3. Muerte Celular Programada, formas establecidas
Tipos de MCP Apoptosis MCP Autofágica Paraptosis
Condensación y frag-
Vacuolas autofágicas Hinchazón de RE y
Morfología mentac. de núcleo y
mitocondrias
cuerpos apoptóticos
Receptores de muer-te, falta
Suero, inanición (aa),
Disparadores de F. trófi-cos, daño ADN y Trofotoxicidad
agregados proteicos
virus
Caspasas, BH1-3, JNk1?, MKK7?, ortólogos
Mediadores ERK2, NUR77
proteínas BH3 ATG
IAPs, proteínas BH1-4 U0126 (MEK), DN
Inhibidores Inhibidores de JNK
NUR77
MCP tipo 1, MCP MCP tipo 3, MCP
Ejemplos MCP tipo 2
nuclear citoplásmica
4. Muerte Celular Programada, otras formas
Tipos de MCP Mediada por Ca Dependiente de Oncosis
AIF/PARP
Leve condensación de Hinchazón celular
Morfología Membranas espirales
cromatina
Entrada de Ca2+ en
Daño ADN, Glutamato, NO Isquemia, excitoxicidad
Disparadores mutantes deg de
C. elegans
Mediadores Calpaínas, catepsinas PARP, AIF JNK
Calreticulina, Inhib. de Inhibidores de PARP
Inhibidores Inhibidores JNK
calpaínas?
Mutantes deg Algunas MCP
Ejemplos MCP isquémica
C. elegans excitotóxicas
5. Familia de proteínas Bcl-2
Proapoptóticas
BAX, BAK (con dominio Permeabilizan la MME
homólogo a Bcl-2 (BH1-3))
BIM, tBID (con dominio Activan a proteínas con BH1-3 y
homólogo a Bcl-2 (BH3)) forman poros
Secuestran proteínas
Derrepresores PUMA,
antiapoptóticas, como Bcl2,
NOXA y BAD (con BH3) liberando p. BH1-3
Antiapoptóticas
Bcl-2, Bcl-XL, (con dominio Inhiben la liberación de cit C
homólogo a Bcl-2 (BH1-4)) o a BAX
6. Apoptosis, Vía Extrínsica
Ligando Fas
Hacia la vía
Fas intrínseca
Adaptador
FADD tBID
Caspasa
iniciadora C-8 proteólisis
Caspasa iniciadora
BID
activa C-8 ó C10
Caspasa Caspasa Proteínas
proteólisis
efectora efectora blanco
proteólisis
C3 ó C7 activa
SMAC
X-IAP
HTRA2
7. APAF-1
Familia de Apoptosis, Vía Intrínseca
Proteínas BH1-3 (BAX)
Bcl2
activador BH3
Señal de interferencia
muerte Bcl2
intracel.
heptamerización
Derepresor BH3
(NOXA)
tBID
SMAC
Cit C
HTRA2
Corta y activa apoptosoma
X-IAP
Caspasa efectora 7Caspasa iniciadora C9
8. Papel de la Mitocondria en la Apoptosis
Fragmentación de ADN IAPs Caspasa 9
Citosol
BAX Bcl-2 MME
AIF Endo G SMAC C
HTRA2
EIM
MMI
Matriz
9. Stress del RE y Proteínas mal plegadas
traducción Transductores de Proteína mal
stress plegada
elF2
Chaperona y
regulador -
PERK ATF6 IRE1
BiP
BiP
BiP BiP BiP BiP
BiP RE
nucleoplasma
10. Stress del RE y Proteínas mal plegadas, respuesta nuclear
S1P
S2P
ATF6
A de G
ATF6 ATF6 citoplasma
ATF6 PERK ATF6DC
ATF6DC
BiP BiP
BiP
RE
genes
nucleoplasma
11. Stress del RE y Muerte Celular
TRAF2
ASK1 BAP31
IRE1
ATF6 BAR
Bl-1 p23
Casp12 PERK
BIK p38
Casp8
JNK VCP
Casp7
ALG2
BAX p20
Ca2+ NOXA CHOP
BAK Bcl-2
PUMA
P-JNK
Bcl-2
p19
Casp3
Apoptosis
Casp9 Cit C