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La prevenzione secondaria: protocolli
       condivisi tra UTN e MMG
L.M. Cupini, A. Fiorillo, C. Balestrieri
Definizione del TIA
•   La distinzione tra TIA ed ictus ischemico è divenuta
    meno importante negli anni recenti poiché gli
    approcci terapeutici sono applicabili ad entrambi

•   La nuova definizione proposta per il TIA è “un breve
    episodio di disfunzione neurologica causata da un
    disturbo cerebrale focale o ischemia retinica, con
    sintomi clinici che tipicamente durano meno di un ora
    e senza evidenza di infarto cerebrale”

•   I TIA sono un significativo fattore di rischio di ictus
    ischemico, con un rischio a 90 giorni fino al 17%, in
    particolare nella prima settimana
                             AHA/ASA Guidelines
              Guidelines for Prevention of Stroke in Patients
             With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack
                          Furie et al. Stroke 2011
L’ ABCD2 score è un punteggio validato predittivo del
                                            rischio precoce di ictus in pazienti
                                          con attacco ischemico transitorio (TIA)

Age età ≥ 60 anni                                    1 punto

Blood Pressure pressione sistolica ≥ 140 mm Hg
o diastolica ≥ 90 mm Hg                               1 punto

Clinical Features
caratteristiche cliniche del TIA:
ipostenia monolaterale                               2 punti
afasia senza ipostenia                                1 punto Nota Massimo score 2 punti
Altri                                              0 punti

Duration durata del TIA:
≥ 60 min:                                           2 punti
10-60 min:                                          1 punto
<10 min:                                           0 punti

Diabetes diabete:                                    1 punto

                            ABCD2 Score _________punti (totale score 7 punti)

Nei pazienti con TIA, l’ ABCD2 score classifica il rischio di ictus a 2 giorni come
• basso: score <4
• moderato: score 4-5
• alto: score >5
Raccomandazione Grado A
Nei TIA e nell'ictus         Nei TIA e nell'ictus ischemico                  L'associazione ASA 50
ischemico non                non cardioembolico è indicato il
cardioembolico è                                                            mg/die più dipiridamolo a
                             trattamento antiaggregante con
indicato il                                                                 lento rilascio 400 mg/die è
                             clopidogrel 75 mg/die
trattamento                                                                 più efficace di ASA da
antiaggregante con                                                          sola somministrata a dosi
                     Il trattamento antiaggregante
ASA 100-325 mg/die                                                          inferiori ai 75 mg/die,
                     con ticlopidina 500 mg/die,
                                                                            quindi è indicata nei TIA e
                     presenta un profilo di sicurezza
                                                                            nell'ictus ischemico non
Per il trattamento   meno favorevole in confronto al
                                                                            cardioembolico
prolungato il gruppo clopidogrel e quindi richiede il
SPREAD               controllo dell'emocromo ogni
raccomanda           due settimane per i primi tre
100mg/die            mesi

                             Nel caso si debba prescrivere
                             una tienopiridina il gruppo
                             SPREAD raccomanda il
                             clopidogrel


                                       Raccomandazione Grado B
L'associazione di ASA e clopidogrel non è indicata per la prevenzione delle recidive di ictus ischemico, perchè
              comporta un aumento dei rischi emorragici senza aumento dei benefici presumibili.
   Il gruppo SPREAD ritiene che la stessa raccomandazione valga anche per l’associazione ASA ticlopidina.
The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee
AHA/ASA Guidelines, 2011 update
                          For patients with noncardioembolic ischemic stroke or TIA, the use
                          of antiplatelet agents rather than oral anticoagulation is
                          recommended to reduce the risk of recurrent stroke and other
                          cardiovascular events (Class I; Level of Evidence A




ASA                                  ASA +dipiridamolo                      Clopidogrel             Ticlopidine
Aspirin (50 to 325mg/day)                 The combination of aspirin      Clopidogrel 75 mg is




