El documento describe las características químicas y la síntesis de la insulina, incluyendo su secreción y acción. La insulina es un polipéptido compuesto de dos cadenas unidas por puentes disulfuro que se sintetiza en las células beta del páncreas. La glucosa estimula la secreción de insulina, la cual actúa reduciendo los niveles de glucosa en la sangre mediante el aumento de la captación de glucosa en los tejidos. Existen diferentes tipos de insulina que varían en su veloc

1. INSULINOTERAPIA
María José Chunga Aparicio
María Julia Cumpa Dávila
Jesús A. Custodio Marroquín
Estudiantes de Medicina VIII Ciclo – Universidad Católica
Santo Toribio de Mogrovejo – Chiclayo - Perú

3. Características Químicas de la Insulina
• Polipéptido de 51 aminoácidos (5.8 kD)
• Sintetizado por las células β del Páncreas.
• Consta de dos cadenas:
 A con 21 aminoácidos
 B con 30 aminoácidos.
• Unidad entre sí por dos puentes disulfuro.

4. Síntesis de Insulina
• Inicialmente se sintetiza como un polipéptido precursor con
una única cadena de 86 aminoácidos: la PREPROINSULINA.
• El procesamiento proteolítico posterior elimina el péptido
señalizador amino terminal, generando la PROINSULINA.
• La escisión de un fragmento interno de la Proninsulina de 31
residuos genera el péptido C y las cadenas A (21) y B(30) de
insulina, unidos entre sí por puentes disulfuro.

5. Síntesis de Insulina
• La molécula de insulina madura y el Péptido C se almacenan
juntos y se segregan simultáneamente desde los gránulos
secretores de la célula β.
• Como el péptido C es menos sensible a la degradación
hepática que la insulina, constituye un marcador útil de la
secreción de insulina y permite diferenciar la insulina de
origen endógeno y exógeno en el estudio de la hipoglucemia.

6. Secreción de Insulina
• La glucosa es el regulador esencial de la secreción de
insulina por la cel β pancreática.
• También ejercen su influencia:
aminoácidos, cetonas, diversos
nutrimentos, péptidos GI y NT.
• Las concentración de glucosa que pasan de 3.9
mmol/L (70mg/100ml) estimulan la síntesis de
insulina

7. Secreción de Insulina
• La glucosa comienza a estimular la secreción de insulina cuando aquélla es
introducida en la cel β por el transportador GLUT2.
• La fosforilación de la glucosa por glucocinasa es el paso limitante de la
velocidad que controla la secreción de insulina regulada por glucosa.
• El metabolismo ulterior de la glucosa-6-fosfato por la vía de la glucólisis
genera ATP, que inhibe la actividad de una canal de K+ sensible a ATP.
• La inhibición de este canal de K+ induce la despolarización de la
membrana de la cel β, lo que abre canales del calcio dependientes del
voltaje y estimulación de la secreción de insulina.

8. Secreción de Insulina
• La secreción de insulina tiene un modelo pulsátil de
descarga, con ráfagas secretoras pequeñas aprox. Cada 10min
superpuestas a oscilaciones de mayor amplitud de 80 a 150
min.
• La cel. Neuroendocrinas de las vias GI después de la ingestión
de alimentos liberan Incretinas (GLP-1) y amplifican la
secreción de insulina estimulada por glucosa y suprimen la de
glucagon.

9. Mecanismo de Secreción de Insulina estimulada
por glucosa.

10. Acción de la Insulina
• La mayor parte de la insulina liberada hacia la sangre
circula de forma NO LIGADA.
• Semivida Plasmática: 6min
• Desaparece de la circulación en unos 10 a 15 min.
• La insulina no unida a receptores es degrada por la
enzima INSULINASA (hígado, músculo, riñón)

11. Acción de la Insulina
• Para iniciar sus efectos debe unirse y activar a los
receptores.
• El receptor activado, y no la insulina, es el que
desencadena los efectos posteriores.
• El receptor de insulina es una combinación de 4
subunidades, enlazadas a través de puentes
disulfuro.

