1. 综述
丹宁类化合物防癌抗癌活性研究
李海霞 1 王 钊1 刘延泽2
( 1 清华大学生物科学与技术系, 北京 100084; 2 河南中医学院, 郑州 450008)
摘要 综述丹宁类化合物的抗癌活性成分, 并着重探 讨了其抗癌机理。丹宁类化合物 具有较强 的防癌抗癌 活
性, 从中筛选防癌抗癌剂具有广阔前景, 值得进一步深入研究。
关键词 丹宁 防癌 抗癌
5!
据报道, 约有 70% 以上的中草药中含丹宁类化 活性, 起到抗诱变作用 。
1!
合物 。近年来 随着这类化合 物化学研究的 不断 茶叶中的茶多酚( GT P) 是一种活性很强的防癌
深入, 逐渐发现其有多种生物学活性, 尤其是具有很 抗癌混合物, 而且可以逆转抗药肿瘤细胞株的抗药
强的抗肿瘤活性。其抗癌机理或是与抑制致癌因素 性。Ca 非依赖型的可诱导 NO 合成酶( iNOS) 形成
有关, 或是直接作用于肿瘤细胞, 或是发挥综合的作 NO 常常产生细胞毒性, 并引起 DNA 损害而有助于
用。总结丹宁类化合物防癌抗癌活性成分及作用机 癌发生的多阶段。GT P 能很有效地抑制促癌物佛
制, 对中草药中丹宁类化合物的进一步研究和开发 波酯( T PA) 诱导的大鼠肝细胞 NO 的产生。研究表
将会有重要的指导意义。 明 GT P 的这种作用和它们的抗氧化活性无关, 可能
1 总丹宁和缩合丹宁的防癌抗癌活性 是抑制 NO 诱导的与肿瘤促长阶段有关的表皮鸟氨
丹宁又称单宁、鞣质, 是存在于植物界能与蛋白 酸脱羧酶( ODC) 的升高及其它早期生化反应来起到
6!
质结合的一类结构比较复杂的多元酚类化合物。丹 防癌作用 。但 对 T PA 诱导 的小鼠皮 肤癌, GT P
宁可作用于化学致癌的多阶段, 对化学致癌的引发、 的防癌抗癌机理不同。GT P 可明显抑制 T PA 诱导
促长和进展均有抑制作用。经常咀嚼槟榔, 其中的 的小鼠皮肤 ODC 活性增高及某些抗氧化酶( CAT 、
丹宁类成分可减少口腔癌发生, 就是对化学致癌三 GR、 ) 活性降低, 并且, 在体外试验中分别加入
GST
2!
个阶段均起作用的结果 。 0 2、 4、 8 mg/ L GT P 可明显抑制 T PA 诱发大
0 0
广泛存在于成熟果实中的丹宁酸, 低剂量作为 鼠多型核白细胞( PMNs) 生成的过氧 化氢, 并有一
饮食( 饮用水的形式灌胃) 摄入, 对于 C3H 雄性小鼠 定的剂量 反应趋势。这些结果表明 GT P 抑制 T PA
7!
( 有遗传缺失并在长至 12 个月后显示高于 50% 的 促皮肤癌作用的机制可能与其抗氧化作用有关 。
肝肿瘤自发率) 自发肝肿瘤的发展表现出很强的剂 另外, 用 阿 霉 素 ( DOX) 诱 导 人 大 肠 癌 细 胞 株
量依赖性化学预防作用, 相对于对照组 53 3% 的肝 SW1116, 建立 了抗 多 药性 细 胞株 SW1116/ DOX。
肿瘤( 腺瘤和癌) 发生率, 丹宁酸 75 mg/ L、 mg/
150 GT P 复合体不但对此细胞株的抗多药性具有逆转
L 和 300 mg/ L 组的肝肿瘤发生 率分别为 33 3% 、 作用, 而 且 在体 内亦 有 逆转 作 用, 可 以抑 制 裸鼠
8!
