Correlacionesclinico patologicasejemplosseleccionadosdelesioncelularynecrosis-

Universidad Autónoma
De Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud
Patología Básica
“Correlaciones clínico-patológicas: Ejemplos
seleccionados de lesión celular y necrosis”
Facilitador: Dra. Wendolyn Flores
Grupo 401 Equipo 3
Integrantes:
Carmona Albarrán Monserrath
Pedro Méndez Miriam
Ramírez Ortiz María Brisa
Villafaña Alvarado Gloria
Ensenada Baja California, 22 de agosto. Periodo 2013-1

Objetivo del tema:
 Relacionar lo aprendido a partir del
subtema “lesión y muerte celular” con
patologías específicas por medio de
ejemplificaciones.
Gloria Villafaña

Tipos y Causas de lesión celular:
 Lesión celular reversible
 Muerte celular
 Privación de oxigeno
 Agentes físicos
 Agentes químicos y fármacos
 Agentes infecciosos
 Reacciones inmunológicas
 Alteraciones genéticas
 Desequilibrios nutricionales
Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional, México,
Elsevier saunders.

Alteraciones morfológicas en
las lesiones celulares
 Mecanismos de lesión celular:
 Depleción del ATP
 Lesión mitocondrial
 Perdida de la homeostasia del calcio
 Acumulación de radicales libres
 Defectos en la permeabilidad de la membrana
 Lesiones del ADN y proteínas
 Necrosis

 Hipoxia
 Es una reducción de la disponibilidad de
oxigeno, por causas como: presión atmosférica
(al escalar una montaña o bucear), al hacer un
exceso de ejercicio, al haber una baja
concentración de oxigeno en el ambiente,
lesiones pulmonares, etc.

Hipoxia según su patogenia:
 Anóxica
 La hemoglobina no esta saturada por lo que llega a la
sangre poca cantidad de oxigeno se produce por
ejemplo en la anestesia general.
 Anémica
 Hay una cantidad insuficiente de hemoglobina capas
de transportar oxigeno como ocurre en las grandes
hemorragias, e intoxicación por bióxido de carbono.
 Circulatoria
 Solo hay una disminución de flujo sanguíneo (en shok,
paro cardiaco y en ciertas arritmias.
 Histotóxica
 Está impedida la respiración celular por inhibición de las
enzimas de la cadena respiratoria como se ve en la
intoxicación por cianuro.
Manual de patologia general (2013, 21 de agosto) publicaciones recuperado
de: http://escuela.med.puc.cl/publ/patologiageneral/patol_037.html

Preguntas:
 ¿Cuáles son las causas de lesión celular en la
hipoxia?
 R: Todas
 Privación de oxigeno
 Agentes físicos -golpe en la traquea
 Agentes químicos y fármacos-precencia de humo
 Agentes infecciosos-
 Reacciones inmunológicas
 Alteraciones genéticas
 Desequilibrios nutricionales
 ¿Cuál es la causa mas común de lesión celular entre
la hipoxia Anóxica, anémica e histotóxica?
 R: por agentes químicos y fármacos.

Isquemia
 Es una reducción del aporte sanguíneo por
obstrucciones en el sistema arterial y/o
venoso, lo que nos genera una reducción de
oxigeno y nutrientes.
Elsevier saunders.

Angiografía selectiva de la arteria mesentérica superior en proyección antero-posterior.
La flecha señala una zona con disminución significativa del diámetro

Isquemia Mesentérica
http://www.gastrointestinalatlas.com/Mesenteric_Ischemia11L.JPG

http://www.gastrointestinalatlas.com/Mesenteric_Ischemia1L.JPG

Diferencias importantes
Hipoxia Isquemia
En esta se puede mantener
la producción de energía
mediante glucólisis
anaerobia.
En esta no, ya que en la
isquemia se afecta el
aporte de sustratos para la
glucólisis al no haber un
riego sanguíneo o se inhibe
por la acumulación de
metabolitos tóxicos.

Pregunta:
 ¿Qué diferencia respecto a la producción de
energía hay entre la hipoxia e isquemia?
 R: en la hipoxia se puede mantener la
producción de energía mediante glucólisis
anaerobia.
 En la isquemia no, ya que en esta se afecta el
aporte de sustratos para la glucólisis al no
haber un riego sanguíneo o se inhibe por la
acumulación de metabolitos tóxicos.

Mecanismos de las lesiones
celulares por isquemia
- oxigeno
- nutrientes
+ metabolitos tóxicos
Daño a mitocondria
• Formación del poro de transición
de la permeabilidad mitocondrial
Perdida de potencial de membrana
mitocondrial
+adenosina monofosfato
Lesión de la membrana
lisosómica
• Salida de enzimas
hacia el citoplasma
con activación de
hidrolasas ácidas
con el pH
Lesion de membrana
plasmática:
perdida de equilibrio
osmótico

Depleción del ATP, lesión mitocondrial, entrada de calcio y
pérdida de la homeostasia, estrés oxidativo, defectos de la
permeabilidad de la membrana, lesiones del DNA.

