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XVII Congreso
                   Latinoamericano de Asma,
                   Alergia e inmunología




                     Dr. Noel Rodríguez Perez,
                         Alergólogo-Pediatra
Profesor de Pediatría y Alergia Universidad Autónoma de Tamaulipas
                drnoel@alergia.ws; www.alergia.ws
   Escolar de 6 años de
    edad acude a
    urgencias por
    picadura de abeja
   EF. Edema facial,
    urticaria, disnea,
    sibilancias, T/A en
    limite normal. Estable
   Difenhidramina?
   Hidrocortisona?
   Rehidratación?
   Epinefrina?
   Intubación?
   SABA nebulizado?
   Anafilaxia, es una
    reacción alérgica
    sistémica, de inicio
    agudo y
    potencialmente fatal,
    que ocurre de manera
    súbita posterior al
    contacto con una
    causa conocida de
    alergia.
    1.-Anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2008;121:S402-7.
2.-Second Symposium on the Definition and Management of
Anaphylaxis: Summary Report—Second National Institute of
Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis
     Network Symposium Ann Emerg Med. 2006;47:373-380.
Simons RE. J Allergy Clin Immunol 2009;124:625-36.
Cellular infiltrates: 3 to 6 hours (LPR)
                                         Eosinophil
                                                CysLTs, GM-CSF,
    Histamine    IL-4, IL-6                     TNF-, IL-1, IL-3, PAF,
                                                ECP, MBP

Allergen
                         3 to 6 hours    Basophil
                                                Histamine,
                         (CysLTs, PAF,          CysLTs,                    Return
                         IL-5)                  TNF-, IL-4, IL-5, IL-
                                                6
                                                                             of
                                         Monocyte                         Symptoms
      PGs       CysLTs
                                                CysLTs, TNF-,
           Proteases                            PAF, IL-1

           Mast cell                     Lymphocyte
                                               IL-4, IL-13, IL-5,
                                               IL-3, GM-CSF
    EPR 15 min
    (Early-Phase Reaction)
Simons RE. J Allergy Clin Immunol 2009;124:625-36.
   Difenhidramina?
   Hidrocortisona
   Rehidratación?
   Adrenalina!
   Intubación?
   SABA nebulizado?
   Adrenalina es el fármaco más eficaz para el tratamiento de
     la anafilaxia (A)

    Aplicar adrenalina ante el primer signo o síntoma de
     anafilaxia

    A-Adrenalina

    B-Braething (respiración)

    C-Circulación




Mclean-Tooke AP, Bethune CA, Fay AC, Spickett GP. Adrenaline in the treatment of anaphylaxis: what is the evidence?
                                                                                            BMJ 2003; 327:1332-5.
Multicenter study of emergency department visits for food
allergies. Clark S. et al. J Allergy Clin Immunol 2004;113:347-52.

   Objetivo: Describir el manejo de reacciones alérgicas agudas por alimentos

   Métodos: Revisión de expedientes de 21 departamentos de urgencias EU.

   Resultados: 678 expedientes, ~29 años, 57% mujeres, 43% hombres

   Tratamiento:

       Antihistamínicos: 72%

       Corticoesteroides sistémicos: 48%

       Epinefrina: 16% (12% referido a alergólogo)
Pumphrey RS. Lessons for management of
anaphylaxis from a study of fatal reactions.
Clin Exp Allergy. 2000 Aug;30(8):1144-50.

   Objetivo: Entender las circunstancias que llevan a una
    anafilaxia fatal

   Métodos. Revisión del registro de todos los casos de
    anafilaxia fatal desde 1992.

       Expedientes con Información detallada para dar
        seguimiento de casos, reacción, necropsia .
Lessons for management of anaphylaxis from a
study of fatal reactions.