                                                                                                    Cancelled
monotherapy is an acceptable         25 mg and extended-release           an acceptable option
options for initial therapy          dipyridamole 200 mg twice daily
                                                                          for initial therapy
(Class I, Level of Evidence A)       (Class I; Level of Evidence B)
                                                                          (Class II A, Level of
                                     is an acceptable option for
                                     initial therapy                      Evidence B)



•The selection of an antiplatelet agent should be individualized
on the basis of patient risk factor profiles, cost, tolerance, and other clinical characteristics

•The addition of aspirin to clopidogrel increases the risk of hemorrhage and is not recommended for
routine secondary prevention after ischemic stroke or TIA (Class III; Level of Evidence A)
TIA e Ictus cardioembolico
Raccomandazione Grado B
     In pazienti con fibrillazione atriale non valvolare è indicata la terapia
   anticoagulante orale (TAO) mantenendo i valori di INR tra 2 e 3

Raccomandazione Grado D
      In pazienti con altra eziologia cardioembolica che hanno un elevato rischio di
   recidiva precoce, è indicata la terapia con eparina e.v. (PTT ratio , -2, ) o eparina a
   basso peso molecolare a dosi terapeutiche, seguita da terapia anticoagulante orale
   da embricare con l'eparina, con l’obiettivo di mantenere i valori di INR fra 2 e
   (valvulopatie con o senza FA), e fra 2, e , (protesi valvolari meccaniche).

Raccomandazione Grado D
      In pazienti con qualunque eziologia cardioembolica, è indicato iniziare il
    trattamento anticoagulante orale tra le 48 ore e 14 giorni dall’esordio dell’ictus
    tenendo conto di:
• gravita clinica;
• estensione della lesione alle neuroimmagini;
• comorbosita cardiologica (definita anche con ecocardiografia)

Raccomandazione Grado B
     Come terapia di prevenzione secondaria precoce dopo un ictus cardioembolico, in
   tutti i casi nei quali la terapia anticoagulante è controindicata o non possa essere
   adeguatamente monitorata al momento della dimissione, è indicato somministrare
   ASA alla dose di 300 mg/die per le prime due settimane per poi proseguire con 100
   mg/die oppure, se non è presente elevato rischio emorragico con l’associazione di
   ASA (75-100 mg/die) e clopidogrel (75 mg/die)
An approach to using risk scores for stroke and bleeding in clinical practice. Solid line indicates preferred treatment pathway.
    Dashed line indicates potential (less preferred) treatment pathway. If HAS-BLED score ≥3, caution and regular review are
recommended, including management of correctable risk factors for bleeding. Regular review of risk factors for stroke is essential.
   1 OAC indicates oral anticoagulation; 2 Aspirin/clopidogrel combination or (less effectively for stroke prevention) aspirin. AF
                                                       indicates atrial fibrillation.


Banerjee A et al. Stroke 2011;42:3316-3322
Glader et al. 2010




                     Bushnell et al. Neurology 2011
Recommendations for Interventional Approaches to Patients
                   With Stroke Caused by Large-Artery Atherosclerotic Disease




Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack A Guideline for
Healthcare Professionals From the American HeartAssociation/American Stroke Association, Stroke 2011
Grazie per l’attenzione
CHADS2VASc                                                   Punteggio


C = Congestive heart failure (recente scompenso cardiaco)               1 punto


H = Hypertension (ipertensione arteriosa)                               1 punto


A = Age (età > 75 anni)                                                 1 punto


D = Diabetes mellitus (diabete mellito)                                 1 punto


S2 = Stroke (pregresso ictus o TIA)                                     2 punti


V = Vascular Disease (malattia vascolare)                               1 punto
    (peripheral artery disease, myocardial infarction, aortic plaque)
A = Age (età 65-74 anni)                                                2 punti
HAS-BLED risk score
•   Fattori di rischio emorragico
    Punteggio
•   H Hypertension/Ipertensione                     1
•   A Abnormal renal and liver function/Anormale      1o2
      funzione renale ed epatica (1 punto ciascuno)
•   S Stroke/Ictus                                1
•   B Bleeding/Emorragia pregressa                    1
•   L Labile INR/INR labile                        1
•   E Elderly/Età avanzata (>65 anni)                1
•   D Drugs or alcohol/Farmaci o alcool               1o2
•     (1 punto ciascuno)                   Massimo 9 punti

