Diaporama de la Thèse du Dr Saur étude clinique et génétique des formes familiales de la maladie de Parkinson en Bretagne

1. Étude Clinique et Génétique
des Formes Familiales de la Maladie de Parkinson
en Bretagne
Thèse de Médecine Générale
Mme Balaphourini
SAUR

2. La Maladie deParkinson
•Tremblement
•Rigidité
•Akinésie
•Trouble de la Marche et Posture
•Sensibilité à L-DOPA
Décrite en 1817 par
Sir James
Parkinson

3. •Vieillissement
accéléré
•Agents infectieux
Traumatismes
Agents toxiques
•Hypothèses
génétiques
Hypothèses
étiologiques

4. Maladie de Parkinson Familiale
•Les études de génétique épidémiologique
•Les études de jumeaux
•Syndromes parkinsoniens familiaux

5. Syndromes parkinsoniens familiauxSyndromes parkinsoniens familiaux
•DOMINANTDOMINANT
αα-synucléine 1997-synucléine 1997
•RECESSIF
Parkine 1998
UCH-L1 1998UCH-L1 1998
Park3 1998Park3 1998
Park4 1999Park4 1999
Park6 2001

6. European Consortium on
Genetic Susceptibility in
Parkinson ’s Disease
• Étude clinique & Génétique
Buts :
– identification de facteurs de
susceptibilité génétique
– approche physiopathologique
– applications diagnostiques
• French Parkinson ’s Disease
Genetics Study Group

7. Méthode
Inserm U289
• Etude clinique :
– Évaluation Commune à toutes les
équipes
– Recueil des données sur formulaires
• Etude Génétique :
– Prélèvement Sanguin
– Etude génétique par PCR
– Banque ADN

8. Notre
Population• 10 Familles de l’Ouest
• 20 Malades examinés
13 hommes et
7 femmes
(+ 2 sujets sains)

9. Résultats
• Clinique
– Age de début (30-74ans)
– Durée d ’évolution (2-19 ans)
– Signes de début :
• Micrographie 35%
• Akinésie 75%
• Tremblements 55%
• Autres 45%

10. Résultats
Étude Génétique
Mutation de α-synucléine :
• absente
Mutation de la Parkine :
• absente

11. Résultats
Étude Lücking 2000
Critères de sélection
•Amélioration/ L-Dopa
•Parents non atteints
•Age début < ou = 45 ans
•Absence des critères
d’exclusions
Détection de la Mutation de la
Parkine

12. Résultats
Étude Lücking 2000
Mutation de la Parkine :
– fréquente dans forme
autosomique récessive et
MDP juvénile
– présente dans les formes
tardives

13. Étude lücking Notre étude
Signes de Début
Mutation+ Mutation -
30 47 Micrographie 27
63 65 Akinésie 73
65 75 Tremblement 45
42 22 Dystonie 0
89 98
Signes
asymétriques 82

14. Étude lücking Notre étude
Signes d’Examen
Mutation+ Mutation -
95 98 Akinésie 100
92 99 Hypertonie 100
74 80
Tremblement de
repos 45
54 47
Tremblement
d’attitude 45
11 25
Mictions
Impérieuses 36

15. Étude lücking Notre étude
Signes d’Examen
Mutation+ Mutation -
88 72
Evolution
lente 91
23+/-18 26+/-15 UPDRS 48
(16-79)
29+/-3 28+/-2
MMS 26
(19-30)

16. Étude lücking Notre étude
Signes d’Examen
Mutation+ Mutation -
77 63 Dyskinésie 27
79 65
Fluctuation
perf motrice
45
58 45 Dystonie 18

17. C
o
n
c
l
u
s
i
o
n