    Hallazgos

        ~20 muertes registradas por año

        ~50% iatrogénicas, 25% alimentos, 25% veneno de insectos

        ~50% murieron por asfixia (alimentos) y 50% por choque
         (iatrogénico, veneno)

        Media tiempo de muerte. 5 min iatrogénico, 15 min veneno, 30
         min alimentos

        28% resucitados pero murieron 3 horas a 30 días (hipoxia)

        La adrenalina se uso en 62%, solo 14% antes del paro cardiaco
                                Pumphrey RS. Clin Exp Allergy. 2000 Aug;30(8):1144-50.
Bock SA et al. J Allergy Clin Immunol 2001;107:191-3
90
          80.5
80
                        70.2
70

60

50

40                                     37.3

30

20
                                                      12.9
10

 0
     Corticosteroids Antihistamines Epinephrine   Resuscitation
80

70          67.3


60

50

40

30
                           18.6
20                                         15.2

10                                                            5.8

 0
     Discharged to home
                     Symptomatic/medic
                                     Hospitalization   Return within 24hs
   Muerte por anafilaxia correlaciona con retraso en aplicación de epinefrina.

   Debe de administrarse de inmediato ante síntomas respiratorios ó
    cardiovasculares.

   El uso temprano esta justificado en pacientes con antecedente de asma y
    especialmente en aquellos que requieren de medicación frecuente

   Epinefrina mantiene T/A, Antagoniza efectos de mediadores, e inhibe
    liberación posterior.

   No contraindicaciones absolutas

   Es la droga de primera elección, es bien tolerada y es potencialmente salva
    vidas.

                                       Kemp SF, Lockey RF, Simons RE Allergy 2008: 63: 1061–1070
   Intramuscular (IM). (B)
       Concentraciones plasmáticas mayores y
        más rápidas la vía subcutánea.
       Mayor margen de seguridad que la
        administración intravenosa.
       El mejor sitio de administración es la cara
        anterolateral del muslo (B).
                      Simons FER, Gu X, Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 2001; 108:871-3.
             Simons FER, Roberts JR, Gu X, Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 1998; 101:33-7.
   Adultos (1mg = 1ml
    1/1.000) 0.3 a 0.5. Repetir
    cada 5 a 15 minutos
    según la gravedad y
    tolerancia del paciente.

   Lactantes y niños, 0.01
    mg por kilogramo,
    máximo 0.3 mg, repetir en
    5 a 15 minutos en caso
    necesario.
                           Liberman P, et. al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:477-80.
Epinefrina
               8 ± 2 min
         IM

                                 p<0.05


Epinefrina                                        34 ± 14(5-120)
Subcutánea                                        minutos




                   5       10     15         20          25        30         35
              Tiempo para Cmax después de la inyección (minutos)
                                 Simons FER. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:837-44.
Simons FR, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:871-3.
Mutasem M. et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117: 398-403.
   Potencial de Arritmia letal: Hipotension profunda,
    Insuficiencia C-R. Pobre respuesta a dosis repetidas de
    epinefrina IM o SC. En UCI/Urgencias
       No dosis o rigimen establecio
       1:100,000 (1mg [1mL de 1:1000 en 100mL sol. Salina])
       Infusion continua de 30 a 100mL/hora (5 a 15mL/minuto): 0.5 a
        0.1µg/kg/hora
       Niños. Regla de los “6”: 0.6/peso (Kgs) = mcg + cbp 100mL sol.
        Sal. (100µg/10ml). Infusion continua a 0.l - 1µg/kg/minuto
        IV/intraosea.

                                 Lieberman P. Et al. Allergy Clin Immunol 2010;126:477-80.
                                         Davis JE, et al. Ped Emergency Med 2007;4:1-28
GALAXIA. Med Clin (Barc). 2011 Mar 26;136(8):349-55.
   …Sin embargo, no siempre es efectiva:
       Administración tardía

       Dosis inadecuada

       Vía de administración inapropiada

       Epinefrina caducada

       Enfermedades subyacentes: Asma no controlada,
        Enfermedad cardiovascular, Mastocitos
1042 Simons et al                                                                                            J ALLERGY CLIN IMMUNOL
                                                                                                                      DECEMBER 2001




