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APLICACIÓN CLÍNICA DEL
ANTIBIOGRAMA
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Universidad de la Sabana
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Contenido
1) Clasificación de las bacterias más
frecuentes en la práctica clínica
2) Patrón de resistencia habitual
3) Lectura interpretada del
antibiograma
4) Antibioticoterapia empírica
5)Ejercicios de aplicación
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GRAM
POSITIVOS
COCOS
Ver página
4
BACILOS
Ver página
7
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GRAM POSITIVOS
COCOS
CATALASA POSITIVO
STAPHYLOCOCCUS
(racimos)
Ver página 5
CATALASA NEGATIVO
STREPTOCOCCUS
(cadenas)
Ver página 6
PEPTOCOCCUS PEPTOSTEPTOCOCCUS
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STAPHYLOCOCCUS
Productores de β-lactamasas
COAGULASA POSITIVO
El 20% son resistentes a los
homólogos de la meticilina
S. aureus
COAGULASA NEGATIVO
60-80% son resistentes a los
homólogos de la meticilina y
penicilina
Sensible a novobiocina
S. epidermidis
S. haemolyticus
Resistente a novobiocina
S. saprophyticus
S. hominis
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STREPTOCOCCUS
Hemólisis en agar con sangre
ALFA
HEMOLITICOS
(parcial)
Sensible a
optoquinina
S.pneu-
moniae
Resistente a
optoquinina
S.viridans
BETA
HEMOLITICOS
(total)
Sensible a
bacitracina
Grupo A:
S.pyogenes
S.equi-
similes
Resistente a
bacitracina
Grupo B:
S.agalactiae
GAMMA
HEMOLITICOS
(no produce
hemólisis)
Crece en
medio de
NaCl 6.5%
Enterococcus
faecalis
Sensible a
penicilinas y
ampicilina.
Resistencia
natural a
cefalosporinas,
clindamicina y
carbapenémicos
Enterococcus
faecium
Resistencia natural
a penicilinas,
ampicilina,
cefalosporinas ,
clindamicina y
carbapenémicos
No crece en
medio NaCl
6.5%
S.bovis
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GRAM
POSITIVOS
BACILOS
Formadores de esporas
AEROBIOS
Bacillus cereus
Bacillus anthracis
ANAEROBIOS
Clostridium perfringens
Clostridium tetani
Clostridium botulinum
Clostridium difficile
No formadores de esporas
AEROBIOS
Listeria
monocytogenes
Mycobacterium
tuberculosis
Mycobacterium leprae
Corynebacterium
difteriae
Nocardia asteroides
Tropheryma whipplei
Rhodococcus equi
Erysipelothrix
rhusiopathiae
Arcanobacterium
haemolyticum
ANAEROBIOS
Actinomyces israelli
Propionibacterium
acnes
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GRAM NEGATIVOS
COCOS
Ver página
9
BACILOS
Ver página
10 y 11
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COCOS GRAM NEGATIVOS
ANAEROBIOS
NO FORMADOR DE
ESPORA
Veillonella parvula
AEROBIOS
COCOBACILOS
Alcaligenes faecalis
(resistencia natural a
cefalosporinas, aztreonam y
aminoglucósidos)
Roseomonas gilardii
Kingella kingae
Calymmatobacterium granulomatis
DIPLOCOCOS
Neisseria
N.meningitides
Cápsula de
polisacáridos
Fermentadores de
maltosa
N.gonorrhoeae
Cápsula de
polisacáridos
No fermentadores
de maltosa
Moraxella
catarrhalis
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BACILOS GRAM NEGATIVOS
CLASIFICACION SEGÚN METABOLISMO DE OXIGENO
AEROBIOS
Acinetobacter
baumannii
Pseudomonas
aeruginosa
Brucella spp.
Legionella spp.
Bordetella
pertussis
AEROBIOS
Francisella
tularensis
Burkholderia
cepacia
Burkholderia
mallei
Stenotrophomo
nas maltophilia
Alcaligenes spp.
ANAEROBIOS
ESTRICTOS
Bacteroides
fragilis
Prevotella spp.
Fusobacterium
spp.
ANAEROBIOS
FACULTATIVOS
Haemophilus
influenzae
Haemophilus
ducreyi
Pasteurella
multocida
Vibrio cholerae
Helicobacter
pylori
Campylobacter
jejuni
ANAEROBIOS
FACULTATIVOS
Eikenella
corrodens
Gardnerella
vaginalis
Aeromonas spp.
Actinobacilus
spp.
