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1
TITULO:
“Prevalencia y adecuación en la prescripción de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
en la Insuficiencia Renal Crónica (IRC).”
AUTORES:
Belloso Fueyo MA, García Rodríguez MB, Sena Pérez HV.
TUTOR METODOLÓGICO:
De Dios del Valle,R.
JUSTIFICACIÓN:
La ERC (Enfermedad Renal Crónica) es un problema emergente en todo el mundo, en
España según los resultados del estudio EPIRCE (epidemiología de la IRC en España),
se estimó que aproximadamente el 10% de la población adulta, sufría de algún grado de
ERC, siendo del 6,8% para los estadios 3-5, aunque existían diferencias importantes con
la edad, alcanzando al 45% de la población anciana.1,2,3
La ERC es reconocida actualmente como un problema importante de salud pública,
debido a la necesidad de un carísimo tratamiento sustitutivo en la fase terminal de la
enfermedad y el aumento extremo de riesgo de eventos cardiovasculares. Por todos estos
motivos se acepta que la ERC constituye una de las principales causas de muerte en el
mundo occidental.4
La prevalencia de la ERC aumenta con el envejecimiento de la población, el incremento
de la prevalencia de sus factores de riesgo como la enfermedad cardiovascular, Diabetes
Mellitus (DM), Hipertensión Arterial (HTA) o la obesidad y obviamente por el diagnostico
precoz de la misma.5,6,7
El aumento de la edad de la población, la mayor incidencia de hipertensión, diabetes, y
otras enfermedades cardiovasculares, así como la frecuente polimedicación conducen a
un riesgo potencial más elevado de disfunción renal. Recíprocamente, los pacientes con
función renal disminuida tienen más riesgo de complicaciones cardiovasculares y se
incrementa el riesgo de muerte.5,6,7,35
2
La filtración glomerular en el riñón sano se autorregula por la acción de las
prostaglandinas, que ejercen una acción vasodilatadora de las arteriolas aferentes, y la
angiotensina II, que ejerce una acción vasoconstrictora de la arteriola eferente. Por este
motivo los fármacos que actúan inhibiendo o activando las prostaglandinas (AINE ) o la
angiotensina II ( IECAS, ARA II ) pueden interferir con la regulación renal, disminuir el
filtrado y ser nefrotóxicos. Los pacientes ancianos, los hipertensos crónicos, los diabéticos
y aquellos con ateromatosis avanzada, pierden también en parte, esta capacidad de
autorregulación por una menor respuesta vasoconstrictora de sus arteriolas eferentes y
pueden presentar con mayor frecuencia disfunción renal aguda tras el tratamiento con
dichos fármacos.8,32
También presentan un riesgo mayor aquellos pacientes en los que el volumen de sangre
circulante se encuentra disminuido, por ejemplo en tratamiento con diuréticos.35,36
En estudios que utilizan información global del Sistema Sanitario Español, se señala que
el alcance de consumo de AINE en España es de al menos el 20% de la población adulta.
Y se estima una prevalencia de un 20,6% (IC 95%: 15,8-25,4), según el estudio EPISER
(Estudio de prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española- Sociedad
Española de Reumatología-).9,10,11,12
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), son probablemente los medicamentos más
ampliamente utilizados. Todos ejercen su efecto antiinflamatorio principalmente
reduciendo la producción de prostaglandinas, tras inhibir la ciclooxigenasa. Las
prostaglandinas actúan en la regulación del filtrado glomerular y en la reabsorción de sal
en la rama ascendente del asa de Henle13,34
. Los AINE pueden producir efectos
nefrotóxicos a través de varios mecanismos, relacionándose la mayoría de ellos con una
hipoperfusión motivada por una vasoconstricción renal y mediada por una inhibición de las
prostaglandinas. Podemos agrupar estos mecanismos lesivos en 5 grupos:14,15,34
a)- Funcionales: se producen por una reducción del flujo sanguíneo renal y una
activación de los mecanismos de compensación como son la secreción de la
hormona antidiurética, la retención de agua y CLNa y la hiperpotasemia debido a
un hipoaldosteronismo hiporreninémico.
b)- Necrosis tubular aguda isquémica: en individuos sanos, los AINE no producen
alteraciones hemodinámicas renales significativas, pero sí pueden agravar la
situación en determinados estados patológicos que producen hipoperfusión renal
como son la ICC, la deshidratación, etc.
3
c)- Nefritis túbulo-intersticial aguda: este mecanismo es mucho menos frecuente
que los producidos por una hipoperfusión renal. Los dos fármacos que
desencadenan con más frecuencia este proceso son el fenoprofeno y el
meclofenamato. En muchas ocasiones se asocia a un síndrome nefrótico.
d)- Síndrome nefrótico: generalmente aparece relacionado con la administración de
dos grupos de fármacos: el ácido propiónico y el ácido indalacético, a los cuales
pertenecen: ibuprofeno, naproxeno e indometacina. Se asocia frecuentemente a
nefritis tubulo-intersticial aguda, aunque se han descrito casos de síndrome
nefrótico aislado con sulindac, tolmetín e ibuprofeno.
e)- IRC: se produce generalmente por un uso prolongado de estos fármacos e
implica la existencia de una necrosis papilar.
EFECTOS DE LOS AINE SOBRE LA FUNCION RENAL33,36
Síndrome renal Mecanismo Factores de riesgo Evitar
prescripción y
tratamiento
Retención de Na+ y
edemas
-PG Aines
Efecto adverso más
frecuente
Evitar
Hiperkalemia -PG Disminución
del trasporte de K
en túbulo distal
SRAA
(Hipoaldoteronismo
hiporreninemico)
Enfermedad renal
Enfermedad cardiaca
DM-2
Suplementos de K
Diuréticos ahorradores de
<K
Evitar
indometacina y
factores de
riesgo
IRA -PG
Fallo balance
hemodinámico
Cirrosis
Enfermedad renal
ICC
Deshidratación
Edad Avanzada
Evitar AINE en
pacientes de
riesgo
Síndrome nefrotico
con nefritis
intersticial
Incremento del
reclutamiento de
leucocitos y
activación de la
formación de
leucotrienos
Fenopreno
Diálisis ,
Corticoides
Necrosis papilar
aguda
Toxicidad directa
-PG
Ingesta masiva de AINE
Deshidratación
Evitar
Necrosis papilar Toxicidad directa Uso combinado de AAS Evitar uso de
AINE
4
En cuanto al tipo de AINE utilizado, (según estudios caso-control), se encontró un
incremento de riesgo de FRA del 58% en los pacientes que tomaban AINE:16,17
- Ibuprofeno,Indometacina, Ketoprofeno y Fenoprofeno presentan un riesgo mayor
(odds ratio>1’5) que aumenta con la dosis.
- Naproxeno y los salicilatos (no AAS) presentan un riesgo menor (odds ratio<1)
aparentemente no relacionados con la dosis.
- Diclofenaco y sulindaco: riesgo intermedio (odds ratio 1’4 y 1’7 respectivamente).
Revisamos varias guías de práctica clínica, sobre el manejo de la ERC que coinciden en
la recomendación de evitar, en la medida de lo posible, los AINE en pacientes con
deterioro de la función renal. Añadiendo que en caso de que sean usados debería
monitorizarse la función renal.4,18,19,28
Entre los criterios de BEERS 2012, se incluye como una fuerte recomendación nivel A de
evidencia, el evitar el uso de AINE, sobretodo en adultos mayores de 75 años.20
Según el último consenso de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), de 2012, se
hace especial énfasis en la prevención de la nefrotoxicidad, con las siguientes
recomendaciones: una vez tenemos al paciente diagnosticado de enfermedad renal
crónica, lo más importante es evitar que ésta evolucione y se debe hacer especial énfasis
en evitar el uso innecesario de AINE, ajustar los fármacos al filtrado glomerular
especialmente en el anciano, y evitar la hiperpotasemia asociada a fármacos.4,19,33
La tasa de consumo de AINE se espera que aumente en los próximos años, dado que la
pirámide poblacional va cambiando y el estrato de adultos mayores se hace cada vez
mayor, con el consiguiente aumento de la prevalencia de las patologías crónicas que
demandan el uso de algún AINE.21
La enfermedad renal crónica y el uso de AINE aumentan concomitantemente con la edad.