12. • 2 α fuera de la membrana
• 2β atraviesan la membrana y sobresalen en el interior del
citoplasma
• La insulina se une a las subunidades α

13. Acción de la Insulina
• La autofosforilación de las subunidades β activa a una tirosina cinasa local.
• Ésta a su vez fosforila a los sustratos del receptor de insulina.
• El efecto neto es la Activación de algunas enzimas y la inactivación de
otras.

14. • La activación de la vía de la cinasa de fosfatidilinositol 3’ (PI-3) estimula la
transposición de de los transportadores de glucosa GLUT-4 a la superficie, un
suceso crucial para la captación por el músculo y el tejido adiposo.
• La activación de otras vías de señalización del receptor de insulina induce la
sintesis de glucógeno, síntesis de proteínas, lipogénesis , y regulación de
diversos genes en células que reaccionaran a la insulina.

15. Acción de la Insulina
Hormona anabólica:
• Estimula el depósito de carbohidratos y grasas.
• Síntesis de proteínas.
• La mayor parte de la glucosa posprandial es utilizada
por el músculo esquelético, efecto que se debe a la
captación de glucosa estimulada por insuilina.

17. • Desaparición de los síntomas
• Retrasar la aparición de las
complicaciones
• Retrasar la progresión de las
complicaciones
• Aumentar la calidad de vida

18. Parámetros ADA IDF
HbA1c <7%* <6,5%
Glucemia preprandial 70 – 130 <110
Glucemia posprandial <180 <135
*Control mas estricto de HbA1c <6%: personas jovenes,
embarazadas
*Control menos estricto HbA1c 7-8%: mayores, poca esperanza de
vida, hipoglucemias frecuentes
ADA: American Diabetes association ; IDF:I nternational Diabetes
Federation

19. Según su rapidez
Según su origen
de acción
Mezclas de
Humanas o Intermedias o insulina o
Análogos de insulina Rápida
biosintéticas lentas insulinas
premezcladas
Insulina NPH, NPL De regular con
Soluble, regular o De acción Insulina regular.
De acción rápida: Análogos de NPH. Análogos de
rápida Isodifásica o prolongada: Análogos de
lispro, aspar, glilina acción prolongada: acción rápida con
NPH Insulina zinc glargina, detemir acción rápida
glargina, detemir NPH/NPL

20. • Incluye la insulina de acción intermedia (NPH)
y los análogos de acción prolongada: glargina
y detemir.
• Aportan niveles basales de insulina las 24
horas del día, disminuyendo los picos y
evitando así la hipoglucemia.

21. • Insulinas de acción intermedia: NPH
– La insulina NPH alcanza su pico máximo de forma
muy variable entre 4 y 8 horas, y sus niveles caen
rápidamente con una duración total de entre 10-
12 horas.
– Para sujetos que padecen diabetes mellitus tipo
2, la administración de esta última produce una
mayor frecuencia de hipoglucemias nocturnas.

22. Análogos de insulinas de acción prolongada
• Glargina.
– Una insulina con un perfil de acción estable de 24 horas que
asegura un buen control de las glucemias basales.
– La modificación molecular atribuye a la nueva molécula una
baja solubilidad a un pH fisiológico, por lo que, después de una
solución subcutánea, la solución ácida de la insulina glargina se
neutraliza y forma microprecipitados lo que retrasa su absorción
pero le otorga la mayor de sus ventajas: la liberación gradual
durante 24 horas.
– El uso de insulina glargina desde el punto de vista práctico es
tremendamente sencillo, pues puede administrarse a cualquier
hora del día, simplificando el tratamiento, o incluso dividirse en
dos dosis si el efecto se reduce a las 24 horas.

23. Análogos de insulinas de acción prolongada
• Detemir.
– Se ha demostrado una buena unión a la albúmina, (por medio
de la cadena lateral del ácido graso) en tejido subcutáneo, sin
interferir en fármacos con alta unión a la albúmina ni influirse
por la hipoalbuminemia o la albuminuria.
– La concentración máxima en suero, tras su absorción, se
presenta a las 6-8 horas de su administración, ejerciendo hasta
el 50% de su efecto a las 3-4 horas con un efecto que dura
aproximadamente 14 horas.
– Esta pauta se ha comparado con la NPH, con la ventaja con
respecto a ésta del menor riesgo de hipoglucemias nocturnas y
un menor aumento de peso.

