El documento resume la genética y el tratamiento del GIST (tumor estromal gastrointestinal). El GIST se origina en las células intersticiales de Cajal y con frecuencia expresa los marcadores CD117, CD34 y la desmina. Las mutaciones más comunes ocurren en los genes C-KIT y PDGFRA, lo que causa la activación del receptor tirosina quinasa y el crecimiento celular. La cirugía es el tratamiento curativo para los casos localizados, mientras que el imatinib es el tratamiento estándar para la enfermedad avanzada o

1. GENETICA DEL GIST
Jhon Fritz Rojas Saldívar
Febrero 2015
EsSALUD
HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI
DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA GENERAL Y DIGESTIVA
JEFE: DR IVAN VOJVODIC

4. INTRODUCCIÓN
• Neoplasias
mesenquimales más
comunes del TGI.
• Incidencia anual de
6,5 a 14,5 por millón.
• Fletcher y col.(2002)
↑ de 300 – 500 a
5000 – 6000 casos
por año.

5. Origen
• Estómago (39 - 70%) y en
el intestino delgado (31 -
45%)
• Cualquier lugar del TGI o
extra gastrointestinal.
• Origen: células
intersticiales de Cajal
(dentro y alrededor del
plexo mientérico)
marcapasos intestinales.
• EDAD: 8-95 años. Χ: 40-60
SEXO: ♂>♀

6. • ± 95% GIST gástricos expresan el
receptor tirosina quinasa c-KIT
(CD117).
• 70% expresa CD34 y 5% expresa
Desmina.
• CD117, CD34 y Desmina:

7. GENES C-KIT Y PDGFRA
• Región
cromosómica 4q12
• Codifican
glicoproteínas
homólogas
transmembrana
que son miembros
de la familia de
receptores tirosina
quinasa (RTK) tipo
III.

10. Ver figura anterior
• La mutación
del gen KIT
determina una
autoactivación
del receptor y
con ello se
estimula la
reproducción
celular.
• La mutación
mas frecuente
es en el exón
11.
• El IMATINIB
bloquea el
receptor y
disminuye su
activación y la
reproducción

12. CLÍNICA
• Asintomaticos
• Inespecíficos al Dx:
– Hemorragia
– Dolor abdominal
– Perdida de peso
• Esporádicos la
mayoría
• Familiares:
– NF I
– Sd Carney: GIST,
Paraganglioma y
condroma pulmonar
• Tamaño: de mm a 40
cm.
Síntoma/Signo %
Hemorragia digestiva 59
Dolor abdominal 55
Perdida de peso 32
MEG 23
Masa palpable 23
N/V 18
Debilidad 18
Estreñimiento 14
Ascitis 9
Obstrucción intestinal 9
Perforación 5
Fiebre 5

13. Histopatología e IHQ

14. Histopatología e IHQ
• 70% Fusiformes
• 20% Epitelioides
• 10% Mixtos

15. DIAGNOSTICO
• Ecografia o ecoendoscopía
– Punción con aguja fina a los de mas de 3
cms
• TEM TAP
• Resonancia Magnética
• PET– TC
• 50% Pre SOP: x ser submucoso y
endofíticos

16. ESTADIAJE

17. Factores Pronósticos
determinado por el tamaño, el G y la localización
SLR
5a.
94
94
86
29

20. • El imatinib es el tratamiento de primera
línea para pacientes con enfermedad
irresecable, recurrente o metastásico del
(GIST), excepto aquellos con Mutaciones
D842V PDGFRA.
• Cuando hay resistencia al imatinib o
intolerancia en la enfermedad avanzada,
aumento de la dosis, sunitinib, regorafenib.

21. • Cirugía citorreductora puede ser considerado para
imatinib-sensible o imatinib estable.
• Imatinib adyuvante está indicada en pacientes que
se consideran en el intermedio - alto riesgo de
recurrencia después de la resección del GIST
primario
• Un año de imatinib adyuvante en pacientes de
riesgo intermedio y tres en los de alto riesgo de
recurrencia.

22. GIST metastásico y IMATINIB
• 81,6% de todos los
pacientes tratados
demostró regresión de la
enfermedad o la
estabilización,
• mediana de las 24
semanas seguimiento.
• No se observaron
diferencias en la eficacia
entre la dosis 2 brazos,
pero la supervivencia libre
de progresión (SLP) y la
supervivencia global (SG)
• Estimado OS 1 año para
todos pacientes fue del
88%

23. IMATINIB como terapia adyuvante
• RFS a los 5 años
fue del 47,9% en
los pacientes que
recibieron de 1
año de
tratamiento
• Frente al 65,6%
para los de 3
años de
tratamiento

24. Conclusiones
• Los GIST son tumores potencialmente malignos.
• El tratamiento curativo es la CIRUGIA
• 50% de post operados tendrá una recurrencia.
• Los pacientes operados con factores de riesgo
requieren Imatinib adyuvante.
• El tratamiento para pacientes con enfermedad
localmente avanzada irresecable o metastásica
es el sistémico indefinido.
• El sunitinib es el farmaco de segunda línea.

25. GRACIAS