Los medicamentos pueden causar defectos en los humanos al cruzar la placenta. Durante la organogénesis entre la semana 3 y 8, el embrión es más susceptible a los teratógenos que pueden causar malformaciones mayores o menores. Algunos medicamentos como la vitamina A, anticonvulsivos, y anticancerígenos han demostrado ser teratógenos y deben evitarse durante el embarazo.

1. MEDICAMENTOS EN EMBARAZO Dra. Nydia O. Ortega G. Residente I

2. POTENCIALMENTE CUALQUIER DROGA PUEDE SER DELETEREA PARA EL FETO, CAUSANDO UN DEFECTO ANATOMICO. ( TERATOGENIA )

3. Medicamentos en embarazo……… Casi todos los componentes de las drogas que son solubles a los lípidos cruzan la placenta. Las sustancias solubles en agua cruzan mas fácilmente la placenta mientras mas bajo es su peso molecular. Los iones orgánicos largos como la heparina y la insulina no cruzan la placenta.

4. Los medicamentos pueden causar defectos en los humanos, que pueden ser genéticos, ambientales o desconocidos… MALFORMACION MAYOR: 1. Malformación que es incompatible con la vida. Ejemplo: anencefalia

5. 2. La que requiere cirugía mayor para su corrección. Ejemplo: paladar hendido enfermedad cardiaca congénita

6. 3. La que produce disfunción mayor. Ejemplo: retardo mental.

7. Malformación menor Es la que sus efectos no ponen en riesgo la vida, o las funciones del ser humano. Ejemplo: un dedo extra apéndices cutáneos.

8. Un embrión responde a un teratogeno de 3 formas: 1. A baja dosis no hay efecto 2. A dosis intermedia puede aparecer un patrón de malformaciones órgano – especificas. 3. A dosis alta el embrión puede morir, causando acción teratogenica irreconocible.

9. VIAS DE ADMINISTRACION El efecto esta relacionado con la absorción Pequeñas dosis por varios díasefecto menos dañino que cantidad total administrada una única vez. Dosis consecutivas inducen enzimas que pueden degradar el teratogeno. Dosis secuencial destruye células que catabolizan la droga, produciendo mayores consecuencias .

10. 1. Durante las primeras dos semanas: embrión relativamente resistente a los teratogenos. Insulto mayor mata al embrión Si sobrevive presenta anomalías no órgano – especificas. (células no diferenciadas) 2. Durante organogénesis (semana 3 a 8 o del día 31 al día 71), la susceptibilidad al teratogeno es máxima. Los teratogeno son órgano – específicos. ( células ya diferenciadas ).

11. 3. Desde semana 9 hasta la 12, el desarrollo es básicamente aumento de tamaño, el teratogeno afecta el crecimiento del cuerpo y órganos. 4. Arriba de 12 semanas si se administran andrógenos a embarazada, produce alargamiento de clítoris en feto femenino, no hay desplazamiento del orificio de uretra ni fusión de hojas labio – escrotales.

12. Desarrollo del cerebro y gónadas continua durante el II y III trimestre, causando anomalías que son reconocidas hasta mas adelante. Ejemplo: El uso de dietilestilbestrol, sus efectos se reconocen hasta la pubertad. El Síndrome de alcohol fetal por el uso crónico de alcohol en estadios tardíos del embarazo.

13. Acción celular del teratogeno Mutación genética, clivaje cromosomal, depleción o inhibición de precursores o sustratos, depleción de fuentes de energía, inhibición de enzimas, cambios en la integridad de la membrana, disminución de la división celular, fallo en la interacción celular, disrupción de la migración celular, disrupción mecánica, aumento de la proliferación celular.

14. se puede implicar a un agente como teratogeno si: Se asocio con pacientes que presentaron una determinada anomalía en los controles. Un patrón de anomalías es consistente con un teratogeno sospechado. El agente estuvo presente durante el estadio de organogénesis y ocurrió una anomalía.

15. 4. La anomalía fue menos común antes de que un agente estuviera DISPONIBLE. 5. La anomalía puede ser producida en animales administrando el agente durante el periodo de organogénesis.

16. CATEGORIAS DE LA FDA A: Estudios controlados en mujeres no mostraron riesgo para el feto en el primer trimestre y la posibilidad de daño parece remota. B: Estudios en animales no indican riesgo para el feto. No hay estudios controlados en humanos o animales que demuestren efecto adverso sobre el feto, estudios bien controlados en embarazadas no muestran riesgos para el feto.

17. C: Estudios revelan que el fármaco tiene efectos teratogenos en el embrion de animales, pero no existen estudios controlados en mujeres o no hay estudios disponibles en animales o mujeres. D: Evidencia positiva de riesgos para el feto humano , pero en ciertas ocasiones el uso de estos fármacos es aceptable a pesar de los peligros.

18. X: El riesgo de uso es mayor que cualquier posible beneficio; hay evidencia de riesgo fetal con base en la experiencia humana y los estudios en animales o seres humanos demostraron anomalías fetales.