                                                                         picking up the syringe to injecting the epinephrine dose
                                                                         into the vial were as follows: parents, 142 ± 13 seconds
                                                                         (range, 83-248); physicians, 52 ± 3 seconds (range, 30-
                                                                         83); general duty nurses, 40 ± 2 seconds (range, 26-71);
                                                                         and emergency department nurses, 29 ± 0.09 seconds
                                                                         (range, 27-33). The control groups did not differ signifi-
                                                                         cantly from each other with regard to speed (P > .05).
                                                                            The mean (± SEM) volume of epinephrine drawn up by
                                                                         the parents was 0.07 ± 0.01 mL (range, 0.004-0.151); this
                                                                         compared with volumes of 0.085 ± 0.01 mL (range, 0.03-
                                                                         0.19) for the physicians, 0.098 ± 0.01 mL (range, 0.04-
                                                                         0.13) for the general duty nurses, and 0.099 ± 0.01 mL
                                                                         (range, 0.07-0.15) for the emergency department nurses.
                                                                            The mean (± SEM) value for epinephrine content of
FIG 1. The length necesario for participants to draw up the
  Tiempo of time needed para cargar dosis                                 Dosis de epinefrina en jeringa.
                                                                        the parents’ doses (73 ± 11 mg; range, 4-151) did not dif-
epinephrine dose is shown by group. The parents were signifi-
       correcta de epinefrina.                                          fer significantly±40 veces en padres VS ± 10
                                                                           Rango de from those of the physicians (86
cantly slower (P £ .05) than the controls. During treatment of actu-
al anaphylaxis, when seconds count, this difference might VS
  Padres significativamente lentos be clin-                             mg; range,enfermeras
                                                                           ±2 en 25-193), the general duty nurses (98 ± 7 mg;
ically control. controls did not differ significantly from each
       relevant. The                                                     range, 44-133), or the emergency department nurses (99
other (P > .05). GD, General duty; ED, emergency department.             ± 6 mg; range 72-145; P > .05; Fig 2). There was an
Simons FER, et al. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1025-30.
   Efectos frecuentes, transitorios:
       Ansiedad, miedo, inquietud, mareos, cefalea,
        palpitaciones, palidez, temblor.
   Poco frecuentes, asociados a dosis:
       Arritmias ventriculares, isquemia miocárdica, edema
        pulmonar, crisis de hipertensión, hemorragia
        intracraneal.
   Riesgo aumentado:
       Ancianos, morbilidad asociada, MAO, Antidepresivos,
        Beta bloqueadores, intoxicación cocaína
                              GALAXIA. Med Clin (Barc). 2011 Mar 26;136(8):349-55.
   Aplique epinefrina al inicio de cualquier signo o síntoma
    de anafilaxia




                           Simons FER, et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(4):389-399.
Epinefrina: ¿Cómo, cuándo y dónde)

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Epinefrina: ¿Cómo, cuándo y dónde)

