1. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
1. Propiedades generales y principales grupos de virus ADN
2. Familias de virus ADN de interés clínico:
3. VIRUS ADN DESNUDOS:
3.1. ADN mc lineal: Familia Parvoviridae. Géneros Parvovirus y Dependovirus
3 1 ADN mc lineal: Familia Parvoviridae Géneros Parvovirus y Dependovirus
3.2. ADN bc lineal: Familia Adenoviridae: Estructura. Clasificación. Género
Mastadenovirus patogenia. Cuadros clínicos
3.3. ADN bc circular:
• Familia Papillomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Papillomavirus.
Patogenia. Cuadros clínicos
g
• Familia Polyomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Poliomavirus.
Patogenia. Cuadros clínicos
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
4 VIRUS ADN ENVUELTOS
4.1. ADN bc lineal:
• Familia Poxviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros
clínicos.
• Familia Herpesviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico.
Cuadros clínicos.
• Familia Hepadnaviridae. Estructura.
2. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Virus humanos ADN envueltos
Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común
Orthopoxvirus Viruela
ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf
Molluscipoxvirus Moluscum
Simplexvirus Herpes H. 1, 2
Alphaherpesvirinae
Varicellovirus Herpes H. 3
ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5
Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae
Roseolovirus Herpes H. 6,7
Lynphocryptovirus Herpes H. 4
Gammaherpesvirinae
Rhadinovirus Herpes H. 8
Envuelto con
ADN bc Hepadnaviridae
p Orthohepadnavirus
p V.Hepatitis B
p
RT
3. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Poxviridae: Clasificación
Familia Subfamilia Género Nombre común
Virus Viruela
Orthopoxvirus Virus cowpox
Virus vaccinia
Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf
Molusco
Molluscipoxvirus contagioso
4. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Variolización y vacunación
Variolización: (año 1.000 a. C. en India) Inoculación a sujetos sanos de material de las
pústulas de enfermos con viruela, con objeto de obtener protección frente a la enfermedad.
(Introducida en Inglaterra en 1791 por Lady Mary Wortley Montagu)
Montagu).
Vacunación: (Jenner, 1796) Inoculación a sujetos sanos de material procedente de una
pústula del infección por virus de las vacas o Cowpox a un niño de ocho años de edad.
Virus Cowpox: virus de la viruela bovina
Virus vaccinia: Virus derivado del Cowpox manipulado en el laboratorio
5. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Poxviridae: estructura del virión
Fibrillas del
núcleo
Túbulos
Túbulos Envoltura
superficiales
Envuelta del
núcleo
Cuerpos
laterales
Núcleo
Capa
polisacarídica
7. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Orthopoxvirus
Smallpox virus: Virus de la viruela. Patogénesis y clínica
•Transmisión:
oPor contacto directo persona persona o por vía aérea
Por persona-persona aérea.
•Replicación nodulos linfaticos y viremia
•Diseminación y viremia secundaria
•Estadios de la erupción: maculopapular → vesicular → pustular
•Existían dos cepas diferentes:
oVirus de la viruela mayor:
−Mortal en el 30% de los casos
oVirus de la viruela menor
−Menos severa
−Mortal en el 1% de los casos
Mortal
5o día de aparición de
la erupción
3er día de aparición de 7odía de aparición de la
la erupción erupción
9. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Género Orthopoxvirus
Erradicación (1980)
• Programa inició en 1967. Inmunización con el virus vaccinia.
g
• Viabilidad del programa radicaba en:
o No se conocía reservorio extrahumano.
o No había estado de portador asintomático.
o Vigilancia intensiva,
o Cuarentena de infectado y de sus contactos
• Último caso en S
Últi Somalia en 1977.
li 1977
• Se mantiene el virus en dos localizaciones:
o En el CDC de Atlanta, Georgia. EEUU
o El Centro Ruso para la Investigación en Virología y Biotecnología,
Koltsovo.
Peligro por Bioterrorismo
11. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Virus humanos ADN envueltos
Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común
Orthopoxvirus Viruela
ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf
Molluscipoxvirus Moluscum
Simplexvirus Herpes H. 1, 2
Alphaherpesvirinae
Varicellovirus Herpes H. 3
ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5
Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae
Roseolovirus Herpes H. 6,7
Lynphocryptovirus Herpes H. 4
Gammaherpesvirinae
Rhadinovirus Herpes H. 8
Envuelto
Envuelto
ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B
con RT
12. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Herpesviridae: Cl ifi
F ili H i id Clasificación d h
ió de herpesvirus h
i humanos
Orden Picornavirales (ICTV 2008)
Familia Subfamilia Género Nombre común
Virus Herpes simple 1 (VHS-1)
p
Simplexvirus
Virus H
Vi Herpes simple 2 (VHS 2)
i l (VHS-2)
Alphaherpesvirinae
Virus Varicela Zoster (VVZ)
Varicellovirus
VHH 3
Citomegalovirus (CMV)
Cit l i
Cytomegalovirus
VHH 5
Betaherpesvirinae
Herpesviridae VHH 6 y 7 (exantema o
Roseolovirus
roseola infantil)
Lynphocryptovirus VHH 4, V. Epstein-Barr
Gammaherpesvirinae VHH 8 (Virus herpético
Rhadinovirus
asociado al sarcoma de
Kaposi)
13. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Herpesviridae: Caracterísiticas
• ADN bc lineal icosaédricos
• Replicación y ensamblaje nuclear
• Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes y a veces tumores
virus de Epstein-Barr (EBV)
Epstein Barr
Los Herpesvirus poseen una estructura única con capa de
tegumento y el genoma de ADN enrollado en el core
Tegumento
Genoma de ADN
G d
Envoltura
Cápside
p
15. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Herpesviridae: Ciclo de multiplicación infección lítica
(1-4). Fusión de membranas y separación del
tegumento .