26 6% 和 13 3% 。特别是在已发展成癌的小鼠中, SW1116/ DOX 移植癌的生长 。
丹宁酸的预防作用更明显, 丹宁酸组有 4 44% 的小 已有研究表明 GT P 防癌抗癌的活性成分是占
鼠发展为 癌, 而对照组 有 33 30% ; 并且 丹宁酸 对 其总量 80% 的茶儿茶素类缩合丹宁, 其中的表没食
PCNA 标 记 的 正 常 肝 细 胞 未 发 现 不 良 影 响 3! 。 子儿茶素没食子酸酯( EGCG) 、表儿茶素没食子酸
Khan 等也报道丹宁酸具有抗诱变和防癌活性, 当加 酯( ECG) 、
表没食子儿茶素( EGC) 和表儿茶素( EC)
9!
到食物或水中时, 其可降低皮肤和其他器官发生肿 对不同 的致癌物 均有一定 的作用 。EC、EGCG、
4!
瘤的危险 。 EGC 对诱发剂 MMC 诱发 V79 细胞基因正向
ECG、
丹宁酸 和 没 食子 酸 还 可 诱 导动 物 细 胞 的 凋 突变均有一定程度的抑制作用, 并呈剂量反应关系。
4!
亡 。用 Ames Salmonella 测试诱变体系的 实验结 ECG 和 EGCG 对 Hela 细胞存 活有显 著的抑 制作
果表明, 丹宁酸及其水解产物没食子酸丙酯( Propyl 用。流式细胞仪检测 ECG 和 EGCG 对肿瘤 EAC 细
g allat e) 、没食子酸、逆没食子酸本身并无诱变性; 进 胞增殖的影响, 发现二者对 DNA 合成过程中[ 3 H]
一步研究提示丹宁酸而不是它的水解产物影响对二 T dR 掺入有 一定的抑制作用。又进行 的细胞周期
氨基联苯、 3∀ 4, 4∀ 四氨基联苯等诱变剂 的代谢
3, 分布试验提示, ECG 和 EGCG 主要抑制细胞由 G1
444 中药材第 26 卷第 6 期 2003 年 6 月

2. 期向 S 期移行, 这一作用可能是抑制细胞前体物掺 择性而非单纯的细胞毒, 其对肿瘤细胞作用较强, 对
入的主要原因。EGCG 还对 T PA 诱导小鼠皮肤上 正常细胞影响相对较小 15!。
皮细胞癌基因表达有明显抑制作用, 并有一定的剂 活性氧通过诱发产生自由基, 与生物分子相互
10!
量反应关系 。EGCG、 ECG 和茶中另外的主要成 作用, 损伤正常细胞的结构, 从而诱导包括癌症在内
分( + ) Gallocatechin 3 0 g allate ( GCG) 能抑制酪 氨 的多种疾病。丹宁作为多元酚类化合物, 具有很强
酸酶活性, 从而调控黑色素的生成, 可以预防恶性黑 的抗氧化作用, 其防癌机理有些就是与其抗氧化作
11!