24. Insulina humana regular
• Su lento ritmo de absorción subcutánea hace que
requiera del orden de 30-40 minutos para
comenzar su acción, por lo que debe ser
administrada con la misma antelación antes de
las comidas.
• La duración de la acción de la insulina regular es
de 6-8 horas, y su aclaramiento del organismo es
lenta, por lo que el riesgo de hipoglucemia entre
las comidas está aumentado.

25. Análogos de insulina de acción rápida
• Insulina lispro.
– Se obtiene de la sustitución del aminoácido
prolina por lisina en la posición 28 y de lisina por
prolina en la posición 29 de la cadena beta de la
insulina.
– Comienza su acción a los 10 minutos de su
inyección, alcanza su pico en una hora y su acción
dura unas 4 horas.

26. Análogos de insulina de acción rápida
• Insulina aspart.
– Se obtiene de la sustitución de la prolina por ácido
aspártico en la posición 28 de la cadena beta. Esta
modificación reduce la tendencia de la insulina
humana soluble a formar hexámeros, por lo que
acelera su absorción.
– Así, la acción comienza a los 10-20 minutos de la
inyección, alcanza el efecto máximo a las 1-3 horas de
la inyecció y el efecto total dura aproximadamente
unas 3-5 horas.

27. • Para aquellos pacientes que prefieren una pauta
insulínica más sencilla, sin comprometer el control
glucémico, la mezcla de análogos de insulina puede
resultar una buena opción.
• Éstos tienen la ventaja adicional de poder ser
administrados inmediatamente antes de las comidas.
Este esquema terapéutico es de especial importancia
en pacientes mayores con impedimentos visuales, así
como en pacientes en transición de antidiabéticos
orales a insulinoterapia, en el que un número limitado
de inyecciones favorece la aceptación y adherencia al
tratamiento.

28. • 1. NovoMix 30®: insulina aspart con insulina
aspart cristalizada con protamina en
proporción 30/70.
• 2. HumalogMix 25®: la insulina lispro con
suspensión de insulina lispro con protamina en
proporción 25/75.
• 3. HumalogMix 50®: la insulina lispro con
suspensión de insulina lispro con protamina en
proporción 50/50.

29. Características farmacocinéticas de
los distintos tipos de insulina
Insulinas Distintos Comienzo Pico de Duración de
tipos de acción acción la acción
Rápidas Lispro, 5-15 m 45-75m 2-4 h
aspart:
glulisine
Regular 30-60 m 2-4 h 5-8 h
Inhalada 10-20 m 1-2 h 6h
Prolongadas NPH 1-2 h 4-8 h 10-20 h
Glargina 1-2 h Sin pico Hasta 30 h
Detemir 1-2 h Sin pico Hasta 24 h
Mixtas Análogos 10-20 m 1-3 h 18 h

31. • Una de las causas más frecuentes de la
irregularidad en la absorción de la insulina es
precisamente el lugar donde se
administra, habiéndose demostrado:
– Absorción rápida en abdomen.
– Intermedia en región deltoidea.
– Lenta en muslos y glúteos.
• La técnica de inyección correcta, así como
el empleo de agujas adecuadas, por ejemplo
en el caso de los pacientes obesos (que
requieren agujas de 12 mm), deben ser
tenidos en cuenta.

32. 1. Tipo de insulina
2. Técnica de
inyección
3. Lugar de inyección
4. Flujo sanguíneo
subcutáneo

33. • PUNTOS DE INYECCIÓN SUBCUTÁNEA DE INSULINA

34. • Antes de inyectar hay que desinfectar la piel. Para ello se
aplica una torunda impregnada de antiséptico en el centro
de la zona elegida. Posteriormente y con un movimiento que
dibuje una espiral hacia fuera, se abarca un diámetro de
unos 5 cm.
• Con la mano no dominante, pellizcar la piel del
paciente, formando un pliegue de unos 2 cm. Coger la
jeringa con el pulgar y el índice de la otra mano.
• Colocar la aguja formando un ángulo de 45 grados con la
base del pliegue que hemos formado. El bisel debe de mirar
hacia arriba.