(5 8).
(5-8). Transporte de las nucleocapsides a la
membrana nuclear, separación del DNA y
circularización.
(9-10). Transcripción, salida y traducción de los
genes inmediatos por la ARN pol celular
(11-13). Transcripción y traducción de los genes
tempranos . Replicación del genoma viral
en el núcleo.
(14-18). Transcripción y traducción de los genes
tardíos estructurales. Paso al núcleo,
ensamblado de la cápsida y unión con el
DNA viral.
(19-23). Captación del tegumento a la nucleocápside
en el Retículo endoplasmatico. Se adquiere
la envuelta y salida por fusión de
membranas.
membranas
16. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Herpesviridae: L t
F ili H i id Latencia
i
Los primeros pasos como en el ciclo productivo. Se bloquea la transcripción viral y se
transcribe los ARNs asociados a la latencia, el RNAm se transporta al citoplasma que
se traduce a las proteínas LAT .
17. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Herpesviridae: L t
F ili H i id Latencia
i
Tipo Nombre Célula Latencia Transmisión
1 Virus Herpes simple-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano
Contacto cercado
2 Virus Herpes simple-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal
usualmente sexual
Contacto o vía
3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio Neuronal
respiratoria
Monocitos,
Contacto,
Contacto transfusiones
Epitelio, monocitos, linfocitos y
5 Citomegalovirus (CMV) sanguíneas,
linfocitos posiblemente
trasplantación, congénito
otros
Linfocitos T y Contacto,
Contacto ruta
6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otros
otros respiratoria
Linfocitos T y
7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otros Desconocida
otros
4 Virus Epstein-Barr (VEB) Linfocitos B, epitelio Linfocitos B Saliva
Virus herpes Humano-8 (VHH-8)
¿Intercambio de fluidos
8 Herpesvirus asociado al sarcoma Células endoteliales Desconocida
corporales?
de Kaposi (VHSK)
18. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Familia Herpesviridae: Reactivación
• La reactivación o recurrencias suele acompañarse de la
disminución de la inmunidad celular.
• La reactivación puede ser inducida por:
– Luz UV (sol)
– Fiebre
– Traumas
au as
– Estrés
• El intervalo entre el estímulo y la aparición de lesiones suele ser
de 2-5 días.
20. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Varicellovirus
• Herpes humano 3 : Virus Varicela zoster (VVZ) Manifestaciones clínicas
Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra
Zóster: reactivación de la varicela edad o inmunodeficiencias
21. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Cytomegalovirus
• Herpes humano 5 : Citomegalovirus CMV
• Infección asintomática
• Infección en inmunodeprimidos
• La infección mas común es la congénita y perinatal : Consecuencias neurológicas
Signos celulares de inclusiones celulares de citomegalia
Profilaxis: Vacuna en estudio, control de donantes de sangre y órganos
g g
22. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Roseolovirus
• Herpes humano 6 y 7: Exantema súbito roseola infantum o sexta
enfermedad
• La infección es común entre los 6 meses y 3 años
• Aparición de súbita fiebre
• Congestión de garganta y linfoadenopatía cervical
C tió d t li f d tí i l
• Aparición de exantema macular generalizado
• Ambos virus asociados HHV‐6 y ‐7, infectan a células T donde también
provocan estados de latencia
• Transmisión persona‐persona por secreciones orales
23. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Lynphocryptovirus
• Herpes humano 4 : Virus Epstein‐ Barr (EBV)
1.
1 Se transmite por la saliva en particular a través del beso
2. Infecta a células epiteliales, células B y monocitos
3. EBV es capaz de inmortalizar a los linfocitos B
4.
4 Las células T controlan l i f
L él l t l la infección y contribuyen a l
ió t ib los síntomas d l
í t de la
mononucleosis infecciosa.
5. Síndromes clínicos:
• Mononucleosis infecciosa
• Síndrome de fatiga crónica
• Producción de tumores:
o Neoplasias linfoides:
−Linfoma de Burkitt.