色素瘤的发生 。 用相关的。如: 提前用 T er mi nal ia catap pa L 叶中
金荞麦根中分离出的原花色素缩合性丹宁混合 主要的丹宁成分 punicalagin 进 行处理可防 止博来
物, 亦具很高的抗癌活性。其总丹宁( 称为金 E) 含 霉素诱 导的中 国仓鼠卵 巢细 胞 hgprt 基因突 变和
量为 67 49% , 金 E 主要包 括: ( ) 表儿茶 素[ ( - ) DNA 链的断裂。很可能就是因 punicalag in 能抑制
epicatechin] , ( ) 表儿 茶素 3 没食子酸 酯[ 3 g alloyl 博来霉素诱导的细胞内自由基、过氧化物和过氧化
( ) epicatechin] , 原矢 车菊 素( procyanidin) B 2、 4
B 氢的产生, 而且 punicalag in 还可抑制丝裂霉素 C 引
及原矢车菊素 B 2 的 3, 3∀ 二没食子酸酯( 3, 3∀ di 起的活性氧的产生 16!。
g alloyl procyanidin B 2) 。金 E 对体外培养的人个旧 5 0 没食子酰基 D 葡萄糖( 5GG) 对小鼠皮肤癌
肺腺癌细胞、 宫颈鳞癌细胞等多种癌细胞具有杀伤 的促长有抑制作用。进一步研究表明, 5GG 还以浓
作用; 在体内对小鼠移植性肺鳞癌等多种癌肿均有 度和时间依赖的方式诱导 H L 60 细胞凋亡, 使 H L
抑制作用; 还对 B16 BL 6 黑色瘤细胞具有体外抗侵 60 细胞 的凋 亡 蛋白 caspase 3/ CPP32D( 但 不 引起
袭活性和体内抗转移作用。金荞麦根丹宁提取物制 caspase 1) 活化, poly ( ADP ribose) 聚合酶 降解。而
成的胶囊# 威麦宁∃, 在临床对肺癌有较肯定的治疗 且 5GG( 50 m ) 能引起 线粒体跨 膜电位的 快速丢
12!
作用 。 失, 使细胞色素 C 释放进入细胞液和随后诱导 pro
2 可水解丹宁的防癌抗癌活性 caspase 9 加工。以上结果提示 5GG 诱导的凋亡机
没食子酸是可水解丹宁的基本单位之一, Sak 制是细胞色 素 C 释 放入胞液, 引起 procaspase 9 的
aguchi 研 究 发 现 在 H L 60RG、dRLH 84、Hela 和 加工, caspase 3 的活化, poly ( ADP ribose) 聚合酶的
PLC/ PRF/ 5 细胞系中, 虽然没食子酸产生的细胞内 降解和被 caspase 激活的脱氧核糖核酸酶通过 DF F
ROS( 活性氧, 如 H 2 O2 ) 和提高细胞内 Ca2+ 浓度是 45( DNA 片段化因子) 的降解活化而引起 DNA 片段
17!
细胞凋亡的共同信号, 但没食子酸在不同的细胞系 化 。
中, 以 不 同 的 方 式 ( 死 亡 信 号 不 同) 诱 导 它 们 凋 2 2 可水解丹宁二聚体的作用 病毒是导致肿瘤
亡 13!。深入研究没食子酸在早幼粒细胞白血病细 的原因之一。24 种丹宁中, 相对于可水解丹宁单元
胞( HL 60RG) 凋亡中的机制, 发现由没食子酸引起 体, 二聚逆没食子丹宁对鸟成髓细胞性白血病病毒
的细胞内 ROS 在凋亡早期信号的出现中起重要作 中逆转录酶的抑制活性较强。这种抑制可因模板引
2+
用, 特别是, H 2 O2 提高细胞内 Ca 水平或/ 和细胞 物或酶的加入而发生逆转, 从而提示这种抑制是由
2+ 14!