Por lo tanto en la población añosa, la suma de estos factores desencadena mayores
riesgos nefrotóxicos.21,22,23,35
5
OBJETIVO:
Estimar la prevalencia y la adecuación en la prescripción de AINE en paciente con IRC,
así como los factores asociados.
METODOLOGÍA:
Estudio descriptivo observacional y transversal.
AMBITO DE ESTUDIO
Pacientes de Atención Primaria del Área Sanitaria I, con código CIAP: U-99, en OMI-AP.
Incluye las Zonas Básicas de Salud de: (Trevias, Luarca, Navia, La Caridad, Tapia y
Vegadeo) y las Zonas Especiales de Salud de: (Villayón, Boal, Illano, Grandas de Salime,
Taramundi y Oscos).
POBLACIÓN A ESTUDIO
Los pacientes que cumplen criterios de inclusión y no cumplen criterios de exclusión a
corte de 31 de Julio de 2013 fueron 1.015. El total de pacientes estudiados fue de 349,
seleccionados por muestreo aleatorio simple. De éstos resultaron excluidos 63. Quedando
una muestra de pacientes incluidos de 286 con diagnóstico de IRC.
Criterios de inclusión:
Pacientes con código U-99 que presenten diagnóstico de IRC, que según fórmula de
FG: MDRD-4, presenten un Filtrado Glomerular (FG) < 60 ml/min/1,73 m2
.
Pacientes con TSI (tarjeta sanitaria individual) activa y perteneciente al área I.
Criterios de exclusión:
-Pacientes que teniendo código U-99, no se corresponde con IRC.
-Pacientes desplazados, que residan durante más de 6 meses al año fuera del área I.
-Pacientes que hayan sido exitus durante el periodo de estudio.
-Pacientes sin datos en su historia clínica OMI-AP, que posibiliten el cálculo de FG.
6
MUESTRA
El tamaño muestral se calculó para la situación más desfavorable (p=0,5), con una
precisión del 5% y una seguridad del 95%, obteniéndose un tamaño muestral de 286.
La selección de pacientes se realizó de forma aleatoria simple, utilizando listas de
números aleatorios generados por el paquete Epi/info.
La sustitución de los pacientes excluidos, se realizó por orden de continuidad
(seleccionando al siguiente del listado).
PERIODO DE ESTUDIO
Se analizan las prescripciones realizadas de 1 de enero de 2013 a 31 de diciembre de
2013.
VARIABLES ESTUDIADAS:
1.-IRC:4,8
Definiendo la ERC como la presencia al menos durante 3 meses de:
- FG inferior a 60 ml/min/1,73 m2
ó
- Lesión renal definida por la presencia de anormalidades estructurales o
funcionales del riñón, que puedan provocar potencialmente un descenso del
filtrado glomerular.
La IRC: corresponde a un FG < 60 ml/min/1,73 m2
, mantenido al menos durante 3
meses.
El estadiaje de la ERC según el último consenso de la SEN, y basado en NFK-KDOQI
(The National kidney Disease Outcomes Quality Initiative), clasificado en categorías según
el FG sería el siguiente:24,25,36
- Estadio I: > ó = a 90 ml/min/1,73 m2
de Filtrado Glomerular. Corresponde a un daño
renal con filtrado glomerular normal.
- Estadio II: 60-89 ml/min/1,73 m2
de FG. Daño renal con ligero descenso del filtrado
glomerular.
- Estadio III: FG 45-59 ml/min/1,73m2
. Presencia de un descenso ligero o moderado del
FG.
- Estadio IIIB: con FG de 30-44 ml/min/1,73m2
. Con descenso moderado del FG.
7
- Estadio IV: FG de 15-29 ml/min/1,73m2
. Descenso grave del FG.
- Estadio V: FG <15 ml/min/1,73m2
. Estado de prediálisis.
- Estadio VD: Diálisis.
Estadio ERC FG(ml/min/1,73m2
) Descripción
1 >o=90 Daño renal con FG normal
2 60-89 Daño renal y ligero descenso del FG
3 45-59 Descenso ligero –moderado del FG
3B 30-44 Descenso moderado de FG
4 15-29 Descenso grave de FG
5 <15 Predialisis
5D Diálisis Diálisis
La IRC, comprende los estadios III, IV, y V. Que son el objetivo de nuestro estudio.
2.- EDAD: variable cuantitativa discreta. Recogida según fecha de nacimiento en OMI-AP
3.- SEXO: variable cualitativa dicotómica. Varón y mujer.
4.- CREATININA: variable cuantitativa continua. Corresponde a la recogida en su historia
durante el tiempo de estudio, seleccionando la cifra más alta en caso de existir varios
controles.
5.- FG: variable cuantitativa continua. Es el obtenido mediante el método de MDRD-4 ó
MDRD- abreviada, según fórmula:4,8,24
186 x x ( x 0.742(si mujer) x 1.21 (si etnia negra).
6.- POLIMEDICACIÓN: variable cualitativa dicotómica. Se considera la toma diaria de
tratamiento crónico de 6 ó más fármacos, según los criterios STOPP/START y según la
guía GRAPP (guía de recomendaciones para la atención a los pacientes
polimedicados).22,26,31
7.- PRESCRIPCIÓN DE AINES: variable cualitativa dicotómica. Es la indicación de la
toma de AINES tanto aguda como crónica que realiza el facultativo en cualquier momento
del año a estudio y que como tal aparece reflejada en la historia clínica del paciente.
8
8.- INADECUACIÓN: variable cualitativa dicotómica. Implicaría tanto la falta de ajuste en
la dosis del fármaco (dosis alta para el filtrado glomerular); como la contraindicación del
mismo –según tabla adjunta de la aemps-10,11,27
9.- HTA, DM, DL, IC, Tabaquismo: variables cualitativas dicotómicas. Cuando aparezca
reflejado su diagnóstico en la historia clínica del paciente de OMI-AP.
10.- Obesidad: variable cualitativa dicotómica. Cuando conste en su historia clínica, o bien
dispongamos de datos que nos permitan calcular el IMC. Se refleja como un IMC > 30.
11.- MAYOR DE 60 AÑOS: variable cualitativa dicotómica. A través de la fecha de
nacimiento del paciente.
12.- SINERGISMO: variable cualitativa dicotómica. Se corresponde con la asociación de
fármacos ahorradores de potasio (K+): IECAS, ARA II, B-bloqueantes, con AINES y
diuréticos ahorradores de K+ (Espironolactona, Trianterene, Amiloride y Eplerenona).8,29,36
9
AJUSTE AINES SEGÚN FICHA TÉCNICA (AEMPS)
FARMACO DOSIS FILTRADO GLOMERULAR
NAPROXENO
500-1.000 MG/DÍA
250-500 MG/12 H.
FG=30-100 FG<30
DOSIS: 100% CONTRAINDICADO
IBUPROFENO 1.200-1.800MG/DÍA FG=60-100 FG=30-59 FG<30
DOSIS: 100% REDUCIR DOSIS CONTRAINDICADO
DICLOFENACO
ACECLOFENACO
100MG/DÍA/C 12 H.
Ó
150MG/DÍA/C 8 H.
