2b? (II)
 Existen distintos genes que codifican el IFN 
 Entre genes y pseudogenes son 23
 El gen que se expresa con mayor eficiencia es el 2
 En el organismo se produce sólo IFN2 (166 aac)
 En cultivos se produce:
 IFN2 recombinante (165 aac)
 IFN2 recombinante (165 aac)
 El aac que perdió c/u es distinto
 TR poco eficiente: 1/1000-1/10000 lee una cosa y pone otra.
 IFN 2 no es glicosilado (a diferencia del resto de las citoquinas)

91. IFN 
Mecanismo de acción
 Unión a receptores celulares
 Transducción a través de JAK-STAT
 Translocación al núcleo de un complejo de proteínas que se unen a
un elemento respondedor a IFN

92. IFN 
Actividad antiviral
 Inhibición de la penetración/decapsidación
 Inhibición de la transcripción
 Activa una proteína celular específica (Mx) que bloquea la síntesis del ARN
 Inhibición de la traducción
 Activa metilasa  bloquea la metilación del CAP del ARNm
 Activa 2’5’ oligoadenilato sintetasa  2’5’A  inhibe el splicing del ARNm y activa la Rnasa L  cliva el
ARN viral
 Activa protein kinasa P1  bloquea la función del elF-2  inhibe la iniciación de la traducción del
ARNm
 Activa fosfodiesterasa  bloquea la función del ARNt

93.  Inhibición del procesamiento de proteínas
 Glicosil transferasa  bloquea la glicosilación de proteínas
 Inhibición de la maduración viral
 Glicosil transferasa  bloquea la maduración de proteínas
 Produce cambios en la membrana  bloquea el budding

94. IFN 
Características farmacocinéticas
 Absorción VO: nula
 Vías de administración: SC, IM, intralesional (papilomavirus)
 Actividad biológica: medida por boqueo de actividad de la 2-5 (A)
sintasa en células mononucleares
 Comienza a las 6 hs; pico: 24 h, duración 4-6 díaS
 Eliminación multiexponencial
 Distribución tisular
 Captación celular
 Catabolismo hepático y renal
 t½: 40’
 PEG-IFN: disminuye el aclaramiento
 PEG-IFN 2b: t½: 54 h (principalmente metabolismo hepático)
 PEG-IFN 2a: t½: 77 h (principalmente metabolismo hepático)

95. IFN 
Efectos adversos
 Parecido a la influenza: fiebre, escalofríos, cefalea, mialgia, artralgia,
nauseas, vómitos, diarrea
 Toxicidad dosis-limitante: mielosupresión (granulocitopenia y
trombocitopenia)
 Neurotoxicidad: somnolencia, confusión, trastornos de la conducta,
convulsiones (raro)
 Astenia, fatiga, pérdida de peso
 Enfermedades autoinmunes: tiroiditis
 CVS: hipotensión taquicardia
 Alteración del hepatograma
 Alopecia (especialmente en niños)
 Proteinuria, elevación de la urea, nefritis intersticial
 Formación de autoanticuerpos neutralizantes ( actividad)

96. IFN 
Interacciones
 Disminuye el metabolismo de drogas por el P450
 Aumenta la mielosupresión de drogas (ej. AZT)

97.  Inhibidores de la transcriptasa reversa inversa

98. ZIDOVUDINA
 Azidotimidina (AZT)
 Análogo nucleosídico con una porción glucídica alterada
 Es un finalizador de la cadena obligatorio

99. Mecanismo de acción
 Sustrato para la timidina cinasa cel que fosforila la AZT en AZT monofosfato
 El VIH no codifica su propia cinasa
 AZT difosfato ← timidilato cinasa cel
 AZT trifosfato ← nucleosido difosfato cinasa cel
 A dif de ACV y GCV no hay selectividad en fase de activación:
 Se acumula en las cel en división en el
organismo (no solo en cel infectadas)
 Actúa sobre TI y se incorpora en la cadena creciente de ADN

100.  Toxicidad problema clínico
 Mielodepresión:
 Neurocitopenia y anemia.

101.  Inhibidores de la transcriptasa reversa inversa

102. Inhibidores de la integrasa del VIH
 Integrasa: Integración del genoma del VIH→ Replicación
del virus.
 Se ensambla en los extemos del ADN del VIH , escinde los
dinucleótidos en los extremos 3’
 Transfiere estas cadenas al ADN (celular) diana y une el
ADN del VIH con el ADN diana

104. RALTEGRAVIR
 Autorizado para su uso en combinación con otros fármacos
antirretrovíricos
 Aplicación en pacientes que han desarrollado resistencia a otros
antirretrovíricos
 Resistencia por mutaciones en la integrasa del VIH

105. INHIBIDORES DE LA MADURACIÓN VÍRICA
 Inhibidores de la proteasa del VIH
 La proteasa del VIH escinde las poliproteínas gag y gag-pol para obtener proteínas funcionales
de la capiside y enzimas víricas

106.  INDINAVIR
 NELFINAVIR
 LOPINAVIR
 ATAZANAVIR
 TIPRANAVIR
 DARUNAVIR
SAQUINAVIR
RITONAVIR
AMPRENAVIR/FOSAMPRENAVIR

107. Mecanismo de acción
 Inhiben la proteasa del VIH necesaria para la maduración vírica
 Los viriones del VIH se replican y brotan de la célula pero estas no son infecciosas.

108. Consideraciones terapéuticas
 Lopinavir se adminstra en combinación con ritonavir
 Ritonavir inhibe enzima p450 3A4 aumentando los valores plasmáticos de lopinavir
 Muchos inhibidores de las proteasas son inductores y/o inhibidores de las enzimas del sistema
del citocromo P450 3A4 con interacciones farmacológicas
 Fosamprenavir profármaco del amprenavir con mayor biodisponibilidad oral.

109. Inhibidores de la liberación vírica

110.  El virus de la gripe codifica una enzima unida a la envoltura: NEURAMINIDASA
 Escinde el ácido siálico de las glucoproteínas de membrana → Permite la liberación del virus
 Sin la neuraminidasa el virus permanece encadenado y no puede diseminarse por otras celulas.

111. ZANAMIVIR
 El acido sialico ocupa dos de los tres «bolsillos»
de la enzima
 Análogo del acido siálico para maximizar
interacciones energéticamente favorables entre
los tres potenciales bolsillos de la
neuraminidasa:
 Zanamivir→ Inhibe la neuraminidasa
 Activo contra el virus A y B de la gripe.

112. ANALOGOS NUCLEOSÍDICOS Y NUCLEOTÍDICOS CON
ACTIVIDAD CONTRA EL VIH Y EL VHB
 VIH Retrovirus
 Cápside:
Transcriptasa inversa (TI), integrasa y proteasa

113.  Escasa biodispnibilidad oral
 Administración mediante inhalación.

114. OSELTAMIVIR
 Biodisponibilidad oral del 75%
 Se une bien a los tres bolsillos de unión de la neuraminidasa
 Reduce el numero de casos de gripe en poblaciones predispuestas cuando se administra como
profilaxis