内 Ca 一起导致凋亡 。 丹宁与它们二者的相互作用所致。越来越多的研究
可水解丹宁以葡萄糖核的不同, 分为单元体、二 也表明二聚体丹宁的活性更强。用 63 种不同类型
聚体等, 这两类化合物都有很强的防癌抗癌活性。 丹宁对小鼠 S 180 细胞进行的实验结果表明, 缩合
2 1 可水解丹宁单元体的作用 可水解丹宁单元 丹宁及有关化合物活性较弱; 可水解丹宁中, 几种逆
体是多种植物中的抗癌活性成分。利用生物活性追 没食子丹宁显示出抗肿瘤活性, 尤其是二聚逆没食
踪法得到 Eugenia jambos L 中的活性成分为两个 子丹宁具有比单元体更高的活性。推测逆没食子丹
丹宁 化 合 物 ( 1 0 g alloyl cast alag in 和 casuarinin ) 。 宁具有的二聚体结构和葡萄糖核上的几个没食子酰
它们都对 H L 60 细胞有显著的抑制活性, IC 50 值较 基为增强抗肿瘤活性所必需。
小, 分别为 10 8 和 12 5 M, 而且二者的抑制活性 大环二聚体丹宁 中 Oenothein B 研究 的较早。
呈剂量依赖关系; 但二者对人腺癌细胞系 SK H EP 其在小鼠移植肿瘤前几天以 1~ 10 m g/ kg 腹腔注
1 和人淋巴及肝的正常细胞系毒性较小, IC 50 值大于 射给药, 可显著抑制肿瘤的生长并延长荷瘤小鼠的
DNA 电泳以及流式细胞仪分
40 M。形态学观察、 寿命, 具有显著的防癌活性。对小鼠和人的巨噬细
析都显示凋亡细胞的存在, 说明这两个化合物是通 胞体外实验表明, Oenot hein B 具有激活白细胞介素
过诱导凋亡来抑制细胞生长的, 而且其作用具有选 1( IL 1) 样活性以及使 IL 1 从细胞中释放的作用,
中药 材第 26 卷第 6 期 2003 年 6 月 445

3. 故而可以推测其是宿主介导的抗肿瘤活性, 即通过 对正常细胞无影响, 而对人口腔癌细胞株显示了很
宿 主 免 疫 能 力 的 提 高 而 起 到 抗 肿 瘤 作 用。 强的细胞毒活性, 并诱导其凋亡 24! 。
Oenothein B 和二聚体 Eugeniflorins D1 、 2 及复合丹
D 如上所述, 二聚体丹宁和单元体一样, 大多并不
宁 Gallocat echin 对 EBA 病毒( 与鼻咽癌密切相关) 复 是单纯的细胞毒作用, 而是具有选择性, 对正常细胞
制的关键酶( EBA DNA 聚合酶) 活性抑制的 IC50 值分 影响 相对较小, Camelliin B( CB) 也是如此。CB 对
别为 62 3、 0、 5 和 26 5 M, 虽然 Oenothein B 的
3 3 Hela 细胞在 3 2~ 100 0 g/ ml 浓度时的 24、 和
48
IC50值没有 Eugeniflorins D1 和 D2 的小( 它们比抑制 72 h 呈剂量依赖关系; 48 h 对 Hela 和原代培养的正
EBV 病毒复制的阳性对照药 Phosphonoacetic acid 的 常子宫纤维原细胞的 IC50 值分别为 46 3 g/ ml 和
IC50 值 还 要 小) , 但 它 也 有 一 定 的 抑 制 作 用 18!。 108 0 g/ ml, 此选择性可能是因正常细胞和癌细胞
Oenothein B 还通过抑制乳腺癌基因表达 poly( ADP ri 的不同生长速度所致。这两种细胞分别以 50 0 和
bose) glycohydrolase, 可很显著地抑制小鼠乳腺癌病毒 100 0 g/ ml 的 CB 处理 48 h, 显微镜下观察和流式
( MMT V) 在 34I 细胞中的转录 19!。 细胞术分析 均显示凋 亡细胞 的存 在。然而 CB 在
Oenot hein B、Woodfordin C 和大环二聚体丹宁 50 0 g / ml 时 并不明 显抑 制抗凋 亡蛋白 Bcl 2 表
Cuphiin D1 、Cuphiin D2 都能显著抑制人肿瘤细胞素 达, 仅在 100 0 g/ ml 作用 48 h 时显示抑制作用,
KB、 ela、 145、 3B, S 180 和 H L 60 的生长,
H DU Hep 说明 CB 并不是通过直接抑制 Bcl 2 的表达来诱导
并且对正常细胞( W ISH ) 的细胞毒 小于阿霉素( 抗 Hela 细胞凋亡的。CB 不但对 Hela 细胞比对正常肝
肿瘤药) 。进一步的体内实验说明了其构效关系, 在 细胞、
原代培养的正常齿龈和子宫纤维细胞更敏感,
体外 Oenothein B 虽然对 S 180 细胞显示了最大的 而且对肿瘤细胞也较有选择性, 即虽然对 SKHep 1,
细胞毒, 但对荷 S 180 瘤的 ICR 小鼠 Cuphiin D1 却 Ha 22T , AGS, DU 145 和 HeLa 癌细胞都显示了不
有最大的生命延长百分比, 提示在 Cuphiin D1 中的 同的细胞毒性, 但 对 Hela 最敏感, 而 SKHep 1、 a
H
25!