  • 1. XVII Congreso Latinoamericano de Asma, Alergia e inmunología Dr. Noel Rodríguez Perez, Alergólogo-Pediatra Profesor de Pediatría y Alergia Universidad Autónoma de Tamaulipas drnoel@alergia.ws; www.alergia.ws
  • 2. Escolar de 6 años de edad acude a urgencias por picadura de abeja  EF. Edema facial, urticaria, disnea, sibilancias, T/A en limite normal. Estable
  • 3. Difenhidramina?  Hidrocortisona?  Rehidratación?  Epinefrina?  Intubación?  SABA nebulizado?
  • 4. Anafilaxia, es una reacción alérgica sistémica, de inicio agudo y potencialmente fatal, que ocurre de manera súbita posterior al contacto con una causa conocida de alergia. 1.-Anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 2008;121:S402-7. 2.-Second Symposium on the Definition and Management of Anaphylaxis: Summary Report—Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network Symposium Ann Emerg Med. 2006;47:373-380.
  • 5. Simons RE. J Allergy Clin Immunol 2009;124:625-36.
  • 6. Cellular infiltrates: 3 to 6 hours (LPR) Eosinophil CysLTs, GM-CSF, Histamine IL-4, IL-6 TNF-, IL-1, IL-3, PAF, ECP, MBP Allergen 3 to 6 hours Basophil Histamine, (CysLTs, PAF, CysLTs, Return IL-5) TNF-, IL-4, IL-5, IL- 6 of Monocyte Symptoms PGs CysLTs CysLTs, TNF-, Proteases PAF, IL-1 Mast cell Lymphocyte IL-4, IL-13, IL-5, IL-3, GM-CSF EPR 15 min (Early-Phase Reaction)
  • 7. Simons RE. J Allergy Clin Immunol 2009;124:625-36.
  • 8. Difenhidramina?  Hidrocortisona  Rehidratación?  Adrenalina!  Intubación?  SABA nebulizado?
  • 9. Adrenalina es el fármaco más eficaz para el tratamiento de la anafilaxia (A)  Aplicar adrenalina ante el primer signo o síntoma de anafilaxia  A-Adrenalina  B-Braething (respiración)  C-Circulación Mclean-Tooke AP, Bethune CA, Fay AC, Spickett GP. Adrenaline in the treatment of anaphylaxis: what is the evidence? BMJ 2003; 327:1332-5.
  • 10. Multicenter study of emergency department visits for food allergies. Clark S. et al. J Allergy Clin Immunol 2004;113:347-52.  Objetivo: Describir el manejo de reacciones alérgicas agudas por alimentos  Métodos: Revisión de expedientes de 21 departamentos de urgencias EU.  Resultados: 678 expedientes, ~29 años, 57% mujeres, 43% hombres  Tratamiento:  Antihistamínicos: 72%  Corticoesteroides sistémicos: 48%  Epinefrina: 16% (12% referido a alergólogo)
  • 11. Pumphrey RS. Lessons for management of anaphylaxis from a study of fatal reactions. Clin Exp Allergy. 2000 Aug;30(8):1144-50.  Objetivo: Entender las circunstancias que llevan a una anafilaxia fatal  Métodos. Revisión del registro de todos los casos de anafilaxia fatal desde 1992.  Expedientes con Información detallada para dar seguimiento de casos, reacción, necropsia .
  • 12. Lessons for management of anaphylaxis from a study of fatal reactions.  Hallazgos  ~20 muertes registradas por año  ~50% iatrogénicas, 25% alimentos, 25% veneno de insectos  ~50% murieron por asfixia (alimentos) y 50% por choque (iatrogénico, veneno)  Media tiempo de muerte. 5 min iatrogénico, 15 min veneno, 30 min alimentos  28% resucitados pero murieron 3 horas a 30 días (hipoxia)  La adrenalina se uso en 62%, solo 14% antes del paro cardiaco Pumphrey RS. Clin Exp Allergy. 2000 Aug;30(8):1144-50.
  • 13. Bock SA et al. J Allergy Clin Immunol 2001;107:191-3
  • 14. 90 80.5 80 70.2 70 60 50 40 37.3 30 20 12.9 10 0 Corticosteroids Antihistamines Epinephrine Resuscitation
  • 15. 80 70 67.3 60 50 40 30 18.6 20 15.2 10 5.8 0 Discharged to home Symptomatic/medic Hospitalization Return within 24hs
  • 16. Muerte por anafilaxia correlaciona con retraso en aplicación de epinefrina.  Debe de administrarse de inmediato ante síntomas respiratorios ó cardiovasculares.  El uso temprano esta justificado en pacientes con antecedente de asma y especialmente en aquellos que requieren de medicación frecuente  Epinefrina mantiene T/A, Antagoniza efectos de mediadores, e inhibe liberación posterior.  No contraindicaciones absolutas  Es la droga de primera elección, es bien tolerada y es potencialmente salva vidas. Kemp SF, Lockey RF, Simons RE Allergy 2008: 63: 1061–1070