35. • Clavar la aguja en la base del
pliegue e introducirla unos 3-4
mm. Aspirar, para ver si hemos
conectado con un vaso. En caso
afirmativo, debemos extraer la
aguja y pinchar nuevamente en
otro lugar.
• Soltar el pliegue e introducir
lentamente el medicamento. El
fundamento de estas dos
acciones es que con ellas se
disminuye el dolor que causa el
procedimiento.
• Una vez inyectada toda la
sustancia, retirar la aguja. No se
debe masajear la zona. Se
puede dejar una gasa en el lugar
de punción.

36. • Rotación de la inyección subcutánea

37. 1. Todos los pacientes con DM tipo 1.
2. DM secundaria a patología pancreática.
3. DM tipo 2:
1. Fracaso o contraindicaciones para tratamiento con
ADO
2. Descompensaciones agudas
hiperosmolares, cetoacidosis, etc.
3. Embarazo
4. Insuficiencia renal o hepática severa
5. Circunstancias agudas intercurrentes como
cirugía, infarto de miocardio.
4. Diabetes gestacional cuando fracasa el
tratamiento dietético. Lactancia

38. METABÓLICAS LUGAR DE INYECCIÓN SISTÉMICAS
HIPOGLUCEMIA LIPODISTROFIA/LIPOATROFIA
AUMENTO DE PESO REACCIONES ALÉRGICAS ANAFILAXIA
EDEMA INSULÍNICO

39. • Empeoramiento de retinopatía
diabética por rápido control de
glucemia.
• Presbiopía insulínica por variaciones
rápidas de glucosa.

40. TRATAMIENTO
CONVENCIONAL
TRATAMIENTO
INTENSIVO
•BOLO BASAL O INYECCIONES MÚLTIPLES
•BOMBAS DE INSULINA O INFUSIÓN SUBCUTÁNEA
CONTINUA DE INSULINA

41. TRATAMIENTO CONVENCIONAL
• Se administra una o dos inyecciones al día de
insulina de acción intermedia o prolongada
(NPH, Glargina o detemir) o bien de insulinas
comercializadas en combinaciones fijar, donde
el numero mayor representa el porcentaje de
insulina NPH.
• Habitualmente, dos tercios de la dosis total se
administra antes del desayuno y el tercio restante
antes de la cena, ajustando posteriormente las
dosis en función al control glucémico. En algunos
pacientes con reserva de insulina
endógena, puede obtenerse un adecuados
control metabólico con una sola inyección de
insulina al día.

43. TRATAMIENTO INTENSIVO CON TERAPIA BOLO
BASAL O INYECCIONES MÚLTIPLES
• Administración de insulina de acción corta
(Regular, Lispro o Aspártica) antes de cada
comida para controlar el pico de glucemia
postprandial junto con insulina de efecto
prolongado o insulina de acción intermedia
(NPH, glargina o Detemir) en una o varias
dosis al día para mantener la insulinemia
basal.

45. BOMBAS DE INSULINA O INFUSIÓN SUBCUTÁNEA
CONTINUA DE INSULINA
• Administración de insulina de acción
corta mediante una pequeña bomba
conectada a un catéter que se sitúa en
el tejido celular subcutáneo de la pared
abdominal. La bomba libera insulina con
un ritmo basal continuo a lo largo del
día, que se puede programar hora a
hora en función a las necesidades de
insulina. Junto a esta infusión basal, el
paciente debe programar la
administración de bolos de insulina
inmediatamente antes de cada comida.

47. • VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LA
INFUSIÓN SUBCUTÁNEA CONTÍNUA

48. • Según las recomendaciones de la ADA y
la IDF debe utilizarse el tratamiento
intensivo desde el comienzo.
• Hay que considerar que estos
tratamientos pueden estar limitados en
algunos pacientes como:
– Dificultad o incapacidad para realizarse
autocontroles.
– Niños menores de 2 años.
– Pacientes con complicaciones crónicas.

49. TRATAMIENTO INTENSIVO CON TERAPIA BOLO BASAL O
INYECCIONES MÚLTIPLES
Insulina Bolos de
basal de Mejor
acción
insulina Control
prolongada rápida o Glúcémico
o intermedia análogos
Antes de Numerosos
acostarse o controles
en 2 dosis glucémicos.