2 个葡萄糖 1 位均被没食子酰基取代可降低细胞毒 22T 有抗药性 。
和/ 或提高体内抗肿瘤活性。以上结果也提示这些 进一步研究 Cuphiin D1 ( CD1 ) 对 H L 60 细胞的
化合物的抗癌活性, 不仅仅和它们的细胞毒有关, 而 细胞毒性, 在加入 36 h 后其 IC 50 为 16 M。并在加
3
且依赖于宿主调节, 因此在临床抗肿瘤应用上很有 入 36 h 后以剂量依赖的方式减少 H 标记的胸腺嘧
潜力 20!
。 啶脱氧核苷、 尿嘧啶核苷和亮氨酸的利用率; 显微镜
在二聚体 Oenot hein A 和 Coriariin A 中, 也 证 下观察和 流式细 胞术分 析显 示凋 亡细 胞的存 在。
实了丹宁具 有宿主介导的抗 肿瘤活性。Oenothein CD1 和 CB 的作用方式不同, 它引起 HL 60 细胞的
A 能诱导产生 IL 1 , 通过增强机体免疫功能而起到 DNA 片段化, 发生凋亡并且抑制 Bcl 2 表达。抑制
21!
抗肿瘤作用 。Coriariin A 能 刺激人外周血 单核 抗凋亡蛋白 Bcl 2 的表达可能是 CD1 引起 H L 60 细
26!
细胞分泌 IL 1 和肿瘤坏死因子( T NF ) , 而且在体 胞凋亡的原因 。
内抗肿瘤活性中, T NF 与 IL 1 相比似乎更是直接 丹宁类化合物还 有其它有助于肿瘤治疗的作
22!
因素 。 用, 如: 丹宁酸可保护 T NF 注射引起的肝损伤, 这增
!
对 DNA 拓扑异构酶 %( T opo %) 的抑 制作用 27
加了 T NF 的治 疗价值 。5GG 可明显抑 制脂多
也是丹宁类化合物的抗肿瘤机制之一。Woodfordin 糖( LPS) 诱导的人外周血单核细胞( h PBMCs) 和大
C( WFC) 除了可 抑制上述多 种肿瘤细 胞系的生 长 鼠肝细胞的 T NF 的释放, 合成了几个以两个 5GG
外, 还对 DNA T opo %有较强的抑 制活性, 比 已知 相连的丹宁二聚体类似物, 其中一些可抑制 LP S 诱
的抑制剂 Adriam ycin ( ADR) 和 Etoposide 更强, 可 导的人外周血单核细胞的 T NF 的分泌, 从而减少
显著抑制 DNA 的合成, 但并不抑制 RNA 和蛋白质 T NF 导致的败血休克 28! 。从 H am ameli s vi rgi n
的合成。相对于 ADR 和 Etoposide 来说, WF C 对人 inana 中 分到 的 Hamamelit annin ( 2∀ , 5 di O galloyl
的不同肿瘤细 胞 SW1116、HepG2 、K562、 7 等 的
Li hamamelose) 以剂量依赖的方式抑制 T NF 调控的内
生长抑制活性较弱, 但对 PC 1 有很强的抑制活性, 皮细胞死亡和 DNA 片段化 ( 此保护 性可和 EGCG
对 M KN45 和 KB 有中等强度的抑制活性; 在体内 相比) , 从而解释了此植物具有的紫外线辐射保护作
WF C 还 对 小 鼠 接 种 的 colon 38 具 抗 肿 瘤 活 性。 用( 因 T NF 在 紫 外 线 引 起 的 细 胞 损 伤 中 起 作
29!
