3. Setrata de la proliferación monoclonal
de linfocitos bien diferenciados, que casi
siempre son células B (hasta 99%).
4. Epidemiología
Afecta, generalmente, a pacientes de
más de 50 años (media de 65 años).
Incidencia: 3x 100,000 hab.
Los varones se afectan en doble
proporción que las mujeres.
Tipo más común de leucemia: representa
el 25-30% de todos los casos.
6. Estadificación
(se correlaciona con supervivencia)
Estadios de Rai
Estadio Criterios
0 Linfocitosis absoluta > 15x109/l
I Estadio 0 + linfadenopatías
II Estadio I + hepato o esplenomegalia
III Estadio II + anemia (Hb< 11 g/dl)
IV Estadio III + plaquetas < 100 x 109/l
7. Estadios de Binet
Estadio Criterios
A 3 áreas ganglionares afectadas, sin anemia o
trombocitopenia
B >3 áreas ganglionares afectadas sin anemia
o trombocitopenia
C Anemia (Hb<10 g%)
13. Mielograma
Infiltración por linfocitos maduros
pequeños.
Discordancia entre linfocitosis periférica e
infiltrado medular
Tiene valor y utilidad pronóstica: patrones
de infiltración neoplásica medular
(biopsia).
14. Complicaciones
Hemólisisautoinmune.
Infecciones.
Bacterianas: (del tracto respiratorio, por
hipogammaglobulinemia).
Víricas (por alteración de la inmunidad
celular).
Aplasia
medular.
Segunda neoplasia.
15. Diagnóstico diferencial
Leucemia prolinfocítica de forma
subaguda.
Leucemia de células peludas.
Macroglobulinemia de Waldenström.
Fase leucémica de linfomas.
Leucemia de célula T del adulto.
16. Evolución
Algunos permanecen estables por
años, o incluso remiten.
Crecimiento lento de ganglios
linfáticos (+/- obstrucción linfática).
Muerte por complicaciones
infecciosas (zoster, neumococo,
meningococo, TBC, candidiasis o
aspergillosis); o evolucionan a linfoma
agresivo (síndrome de Richter).
17. Evolución
Síndrome de Richter (compromiso del
estado general, fiebre y aumento del
tamaño de los ganglios) =indicativo de
estado linfoproliferativo agresivo.
Pronóstico:
En función del estadio.
Sobrevida: 7 a 10 años
20. Tratamiento
Observación en estadio A de Binet.
Tto: Rai III ó IV, Binet B o C.
La QT no siempre es necesaria, aunque a
veces retrasa el fracaso medular.
Alquilantes: Ciclofosfamida, Clorambucilo.
Análogos nucleósidos: Fludarabina, 2-CdA.
Esteroides: en hemólisis autoinmune.
En casos resistentes : esplenectomía.
Radioterapia: para aliviar linfadenopatias o
esplenomegalia.
Tratamiento de soporte: transfusiones,
antibióticos profilácticos, ocasionalmente
inmunoglobulina humana.
22. Proliferación incontrolada de células
mieloides.
Se inicia en células madre hematopoyéticas
pluripotenciales, que dan lugar a la
proliferación preferente de los progenitores
de la serie granulocítica.
23. Epidemiología
15 % de todas las leucemias
En personas de mediana edad: 45 a 55
años, al momento de la presentación.
Incidencia aumenta con la edad.
Leve predominancia en el sexo masculino
(2.2 a 1).
Rara en niños y adolescentes.
LMC: 5 % de leucemias vistas en niños.
24. Cromosoma Filadelfia (Ph’)
Cromosoma hibrido que implica la
translocacion entre le brazo largo del
cromosoma 9 y el brazo largo del
cromosoma 22 : t(9;22).
Esta presente en los granulocitos, eritrocitos y
precursores plaquetarios, en > 95% de los
pacientes con LMC.
Los enfermos carentes de Ph’ tienen
pronóstico sombrío (algunos con
translocación enmascarada, la modificación
del gen bcr-abl es detectable con técnicas
de genética molecular).
25. Cromosoma Filadelfia (Ph’)
La translocación da lugar a la fusión de
una parte del gen bcr situado en el
cromosoma 22, con el gen abl del
cromosoma 9.
El gen de fusión bcr-abl dirige la síntesis
de proteína de 210 Kd que posee
actividad de tirosina quinasa.