FG<30 CONTRAINDICADO
DEXKETOPROFENO
25 MG/C 8 H.
NO > 75 MG/DÍA FG=50-80 FG<50
DOSIS: 50 MG/DÍA CONTRAINDICADO
CELECOXIB 200 MG/DÍA FG<30 CONTRAINDICADO
ETORICOXIB 600 MG/DÍA FG030-100 FG<30
DOSIS: 100% CONTRAINDICADO
PIROXICAM MAXIMA 20 MG/DÍA FG=30-59 FG<30
REDUCIR DOSIS CONTRAINDICADO
LORNOXICAM 8-16 MG/DÍA FG=30-59 FG<30
MAXIMA 12 MG/DÍA CONTRAINDICADO
KETOPROFENO 100-200 MG/DÍA FG<30 CONTRAINDICADO
10
ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
Se describió la muestra utilizando para las variables cuantitativas la media y la
desviación estándar y para las variables cualitativas la distribución porcentual de las
frecuencias.
Se llevó a cabo un análisis bivariante buscando la influencia de las variables
independientes con la prueba de Chi cuadrado para las variables cualitativas y el test
de la t de Student, ANOVA u otras pruebas no paramétricas para las variables
cuantitativas.
Se definió un nivel de significación estadística del 5%. Se exponen los intervalos de
confianza del 95% de los resultados más relevantes.
Todos estos análisis se llevaron a cabo con el paquete estadístico SPSS versión 15.0
para Windows.
RESULTADOS:
Partimos de una muestra inicial de 349 pacientes, de los cuales fueron excluidos 63
por no cumplir criterios de inclusión. La población a estudio finalmente fue de 286
pacientes con diagnóstico de IRC.
La distribución por sexos fue la siguiente: mujeres el 49,0% y el 51,0% varones (IC 95%:
45,08-57,01):
DISTRIBUCIÓN POR SEXOS:
Frecuencia Porcentaje IC 95%
Varón 146 51,0% 45,08-57,01
Mujer 140 49,0% 42,98-54,91
Total 286 100%
La edad media de la población a estudio fue de 79 años con una desviación típica de
11,68.
11
Por Zonas de Salud el 40,2%(IC 95%: 34,35-46,07) pertenecen a Navia, por tanto al resto
de las Zonas de Salud, les correspondió un 59,8% ( Trevias, Luarca, Tapia, Vegadeo,
Grandas, Boal, Illano, Villayón y Oscos).
Zonas de salud :
Total de pacientes Porcentaje IC.95%
Navia 115 40,2 (34,35-46,07)
Resto 171 59,8 (53,93-65,65)
La media de creatinina sérica de los pacientes estudiados fue de 2,27 con una desviación
típica de 9,10.
La media del FG estimado resultó de 39,65 con una desviación típica de 11,73.
La media del nº de fármacos por paciente, fue de 7,56 con una desviación típica de 3,51.
N Mínimo Máximo Media Desv. Tip.
Edad 286 25 97 79,00 11,686
Nº
Fármacos 284 0 20 7,56 3,519
Filtrado
Glomerular 283 4,70 59,20 39,658 11,734
Creatinina 283 0,95 15,400 2,278 9,106
Según el estadio de IRC, el porcentaje de pacientes para cada estadio, resultó la
siguiente:
Para el estadío III: el 79,7% (IC 95%: 74,88-84,55), para el estadío IV: el 14,0 % y en el
estadio V: el 5,2%.
12
La prevalencia de la IRC según los estadios, queda reflejado en el siguiente gráfico:
Prevalencia de IRC por Estadios
Frecuencia Porcentaje IC 95%
Estadio III
228 79,7 74,88-84,55
Estadio IV 40 14,0
9,89-18,37
Estadio V 15 5,2
2,51-8,08
El porcentaje de pacientes con polimedicación fue del 71,7% (IC 95%: 66,3-77,07).
En cuanto a los Factores de Riesgo asociados a la IRC que presentaban nuestros
pacientes, resultaron con la siguiente distribución por porcentajes:
Hipertensos: 81,8% (IC 95%: 77,17-86,46); con Dislipemia: 62,2% (IC 95%: 56,44-88,03),
Diabéticos: 28,0% (IC 95%: 22,59-33,35); con Insuficiencia cardíaca: 16,8% (IC 95%:
12,3-21,3); Obesidad: 32,5% (IC 95%: 26,9-38,12); Tabaquismo: 9,8% (IC 95%: 6,14-
13,41), mayores de 60 años el 89,5% (IC 95%: 85,78-93,24).
no
polimedicados
28%
polimedicados
72%
Polimedicación
13
Presentaron sinergismo farmacológico un 18,9% (IC 95%: 14,17-23,59), resultando así
expuestos a fármacos que pueden favorecer la hiperpotasemia.
Tabla de prevalencia de factores de riesgo asociados:
Factores de riesgo asociados a IRC:
Total de pacientes Porcentaje IC.95%
DM 80 28,0 (22,59-33,32)
1C 48 16,8 (12,3-21,3)
HTA 234 81,8 (77.17-86-44)
Dislipemia 178 62,2 (56,44-8805)
Tabaquismo 28 9,8 (6,17-1341)
Obesidad 93 32,5 (26,9-38,12)
Polimedicación 205 71,7 (66,3-77,07)
Edad >60 256 89,5 (85,78-93,24)
Sinergismo 54 18,9 (14,17-23,59)
Los pacientes de nuestra muestra que recibieron al menos un AINE a lo largo del tiempo
de estudio, fueron el 24,1% (IC 95%: 18,99-29,26):
No Aines
76%
Si Aines
24%
Prevalencia de Aines
14
Comportamiento similar a los estudios encontrados en la población general. Así en
estudios que utilizan información global del Sistema Sanitario Español, se señala que el
alcance de consumo de AINEs en España es de al menos el 20% de la población adulta.
Y se estima una prevalencia de un 20,6% (IC 95%: 15,8-25,4), según el estudio EPISER
(Estudio de prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española-
Sociedada Española de Reumatología-).9,14,15
El perfil de la prescripción de AINES fue el siguiente: El Ibuprofeno fue el más prescrito
con un 42,04% (IC 95%: 31,16-52,92); seguido del Diclofenaco: con un 25% de las
prescripciones, Dexketoprofeno: 14,77%; Naproxeno: 9,09%.
Este perfil de prescripciones, con porcentajes y sus intervalos de confianza, queda
reflejado en la siguiente tabla:
Tabla del perfil en la prescripción de AINES:
Aines Nº prescripciones % IC95%
Ibuprofeno 37 42,04 31,16-52,92
Diclofenaco 22 25 15,38-34,6
Dexketoprofeno 13 14,77 6,79-22,75
Naproxeno 8 9,09 2,52-15,67
Eterocoxib 3 3,409 0,71-9,64
Celecoxib 2 2,27 0,28-7,97
Aceclofenaco 2 2,27 0,28-7,97
Lornoxicam 1 1,136 0,03-6,17
Total 88 100
15
En cuanto a la prevalencia de prescripción de AINE en los diferentes estadios de la IRC,
se obtuvieron los siguientes resultados:
- Estadio III (FG 30-59): 24,3%. (IC95%: 18,52-30,15)
- Estadio IV (FG 15-29). 27,5%. (12.41-42.58)
- Estadio V (FG <15/diálisis): 20,0%. (4.33-48.08)
Lo que parece reflejar un comportamiento similar a la hora de prescribir un AINE, en
cuanto al estadio o la gravedad de la IRC. Y similar a su vez con el estimado en la
población general (20,6%).9,14,15
Diclofenaco
25%
Ibuprofeno
42%
Aceclofenaco
2%
Desketoprofeno
15%
Naproxeno
9%
Celecoxib
2%
Eterocoxib
4%
Lornoxicam
1%
Distribución de AINES
16
Tabla de prescripción de AINE por estadio de IRC:
La inadecuación en la prescripción, entendida como la prescripción de AINE a dosis altas
para el FG, fue del 88,4% (IC 95%: 80,12-96,68).