Ejemplo explicatorio:
Isquemia en musculo cardiaco
 Cuando hay isquemia el músculo cardiaco deja de
contraerse a los 60 segundos después de la oclusión
coronaria. Pero, esto no implica muerte celular.
 Si persiste la hipoxia, el agotamiento excesivo de ATP
produce un deterioro mayor.
 El citoesqueleto se dispersa y esto condiciona la pérdida
de características ultraestructurales, como la formación
de bullas en la superficie celular, aumento de eosinofilia
del citoplasma y edema celular .
 Si la isquemia persiste, se producen lesiones
irreversibles y necrosis.
Elsevier saunders.

 La recuperación del flujo sanguíneo
hacia los tejidos isquémicos puede
fomentar la recuperación de células con
lesiones-reversibles, pero en ocasiones
cuando se recupera el flujo hacia las
células que sufrieron isquemia se puede
agravar la lesión.
 Este fenómeno se llama lesión por
isquemia-reperfusión.
Lesión por
isquemia-reperfusión
Elsevier saunders.

 Las ERO que a menudo se producen durante
la reperfusión de los tejidos isquémicos
también provocan lesiones en la membrana.

Pregunta:
 ¿Por que las ERO que a menudo se producen
durante la reperfusión de los tejidos
isquémicos también provocan lesiones en la
membrana?
 R: durante la isquemia hay mucha acumulación
de ERO produciendo un estrés oxidativo, estos
radicales libre producen modificaciones
oxidativas de las proteínas lo que determina
lesiones en sitios activos de las enzimas, al haber
una reperfusión esos metabolitos tóxicos van a
las células parenquimatosas y endoteliales
produciendo lesión.

Lesiones por sustancias
químicas tóxica (2 mecanismos)
1. Lesión celular producida por sustancias
químicas de forma directa al combinarse
con un componente molecular.
Ejemplo:
 Intoxicación por cloruro de mercurio
 El mercurio se liga a los grupos sulfidrilo de las
proteínas de la membrana celular y aumenta su
permeabilidad inhibiendo el transporte de iones.
Robbins y Cotran, 2010,Patología estructural y funcional,
México, Elsevier saunders.

2. Sustancias químicas que no son
biológicamente activas en su estado
original seran convertidos a
metabolitos tóxicos reactivos para
después actuar sobre sus moléculas
diana mediante las oxidasas de función
mixta del citocromo P-450 del REL
hepático y otros órganos

Apoptosis
 Las células apoptosómicas se rompen en
fragmentos llamados “cuerpos
apoptósicos,” las células muertas y sus
fragmentos son fagocitados con rapidez
antes de que salga su contenido y por
eso la muerte celular no induce
inflamación.

Causas de la apoptosis
 María Brisa Ramírez Ortiz

Causas
Fisiológicas
 Destrucción celular en
embriogénesis
 Involución de tejidos
dependientes de hormonas
 Privación de factores de
crecimiento
 pérdida celular en poblaciones
celulares en proliferación
 Eliminación de linfocitos
autorreactivos
 Apoptosis por linfocitos T
citotóxicos.
Patológicas
 Daño al DNA
 Acumulación de
proteínas mal plegadas
 Lesión celular en
infecciones
 Atrofia en órganos
parenquimatosos
Brisa Ramírez

Ejemplos de apoptosis
 María Brisa Ramírez Ortiz

Privación de factores de
crecimiento
 Células sensibles a
hormonas
 Linfocitos no
estimulados
 Neuronas privadas
del factor de
crecimiento
Tipo de apoptosis: Mitocondrial
Por activación de familia Bcl-2
 Menor síntesis de Bcl-2 y Bcl -
XL
Brisa Ramírez
Fisiológico
Ejemplo: degradación de
células endometriales
durante el ciclo menstrual

Daño en DNA  Exposición de células a la
radiación
 Agentes quimioteràpicos
Ejemplo: melanoma
Acumulación
de proteína
P53 en las
células
Detiene ciclo
celular en fase
G1 para dar
reparación.
La proteína P53
desencadena
la apoptosis
Bax y
Bak
Brisa Ramírez
Cuando hay ausencia o mutación de
P53
1. Células con daño sobreviven
2. Pueden dar lugar a traslocaciones o
mutaciones
3. Transformación Neoplásica

Acumulación de proteínas mal plegadas
En condiciones normales
Los polipéptidos mal
plegados, son
seleccionados como
diana para la
proteólisis
Las chaperonas de
RE controla el
plegamiento de las
proteínas
Brisa Ramírez

Acumulación de
proteínas mal
plegadas
Brisa Ramírez
hay acumulación de proteínas
mal plegadas en el RE
Inducción de „’Estrés del RE”
Respuesta de las proteínas no
plegadas
Si la respuesta es incapaz, hay
activación de caspasas que
inducen la apoptosis
p. ej: Numerosas enfermedades
neurodegenerativas
Alzheimer

