ÚLcera Péptica

Faculdade de Medicina de Lisboa Mecanismos da Doença 2007/2008 Ana Cristina Teixeira Ana Lúcia Carvalho Andreia Leite Gustavo Carvalho TP5 Prof. Mário Mascarenhas

Identificação : Alfredo B., ♂ 65a, pedreiro Motivo de Consulta : aumento da frequência de episódios de algias ao nível do epigastro. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Células mucosas Muco ajuda a lubrificar os movimentos digestivos e, sendo alcalino protege a parede gástrica da digestão, pelas enzimas gástricas!!!

Base das Glândulas gástricas ,[object Object],[object Object],- Activados a Pepsina pelo baixo pH gástrico (pH ˂2) - Inactivados pelo pH >6 na entrada do duodeno Libertação, por exocitose, dos grânulos com pepsinogénios Acetilcolina (vago ou plexo nervoso entérico) Ácido no estómago Células principais Células principais

Dispersas entre as células epiteliais das glândulas gástricas ou antrais Mucosa antral Células enterocromafim-like (células ECL) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Células G Gastrina Produzem hormonas envolvidas na regulação do crescimento Mucosa do corpo Histamina Ligação ao receptor de histamina-2(H2) nas células parietais aumentando a produção de ácido Células endócrinas ou enteroendócrinas

Predominantemente na metade superior das glândulas oxínticas do fundo e do corpo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fusão das vesículas com o sistema canicular e projecção das microvilosidades nos canalículos Ligam-se à Vitamina B12 no duodeno, permitindo a sua absorção no íleo ↑ Área da membrana apical, secretora de ácido Células parietais Quando as células parietais são destruídas ocorre não só acloridria mas também anemia perniciosa!!! Células parietais

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[object Object],[object Object],Envolve vários polipéptidos para além da gastrina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Estímulos convergem para células parietais Objectivo: Activar a bomba gástrica!

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Inicia um reflexo enterogástrico reverso transmitido através do sistema nervoso mioentérico, nervo vago e do sistema simpático ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Secretina - Especialmente importante no controlo da secreção pancreática - Opõe-se à secreção estomacal VIP, Somatostatina também têm efeitos na inibição da secreção gástrica

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Secreção de muco: Secreção de bicarbonato: Fluxo sanguíneo mucoso: ,[object Object],[object Object],A fina camada de muco no estômago e no duodeno apresenta coeficiente de difusão para o H + quatro vezes menor que o da água. Cria um microambiente com pH neutro à superfície da célula ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Barreira epitelial: Síntese de prostaglandinas: As junções intimas intercelulares fornecem uma barreira à difusão retrógrada dos iões hidrogénio Uma ruptura do epitélio é seguida por uma regeneração rápida ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fármacos que bloqueiam a síntese de prostaglandinas: -Reduzem a protecção celular e -Promovem lesão e ulceração da mucosa gástrica As células existentes migram ao longo da membrana basal exposta para preencher os defeitos e restaurar a integridade da barreira epitelial

Se a barreira mucosa for ultrapassada: Lesão é limitada pela muscular da mucosa Lesão estende-se à submucosa Pode curar-se em horas ou dias Cura completa exige semanas

[object Object],[object Object],Destruição progressiva da mucosa Colonização Inflamação

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Lesão, geralmente solitária, que ocorre em qualquer local do tracto gastrointestinal exposto à acção agressiva dos sucos ácidos/pépticos Disrupção da integridade da mucosa do tracto gastrointestinal levando a um defeito local ou escavação devido a inflamação activa

DOENÇA Forças lesivas Mecanismos de defesa gastroduodenal

NORMAL LESÃO ULCERAÇÃO Infecção por H. pylori AINEs (Aspirina) Álcool Hiperacidez gástrica Refluxo gastroesofágico Isquémia Choque Atraso no esvaziamento gástrico Forças defensivas: Secreção de muco Secreção de HCO 3 - Fluxo sanguíneo Transporte da membrana Regeneração epitelial Produção de prostaglandinas Forças lesivas: Acidez gástrica Enzimas pépticas

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],“ sensação de queimadura”, “dor de fome” Úlcera duodenal Úlcera gástrica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Terapêutica Fármacos que neutralizam/ inibem a produção de ácido Terapia de H. Pylori Terapia de úlcera associada aos AINES Cirurgia Agentes citoprotectores

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Resistências frequentes Regimes triplos ou quádruplos Supressão do ácido potencia eliminação bacteriana

Tratamento de úlcera refractária após estudo do caso Tratamento de complicações associadas ,[object Object],[object Object],[object Object],Cirurgia UG que não responde após 12 semanas de terapia ou UD que não responde após 8 semanas.

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Risco de recorrência da úlcera Laparotomia Permite diminuir a secreção ácida mas leva a atonia gástrica Drenagem Selectividade

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],< Risco de recorrência da úlcera > Risco de complicações associadas MAS

Qual escolher? Não Sim ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Risco Recorrência da úlcera elevado Vagotomia altamente selectiva Vagotomia com antrectomia

[object Object],Antrectomia com anastomose de Billroth I Gastrectomia subtotal com esofagogastrojejunostomia Roux-en-Y ,[object Object],[object Object],Excisão da úlcera com vagotomia ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Complicações associadas

Epigastralgias + Enfartamento ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],2 meses depois... Ingestão alimentos AINEs Análises + EDA Úlcera gástrica H. pylori

Introdução ,[object Object],[object Object],[object Object], risco carcinoma gástrico Lesões precedentes (GCA) e (MI) ao CG também estão associadas a polimorfismos na MUC1?

Métodos ,[object Object],[object Object],[object Object]

Introdução ,[object Object],Métodos ,[object Object],[object Object],[object Object],Qual a relação entre os genótipos virulentos referidos e a histopatologia de Portugueses e Colombianos infectados por H. pylori?

Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Conclusão ≠ genótipos H. pylori ≠ alterações histiopatológicas Relevância do genótipo de H. pylori para o desenvolvimento de patologia gástrica associada.

Introdução ,[object Object],Existe associação entre polimorfismos no gene do TNF- α e o risco de GCA e CG? Qual efeito combinado dos polimorfismos destas citocinas e dos genótipos de H. pylori ?

Métodos ,[object Object],[object Object],[object Object],Análise dos polimorfismos bi-alélicos TNF- α -308, IL-1B-511 , VNTR da IL-1RN e genótipo vacA e cagA da H. pylori Resultados/ Conclusões ,[object Object],[object Object],[object Object],Existe possivelmente um perfil de susceptibilidade genética associado a maior risco de GAC e CG.

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