51. BOMBAS DE INSULINA O INFUSIÓN SUBCUTÁNEA
CONTINUA DE INSULINA
• Se trata de unos dispositivos subcutáneos
que, simulando la producción endógena del
páncreas, administran insulina durante las 24 horas. Las
dosis de insulina son administradas de la siguiente
manera:
– Basal: mantiene los niveles glucémicos en rango durante la
noche y las horas de ayuno.
– En bolo: cubre los hidratos de carbono administrados en
las comidas.
– Correcciones puntuales: dosis suplementarias cuando la
glucosa preprandial no se encuentra dentro del rango
óptimo.
• El inicio de la administración comienza por medir las
necesidades basales de insulina realizando un perfil
diario, durante varios días.

52. • A continuación, se resta un 20-30% de las necesidades calculadas
que ha requerido el paciente mediante múltiples dosis de insulina y
de lo restante se reparte un 40-50% de insulina basal que se
administrará proporcionalmente a lo largo de 24 horas, y un 50-60%
de insulina rápida en bolos (ésta última administrada en función de
los perfiles preprandiales y la dosis calculada de hidratos de carbono
de la ingesta). Una vez comenzada la pauta, el ajuste horario se
realizará en función de las subidas y bajadas de la
glucemia, aumentando la dosis si se encuentra el fenómeno del
alba o disminuyéndola durante las actividades diarias, hasta
llegar, poco a poco, a una programación definitiva.
• INDICACIONES DE LAS BOMBAS DE INSULINA:
– Pacientes colaboradores con mal perfil glucémico a pesar de las
múltiples inyecciones.
– Hipoglucemias asintomáticas.
– Fenómenos del alba acusados.
– Pacientes que deseen mejorar su perfil y lograr una flexibilidad en su
horario de vida laboral o en el de las comidas.

53. • Hay que tener en cuenta que el déficit de insulina es
progresivo desde el momento del diagnóstico a lo largo de la
evolución de la enfermedad.
• La insulinización precoz desde el diagnóstico, podría, prevenir
el deterioro de la célula beta y disminuir las complicaciones
vasculares a largo plazo.
• Ante el fracaso o la no consecución de los objetivos de
tratamiento con ADO (niveles de HbA1c >7%) incluyen la
terapia combinada con ADO-insulina como la opción más
eficaz, siendo también en la actualidad la más segura desde
el punto de vista cardiovascular.
• Se recomiendan la insulinización precoz en pacientes con
pérdida de peso, síntomas graves o glucemias mayores de
250-300 mg/dl.

54. • La terapia combinada insulina + ADO ha demostrado su
eficacia en el tratamiento de la DM tipo 2.
• Consiste en añadir una insulina basal: glargina, detemir
o NPH, pudiendo mantener los ADO a dosis máximas
toleradas, como recomienda la ADA.
• En general se inician a dosis más bajas que en
monoterapia: 0,2 U/kg de peso o 10-14 unidades día.
NPH y detemir, por su vida media más corta, se
administran antes de acostarse.
• La insulina glargina puede administrarse a cualquier
hora del día por su vida media más
larga, aconsejándose su empleo por la mañana para
prevenir las hipoglucemias nocturnas.
• La dosis de insulina puede llegar eventualmente a 50-
• 100 UI diarias

55. • La pauta convencional de insulinoterapia consiste en
repartir la dosis total de insulina en 2 dosis, administrando
generalmente dos tercios antes del desayuno y un
tercio antes de la cena.
• En cuanto a las insulinas premezcladas, se prefiere por lo
general las mezclas con análogos de acción rápida por
su mejor perfil y mayor comodidad, ya que se asocian a
menos hipoglucemias entre comidas y su administración
puede realizarse inmediatamente antes de la comida.
• Las dosis necesarias dependen principalmente del
grado de reserva de la célula beta y del grado de
resistencia a la insulina, variando desde 0,2 U/kg/día en
pacientes tipo 2 con reserva funcional, hasta 0,5-
1U/kg/día o 1-1,5 U/kg/día en no obesos y obesos
respectivamente, en pacientes tipo 1 o tipo 2 con
reserva funcional agotada.

56. MUCHAS
GRACIAS