−Linfoma de Hodgkin
Linfoma
−Linfomas de células T
−Linfomas de células B asociados a inmunodeficiencias
o Tumores epiteliales:
− Carcinoma nasofarígeo y otros
24. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Rhadinovirus
• Herpes humano 8 : Virus Asociado al sarcoma de Kaposi
• El sarcoma d K
de Kaposi f uno de l síndromes clínicos que ll
i fue d los í d lí i llevaron al
l
descubrimiento del VIH
• El genoma del HHV-8 se encuentra en el 100% de los casos del KS
• La mayoría de los pacientes con KS tienen anticuerpos frente al HHV-8
• Se ha asociado a una transmisión sexual
• Se desconoce que pueda existir otra vía de transmisión como la sanguínea o por
saliva
Sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi
25. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
4. VIRUS ADN ENVUELTOS
Genomio
G i Envuelta
E lt Familia
F ili Subfamilia
S bf ili Genero
G N.común
N ú
Orthopoxvirus Viruela
ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf
Molluscipoxvirus Moluscum
Simplexvirus Herpes H. 1, 2
Alphaherpesvirinae
Varicellovirus Herpes H. 3
ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5
Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae
Roseolovirus Herpes H. 6,7
Lynphocryptovirus Herpes H 4
H.
Gammaherpesvirinae
Rhadinovirus Herpes H. 8
Envuelto
ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B
con RT
• Esta familia contiene dos géneros
g
o Género Orthohepadnavirus: Virus de la hepatitis B humana
o Género Avihepadnavirus
26. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Hepadnaviridae
p
Viriones de Hepatitis B
Partículas esféricas
22 nm diametro
Filamentos
20-22 nm
Longitud Variable
Viriones de 42 nm HBsAg g
Envuelta Glucoproteinas
Nucleocapsida Lipidos
HBcAg Immunogenica
Genoma
G
Polimerasa
28. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Hepadnaviridae
p
Genoma del virus de la hepatitis B
• Es un genoma con g
g gran economía ggénica:
– Superposición de secuencias
– Muy explotado con fines de EcoR1
investigación terapéutica
• Dos cadenas de diferente longitud:
− Cadena L completa
− Cadena S corta e incompleta
5 RNA
5’ RNA
• Genes S: HB A
G S HBsAg (+)
Primer
– Envoltura (–) DR1
DR2
– Se encuentra en todo tipo de partículas
• Genes C: Core (HBcAg) HBeAg
(HBcAg),
– Nucleocapsida viral con RNA/DNA
• Genes pol: Polimerasa
– 4 Dominios
– ADN pol dependiente de ARN y de ADN
– ARNasa
• Gen X: X
Polimerasa
- C difi proteína con carácter
Codifica t í á t
antigénico
29. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Hepadnaviridae
p
Replicación del virus de la hepatitis B
Replica el genoma ADN mediante intermediarios de ARN:
• Se generan variaciones génicas durante la infección viral
• El virus esta dotado de la capacidad de evadir la respuesta inmune y resistir
estrategias antivirales
30. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Hepadnaviridae
Epidemiología y manifestaciones clínicas de la Hepatitis B:
• 300 millones de personas portadoras
• Transmisión por:
• Sangre
• Contacto sexual
• Vertical de la madre al hijo
• Factores de riesgo:
• Adictos a drogas por vía parenteral
• Homosexuales y heterosexuales promiscuos
• Hemofilicos
• Pacientes dializados y personal sanitario
• Asintomática en niños
• Hepatitis aguda en adultos
• 10% de formas crónicas: cirrosis y carcinoma
31. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Familia Hepadnaviridae
Diagnóstico de la Hepatitis B:
• Clínico: signos y síntomas. Aumento de transaminasas en sangre
. Diagnóstico directo
o Detección de Ag mediante ELISA (Ag HBe , Ag HBs )
o Detección d l ácido nucleico viral mediante técnicas d
D t ió del á id l i i l di t té i de
hibridación de ácidos nucléicos.
• Diagnostico Indirecto: determinando el tipo de Ab presente en el suero
del enfermo Anti- HBc, Anti HBs, IgM HBc
32. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Tratamiento y profilaxis de la Hepatitis B:
Reducir la actividad física y dieta con bajo contenido proteico y sodio
sodio.
El tratamiento de la hepatitis crónica se realiza con interferón
asociado a lamivudina
Profilaxis:
•Control de los bancos de sangre
•Evitar contacto sangre y fluidos
•Vacunación obligatoria con vacuna recombinante de HBs Ag
• Engerix B (Glaso)
g ( )
• HB Vax II (Merk).
•La transmisión perinatal: Inmunoglobulina específica profilaxis pasiva
33. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
Carcinoma
hepatocelular
Esta mujer tiene hepatitis B y padece de
cáncer hepático Era una refugiada de
hepático.
Camboya y murió 4 meses después de
llegar al campo de refugiados (el promedio
de esperanza de vida tras el diagnóstico de
cáncer hepático es de 6 meses)