La hipersensibilidad tipo I se produce por la liberación de mediadores como la histamina tras la unión del antígeno a dos moléculas de IgE en la superficie de mastocitos y basófilos, causando enfermedades como la rinitis alérgica y el asma. La hipersensibilidad tipo IV implica una respuesta mediada por linfocitos T citotóxicos que puede causar dermatitis de contacto.

1. MECANISMOS DE
HIPERSENSIBILIDAD
TIPOS I y IV
Dr. José Mª Negro Alvarez
Profesor Asociado de Alergología
H. U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España)
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Hipersensibilidad
Clasificación de Gell y Coombs
Tipo Reacción Mecanismo
I Hipersensibilidad IgE
inmediata
II Citotóxica IgG IgM
inmediata Complemento
III Inmunocomlejos IgG IgM
Ag-Ac Complemento
IV Hipersensibilidad Linfocitos
retardada sensibilizados
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2. Hipersensibilidad Tipo I
• Mecanismo: liberación de aminas
vasoactivas tras el puenteo por el
antígeno de dos moléculas contiguas
de IgE situadas en la superficie de
mastocitos y basófilos.
• Enfermedades:
– Rinitis alérgica.
– Asma alérgico.
– Reacciones anafilácticas.
– Urticaria y/o angioedema alérgicos.
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Sensibilización
Alergenos
Vía aérea
Submucosa
CPA
MHC-II
B M
TCR
IL-4
Th2 IL-13
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3. Hipersensibilidad Tipo I
Fase de re-exposición
1. El reingreso del alergeno provoca el
entrecruzamiento o puenteo de 2 moléculas de
IgE en la membrana del mastocito.
2. Se produce la liberación de los mediadores
químicos, responsables de la clínica:
• Preformados (Histamina, Serotonina, Enzimas,
Citocinas, etc...
• Sintetizados de novo, por metabolismo del Ácido
Araquidónico (Leucotrienos A4, B4, C4, D4, E4;
Tromboxanos A2, B2; Prostaciclina, Prostaglandinas
D2, E2,F2) y PAF.
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Re-exposición
Alergenos
Vía aérea
Submucosa
CPA
Mediadores
MHC-II Histamina Efectos
TCR B M PGs, LTs, clínicos
IL-4 PAF, etc inmediatos
Th2 IL-13
Efectos
E clínicos
GM-CSF IL-3,5 tardíos
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4. Hipersensibilidad Tipo I
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito
• Histamina Broncoconstricción,
Vasodilatación,
Aumento permeabilidad
vascular
• Triptasa Proteolísis
• Cininogenasas Vasodilatación, Aumento
permeabilidad vascular y
edema
• Citocinas IL1,2,3,4,5,6 Quimiotaxis de Eosinófilos y
GM-CSF, TNFα neutrófilos
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Hipersensibilidad Tipo I
Mediadores Sintetizados “de nuevo” por el Mastocito
• Leucotrienos B4 Quimiotaxis del
basófilo
• Leucotrienos
C4, D4, E4 Los mismos efectos de la
Histamina pero 1000 veces
más potente
• Prostaglandinas D2 Edema y dolor
• PAF Agregación plaquetaria:
formación de microtrombos
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5. FcεR1 dimerizado e IgE unido al
Alergeno
Región que fija el alergeno
ALERGENO
VL VH VH VL
IgE CL CL IgE
Cε 2 Cε 2
Cε 4 Cε 3 Cε 3 Cε 4
α1 α2 FcεRI FcεRI α2 α1
γ γ α β α β γ γ
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Antígeno
Receptor de alta
YY IgE afinidad para IgE
(FcεRI)
PIP2
)
(P C
na
oli
d i lc G?
ti Fosfolipasa A2 Fosfolipasa C DA
fa G
s
o PTK?
F IP3
Ácido
araquidónico
Liso-PC
F
PKC inactiva
os
fol
Ciclo-oxigenasa 5-Lipoxigenasa Ca++ Ca++ Ca++
ipi d o s
PKC activa
RETICULO
PGG2 5-HPETE ENDOPLASMÁTICO
PGH2 Calcio-calmodulina
Tromboxanos kinasa
LTA4 Cadena ligera de
Prostaciclina la miosina-fosfato
Gránulo
Cadena ligera de secretorio
Prostaglandinas LTB4 la miosina-fosfato
LTC4
Fusógenos
S E C R E C I Ó N E X O C I T O S I S
TxA2 PGI2
PGD2 LTC4 LTD4 LTE4 Histamina
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PGE2
Enzimas
Citocinas
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F. quimiotácticos
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8. Otros mecanismos de liberación de mediadores
Alergeno
Anti-IgE
Receptor Anafilotoxinas
C3a, C5a
Lectinas
M
Anti-idiotipo
IgE entrecruzada
Anti-receptor para Fc
Otras sustancias que liberan Histamina:
Sustancia P, VIP, Ionóforos del Calcio, Polimixina, Opiáceos,
Contrastes iodados, Somatostatina, Detergentes, Factores físicos,
Tubocurarina, Quimiotripsina, Fosfolipasa A2, etc...
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Hipersensibilidad Tipo IV
RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR
LINFOCITOS T CITOTÓXICOS
Dermatitis de contacto (cromo, niquel, neomicina,
penicilina, sulfamidas, prometazina, anestésicos locales,
etc.).
Fotodermatitis (dimetilclortetraciclina. sulfamidas, etc.).
Erupciones fijas (pirazolonas, barbitúricos, sulfamidas,
tetraciclinas, etc.).
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9. QUERATINOCITO
(célula diana que expresa el antígeno en su superficie
en el contexto de las moléculas de clase I y II del MHC)
CD T T 8 +
4 D
C
+
IL-2
IFN-γ
Ambas subpoblaciones de linfocitos T (CD4+ y CD8+) pueden actuar como
citotóxicos en diferentes afectaciones cutáneas producidas por fármacos
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RESPUESTA T CITOTÓXICA
T CD4+ T CD8+
J J
APOPTOSIS CELULAR
MEDIADA POR PERFORINA
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10. Uniones covalentes y no covalentes
TIPO IV b (TH2)
IL-5, IL-4 - eosinófilo
IL- IL- eosinó
TIPO IV a (TH1) TIPO IV d
IFNγ
IFNγ - monocito TIPO IV c (CTL) IL-8 - PMN
IL-
CD 4, CD 8
Th1 M CTL
Th2 Eos CD8 PMN
CTL
Exantemas
Eczemas S. Lyell
Rash
Pichler WJ. Delayed Drug Hypersensitivity Reactions. Ann Int Med 2003; 139: 8: 683-
693
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Para completar conocimientos
consultar “Inmunología Básica” en:
Inmunologí Bá sica”
www.rincondealergia.org
www.alergomurcia.com
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