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Efectos adversos de la QMT
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Alopecia Pulmonary fibrosis Cardiotoxicity Local reaction Renal failure Myelosuppression Phlebitis Efectos adversos de la Quimioterapia
Toxicidade gastrintestinal Antineoplásicos Mucosite Náuseas Vômitos Diarréia Antieméticos Benzidamina Sucralfato Bicarbonato de sódio Atropina Loperamida Mucosite + Candidíase Cuidados gerais Antifúngico +
Farmacología Clínica de los Antieméticos y procinéticos Dr. Alex Díaz Molina. Medicina Interna. Farmacología Clínica.
 
The major visceral and central structures involved in the emetic reflex soft palate ne  epiglottis phrenoesophageal ligament diaphragm pylori sphincter duodenal bulb cardia pyloric antrum cardiac spincter esophagus vomiting center pharynx area postrema (chemoreceptor trigger zone) trachea body fundus duodenum
CENTRO DEL VÓMITO ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros) Fármacos y tóxicos Receptores viscerales (5-HT3)  Estímulos en tracto GI Respuesta refleja Estímulos aparato  urinario y área genital  Corteza cerebral  Estado emocional Estímulos sensoriales Centros Cerebelosos y núcleos vestibulares (H1, M) Cinetosis
Gerson MD, Rev Gasterol Dis 2003; 3:S25 Serotonina ,[object Object],[object Object],[object Object]
Fisiología motora G-I   Receptores Serotoninérgicos Neurona motora excitatoria 5-HT 3 5-HT 4 5-HT 1A 5-HT 1D Neurona motora Inhibitoria ACh NO, VIP Contracción Relajación
 
Clasificación ,[object Object],[object Object],[object Object]
Dopamina
Antagonistas dopaminérgicos ,[object Object],[object Object],ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D 2 , 5-HT 3 , otros)
Domperidona (Idon  ) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Metoclopramida ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Serotonina
Antagonistas de los receptores 5HT 3 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D 2 , 5-HT 3 , otros) Receptores viscerales (5-HT 3 )
Otros
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Centros cerebelosos y núcleos vestibulares (H 1 , M) Cinetosis Corteza cerebral  Estado emocional
Mecanismo incierto ,[object Object],[object Object],La combinación ondansentron/dexametasona proporciona  la potencia antiemética más alta en la actualidad ,[object Object],[object Object],[object Object]
Farmacología del Vómito Efecto antiemético ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Emesis en QMT
Toxicidad G-I ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Profilaxis de Emesis aguda ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Profilaxis de Emesis aguda ,[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamiento de Rescate cuando falla la profilaxis ,[object Object],[object Object]
Bleomycin Busulfan Capecitabine Chlorambucil Docetaxel Fludarabine 5-Fluorouracil Gemcitabine Hydroxyurea Methotrexate Mitomycin Mitoxantrone Paclitaxel Tioguanine Topotecan Vinca-alkaloids Adriamycin Carboplatin Cyclophosphamide (low dose) Cytarabine (ara-C) Daunorubicin Epirubicin Etoposide (VP-16) Ifosphamide Irinotecan (CPT-11) Oxaliplatin Temozolomide Carmustine Cisplatin Cyclophosphamide (high dose) Dacarbazine Mitoxine Procarbazine Streptozotocine   Mildly / non emetogenic   Moderately emetogenic Highly emetogenic 
Dosificación
Alternative for metoclopramide for patients who experience extrapyramidal side effects or drowsiness Can exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstruction Do not combine with anticholinergic agents  10 mg p.o. 3-4 times daily 60 mg p.r. 3-4 times daily  Dopamine-2 antagonist (peripheral)  Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying)  Domperidone Tablet, suspension, suppository  Can exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstruction  Do not combine with anticholinergic agents Extrapyramidal side effects, akathisia, drowsiness  10-20 mg p.o. or p.r. 3-4 times daily  40-100 mg/24 h s.c. or i.v. Dosage p.o.:p.r.:s.c./i.v. = 1:2:1  Dopamine-2 antagonist (central + peripheral) Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying)  Metoclopramide Tablet, liquid, suppository, injection  Comments  Dose  Mechanism of action  Drug/Route of administration
Mainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation  1 mg p.o. twice daily  3 mg i.v. 1-3 times daily  Serotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral)  Granisetron Tablet, injection  Mainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation  8 mg p.o. or i.v. 1-2 times daily 16 mg p.r. once daily 16-32 mg/24 h s.c. or i.v.  Serotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral)  Ondansetron Tablet, dissolving tablet, syrup, suppository, injection  Comments  Dose  Mechanism of action  Drug/Route of administration
[object Object],For chemotherapy-induced (acute and delayed nausea and vomiting) or increased intracranial pressure For treatment-resistant nausea and vomiting  2-4 mg p.o., s.c. or i.v. once daily Dosage p.o. = s.c./i.v.  Reduces brain oedema and possibly oedema surrounding tumours or metastases Other mechanisms unknown  Dexamethasone Tablet, injection  Comments  Dose  Mechanism of action  Drug/Route of administration
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Bruera 1996 9 , Hardy 2001 25 , Mystakidou 1998-2 46 , Bruera 2004 10   3  Dexamethasone  for nausea and vomiting due to other causes (combined with other antiemetics)  Gandara 1998 21 , Kris 2005 36   1  Dexamethasone  for chemotherapy-induced nausea and vomiting (combined with serotonin (5HT3) antagonists)  Cole 1998 13 , Currow 1997 17 , Mystakidou 1998-1 44 , Mystakidou 1998-2 45 , Nicholson 1992 48 , Porcel 1998 54 , Sussman 1999 64   2  Serotonin (5HT3) antagonists  for nausea and vomiting due to other causes  Gandara 1998 21 , Kris 2005 36 , Rosenthal 1992 60   1  Serotonin (5HT3) antagonists  for radiotherapy- or chemotherapy-induced nausea and vomiting  Reference(s)  Level of evidence  Treatment
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  • 7. CENTRO DEL VÓMITO ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros) Fármacos y tóxicos Receptores viscerales (5-HT3) Estímulos en tracto GI Respuesta refleja Estímulos aparato urinario y área genital Corteza cerebral Estado emocional Estímulos sensoriales Centros Cerebelosos y núcleos vestibulares (H1, M) Cinetosis
  • 8.
  • 9. Fisiología motora G-I Receptores Serotoninérgicos Neurona motora excitatoria 5-HT 3 5-HT 4 5-HT 1A 5-HT 1D Neurona motora Inhibitoria ACh NO, VIP Contracción Relajación
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  • 11.
  • 13.
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  • 19. Otros
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  • 29. Bleomycin Busulfan Capecitabine Chlorambucil Docetaxel Fludarabine 5-Fluorouracil Gemcitabine Hydroxyurea Methotrexate Mitomycin Mitoxantrone Paclitaxel Tioguanine Topotecan Vinca-alkaloids Adriamycin Carboplatin Cyclophosphamide (low dose) Cytarabine (ara-C) Daunorubicin Epirubicin Etoposide (VP-16) Ifosphamide Irinotecan (CPT-11) Oxaliplatin Temozolomide Carmustine Cisplatin Cyclophosphamide (high dose) Dacarbazine Mitoxine Procarbazine Streptozotocine   Mildly / non emetogenic   Moderately emetogenic Highly emetogenic 
  • 31. Alternative for metoclopramide for patients who experience extrapyramidal side effects or drowsiness Can exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstruction Do not combine with anticholinergic agents 10 mg p.o. 3-4 times daily 60 mg p.r. 3-4 times daily Dopamine-2 antagonist (peripheral) Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying) Domperidone Tablet, suspension, suppository Can exacerbate colic-like abdominal pain in patients with bowel obstruction Do not combine with anticholinergic agents Extrapyramidal side effects, akathisia, drowsiness 10-20 mg p.o. or p.r. 3-4 times daily 40-100 mg/24 h s.c. or i.v. Dosage p.o.:p.r.:s.c./i.v. = 1:2:1 Dopamine-2 antagonist (central + peripheral) Weak serotonin (5HT3) antagonist 5HT4 agonist (promotes gastric emptying) Metoclopramide Tablet, liquid, suppository, injection Comments Dose Mechanism of action Drug/Route of administration
  • 32. Mainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation 1 mg p.o. twice daily 3 mg i.v. 1-3 times daily Serotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral) Granisetron Tablet, injection Mainly for chemotherapy or radiotherapy Side effects include constipation 8 mg p.o. or i.v. 1-2 times daily 16 mg p.r. once daily 16-32 mg/24 h s.c. or i.v. Serotonin (5HT3) antagonist (central + peripheral) Ondansetron Tablet, dissolving tablet, syrup, suppository, injection Comments Dose Mechanism of action Drug/Route of administration
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