La prescripción de AINE con dosis ajustada al filtrado glomerular fue de 11,6%.
24%
28%
20%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
% AINE SEGÚN ESTADÍO DE IRC
Estadío III
Estadío IV
Estadío V
12%
88%
Ajuste en la prescripción de Aine
Adecuación Inadecuación
17
Los motivos de la inadecuación fueron: dosis altas 67,57% (IC 95%: 56,23-78,90);
contraindicación: 29,73%; sin datos: 2,7%.
La inadecuación en la prescripción de AINE según el Estadio de IRC fue:
- Para el estadio III del 85,5% (IC95%: 75,23-95,68)
- Para el estadio IV del 100% (51,50-100)
- Para el estadio V 100% (29,24-100)
85,50%
100% 100%
Inadecuación según Estadíos de IRC
Estadio III Estadio IV Estadio V
Dosis altas
69%
Contraindicación
30%
Sin datos
1%
MOTIVOS DE INADECUACIÓN
18
En total fueron 88 las prescripciones de AINE para 69 pacientes, lo que significa que hay
al menos 19 pacientes con más de una prescripción de AINE, siendo por tanto el 27,54%
(IC 95%: 16,30-38,54).
Si contamos la inadecuación en las prescripciones en lugar de en pacientes, nos
encontramos que hay 74 prescripciones inadecuadas de las 88 totales.
La inadecuación por Zonas de Salud Luarca 100%, Navia 87,5%, Vegadeo 100%, Tapia
87,5%, Trevias 71%.
En los estudios bivariantes con las diferentes variables estudiadas, no se obtuvieron
diferencias estadísticamente significativas, encontrándose un comportamiento similar en
cuanto a la prescripción de AINES, la polimedicación, la inadecuación y el sinergismo
farmacológico, en los diferentes estadios de IRC.
Existe una tendencia en la prescripción, en cuanto a las Zonas de Salud: Vegadeo 31,8%,
Luarca 17,9%; lo cual refleja que aunque no existen diferencias estadísticamente
significativas (p=0,546), si aparece una tendencia en función de la Zona de Salud, lo que
parece indicar una variable profesional dependiente.
DISCUSIÓN:
Los AINE, son un grupo de fármacos muy utilizados en la práctica clínica habitual, con
una gran variedad de indicaciones.9,11
La enfermedad renal crónica y el uso de AINE aumentan concomitantemente con la edad.
Por lo tanto en la población añosa, la suma de estos factores desencadena mayores
riesgos nefrotóxicos.21,31
Según estudios previos, se estima, que el riesgo de empeorar la función renal aumenta un
26% en pacientes tratados con altas dosis de AINE.16,17,30,36
La enfermedad renal contraindica el uso de AINE, especialmente en ancianos.
Si fueran imprescindibles deberíamos prescribirlos a las menores dosis posibles, en corto
espacio de tiempo y monitorizando la función renal.4,8,28,36
19
En pacientes con ERC debemos evitar la asociación de fármacos ahorradores de
potasio.18,19,29
Es evidente que en determinadas circunstancias los beneficios que
proporcionan algunas de estas medicaciones superan los riesgos. Pero siempre que el
médico conozca la verdadera función renal del paciente y esté alerta sobre la posible
aparición de efectos adversos. Haciendo un seguimiento de estas prescripciones, para
modificarlas o suprimirlas en función del estado renal del paciente.
No hemos analizado la incidencia de los posibles efectos adversos.
Tampoco ha sido motivo de este estudio valorar la indicación de la prescripción, que sin
duda, en muchos casos estaría justificada en función de cada enfermedad concreta.
En nuestro trabajo, hemos descrito la prevalencia de la prescripción de AINE en pacientes
con IRC diagnosticada, y los resultados nos indican que es similar a la prescripción que
se realiza en la población general, según los estudios sobre prevalencia de AINE que
hemos encontrado.9,10,11
La prescripción también resulta similar en los diferentes estadios evolutivos de la IRC, lo
que parece reflejar que se realiza sin tener en cuenta la gravedad.
La inadecuación, entendida en nuestro estudio como la prescripción a dosis altas o
contraindicadas para el filtrado glomerular estimado, es más elevada a mayor gravedad
de la insuficiencia renal, lo que podría reflejar que una vez que prescribimos, no
realizamos un seguimiento en el tiempo, para adecuar estas prescripciones al grado de
deterioro renal de nuestros pacientes.
No hemos encontrado asociación estadísticamente significativa entre las variables
estudiadas. Así en nuestro estudio las prescripciones de AINE parecen realizarse de
modo independiente a la edad, sexo y factores de riesgo de los pacientes con IRC.
Aunque sí aparece una tendencia en función de la Zona de Salud, lo cual apunta la
existencia de una variabilidad clínica entre profesionales.
Considerando los resultados del estudio, nos encontramos con un área de mejora muy
relevante para incrementar la seguridad en Atención Primaria.
20
Protocolizar el manejo de estos enfermos ayudaría a evitar la variabilidad clínica entre
profesionales.
Las estrategias formativas que incidan en la importancia de evitar estos fármacos, así
como de realizar un seguimiento de la función renal a lo largo del tiempo para poder
ajustar la dosis en caso necesario, se muestran como claves esenciales en nuestro
estudio.
Potenciando y afianzando el papel fundamental del Médico de Atención Primaria en la
calidad asistencial de la ERC, desarrollando:
 Cribado de ERC en pacientes con:
- HTA, DM 2 y con enfermedad cardiovascular establecida.
- Personas mayores de 60 años.
- Obesidad.
- Familiares de primer grado de pacientes con enfermedad renal o
enfermedades renales hereditarias.
- Enfermedades obstructivas.
- Tratamientos prolongados con fármacos nefrotóxicos.
 Prevención, identificación y tratamiento de los factores de riesgo asociados.
 Controles y revisiones dirigidas a evitar nefrotoxicidad o iatrogenia renal.
 Mejoras en la calidad de vida de los pacientes con ERC.
CONCLUSIONES:
 Prevalencia de prescripción de AINE en IRC, similar a la población general.
 Similar independientemente de los estadios de IRC.
 La mayoría son inadecuadas, siendo mayor la inadecuación a mayor gravedad.
 Existen diferencias según la Zona de Salud, lo que apunta a una variabilidad clínica
entre profesionales.
 Protocolizar el manejo de estos enfermos e implantar estrategias formativas,
pueden constituir herramientas útiles, según nuestro estudio.
21
BIBLOGRAFÍA:
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of the EPIRCE study. Nefrologia. 2010;30:78-86.
