Redesenvolvimento de formulação de comprimidos revestidos

Departamento de Garantia da
Qualidade

REDESENVOLVIMENTO
Lorena Paula Costa Silva
FARMACOTÉCNICO
Marilia Soares da Silva

Atividades Fórmulas
Redesenvolvimento Resoluções
Desenvolvidas Redesenvolvidas

Manipulação dos testes de bancada
(pilotos de bancada) das seguintes formas
farmacêuticas:
Sólidas: comprimidos
simples, comprimidos revestidos e
cápsulas;
Semi-sólidas: cremes e pomadas;
Líquidas: xaropes, suspensões e soluções
injetáveis;


Execução de controles em processo dos
testes de bancada
(dureza, desintegração, peso, espessura, f
riabilidade, osmolaridade, pH).


Renovação de registro
Alterações pós-registro (adequação a
legislações, problemas de
estabilidade, otimização de processo e
reclamações de SAC).


RDC 48 RDC 31 RDC 37

RDC Nº 48 DE 6 DE OUTUBRO DE 2009
Art. 2º Este Regulamento tem o objetivo
de classificar as modificações pós-registro
de medicamentos e estabelecer a
documentação e os ensaios exigidos pela
ANVISA.
Art. 3º Este Regulamento aplica-se a
medicamentos
específicos, genéricos, novos e similares
já registrados.



RDC Nº 31, DE 11 DE AGOSTO DE 2010
Art. 1º Esta Resolução dispõe sobre os
requisitos para a realização dos Estudos
de Equivalência Farmacêutica e de Perfil
de Dissolução Comparativo, a serem
atendidos pelos Centros de Equivalência
Farmacêutica e Patrocinador do Estudo.



RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE 2011
Art. 2º Esta Resolução possui o objetivo
de estabelecer os requisitos para a
isenção e substituição dos estudos de
biodisponibilidade relativa/bioequivalência.
Art. 3º Esta Resolução se aplica a todos
os fabricantes de medicamentos
genéricos, similares e novos.

Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos
 Problema de estabilidade
 Umidade

 OBJETIVO

 Renovação de registro
 Redesenvolvimento de fórmula
 Apresentar
 Biodisponibilidade relativa
 Bioequivalência

Redesenvolvimento Resoluções Equipamentos
Desenvolvidas Redesenvolvida
s
Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos
Fórmula Função Concentração
Excipientes Usual
Imipramina HCl Ativo antidepressivo
tricíclico
Amido pré gelatinizado Diluente 3 – 15% (p/p)
Lactose super tab Diluente
Dióxido de silício Absorvente, 0,1 - 0,5% (p/p)
deslizante
Estearato de magnésio Lubrificante 0,25 - 5% (p/p)
Polivinilpirrolidona Aglutinante
Celulose microcristalina Desintegrante 20 – 90% (p/p)
Álcool etílico Sol. umectante q.s


Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

 TÉCNICA DE FABRICAÇÃO
 PRÉ-MISTURA
 Tamisa-se em malha 1,5mm a Imipramina HCl,
amido pré-gelatinizado, lactose super tab, PVP
k-30 Fr(1), CMC 101; mistura-se em Diosna®
(misturador e granulador de alta velocidade) por
10 minutos.
 SOLUÇÃO UMECTANTE
 Álcool etílico + PVP k-30 Fr(2)


Diosna® Bin Drageadeira

Fonte: SEC Swiss engineering contact ag Fonte: SEC Swiss engineering contact ag


Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

 GRANULAÇÃO
 Realiza-se a umectação da mistura de pós com
a solução de álcool etílico + PVP K-30 e
granula-se em granulador oscilante malha
4,0mm.
 SECAGEM
 Temperatura 50oC
 Tempo 4 horas

s
Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

 NORMALIZAÇÃO
 Malha 1,5mm em granulador oscilante
 Tamisa-se em malha 1,0mm Aerosil e mistura-se
ao granulado em Bin por 10 minutos.
 Tamisa-se em malha 1,0mm estearato de
magnésio ao granulado e mistura-se em Bin por
5 minutos.
 Compressão – 5,5 circular sem vinco



Fonte:


Revestimento

Formulação Função
excipientes
Opadry® Polímero
(HPMC-hidroxipropilmetilcelulose + triacetina)
Ethocel® (etilcelulose) Polímero
Dióxido de titânio Opacificante

Corante óxido de ferro vermelho Corante
Álcool etílico Solvente
Água de osmose reversa Solvente


Revestimento

 SUSPENSÃO DE REVESTIMENTO
 Em um béquer adiciona-se e solubiliza-se sob
agitação constante por 60 minutos: álcool etílico e
Ethocel®
 Em seguida adiciona-se ao mesmo béquer
Opadry® e água de osmose reversa e agita-se
por 30 minutos
 Em recipiente auxiliar adiciona-se álcool etílico,
dióxido de titânio e corante óxido de ferro
vermelho agita-se em turrax por 5 minutos


Revestimento

 Adiciona-se a suspensão de pigmentos na
solução de polímeros e agita-se por mais 10
minutos.
 APLICAÇÃO DO REVESTIMENTO
 Ganho de peso 3, 4, 5%
 Aquecimento dos núcleos no leito da
drageadeira
 Aplicação através de pistola
 Temperatura 36 – 42oC

s
Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

 ESTUDO DE ESTABILIDADE
Aprovado após 6 meses
Lote experimental
Protocolo de renovação de registro da nova
fórmula na ANVISA
Aprovado pode produzira nova fórmula
Reprovado perde registro do produto

s
Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

PERFIL DE DISSOLUÇÃO
Muito rápida 85% do ativo em 15 minutos

Imipramina 25 mg Maleato de
Comprimidos dexclorfeniramina
Revestidos 2mg/5mL

Fórmula de linha adequando a RDC 37
Adicionando NaCl, mentol, citrato de sódio e
propilenoglicol
Retirando corante e sacarina

Imipramina 25 mg Maleato de
Comprimidos dexclorfeniramina
Revestidos 2mg/5mL
Fórmula Função [ ] usual
Maleato de dexclorfeniramina Ativo anti-histamínico
Sacarose refinada Edulcorante/viscosificante Até 85%
Metilparabeno Conservante 0,015 – 0,2%
Propilparabeno Conservante 0,01 – 0,2%
Aroma framboesa Aromatizante q.s
Propilenoglicol Solvente 10 – 20%
Álcool etílico Solvente q.s
Mentol Flavorizante
Sorbitol Edulcorante 20 – 70%
Água de osmose Veículo q.s
Citrato de sódio Tampão
Cloreto de sódio Corretor do paladar 0,3 – 0,5%

Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

 XAROPE DE SACAROSE
 Em um béquer adiciona-se maleato de
dexclorfeniramina e água de osmose, agita-se
por 15 minutos;
 Adiciona-se a sacarose e agita-se por 30
minutos;
 Em um béquer auxiliar solubiliza-se o metil e o
propilparabeno em álcool por 5 minutos;

Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

Em outro béquer solubiliza-se o mentol em
álcool;
NaCl em água de osmose;
E adiciona-se ao béquer principal
Em seguida adiciona-se o propilenoglicol,
sorbitol e o aroma sempre mantendo a
agitação.

Imipramina 25 mg
Maleato de
Comprimidos
dexclorfeniramina
Revestidos

PREPARO DA SOLUÇÃO DE CITRATO
Solubilizar o citrato de sódio em água de
osmose reversa e adicionar no béquer
principal
Adicionar o aroma
Completar o volume com água de osmose.
Verificar pH 6,1
Densidade 1,070

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