  • 17. Intramuscular (IM). (B)  Concentraciones plasmáticas mayores y más rápidas la vía subcutánea.  Mayor margen de seguridad que la administración intravenosa.  El mejor sitio de administración es la cara anterolateral del muslo (B). Simons FER, Gu X, Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 2001; 108:871-3. Simons FER, Roberts JR, Gu X, Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 1998; 101:33-7.
  • 18. Adultos (1mg = 1ml 1/1.000) 0.3 a 0.5. Repetir cada 5 a 15 minutos según la gravedad y tolerancia del paciente.  Lactantes y niños, 0.01 mg por kilogramo, máximo 0.3 mg, repetir en 5 a 15 minutos en caso necesario. Liberman P, et. al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:477-80.
  • 19. Epinefrina 8 ± 2 min IM p<0.05 Epinefrina 34 ± 14(5-120) Subcutánea minutos 5 10 15 20 25 30 35 Tiempo para Cmax después de la inyección (minutos) Simons FER. J Allergy Clin Immunol. 2004;113:837-44.
  • 20. Simons FR, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:871-3.
  • 21. Mutasem M. et al. J Allergy Clin Immunol 2006;117: 398-403.
  • 22. Potencial de Arritmia letal: Hipotension profunda, Insuficiencia C-R. Pobre respuesta a dosis repetidas de epinefrina IM o SC. En UCI/Urgencias  No dosis o rigimen establecio  1:100,000 (1mg [1mL de 1:1000 en 100mL sol. Salina])  Infusion continua de 30 a 100mL/hora (5 a 15mL/minuto): 0.5 a 0.1µg/kg/hora  Niños. Regla de los “6”: 0.6/peso (Kgs) = mcg + cbp 100mL sol. Sal. (100µg/10ml). Infusion continua a 0.l - 1µg/kg/minuto IV/intraosea. Lieberman P. Et al. Allergy Clin Immunol 2010;126:477-80. Davis JE, et al. Ped Emergency Med 2007;4:1-28
  • 23. GALAXIA. Med Clin (Barc). 2011 Mar 26;136(8):349-55.
  • 24. …Sin embargo, no siempre es efectiva:  Administración tardía  Dosis inadecuada  Vía de administración inapropiada  Epinefrina caducada  Enfermedades subyacentes: Asma no controlada, Enfermedad cardiovascular, Mastocitos
  • 25. 1042 Simons et al J ALLERGY CLIN IMMUNOL DECEMBER 2001 picking up the syringe to injecting the epinephrine dose into the vial were as follows: parents, 142 ± 13 seconds (range, 83-248); physicians, 52 ± 3 seconds (range, 30- 83); general duty nurses, 40 ± 2 seconds (range, 26-71); and emergency department nurses, 29 ± 0.09 seconds (range, 27-33). The control groups did not differ signifi- cantly from each other with regard to speed (P > .05). The mean (± SEM) volume of epinephrine drawn up by the parents was 0.07 ± 0.01 mL (range, 0.004-0.151); this compared with volumes of 0.085 ± 0.01 mL (range, 0.03- 0.19) for the physicians, 0.098 ± 0.01 mL (range, 0.04- 0.13) for the general duty nurses, and 0.099 ± 0.01 mL (range, 0.07-0.15) for the emergency department nurses. The mean (± SEM) value for epinephrine content of FIG 1. The length necesario for participants to draw up the  Tiempo of time needed para cargar dosis Dosis de epinefrina en jeringa.  the parents’ doses (73 ± 11 mg; range, 4-151) did not dif- epinephrine dose is shown by group. The parents were signifi- correcta de epinefrina.  fer significantly±40 veces en padres VS ± 10 Rango de from those of the physicians (86 cantly slower (P £ .05) than the controls. During treatment of actu- al anaphylaxis, when seconds count, this difference might VS  Padres significativamente lentos be clin- mg; range,enfermeras ±2 en 25-193), the general duty nurses (98 ± 7 mg; ically control. controls did not differ significantly from each relevant. The range, 44-133), or the emergency department nurses (99 other (P > .05). GD, General duty; ED, emergency department. ± 6 mg; range 72-145; P > .05; Fig 2). There was an
  • 26. Simons FER, et al. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1025-30.
  • 27. Efectos frecuentes, transitorios:  Ansiedad, miedo, inquietud, mareos, cefalea, palpitaciones, palidez, temblor.  Poco frecuentes, asociados a dosis:  Arritmias ventriculares, isquemia miocárdica, edema pulmonar, crisis de hipertensión, hemorragia intracraneal.  Riesgo aumentado:  Ancianos, morbilidad asociada, MAO, Antidepresivos, Beta bloqueadores, intoxicación cocaína GALAXIA. Med Clin (Barc). 2011 Mar 26;136(8):349-55.
  • 28. Aplique epinefrina al inicio de cualquier signo o síntoma de anafilaxia Simons FER, et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(4):389-399.