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Cupini L.M.- Fiorillo A.- Balestrieri C. La prevenzione secondaria: protocolli condivisi tra UTN e MMG. ASMaD 2012

  • 1. La prevenzione secondaria: protocolli condivisi tra UTN e MMG L.M. Cupini, A. Fiorillo, C. Balestrieri
  • 2. Definizione del TIA • La distinzione tra TIA ed ictus ischemico è divenuta meno importante negli anni recenti poiché gli approcci terapeutici sono applicabili ad entrambi • La nuova definizione proposta per il TIA è “un breve episodio di disfunzione neurologica causata da un disturbo cerebrale focale o ischemia retinica, con sintomi clinici che tipicamente durano meno di un ora e senza evidenza di infarto cerebrale” • I TIA sono un significativo fattore di rischio di ictus ischemico, con un rischio a 90 giorni fino al 17%, in particolare nella prima settimana AHA/ASA Guidelines Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack Furie et al. Stroke 2011
  • 3. L’ ABCD2 score è un punteggio validato predittivo del rischio precoce di ictus in pazienti con attacco ischemico transitorio (TIA) Age età ≥ 60 anni 1 punto Blood Pressure pressione sistolica ≥ 140 mm Hg o diastolica ≥ 90 mm Hg 1 punto Clinical Features caratteristiche cliniche del TIA: ipostenia monolaterale 2 punti afasia senza ipostenia 1 punto Nota Massimo score 2 punti Altri 0 punti Duration durata del TIA: ≥ 60 min: 2 punti 10-60 min: 1 punto <10 min: 0 punti Diabetes diabete: 1 punto ABCD2 Score _________punti (totale score 7 punti) Nei pazienti con TIA, l’ ABCD2 score classifica il rischio di ictus a 2 giorni come • basso: score <4 • moderato: score 4-5 • alto: score >5
  • 4.
  • 5. Raccomandazione Grado A Nei TIA e nell'ictus Nei TIA e nell'ictus ischemico L'associazione ASA 50 ischemico non non cardioembolico è indicato il cardioembolico è mg/die più dipiridamolo a trattamento antiaggregante con indicato il lento rilascio 400 mg/die è clopidogrel 75 mg/die trattamento più efficace di ASA da antiaggregante con sola somministrata a dosi Il trattamento antiaggregante ASA 100-325 mg/die inferiori ai 75 mg/die, con ticlopidina 500 mg/die, quindi è indicata nei TIA e presenta un profilo di sicurezza nell'ictus ischemico non Per il trattamento meno favorevole in confronto al cardioembolico prolungato il gruppo clopidogrel e quindi richiede il SPREAD controllo dell'emocromo ogni raccomanda due settimane per i primi tre 100mg/die mesi Nel caso si debba prescrivere una tienopiridina il gruppo SPREAD raccomanda il clopidogrel Raccomandazione Grado B L'associazione di ASA e clopidogrel non è indicata per la prevenzione delle recidive di ictus ischemico, perchè comporta un aumento dei rischi emorragici senza aumento dei benefici presumibili. Il gruppo SPREAD ritiene che la stessa raccomandazione valga anche per l’associazione ASA ticlopidina.
  • 6. The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee
  • 7. AHA/ASA Guidelines, 2011 update For patients with noncardioembolic ischemic stroke or TIA, the use of antiplatelet agents rather than oral anticoagulation is recommended to reduce the risk of recurrent stroke and other cardiovascular events (Class I; Level of Evidence A ASA ASA +dipiridamolo Clopidogrel Ticlopidine Aspirin (50 to 325mg/day) The combination of aspirin Clopidogrel 75 mg is Cancelled monotherapy is an acceptable 25 mg and extended-release an acceptable option options for initial therapy dipyridamole 200 mg twice daily for initial therapy (Class I, Level of Evidence A) (Class I; Level of Evidence B) (Class II A, Level of is an acceptable option for initial therapy Evidence B) •The selection of an antiplatelet agent should be individualized on the basis of patient risk factor profiles, cost, tolerance, and other clinical characteristics •The addition of aspirin to clopidogrel increases the risk of hemorrhage and is not recommended for routine secondary prevention after ischemic stroke or TIA (Class III; Level of Evidence A)
