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Receptor
    Receptor
                             Channel Na+/Ca++         Channel Cl-
                            Channel Na+/Ca++         Channel Cl-




                      G Protein
                     G Protein      adenil-ciclase
                                   adenil-ciclase
      Gef             GDP
     Gef             GDP




DEPENDÊNCIA DE                                   Drogas
  Bases Neurobiológicas & Moleculares
                Prof. Dr. Gesivaldo Santos
Introdução
 OBJETIVOS:
 •Verificar a existência de vias neurais e moleculares
•Verificar a existência de vias neurais e moleculares

 subjacentes ao mecanismo de dependência.
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 Introduzir as bases neurobiológicas da dependência
Introduzir as bases neurobiológicas da dependência
••

de drogas.
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 •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.
•“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”.


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 •Restrito a rituais específicos.
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Álcool, tabaco, Beladona.
Álcool, tabaco, Beladona.
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 DROGA COMO PURIFICAÇÃO:
 Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso
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da comunidade”.
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    DROGADICÇÃO:
•Desejo irresistível de consumir uma substância, bem
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•Resposta aumentada à droga ou à pistas que levam a
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•

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VIA MESOLÍMBICA:




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Circuitos do
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  Córtex Pré-frontal medial                                                                                        envolvidos na
  Córtex Cingulato anterior                                                                                       dependência de
                                                                                                                      drogas




  Córtex órbito-frontal




                                                                              Córtex Pré Frantal:
                                                                               Orbital, medial e
                                                                                  cingulato
glutaminérgico                                           contexto
                                                                                                                             Circuito
                                             hipocampo                           Controle da
                                                                                  decisão                               Límbico- cortical
dopaminérgico
                                                                                                                         striato- palidall

                                                Reforço                           Reforço
GABAérgico                             ABL    condicionado
                                                                  Reforço                           Hábitos
                                                                estimulante     condicionado                  Tálamo




                                       NCA

                          Informação
                           sensorial
                                                              AVT

                          Efetores hipotalâmicos e
                                                              pcSN
                             do tronco cerebral                                  GPV     GPD
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  • 2. Introdução OBJETIVOS: •Verificar a existência de vias neurais e moleculares •Verificar a existência de vias neurais e moleculares subjacentes ao mecanismo de dependência. subjacentes ao mecanismo de dependência. Introduzir as bases neurobiológicas da dependência Introduzir as bases neurobiológicas da dependência •• de drogas. de drogas.
  • 3. Historicidade ENTERÓGENO S: •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”. •“Drogas que fazem ter Deus dentro de si”. RELIGIÃO: •Restrito a rituais específicos. •Restrito a rituais específicos. Álcool, tabaco, Beladona. Álcool, tabaco, Beladona. ••
  • 4. Historicidade DROGA COMO PURIFICAÇÃO: Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso Pharmakós- “bode expiatório: indivíduo expulso •• da comunidade”. da comunidade”. Pharmakon- remédio ou veneno. Pharmakon- remédio ou veneno. •• DROGA COMO REMÉDIO OU VENENO: Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma Corpus Hippocraticum: Veneno ou remédio uma •• questão de dose. questão de dose.
  • 5. Conceitos DROGADICÇÃO: •Desejo irresistível de consumir uma substância, bem como limitar seu consumo. TOLERÂNCIA: • Perda de sensibilidade à droga. SENSIBILIZAÇÃO: •Resposta aumentada à droga ou à pistas que levam a ela .
  • 6. Conceitos SINDROME ABSTINÊNCIA: Sintomas fisiológicos experimentados pelo adicto • após cessar o consumo de determinada droga. DEPENDÊNCIA: Desenvolvimento conjunto de tolerância e • abstinência .
  • 7. Principais Vias VIA MESOLÍMBICA: •Área Tegmental Ventral & Nucleos Accumbens (avaliação de recompensas e perdas). ÁREAS ASSOCIADAS: Sistemas de Memória Emocional & do Lobo • Temporal. Circuito do TOC & Córtex Orbitofrontal. • VHD
  • 9. Adaptações INTOXICAÇÃO CRÔNICA: •Sensibilização à droga e correlatos. •Queda dos níveis basais de dopamina. •Resistência a recompensas naturais. •Aumento da tolerância.
  • 10. Adaptações HIPOFRONTALIDADE: Estimulantes causam LTD no NA via • CREB. Implicação em funções executivas. • Principalmente giro orbitofrontal. •
  • 11. Adaptações LTP na ATV: • Adaptação na transmissão glutamatérgica. • Provável responsável pela sensibilização. • Adaptações no sistema Gabaérgico. •
  • 14. Adaptações CRISES DE ABSTINÊNCIA: •Levam a ativação de rCRH na Amígdala. •Sintomas emocionais negativos. •Resposta à Carga Alostática imposta pela retirada da droga.
  • 15. Adaptações ESTRESSE & ÂNSIA : •Frequentemente associada à Recaída. •Resposta desencadeada por estímulos ambientais. •A droga vista como reforço negativo.
  • 18. Circuitos do Sistema Límbico Córtex Pré-frontal medial envolvidos na Córtex Cingulato anterior dependência de drogas Córtex órbito-frontal Córtex Pré Frantal: Orbital, medial e cingulato glutaminérgico contexto Circuito hipocampo Controle da decisão Límbico- cortical dopaminérgico striato- palidall Reforço Reforço GABAérgico ABL condicionado Reforço Hábitos estimulante condicionado Tálamo NCA Informação sensorial AVT Efetores hipotalâmicos e pcSN do tronco cerebral GPV GPD (autonômicos, somáticos e neuro-endócrinos)