WF C 的 这些 作 用的 机 理, 可 能 就 是因 其 可 抑 制 用) 。
T opo % 23! 。此外, Woodfordin C 和 Camelliin B 均 综上所述, 丹宁类化合物在抑制癌前病变的发
446 中药材第 26 卷第 6 期 2003 年 6 月

4. 生方面具有独特的活性, 在抗癌治疗中亦显示出相 tannins from Eugenia j ambos L on human leukemia
当诱人的疗效, 从中筛选抗癌剂具有广阔前景。对 cells Cancer L etters, 2000, 157( 1)&
65
16 Chen P S, et al Folk medicine T er minalia catap p a and
其进行深入研究, 不仅能为研究新的抗癌药物提供
its major tannin component, punicalagin, ar e effective a
丰富的理论依据, 而且有望将其用于临床, 有效的预
gainst bleomycin induced genotox icity in Chinese hamster
防、
阻断癌症的发生及用于癌症的治疗。
ovary cells Cancer L etters, 2000, 152&
115
17 P an M H, et al Induction of apoptosis by penta O gal
致谢: 本研究工作得到了清华大学 香港浸会大学中药现代化研
loyl D glucose throug h act ivation of caspase 3 in human
究联合实验室和清华大学 985 计划的支持, 特此致谢。
leukemia HL 60 cells European Jour nal of Phar macolo
参 考 文 献 gy , 1999, 381&
171
1 姚新生 天然药物化学 第二版 北 京: 人民卫生 出版 18 L ee M H, et al EBV DNA polymerase inhibition of tan
社, 1995&
241 nins from Eugenia unif lor a Cancer letters, 2000, 154&
2 Jeng J H, et al Role of areca nut in betel quid associated 131
chemical carcino genesis: curr ent awareness and future per 19 Aoki K, et al A macrocircular ellagitannin, oenothein B,
spectives O ral Oncolog y, 2001, 37&
477 suppresses mouse mammary tumor gene expression via in
3 N epka C, et al Chemopreventive act ivity of very low dose hibition of poly( A DP ribose) gly cohydr olase Biochem Bio
dietar y tannic acid administr ation in hepatoma bear ing C3H ph Res, 1995, 210( 2)&
329
male mice Cancer L etters, 1999, 141&
57 20 Wang C C, et al Antitumor activ ity of four macrocyclic
4 Khan N S, et al Anti ox idant, pro ox idant propert ies of ellagitannins fr om Cup hea hysspp if olia Cancer Letters,
tannic acid and its binding to DNA Chemico Biological In 1999, 140( 1 2)&
195
teract ions, 2000, 125&
177 21 M iy amoto K, et al Antitumor activ ity and interleukin 1
5 Chen S C, et al M utagenicity and antimutagenicity studies induction by tannins Anticancer Res, 1993, 13( 1)&
37
of tannic acid and its related compounds F oo d and Chemi 22 Feldman K S, et al Imunostimulat ion by polyphenols: a
cal T oxicolog y, 2000, 38&
1 relationship between tumor necrosis factor production
6 Srivastava R C, et al G reen tea polyphenols and tannic and tannin str ucture Bioorg M ed Chem L ett, 1999, 9
acid act as potent inhibitors of phorbol ester induced nitric ( 7)&
985
ox ide generation in rat hepatocytes independent of their an 23 Akiko K M , et al Woodfruticosin ( Woodfo rdin C) , a
tiox idant propert ies Cancer L etters, 2000, 153&
1 new inhibitor of DNA topo isomer ase % Bioche Phar
7 祁禄, 等 茶多酚抑制促癌物 T PA 促癌作用的抗氧化机 mac, 1992, 44( 10)&
1961
制研究 卫生研究, 1998, 27( 1)&
50 24 Yoshida T , et al Chemistr y and funct ion of vegetable