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Documento de consenso sobre la enfermedad renal crónica.[monografía en internet].Santander:
Sociedad Española de Nefrologia; 2012 [citado 27 nov 2012]. Disponible en:
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10. Ministerio de Sanidad PSel. Subgrupos ATC y Principios activos de mayor consumo en el
Sistema Nacional de Salud en 2009. Inf. Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 2010; 34(3):
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11. Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. Utilización de medicamentos AINE
en España durante el período 2000-2012.[monografía en internet]. Madrid: Ministerio de Sanidad,
Servicios Sociales e Igualdad; 2014 [citado 17 ene 2014]. Disponible en:
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Trabajo investigación r 4 -área i- jarrio con bibliografia compatible con word 2007 - copia

  • 1. 1 TITULO: “Prevalencia y adecuación en la prescripción de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en la Insuficiencia Renal Crónica (IRC).” AUTORES: Belloso Fueyo MA, García Rodríguez MB, Sena Pérez HV. TUTOR METODOLÓGICO: De Dios del Valle,R. JUSTIFICACIÓN: La ERC (Enfermedad Renal Crónica) es un problema emergente en todo el mundo, en España según los resultados del estudio EPIRCE (epidemiología de la IRC en España), se estimó que aproximadamente el 10% de la población adulta, sufría de algún grado de ERC, siendo del 6,8% para los estadios 3-5, aunque existían diferencias importantes con la edad, alcanzando al 45% de la población anciana.1,2,3 La ERC es reconocida actualmente como un problema importante de salud pública, debido a la necesidad de un carísimo tratamiento sustitutivo en la fase terminal de la enfermedad y el aumento extremo de riesgo de eventos cardiovasculares. Por todos estos motivos se acepta que la ERC constituye una de las principales causas de muerte en el mundo occidental.4 La prevalencia de la ERC aumenta con el envejecimiento de la población, el incremento de la prevalencia de sus factores de riesgo como la enfermedad cardiovascular, Diabetes Mellitus (DM), Hipertensión Arterial (HTA) o la obesidad y obviamente por el diagnostico precoz de la misma.5,6,7 El aumento de la edad de la población, la mayor incidencia de hipertensión, diabetes, y otras enfermedades cardiovasculares, así como la frecuente polimedicación conducen a un riesgo potencial más elevado de disfunción renal. Recíprocamente, los pacientes con función renal disminuida tienen más riesgo de complicaciones cardiovasculares y se incrementa el riesgo de muerte.5,6,7,35
  • 2. 2 La filtración glomerular en el riñón sano se autorregula por la acción de las prostaglandinas, que ejercen una acción vasodilatadora de las arteriolas aferentes, y la angiotensina II, que ejerce una acción vasoconstrictora de la arteriola eferente. Por este motivo los fármacos que actúan inhibiendo o activando las prostaglandinas (AINE ) o la angiotensina II ( IECAS, ARA II ) pueden interferir con la regulación renal, disminuir el filtrado y ser nefrotóxicos. Los pacientes ancianos, los hipertensos crónicos, los diabéticos y aquellos con ateromatosis avanzada, pierden también en parte, esta capacidad de autorregulación por una menor respuesta vasoconstrictora de sus arteriolas eferentes y pueden presentar con mayor frecuencia disfunción renal aguda tras el tratamiento con dichos fármacos.8,32 También presentan un riesgo mayor aquellos pacientes en los que el volumen de sangre circulante se encuentra disminuido, por ejemplo en tratamiento con diuréticos.35,36 En estudios que utilizan información global del Sistema Sanitario Español, se señala que el alcance de consumo de AINE en España es de al menos el 20% de la población adulta. Y se estima una prevalencia de un 20,6% (IC 95%: 15,8-25,4), según el estudio EPISER (Estudio de prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española- Sociedad Española de Reumatología-).9,10,11,12 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), son probablemente los medicamentos más ampliamente utilizados. Todos ejercen su efecto antiinflamatorio principalmente reduciendo la producción de prostaglandinas, tras inhibir la ciclooxigenasa. Las prostaglandinas actúan en la regulación del filtrado glomerular y en la reabsorción de sal en la rama ascendente del asa de Henle13,34 . Los AINE pueden producir efectos nefrotóxicos a través de varios mecanismos, relacionándose la mayoría de ellos con una hipoperfusión motivada por una vasoconstricción renal y mediada por una inhibición de las prostaglandinas. Podemos agrupar estos mecanismos lesivos en 5 grupos:14,15,34 a)- Funcionales: se producen por una reducción del flujo sanguíneo renal y una activación de los mecanismos de compensación como son la secreción de la hormona antidiurética, la retención de agua y CLNa y la hiperpotasemia debido a un hipoaldosteronismo hiporreninémico. b)- Necrosis tubular aguda isquémica: en individuos sanos, los AINE no producen alteraciones hemodinámicas renales significativas, pero sí pueden agravar la situación en determinados estados patológicos que producen hipoperfusión renal como son la ICC, la deshidratación, etc.
  • 3. 3 c)- Nefritis túbulo-intersticial aguda: este mecanismo es mucho menos frecuente que los producidos por una hipoperfusión renal. Los dos fármacos que desencadenan con más frecuencia este proceso son el fenoprofeno y el meclofenamato. En muchas ocasiones se asocia a un síndrome nefrótico. d)- Síndrome nefrótico: generalmente aparece relacionado con la administración de dos grupos de fármacos: el ácido propiónico y el ácido indalacético, a los cuales pertenecen: ibuprofeno, naproxeno e indometacina. Se asocia frecuentemente a nefritis tubulo-intersticial aguda, aunque se han descrito casos de síndrome nefrótico aislado con sulindac, tolmetín e ibuprofeno. e)- IRC: se produce generalmente por un uso prolongado de estos fármacos e implica la existencia de una necrosis papilar. EFECTOS DE LOS AINE SOBRE LA FUNCION RENAL33,36 Síndrome renal Mecanismo Factores de riesgo Evitar prescripción y tratamiento Retención de Na+ y edemas -PG Aines Efecto adverso más frecuente Evitar Hiperkalemia -PG Disminución del trasporte de K en túbulo distal SRAA (Hipoaldoteronismo hiporreninemico) Enfermedad renal Enfermedad cardiaca DM-2 Suplementos de K Diuréticos ahorradores de <K Evitar indometacina y factores de riesgo IRA -PG Fallo balance hemodinámico Cirrosis Enfermedad renal ICC Deshidratación Edad Avanzada Evitar AINE en pacientes de riesgo Síndrome nefrotico con nefritis intersticial Incremento del reclutamiento de leucocitos y activación de la formación de leucotrienos Fenopreno Diálisis , Corticoides Necrosis papilar aguda Toxicidad directa -PG Ingesta masiva de AINE Deshidratación Evitar Necrosis papilar Toxicidad directa Uso combinado de AAS Evitar uso de AINE
  • 4. 4 En cuanto al tipo de AINE utilizado, (según estudios caso-control), se encontró un incremento de riesgo de FRA del 58% en los pacientes que tomaban AINE:16,17 - Ibuprofeno,Indometacina, Ketoprofeno y Fenoprofeno presentan un riesgo mayor (odds ratio>1’5) que aumenta con la dosis. - Naproxeno y los salicilatos (no AAS) presentan un riesgo menor (odds ratio<1) aparentemente no relacionados con la dosis. - Diclofenaco y sulindaco: riesgo intermedio (odds ratio 1’4 y 1’7 respectivamente). Revisamos varias guías de práctica clínica, sobre el manejo de la ERC que coinciden en la recomendación de evitar, en la medida de lo posible, los AINE en pacientes con deterioro de la función renal. Añadiendo que en caso de que sean usados debería monitorizarse la función renal.4,18,19,28 Entre los criterios de BEERS 2012, se incluye como una fuerte recomendación nivel A de evidencia, el evitar el uso de AINE, sobretodo en adultos mayores de 75 años.20 Según el último consenso de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), de 2012, se hace especial énfasis en la prevención de la nefrotoxicidad, con las siguientes recomendaciones: una vez tenemos al paciente diagnosticado de enfermedad renal crónica, lo más importante es evitar que ésta evolucione y se debe hacer especial énfasis en evitar el uso innecesario de AINE, ajustar los fármacos al filtrado glomerular especialmente en el anciano, y evitar la hiperpotasemia asociada a fármacos.4,19,33 La tasa de consumo de AINE se espera que aumente en los próximos años, dado que la pirámide poblacional va cambiando y el estrato de adultos mayores se hace cada vez mayor, con el consiguiente aumento de la prevalencia de las patologías crónicas que demandan el uso de algún AINE.21 La enfermedad renal crónica y el uso de AINE aumentan concomitantemente con la edad. Por lo tanto en la población añosa, la suma de estos factores desencadena mayores riesgos nefrotóxicos.21,22,23,35
  • 5. 5 OBJETIVO: Estimar la prevalencia y la adecuación en la prescripción de AINE en paciente con IRC, así como los factores asociados. METODOLOGÍA: Estudio descriptivo observacional y transversal. AMBITO DE ESTUDIO Pacientes de Atención Primaria del Área Sanitaria I, con código CIAP: U-99, en OMI-AP. Incluye las Zonas Básicas de Salud de: (Trevias, Luarca, Navia, La Caridad, Tapia y Vegadeo) y las Zonas Especiales de Salud de: (Villayón, Boal, Illano, Grandas de Salime, Taramundi y Oscos). POBLACIÓN A ESTUDIO Los pacientes que cumplen criterios de inclusión y no cumplen criterios de exclusión a corte de 31 de Julio de 2013 fueron 1.015. El total de pacientes estudiados fue de 349, seleccionados por muestreo aleatorio simple. De éstos resultaron excluidos 63. Quedando una muestra de pacientes incluidos de 286 con diagnóstico de IRC. Criterios de inclusión: Pacientes con código U-99 que presenten diagnóstico de IRC, que según fórmula de FG: MDRD-4, presenten un Filtrado Glomerular (FG) < 60 ml/min/1,73 m2 . Pacientes con TSI (tarjeta sanitaria individual) activa y perteneciente al área I. Criterios de exclusión: -Pacientes que teniendo código U-99, no se corresponde con IRC. -Pacientes desplazados, que residan durante más de 6 meses al año fuera del área I. -Pacientes que hayan sido exitus durante el periodo de estudio. -Pacientes sin datos en su historia clínica OMI-AP, que posibiliten el cálculo de FG.