  • 8. TIA e Ictus cardioembolico Raccomandazione Grado B In pazienti con fibrillazione atriale non valvolare è indicata la terapia anticoagulante orale (TAO) mantenendo i valori di INR tra 2 e 3 Raccomandazione Grado D In pazienti con altra eziologia cardioembolica che hanno un elevato rischio di recidiva precoce, è indicata la terapia con eparina e.v. (PTT ratio , -2, ) o eparina a basso peso molecolare a dosi terapeutiche, seguita da terapia anticoagulante orale da embricare con l'eparina, con l’obiettivo di mantenere i valori di INR fra 2 e (valvulopatie con o senza FA), e fra 2, e , (protesi valvolari meccaniche). Raccomandazione Grado D In pazienti con qualunque eziologia cardioembolica, è indicato iniziare il trattamento anticoagulante orale tra le 48 ore e 14 giorni dall’esordio dell’ictus tenendo conto di: • gravita clinica; • estensione della lesione alle neuroimmagini; • comorbosita cardiologica (definita anche con ecocardiografia) Raccomandazione Grado B Come terapia di prevenzione secondaria precoce dopo un ictus cardioembolico, in tutti i casi nei quali la terapia anticoagulante è controindicata o non possa essere adeguatamente monitorata al momento della dimissione, è indicato somministrare ASA alla dose di 300 mg/die per le prime due settimane per poi proseguire con 100 mg/die oppure, se non è presente elevato rischio emorragico con l’associazione di ASA (75-100 mg/die) e clopidogrel (75 mg/die)
  • 9. An approach to using risk scores for stroke and bleeding in clinical practice. Solid line indicates preferred treatment pathway. Dashed line indicates potential (less preferred) treatment pathway. If HAS-BLED score ≥3, caution and regular review are recommended, including management of correctable risk factors for bleeding. Regular review of risk factors for stroke is essential. 1 OAC indicates oral anticoagulation; 2 Aspirin/clopidogrel combination or (less effectively for stroke prevention) aspirin. AF indicates atrial fibrillation. Banerjee A et al. Stroke 2011;42:3316-3322
  • 10. Glader et al. 2010 Bushnell et al. Neurology 2011
  • 11. Recommendations for Interventional Approaches to Patients With Stroke Caused by Large-Artery Atherosclerotic Disease Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack A Guideline for Healthcare Professionals From the American HeartAssociation/American Stroke Association, Stroke 2011
  • 13. CHADS2VASc Punteggio C = Congestive heart failure (recente scompenso cardiaco) 1 punto H = Hypertension (ipertensione arteriosa) 1 punto A = Age (età > 75 anni) 1 punto D = Diabetes mellitus (diabete mellito) 1 punto S2 = Stroke (pregresso ictus o TIA) 2 punti V = Vascular Disease (malattia vascolare) 1 punto (peripheral artery disease, myocardial infarction, aortic plaque) A = Age (età 65-74 anni) 2 punti
  • 14. HAS-BLED risk score • Fattori di rischio emorragico Punteggio • H Hypertension/Ipertensione 1 • A Abnormal renal and liver function/Anormale 1o2 funzione renale ed epatica (1 punto ciascuno) • S Stroke/Ictus 1 • B Bleeding/Emorragia pregressa 1 • L Labile INR/INR labile 1 • E Elderly/Età avanzata (>65 anni) 1 • D Drugs or alcohol/Farmaci o alcool 1o2 • (1 punto ciascuno) Massimo 9 punti