26. El cromosoma Ph y el gen bcr-abl
Cromosoma 22 Cromosoma 9
9 q+ c-bcr
9 1 2-11 c-abl
Ph (or 22q-)
22
2-11 p210Bcr-Abl
bcr 2-11 p185Bcr-Abl
bcr-abl
Exones
abl
PROTEÍNA Intrones
DE FUSIÓN
CON Puntos de ruptura de la CML
ACTIVIDAD
Puntos de ruptura de la ALL
DE TIROSINA
QUINASA
t(9;22) translocación Estructura del gen bcr-abl
27. Cuadro Clínico
Síntomas
De tipo crónico e insidioso.
↓
peso, astenia, gota, fiebre, sudoración, hemorra
gia o dolor abdominal.
El 10% de casos se diagnostican al azar.
Signos
Esplenomegalia palpable.
Hepatomegalia variable.
Anemia, diátesis hemorrágica.
28. Laboratorio
Recuento leucocitario ↑↑(>100 x 109/l),
Hb ↓ o normal.
Plaquetas en número variable.
Uratos y fosfatasa alcalina ↑, vit. B12 ↓.
Fosfatasa alcalina leucocitaria ↓ (en la
extensión sanguínea teñida).
29.
30.
31. Confirmación diagnóstica
Confirma la LMC:
Presencia de cromosoma Filadelfia.
Actividad reducida de fosfatasa alcalina
leucocitaria.
Dx Diferencial con:
Leucemias agudas.
Otras enfermedades Mieloproliferativas:
mielofibrosis primaria, trombocitosis
esencial, policitemia rubra vera.
Leucemia monomielocítica crónica.
32. Evolución
La evolución de la LMC es variable.
La supervivencia media es de 3 a 5
años.
Se suceden 3 fases:
Crónica: puede durar meses o años, el
paciente apenas tiene síntomas.
Fase de aceleración: síntomas más
manifiestos, aumento del tamaño del
bazo, dificultad en el control de los
recuentos.
Fase posterior de transformación blástica:
con manifestaciones de leucemia
aguda, con ↑ mortalidad.
33. FASES DE LA ENFERMEDAD
Fase Crónica: < 15% de blastos en SP y MO.
Fase Acelerada :>15 %de blastos en SP y
MO, pero <30% de blastos en ambos (SP y
MO),
>30% blastos mas Promielocitos en SP y MO.
>20 % basófilos en SP.
Trombocitopenia (<100.000 /mm3)no
relacionado a la terapia.
Fase Blástica:> de 30% de blastos en MO o
SP, o localización extramedular
(cloromas), excepto bazo e hígado.
34. Aceleración de la LMC a fase
blástica
Eventos clínicos:
Aparición de esplenomegalia (con infartos
esplénicos).
Aumento de la basofilia y la eosinofilia.
Fiebre.
Fibrosis medular.
Resistencia a la hidroxiurea.
* Fase de aceleración: ↑ % blastos y
promielocitos.
35. Curso clínico: Fases de la LMC
(era pre-imatinib)
Fases avanzadas
Fase crónica
Fase acelerada Crisis blástica
Duración Duración Sobrevida mediana
mediana mediana 3–6 meses
5–6 años 6–9 meses
36. Tratamiento
En fase estable : transplante alogénico de
stem cells.
Fase terminal: poco sensible al
tratamiento.
Previamente a la introducción del
imatinib en el 2001, los síntomas de
LMC, se controlaban con agentes como
la hidroxiurea.
37. Terapia actual para la LMC
Transplante de células madre (SCT) alogénico.
Infusión de linfocitos de donante (DLI).
Tratamientos con IFN- combinado con Ara-C.
Quimioterapia con hidroxiurea, busulfán.
Imatinib (anteriormente STI571) de Primera linea.
Dasatinib ( refractarios o intolerantes a Imatinib).
38. Imatinib
Inhibidor de la tirosina-quinasa.
Induce remisión hematológica completa
en más del 95% (LMC en fase crónica).
Remisión citogenética completa en más
del 70%.
La inducción de remisiones en pacientes
que presentan una crisis blástica es de
corta duración, y la gran mayoría de
pacientes tratados en fase avanzada
desarrollan resistencia al Imatinib.
40. Transplante de médula ósea
Considerar TMO en pacientes < 60
años con un donador compatible en
HLA.
Más éxito en la fase crónica. Curación
en 60%.
Vida normal, dos años post-
tratamiento.
Enfermedad injerto contra huésped :
con riesgo más bajo de recaída.
El transplante de células madre
alogénico, está asociado a tasas de
morbimortalidad muy elevadas.
41. La práctica debería ser
producto de la reflexión, no
al contrario.
Hermann Hesse
Gracias..!!!