  • 6. 6 MUESTRA El tamaño muestral se calculó para la situación más desfavorable (p=0,5), con una precisión del 5% y una seguridad del 95%, obteniéndose un tamaño muestral de 286. La selección de pacientes se realizó de forma aleatoria simple, utilizando listas de números aleatorios generados por el paquete Epi/info. La sustitución de los pacientes excluidos, se realizó por orden de continuidad (seleccionando al siguiente del listado). PERIODO DE ESTUDIO Se analizan las prescripciones realizadas de 1 de enero de 2013 a 31 de diciembre de 2013. VARIABLES ESTUDIADAS: 1.-IRC:4,8 Definiendo la ERC como la presencia al menos durante 3 meses de: - FG inferior a 60 ml/min/1,73 m2 ó - Lesión renal definida por la presencia de anormalidades estructurales o funcionales del riñón, que puedan provocar potencialmente un descenso del filtrado glomerular. La IRC: corresponde a un FG < 60 ml/min/1,73 m2 , mantenido al menos durante 3 meses. El estadiaje de la ERC según el último consenso de la SEN, y basado en NFK-KDOQI (The National kidney Disease Outcomes Quality Initiative), clasificado en categorías según el FG sería el siguiente:24,25,36 - Estadio I: > ó = a 90 ml/min/1,73 m2 de Filtrado Glomerular. Corresponde a un daño renal con filtrado glomerular normal. - Estadio II: 60-89 ml/min/1,73 m2 de FG. Daño renal con ligero descenso del filtrado glomerular. - Estadio III: FG 45-59 ml/min/1,73m2 . Presencia de un descenso ligero o moderado del FG. - Estadio IIIB: con FG de 30-44 ml/min/1,73m2 . Con descenso moderado del FG.
  • 7. 7 - Estadio IV: FG de 15-29 ml/min/1,73m2 . Descenso grave del FG. - Estadio V: FG <15 ml/min/1,73m2 . Estado de prediálisis. - Estadio VD: Diálisis. Estadio ERC FG(ml/min/1,73m2 ) Descripción 1 >o=90 Daño renal con FG normal 2 60-89 Daño renal y ligero descenso del FG 3 45-59 Descenso ligero –moderado del FG 3B 30-44 Descenso moderado de FG 4 15-29 Descenso grave de FG 5 <15 Predialisis 5D Diálisis Diálisis La IRC, comprende los estadios III, IV, y V. Que son el objetivo de nuestro estudio. 2.- EDAD: variable cuantitativa discreta. Recogida según fecha de nacimiento en OMI-AP 3.- SEXO: variable cualitativa dicotómica. Varón y mujer. 4.- CREATININA: variable cuantitativa continua. Corresponde a la recogida en su historia durante el tiempo de estudio, seleccionando la cifra más alta en caso de existir varios controles. 5.- FG: variable cuantitativa continua. Es el obtenido mediante el método de MDRD-4 ó MDRD- abreviada, según fórmula:4,8,24 186 x x ( x 0.742(si mujer) x 1.21 (si etnia negra). 6.- POLIMEDICACIÓN: variable cualitativa dicotómica. Se considera la toma diaria de tratamiento crónico de 6 ó más fármacos, según los criterios STOPP/START y según la guía GRAPP (guía de recomendaciones para la atención a los pacientes polimedicados).22,26,31 7.- PRESCRIPCIÓN DE AINES: variable cualitativa dicotómica. Es la indicación de la toma de AINES tanto aguda como crónica que realiza el facultativo en cualquier momento del año a estudio y que como tal aparece reflejada en la historia clínica del paciente.
  • 8. 8 8.- INADECUACIÓN: variable cualitativa dicotómica. Implicaría tanto la falta de ajuste en la dosis del fármaco (dosis alta para el filtrado glomerular); como la contraindicación del mismo –según tabla adjunta de la aemps-10,11,27 9.- HTA, DM, DL, IC, Tabaquismo: variables cualitativas dicotómicas. Cuando aparezca reflejado su diagnóstico en la historia clínica del paciente de OMI-AP. 10.- Obesidad: variable cualitativa dicotómica. Cuando conste en su historia clínica, o bien dispongamos de datos que nos permitan calcular el IMC. Se refleja como un IMC > 30. 11.- MAYOR DE 60 AÑOS: variable cualitativa dicotómica. A través de la fecha de nacimiento del paciente. 12.- SINERGISMO: variable cualitativa dicotómica. Se corresponde con la asociación de fármacos ahorradores de potasio (K+): IECAS, ARA II, B-bloqueantes, con AINES y diuréticos ahorradores de K+ (Espironolactona, Trianterene, Amiloride y Eplerenona).8,29,36
  • 9. 9 AJUSTE AINES SEGÚN FICHA TÉCNICA (AEMPS) FARMACO DOSIS FILTRADO GLOMERULAR NAPROXENO 500-1.000 MG/DÍA 250-500 MG/12 H. FG=30-100 FG<30 DOSIS: 100% CONTRAINDICADO IBUPROFENO 1.200-1.800MG/DÍA FG=60-100 FG=30-59 FG<30 DOSIS: 100% REDUCIR DOSIS CONTRAINDICADO DICLOFENACO ACECLOFENACO 100MG/DÍA/C 12 H. Ó 150MG/DÍA/C 8 H. FG<30 CONTRAINDICADO DEXKETOPROFENO 25 MG/C 8 H. NO > 75 MG/DÍA FG=50-80 FG<50 DOSIS: 50 MG/DÍA CONTRAINDICADO CELECOXIB 200 MG/DÍA FG<30 CONTRAINDICADO ETORICOXIB 600 MG/DÍA FG030-100 FG<30 DOSIS: 100% CONTRAINDICADO PIROXICAM MAXIMA 20 MG/DÍA FG=30-59 FG<30 REDUCIR DOSIS CONTRAINDICADO LORNOXICAM 8-16 MG/DÍA FG=30-59 FG<30 MAXIMA 12 MG/DÍA CONTRAINDICADO KETOPROFENO 100-200 MG/DÍA FG<30 CONTRAINDICADO
  • 10. 10 ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Se describió la muestra utilizando para las variables cuantitativas la media y la desviación estándar y para las variables cualitativas la distribución porcentual de las frecuencias. Se llevó a cabo un análisis bivariante buscando la influencia de las variables independientes con la prueba de Chi cuadrado para las variables cualitativas y el test de la t de Student, ANOVA u otras pruebas no paramétricas para las variables cuantitativas. Se definió un nivel de significación estadística del 5%. Se exponen los intervalos de confianza del 95% de los resultados más relevantes. Todos estos análisis se llevaron a cabo con el paquete estadístico SPSS versión 15.0 para Windows. RESULTADOS: Partimos de una muestra inicial de 349 pacientes, de los cuales fueron excluidos 63 por no cumplir criterios de inclusión. La población a estudio finalmente fue de 286 pacientes con diagnóstico de IRC. La distribución por sexos fue la siguiente: mujeres el 49,0% y el 51,0% varones (IC 95%: 45,08-57,01): DISTRIBUCIÓN POR SEXOS: Frecuencia Porcentaje IC 95% Varón 146 51,0% 45,08-57,01 Mujer 140 49,0% 42,98-54,91 Total 286 100% La edad media de la población a estudio fue de 79 años con una desviación típica de 11,68.