8 潘宏铭, 等 大肠癌抗多药性细胞株 SW1116/ DO X 的建 poly phenols wit h high molecular weig hts Bio factors,
立及 茶 多 酚 复 合 体的 逆 转 作 用 研 究 肿 瘤, 1997, 17 2000, 13( 1 4) &
12
( 4)&
213 25 w ang C C, et al Camelliin B induced apoptosis in HeL a
9 李拥军, 等 茶 叶防 癌抗癌 作用 研究 进展 茶 叶通 讯, cell line T ox icology, 2001, 168( 3) &
231
1997, ( 4)&
11 26 W ang C C, et al T he macr ocy clic hydrolyzable tannin in
10 韩驰 茶叶防癌有效成份及其 作用机理 中国药 理学 duced apoptosis in HL 60 cell line Cancer Letters, 2000,
与毒理学杂志, 1997, 11( 2) &
105 149( 1 2) &
77
11 NO J K , et al Inhibitio n of tyrosinase by g reen tea co m 27 M olle W V, et al T umor necrosis factor induced lethal
ponents L ife sciences, 1999, 65( 21) &
241 hepatitis: phar macological intervention w ith verapamil,
12 陈 晓锋, 等 金 荞麦 抗 肿 瘤作 用 研究 进 展 中 草 药, tannic acid, picotamide and K 76COOH F EBS Lett,
2000, 31( 9)&
715 2000, 467&
201
13 Sakaguchi N, et al Reactiv e ox ygen species and intracel 28 Feldman K S, et al In Vitro and In V ivo Inhibitio n of
lular Ca2+ , common signals for apoptosis induced by gallic L PS Induced T umor N ecrosis F actor Production by
acid Biochemical Pharmacology , 1998, 55 ( 12) &1973 Dimeric Gallotannin Analogues Bioorg M ed Chem,
( Biochem Pharmacol) 2002, 10&
47
14 Inoue M , et al Role fo reactive o xyg en species in gallic 29 Habtemariam S Hamamelitannin from H amamelis v ir
acid induced apoptosis Biological & Phar maceutical Bul gininana inhibits the tumor necrosis factor ( T N F ) in
letin, 2000, 23( 10) &
1153 duced endothelial cell death in vitro T ox icon, 2002, 41&
83
15 Yang L L, et al Induction of apoptosis by hy droly zable ( 2003- 03- 27 收稿)
中药 材第 26 卷第 6 期 2003 年 6 月 447

5. Review in the Studies on Tannins Activi ty of Cancer Prevention and Anticancer
Li Haix ia1, Wang Zhao1, Liu Yanze2
( 1 Department of Bio logical Sciences and Biotechnolog y, T singhua U niv ersity, Beijing 100084; 2 Henan College of T r aditional Chi
nese M edicine, Zhengzhou 450008)
Abstract T his paper r ev iew ed t he biological activ ities of tannins in cancer prevention and anticancer , and mainly discussed relat
ed mechanisms T he results sug gest that tannins, w hether total tannins or pure tannin compound, have r emarkable activ ity in cancer
prevention and anticancer It has wealthy foregr ound for developing new cancer prevention agents and/ or new anticancer drugs
screening among tannin compounds
Key words T annins; Cancer prevention; Ant icancer
地龙的纤溶、抗凝、溶栓和血流变作用研究
张大禄 陈百泉
( 河南大学药学院, 开封 475001)
地龙又名蚯蚓, 属寡毛纲动物, 具清热、
定惊、通 血栓形成时间及纤维蛋白血栓形成时间均明显推迟
络等功效, 在我国中医药应用已有数千年历史。国 ( P< 0 001, P < 0 05, P< 0 01) , 血栓长度明显缩短
内外自 1983 年, 日本学者 Mihara 等人发现人口服 ( P< 0 01) , 血栓干重下降( P < 0 02) , 提示该药有
1!
蚯蚓水提物后外周血纤溶酶活性明显增高 , 对此 抑制血小板聚集、抗凝、降低血液粘度、抑制血栓形
8!