19. EFECTOS DE DROGAS TERAPEUTICAS Vitamina A: por si misma y beta caroteno no teratogenos. Isotretinoina: Teratogeno significante, se usa inadvertidamente en mujeres que no saben están embarazadas. Es categoría X. Anomalías: craneofaciales, cardiacas, timicas, de retina y nervio óptico, del SNC, micrognatia, paladar hendido. A 5 días de descontinuar su uso no hay niveles séricos, tópica no riesgo.

20. Antineoplásicos e inmunosupresores Metotrexato: defectos craneales, extremidades mal formadas, anomalías congénitas múltiples. Azatioprina: pequeños para edad gestacional leucopenia Ciclofosfamida: clase X Cloroquina: > 250 mg paresia cocleo vestibular

21. Anticonvulsivos Labio leporino y paladar hendido, cardiopatías congénitas. Acido Valproico y Carbamacepina: defectos del tuno neural, > riesgo de ser convulsionadores. niveles de alfafetoproteina. Fenitoina: disminuye absorción de folatos, causa anomalías congénitas múltiples. 5- 10% Sx. Fetal por hidantoina: microcefalia, retraso mental, dismorfismo cráneo-facial.

22. ANTICOAGULANTES Warfarina: hemorragia materno – fetal. Heparina: no cruza placenta ANTIDEPRESIVOS Amitriptilina : seguro. Litio: Anomalías cardiovasculares.

23. TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS Metimazol: bocio fetal Propiltiouracilo: de elección. T3 y T4: cruzan poco la placenta. I radioactivo: se concentra en la tiroides fetal ablación tiroidea. Hormona tiroidea: beneficio supera riesgo.

24. tranquilizantes Restricción del crecimiento Dismorfismo Disfunción del SNC. Clase X Perinatal: hipotonía hipotermia depresión respiratoria

25. antieméticos Dimenhidrinato: no teratogeno Metoclopramida: relativamente seguro.

26. AINES Uso por periodos cortos < 3 días ASA: inhibe prostaglandinas: embarazo prolongado disminuye agregación plaquetaria: hemorragia. uso crónico: oligoamnios estrechez o cierre conducto arterioso

27. ANTIBIOTICOS Seguros: penicilinas cefalosporinas macrolidos Sulfas: riesgo de tpp no dar en I trimestre. Trimetoprim: no dar en I trimestre por defectos físicos cardiovasculares. Tetraciclinas: no dar.

28. Nitrofurantoina: no dar en embarazo a termino, produce anemia HEMOLITICA en deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Metronidazol: tópico en I trimestre. Oral desde II trimestre.

29. Aminoglucosidos y antifimicos > Seguros excepto estreptomicina y kanamicina, producen ototoxicidad. QUINOLONAS > NO en embarazo, alta afinidad por el cartílago y tejidos óseos, producen artropatías. Lindano: toxico Aciclovir: tópico oral curso corto.

30. ANTIASMATICOS Adrenalina: I trimestre no II y III evaluar riesgo-beneficio Terbutalina: elección uso prolongado riesgo de intolerancia a glucosa. Albuterol: disminuye flujo uteroplacentario. Corticosteroides: beta y dexa mas seguros.

31. CARDIOVASCULARES Digoxina: no teratogeno, cuidado con intoxicación Alfametildopa e hidralazina : hipotensión IECA: Displasia Tubular renal ( IR) II y III trimestre--------- oligoamnios y sus complicaciones. B bloqueadores: no teratogenos, no dar antes de 2 horas del parto-- Bradicardia neonatal Propanolol--- RCIU Atenolol mas seguro????

32. INDUCTORES DE LA OVULACION: No teratogenos ANTICONCEPTIVOS ORALES: Contradictorio -----feminización del feto masculino-------- -----progesterona I trimestre clitoromegalia------ Andrógenos: pueden masculinizar a feto femenino. Espermicidas: seguros

33. DROGAS SOCIALES Tabaco: Bajo peso al nacer Prematurez Abortos DPPNI Placenta previa RPMO Muerte súbita infantil

34. Alcohol: Síndrome de alcohol fetal 1. RCIU o posparto 2. Anomalías faciales: fisuras palpebrales, pliegues epicantales, puente nasal aplanado, nariz corta, labio superior delgado, orejas bajas. 3. Disfunción del SNC: microcefalia, retraso mental, hiperactividad, déficit de atención.

35. Cafeína: no teratogeno Bajo peso Abortos Prematurez RCIU Óbitos Disminuye absorción hierro materno

37. RADIACION Diagnostica: no teratogeno < 5 a 10 cGy Rx torax 0.008cGy PIV: 0.4 cGy TAC: 0.250 cGy SGI: 0.550 cGy Enema de bario: 1 cGy Tecnecio 99m: 1-3cGy Talio 201: 0.5-1 cGy.

39. RCIU

41. PLANTAS Abortivas: hierba de san Juan Sésamo Hibisco Jengibre Orégano Comino Albahaca menta piña ciruela dátiles

42. GRACIAS………