  • 11. 11 Por Zonas de Salud el 40,2%(IC 95%: 34,35-46,07) pertenecen a Navia, por tanto al resto de las Zonas de Salud, les correspondió un 59,8% ( Trevias, Luarca, Tapia, Vegadeo, Grandas, Boal, Illano, Villayón y Oscos). Zonas de salud : Total de pacientes Porcentaje IC.95% Navia 115 40,2 (34,35-46,07) Resto 171 59,8 (53,93-65,65) La media de creatinina sérica de los pacientes estudiados fue de 2,27 con una desviación típica de 9,10. La media del FG estimado resultó de 39,65 con una desviación típica de 11,73. La media del nº de fármacos por paciente, fue de 7,56 con una desviación típica de 3,51. N Mínimo Máximo Media Desv. Tip. Edad 286 25 97 79,00 11,686 Nº Fármacos 284 0 20 7,56 3,519 Filtrado Glomerular 283 4,70 59,20 39,658 11,734 Creatinina 283 0,95 15,400 2,278 9,106 Según el estadio de IRC, el porcentaje de pacientes para cada estadio, resultó la siguiente: Para el estadío III: el 79,7% (IC 95%: 74,88-84,55), para el estadío IV: el 14,0 % y en el estadio V: el 5,2%.
  • 12. 12 La prevalencia de la IRC según los estadios, queda reflejado en el siguiente gráfico: Prevalencia de IRC por Estadios Frecuencia Porcentaje IC 95% Estadio III 228 79,7 74,88-84,55 Estadio IV 40 14,0 9,89-18,37 Estadio V 15 5,2 2,51-8,08 El porcentaje de pacientes con polimedicación fue del 71,7% (IC 95%: 66,3-77,07). En cuanto a los Factores de Riesgo asociados a la IRC que presentaban nuestros pacientes, resultaron con la siguiente distribución por porcentajes: Hipertensos: 81,8% (IC 95%: 77,17-86,46); con Dislipemia: 62,2% (IC 95%: 56,44-88,03), Diabéticos: 28,0% (IC 95%: 22,59-33,35); con Insuficiencia cardíaca: 16,8% (IC 95%: 12,3-21,3); Obesidad: 32,5% (IC 95%: 26,9-38,12); Tabaquismo: 9,8% (IC 95%: 6,14- 13,41), mayores de 60 años el 89,5% (IC 95%: 85,78-93,24). no polimedicados 28% polimedicados 72% Polimedicación
  • 13. 13 Presentaron sinergismo farmacológico un 18,9% (IC 95%: 14,17-23,59), resultando así expuestos a fármacos que pueden favorecer la hiperpotasemia. Tabla de prevalencia de factores de riesgo asociados: Factores de riesgo asociados a IRC: Total de pacientes Porcentaje IC.95% DM 80 28,0 (22,59-33,32) 1C 48 16,8 (12,3-21,3) HTA 234 81,8 (77.17-86-44) Dislipemia 178 62,2 (56,44-8805) Tabaquismo 28 9,8 (6,17-1341) Obesidad 93 32,5 (26,9-38,12) Polimedicación 205 71,7 (66,3-77,07) Edad >60 256 89,5 (85,78-93,24) Sinergismo 54 18,9 (14,17-23,59) Los pacientes de nuestra muestra que recibieron al menos un AINE a lo largo del tiempo de estudio, fueron el 24,1% (IC 95%: 18,99-29,26): No Aines 76% Si Aines 24% Prevalencia de Aines
  • 14. 14 Comportamiento similar a los estudios encontrados en la población general. Así en estudios que utilizan información global del Sistema Sanitario Español, se señala que el alcance de consumo de AINEs en España es de al menos el 20% de la población adulta. Y se estima una prevalencia de un 20,6% (IC 95%: 15,8-25,4), según el estudio EPISER (Estudio de prevalencia de enfermedades reumáticas en la población española- Sociedada Española de Reumatología-).9,14,15 El perfil de la prescripción de AINES fue el siguiente: El Ibuprofeno fue el más prescrito con un 42,04% (IC 95%: 31,16-52,92); seguido del Diclofenaco: con un 25% de las prescripciones, Dexketoprofeno: 14,77%; Naproxeno: 9,09%. Este perfil de prescripciones, con porcentajes y sus intervalos de confianza, queda reflejado en la siguiente tabla: Tabla del perfil en la prescripción de AINES: Aines Nº prescripciones % IC95% Ibuprofeno 37 42,04 31,16-52,92 Diclofenaco 22 25 15,38-34,6 Dexketoprofeno 13 14,77 6,79-22,75 Naproxeno 8 9,09 2,52-15,67 Eterocoxib 3 3,409 0,71-9,64 Celecoxib 2 2,27 0,28-7,97 Aceclofenaco 2 2,27 0,28-7,97 Lornoxicam 1 1,136 0,03-6,17 Total 88 100
  • 15. 15 En cuanto a la prevalencia de prescripción de AINE en los diferentes estadios de la IRC, se obtuvieron los siguientes resultados: - Estadio III (FG 30-59): 24,3%. (IC95%: 18,52-30,15) - Estadio IV (FG 15-29). 27,5%. (12.41-42.58) - Estadio V (FG <15/diálisis): 20,0%. (4.33-48.08) Lo que parece reflejar un comportamiento similar a la hora de prescribir un AINE, en cuanto al estadio o la gravedad de la IRC. Y similar a su vez con el estimado en la población general (20,6%).9,14,15 Diclofenaco 25% Ibuprofeno 42% Aceclofenaco 2% Desketoprofeno 15% Naproxeno 9% Celecoxib 2% Eterocoxib 4% Lornoxicam 1% Distribución de AINES
  • 16. 16 Tabla de prescripción de AINE por estadio de IRC: La inadecuación en la prescripción, entendida como la prescripción de AINE a dosis altas para el FG, fue del 88,4% (IC 95%: 80,12-96,68). La prescripción de AINE con dosis ajustada al filtrado glomerular fue de 11,6%. 24% 28% 20% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% % AINE SEGÚN ESTADÍO DE IRC Estadío III Estadío IV Estadío V 12% 88% Ajuste en la prescripción de Aine Adecuación Inadecuación
  • 17. 17 Los motivos de la inadecuación fueron: dosis altas 67,57% (IC 95%: 56,23-78,90); contraindicación: 29,73%; sin datos: 2,7%. La inadecuación en la prescripción de AINE según el Estadio de IRC fue: - Para el estadio III del 85,5% (IC95%: 75,23-95,68) - Para el estadio IV del 100% (51,50-100) - Para el estadio V 100% (29,24-100) 85,50% 100% 100% Inadecuación según Estadíos de IRC Estadio III Estadio IV Estadio V Dosis altas 69% Contraindicación 30% Sin datos 1% MOTIVOS DE INADECUACIÓN
  • 18. 18 En total fueron 88 las prescripciones de AINE para 69 pacientes, lo que significa que hay al menos 19 pacientes con más de una prescripción de AINE, siendo por tanto el 27,54% (IC 95%: 16,30-38,54). Si contamos la inadecuación en las prescripciones en lugar de en pacientes, nos encontramos que hay 74 prescripciones inadecuadas de las 88 totales. La inadecuación por Zonas de Salud Luarca 100%, Navia 87,5%, Vegadeo 100%, Tapia 87,5%, Trevias 71%. En los estudios bivariantes con las diferentes variables estudiadas, no se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas, encontrándose un comportamiento similar en cuanto a la prescripción de AINES, la polimedicación, la inadecuación y el sinergismo farmacológico, en los diferentes estadios de IRC. Existe una tendencia en la prescripción, en cuanto a las Zonas de Salud: Vegadeo 31,8%, Luarca 17,9%; lo cual refleja que aunque no existen diferencias estadísticamente significativas (p=0,546), si aparece una tendencia en función de la Zona de Salud, lo que parece indicar una variable profesional dependiente. DISCUSIÓN: Los AINE, son un grupo de fármacos muy utilizados en la práctica clínica habitual, con una gran variedad de indicaciones.9,11 La enfermedad renal crónica y el uso de AINE aumentan concomitantemente con la edad. Por lo tanto en la población añosa, la suma de estos factores desencadena mayores riesgos nefrotóxicos.21,31 Según estudios previos, se estima, que el riesgo de empeorar la función renal aumenta un 26% en pacientes tratados con altas dosis de AINE.16,17,30,36 La enfermedad renal contraindica el uso de AINE, especialmente en ancianos. Si fueran imprescindibles deberíamos prescribirlos a las menores dosis posibles, en corto espacio de tiempo y monitorizando la función renal.4,8,28,36