动物药研究极为关注, 尤以对血凝系统的药理作用 成作用 。人口服蚯蚓提取物, 能使凝血活酶时间
研究最多, 现就近十余年来这方面的研究文献予以 明显延长, 并能增强纤维蛋白溶解酶原激活物活性,
综述如下。 缩短优球蛋白溶解时间及增加纤维蛋白降解产物含
9!
1 纤溶、
抗凝、
溶栓作用 量 。给小鼠口服赤子爱胜蚓提取物后, 有极为明
1 1 提取液的作用 显的抗栓作用及增强纤溶活性的效应, 优球蛋白溶
10!
1 1 1 体外试 验: 郭丰涛 等报道, 直径 3 mm 长 解时间也有缩短 。从蚯蚓中提取分离的一组酸
200 mm 的家兔静脉血栓浸于约 1& 的 37 ∋ 地龙液
1 性蛋白酶 溶栓酶, 经大鼠的实验证实: 低剂量的酶
中, 6 5 h 后按体外溶解纤维蛋白凝胶活性测定法, 对大鼠能引起纤维蛋白原( F bg) 平均下降 45% , T T
血栓可全部溶解, 提示 1& 的地龙液有明显的纤溶溶
1 由 11 13 s 延长到 22 63 s( P < 0 01) , 而凝血酶原
2、
3!
栓作用 。也有报道以离体实验发现终浓度 3 3 时间( PT ) 及 KPT T 无显 著性变化( P > 0 05) 。但
g 生药/ L 的地龙水提液, 有抑制凝血酶催化纤维蛋 高剂量的溶栓酶除能明显降低 Fbg 和延长 T T 外,
白形成的反应。尚有研究表明, 地龙提取物能明显 还可使 PT 由 16 82 s 延长到 73 44 s 及 KPT T 由
抑制凝血酶 纤维蛋白原反应, 体外加入于血浆中, 46 63 s 延长到 124 13 s, 并能使 %、∗因子降解, 起
11!
白陶土 部分凝血 活酶时 间( KP T T ) 及凝 血酶时 间 到强的抗凝效果 。
( T T ) 明显延长。并发现其抗凝活性含有依赖与非 1 2 有效成分的作用 路英华等以水提取、
盐析、
4、!
依赖于 AT (的两 个部分 5
。体外实验发现, 地 层析法从钼齿远蚓 A my nthas dancat ala 中制得蚯
!
龙组织提取液的溶栓时间为 5 55 ) 0 08 h 6
, 蛋白 蚓纤溶酶, 该酶具纤溶及纤溶酶原激活剂活性, 可直
7! 12!
提取液的溶栓时间为 5 67 ) 0 12 h 。 接溶解纤维蛋白及血凝块 。蚯蚓酶十二指肠给
1 1 2 体内试验: M ihara 首先发现蚯蚓水提取物, 药( 小鼠) 50 mg/ kg, 30 m in 即可出现明显抗血栓作
13!
给健康人口服后, 测得外周血优球蛋白的纤溶酶活 用 。蚓激酶是从蚯蚓中提取的蛋白组份, 具有显
性明显增多, 优球蛋白溶解时间明显缩短; 有直接溶 著的抗凝、溶栓作用。体外实验表明, 蚓激酶能延长
1!
解纤维酶蛋白 及纤溶酶原激 活物作用 。李 永吉 凝血时间和溶解血块, 进一步实验尚发现能直接降
等以广地龙乙醇提取物家兔静注后 1 h, 用 Chandler 解蛋白; 体内实验同样也显示具类凝血酶及类纤溶
血栓形成仪检测。与生理盐水组相比, 给药组血液 酶样作用, 但不能增强凝血活 性, 因为 对凝血因子
!
粘度下降( P< 0 02) , # 雪暴∃现象出现时间、特征性 %、 , 、 、 、 、
+、 ∗ − . /无明显影响 14
。赤子爱胜
448 中药材第 26 卷第 6 期 2003 年 6 月