Apoptosis de los linfocitos T
autorreactivos
Condiciones
normales
 Eliminación de linfocitos
autorreactivos por linfocitos
 Tipo de apoptosis: tanto
intrínseca y extrínseca
 No eliminación de
linfocitos autorreactivos
 Enfermedades
Autoinmunitarias
Patológico
Brisa Ramírez
Ejemplo: Lupus
eritematoso

Apoptosis mediada
por linfocitos T
citotóxicos
Ejemplo:
CTL reconocen antígenos en
superficie de células
infectadas
Activación de proteasas,
localizados en los gránulos de
los CTL
Granzimas, penetran en las
células diana infectadas
Degradan proteínas en
residuos de aspartato, y
activan las caspasas celulares
Las CTL inducen directamente
la apoptosis
Brisa Ramírez

Cambios morfológicos de la
apoptosis
Retracción celular
 Célula de tamaño menor
 citoplasma denso eosinofilo
Condensación de cromatina
 Característica mas típica
 La cromatina se agrega a
la periferia de la
membrana nuclear
 El núcleo se aprecia como
masas densas de diferentes
formas y tamaños
 Se puede romper en dos o
mas fragmentos
Brisa Ramírez

Cambios morfológicos de la
apoptosis
Formación de bullas
citoplasmáticos y cuerpos
apoptòticos
 Amplia formación de ampollas
en la superficie
 Posteriormente llamados
cuerpos apoptòticos
 Compuesto de citosol y
organelas delimitadas por
membrana
Fagocitosis de las células o
cuerpos apoptòsicos, por los
macrófagos
•los cuerpos apoptòsicos son
ingeridos con rapidez por los
fagocitos
•degradadas por las enzimas
lisosómicas de los mismos
Brisa Ramírez

Características Bioquímicas de
la apoptosis
Activación de las caspasas
Degradación de ADN y
proteínas
•Rotura de DNA en fragmentos
de 50 a 300 Kb
•Endonucleasas activadas por
Ca2+ y Mg2+
•En electroforesis: escaleras de
ADN fragmentado
‘’C’’ – Cisteína
‘’ aspasa ’’ – romper
moléculas
•Iniciadoras: caspasa 8 y
9
•Ejecutoras: caspasas 3 y
6
Brisa Ramírez

Características Bioquímicas de
la apoptosis
Alteraciones de la membrana y
reconocimiento por los fagocitos
desplazamiento de
algunos fosfolipidos
(fosfatidilserina)
Reconocidos por
los receptores de
fagocitos
También por la
unión de proteína
Anexina V
Brisa Ramírez

Mecanismos de la apoptosis
 Todas las células contienen mecanismos
intrínsecos que marcan la señal de la muerte o la
supervivencia celular, y la apoptosis se produce
por un desequilibrio de estas señales.
Proceso de la apoptosis
Fase de iniciación: en la cual algunas caspasas se vuelven
activas a nivel catalítico.
Fase de ejecución: en la cual otras caspasas ponen en marcha
la degradación de componentes celulares esenciales.
MIRIAM PEDRO MÉNDEZ

La iniciación de la apoptosis tiene lugar gracias a
señales procedentes dedos vías fundamentales: la vía
intrínseca o mitocondrial y la vía extrínseca o iniciada
por receptor.

La vía intrínseca (mitocondrial) de
la apoptosis
A. La viabilidad celular se mantiene
mediante la inducción de las proteínas
antiapoptosis, como Bcl-2, mediante las
señales de supervivencia. Estas señales
mantienen la integridad de las
membranas mitocondriales e impiden la
extravasación de las proteínas
mitocondriales.

B. La perdida de las señales de
supervivencia, las lesiones del ADN y
otras agresiones activan unos sensores
que antagonizan a las proteínas
antiapoptosis y activan las proteinas
proapoptosis, Bax y Bak, que forman
canales en la membrana
mitocondrial. La consiguiente
extravasación del citocromo c
determina la activación de las
caspasas y la apoptosis.
La vía intrínseca (mitocondrial)
de la apoptosis

Vía de los receptores de muerte
(extrínseca) de la apoptosis.
 Dominio de muerte: Es esencial
para que se de la transmisión de
señales apoptóticas.
• Inicia con la unión del receptor
de muerte celular al ligando Fas.
• El Fas al unirse con su ligando
FasL, forma un sitio de unión para
FADD.
Carmona Monserrath

 FADD se une a las caspasas 8, activando
la cascada de las caspasas.
 Inicia la muerte enzimática y se activan
caspas ejecutoras.
 Degradación de los componentes
estructurales de la matriz nuclear.

 La ADNasa se encarga de la
fragmentación del DNA.
 Finalmente se forman los cuerpos
apoptósicos que serán engullidos por los
fagocitos

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