  • 19. 19 En pacientes con ERC debemos evitar la asociación de fármacos ahorradores de potasio.18,19,29 Es evidente que en determinadas circunstancias los beneficios que proporcionan algunas de estas medicaciones superan los riesgos. Pero siempre que el médico conozca la verdadera función renal del paciente y esté alerta sobre la posible aparición de efectos adversos. Haciendo un seguimiento de estas prescripciones, para modificarlas o suprimirlas en función del estado renal del paciente. No hemos analizado la incidencia de los posibles efectos adversos. Tampoco ha sido motivo de este estudio valorar la indicación de la prescripción, que sin duda, en muchos casos estaría justificada en función de cada enfermedad concreta. En nuestro trabajo, hemos descrito la prevalencia de la prescripción de AINE en pacientes con IRC diagnosticada, y los resultados nos indican que es similar a la prescripción que se realiza en la población general, según los estudios sobre prevalencia de AINE que hemos encontrado.9,10,11 La prescripción también resulta similar en los diferentes estadios evolutivos de la IRC, lo que parece reflejar que se realiza sin tener en cuenta la gravedad. La inadecuación, entendida en nuestro estudio como la prescripción a dosis altas o contraindicadas para el filtrado glomerular estimado, es más elevada a mayor gravedad de la insuficiencia renal, lo que podría reflejar que una vez que prescribimos, no realizamos un seguimiento en el tiempo, para adecuar estas prescripciones al grado de deterioro renal de nuestros pacientes. No hemos encontrado asociación estadísticamente significativa entre las variables estudiadas. Así en nuestro estudio las prescripciones de AINE parecen realizarse de modo independiente a la edad, sexo y factores de riesgo de los pacientes con IRC. Aunque sí aparece una tendencia en función de la Zona de Salud, lo cual apunta la existencia de una variabilidad clínica entre profesionales. Considerando los resultados del estudio, nos encontramos con un área de mejora muy relevante para incrementar la seguridad en Atención Primaria.
  • 20. 20 Protocolizar el manejo de estos enfermos ayudaría a evitar la variabilidad clínica entre profesionales. Las estrategias formativas que incidan en la importancia de evitar estos fármacos, así como de realizar un seguimiento de la función renal a lo largo del tiempo para poder ajustar la dosis en caso necesario, se muestran como claves esenciales en nuestro estudio. Potenciando y afianzando el papel fundamental del Médico de Atención Primaria en la calidad asistencial de la ERC, desarrollando:  Cribado de ERC en pacientes con: - HTA, DM 2 y con enfermedad cardiovascular establecida. - Personas mayores de 60 años. - Obesidad. - Familiares de primer grado de pacientes con enfermedad renal o enfermedades renales hereditarias. - Enfermedades obstructivas. - Tratamientos prolongados con fármacos nefrotóxicos.  Prevención, identificación y tratamiento de los factores de riesgo asociados.  Controles y revisiones dirigidas a evitar nefrotoxicidad o iatrogenia renal.  Mejoras en la calidad de vida de los pacientes con ERC. CONCLUSIONES:  Prevalencia de prescripción de AINE en IRC, similar a la población general.  Similar independientemente de los estadios de IRC.  La mayoría son inadecuadas, siendo mayor la inadecuación a mayor gravedad.  Existen diferencias según la Zona de Salud, lo que apunta a una variabilidad clínica entre profesionales.  Protocolizar el manejo de estos enfermos e implantar estrategias formativas, pueden constituir herramientas útiles, según nuestro estudio.
  • 21. 21 BIBLOGRAFÍA: 1. Otero A, Francisco A, Gayoso P,Garcia F. Prevalence of chronic renal disease in Spain: results of the EPIRCE study. Nefrologia. 2010;30:78-86. 2. De Francisco ALM, De la Cruz,JJ, Cases A, De la Figuera M, Egocheaga MI, Górriz, J, et al. Prevalencia de insuficiencia renal en Centros de Atención Primaria en España Estudio EROCAP. Nefrologia. 2007; 27(3):300-312. 3. Sociedad Española de Nefrología, Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria. Documento de consenso sobre la enfermedad renal crónica.[monografía en internet].Santander: Sociedad Española de Nefrologia; 2012 [citado 27 nov 2012]. Disponible en: http://www.senefro.org/modules/news/images/v._5.doc_consenso_final__131212_copy1.pdf. 4. Sociedad Española de Nefrología (SEN), Sociedad Española de Medicina de Familia y comunitaria (semFyC). Documento de consenso sobre la enfermedad renal crónica.Barcelona: semfyc Ed;2007. 5. Collins AJ, Li S, Gilbertson DT, Chen SC, Herzog CA. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in the Medicare population. Kidney Int. 2003; 64 (Supl. 87): S24-S31. 6 .Gorostidi M, Marín R. Tratamiento de la hipertensión arterial en enfermos con insuficiencia renal. Estadios 2 y 3 de la enfermedad renal crónica. Nefrología.2004;24(supl6):91-101. 7. Bakris GL, Williams M, Dworkin L, Elliott WJ, Epstein M, Toto R, et al. Preserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach. Am J Kidney Dis. 2000;36: 646- 661. 8. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum cretinine: a new prediction equation. Modificacion of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med. 1999; 130: 461-470. 9. Ballina J, Carmona L, Laffon A. Impacto del consumo de AINE en la población general española. Resultados del estudio EPISER. Revista Española de Reumatologia. 2002; 29(7): 337- 342. 10. Ministerio de Sanidad PSel. Subgrupos ATC y Principios activos de mayor consumo en el Sistema Nacional de Salud en 2009. Inf. Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 2010; 34(3): 89-92. 11. Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. Utilización de medicamentos AINE en España durante el período 2000-2012.[monografía en internet]. Madrid: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; 2014 [citado 17 ene 2014]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/observatorio/docs/AINE.pdf. 12. Fosbol EL, Gislason GH, Jacobsen S, Abildstrom SZ, Hansen ML, Schramm TK, et al. The pattern of use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) from 1997 to 2005: a nationwide study on 6.6 million people.Pharmacoepidemiol Drugs Saf. 2008; 17(8): 822-833.
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