Streptobacillus
moniliformis
Chromobacterium
violaceum
FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE
AEROBIOS ANAEROBIOS FACULTATIVOS
ANAEROBIOS
ESTRICTOS
Ver página 11
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BACILOS GRAM NEGATIVOS
CLASIFICACION SEGÚN METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
FERMENTADORES DE GLUCOSA
FAMILIA
ENTEROBACTERIACEAE
Ver página 12
NO FERMENTADORES DE GLUCOSA
OXIDASA POSITIVO
Pseudomonas
aeruginosa
Burkholderia cepacia
(resistencia natural a
betalactámicos,
aminoglicósidos y
polimixina)
OXIDASA NEGATIVA
Acinetobacter baumannii
Stenotrophomonas
maltophilia
(resistencia natural a
betalactámicos y
carbapenemicos)
Bacilos gram negativos no fermentadores de
glucosa: PABESAR
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter baumannii
Burkhodelia cepacia
Eikenella corrodens
Stenotrophomonas maltophilia
Alcaligenes faecalis
Roseomonas gilardii
Importancia clínica:
 Requieren tratamiento antibiótico por mínimo
14 días
 No utiizar Ertapenem
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FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE
Fermentadores de lactosa
Citrobacter
freundii
Enterobacter
spp
Serratia
marcescens
E.coli
Klebsiella
pneumoniae
No fermentadores de lactosa
Proteus spp
Proteus mirabilis (indol negativo): 90% de las infecciones
por Proteus
sensible a ampicilina y cefalosporinas (“proteus bobo”)
Proteus vulgaris (indol positivo): resistencia a ampicilina y
cefalosporinas
Proteus penneri (indol positivo): resistencia a ampicilina y
cefalosporinas
Salmonella
typhi
Salmonella
paratyphi
Morganella
morgannii
Providencia
spp.
Shigella
dysenteriae
Yersinia pestis
Betalactamasas tipo AmpC
Mnemotecnia: AMPPPCES
Acinetobacter
Morganella morgannii
Providencia spp
Proteus (indol positivo)
Pseudomona aeruginosa
Citrobacter freundii
Enterobacter spp
Serratia spp
Resistencia natural a:
 Aminopenicilinas combinadas con
inhibidores de betalactámicos
 Cefalosporinas de 1ra y 2da
generación
Terapia de elección:
 Carbapenémicos
 MIC < 2 para Ertapenem  hacer
Test de Hodge
BLEE (Cefalosporina de tercera generacion, aztreonam, cefoxitin y fluoroquinolonas
de segunda generación en ENTEROBACTERIAS causan BLEE)
Klebsiella pneumoniae
E.coli
Resistencia natural a:
 Todas las penicilinas
Cefalosporinas de amplio espectro (incluido cefepime)
 Aztreonam y otros monobactámicos
Terapia de elección:
 Carbapenémicos
 MIC < 2 para Ertapenem  hacer Test de Hodge
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ESPIROQUETAS
Gram positivo
Borrelia burgdorferi
Treponema
pallidum
Leptospira
icterohemorrhagiae
Spirillum minus
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PLEOMORFICOS
(SIN PARED CELULAR)
Mycoplasma
pneumoniae
Mycoplasma
hominis
Ureaplasma
urealyticum
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OBLIGATORIAMENTE INTRACELULAR
Rickettsia
spp.
Coxiella
burnetti
Chlamydia
Chlamydia
pneumoniae
Chlamydia
psittaci
Chlamydia
trachomatis
Ehrlichia
spp.
Bartonella
Bartonella
henselae
Bartonella
quintana
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BACTERIAS ENCAPSULADAS
GRAM
POSITIVO
COCO
Catalasa
negativo
Alpha-
hemolìtico
Streptococcus
pneumoniae
Beta-
hemolìtico
Streptococcus
agalactiae
GRAM
NEGATIVO
COCO
Aerobio
Neisseria
meningitidis
BACILO
Anaerobio
facultativo
Fermentador
de glucosa
Klebsiella
pneumoniae
No
fermentador
de glucosa
Salmonella
typhi
Aerobio
Haemophilus
influenzae
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Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001)
ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica.
Resistencias inusuales que requieren confirmación del laboratorio
Staphylococcus aureus Vancomicina, teicoplanina, linezolid,
quinupristina/dalfopristina
Staphylococcus coagulasa negativo Vancomicina, linezolid
Coryneforme jeikeium Vancomicina, teicoplanina, linezolid
Grupo A, B, C, G, streptococcus β hemolítico Penicilina, vancomicina, teicoplanina, linezolid
Streptococcus pneumoniae Meropenem, vancomicina, teicoplanina,
linezolid
Enterococcus faecalis Ampicilina y quinupristina/dalfopristina,
linezolid, teicoplanina y no a vancomicina
Enterobacteriaceae Meropenem, imipenem (excepto con Proteus
spp.)
Haemophilus influenzae Cualquier cefalosporina de tercera generación
o carbapenémico
Moraxella catarrhalis Ciprofloxacina
Neisseria meningitidis Ceftriaxona
Neisseria gonorrhoeae Cualquier cefalosporina de tercera generación
Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa Polimixina y Colistina
Anaerobios Metronidazol
Bacteroides fragilis Metronidazol, amoxicilina-clavulanato,
carbapenémicos
Clostridium difficile Metronidazol, vancomicina
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Resistencias naturales de patógenos comunes
Enterobacteriaceae Penicilina G, glicopéptidos, ácido fusídico, macrólidos, clindamicina, linezolid,
estreptograminas, mupirocina
Acinetobacter baumannii Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación
Pseudomonas aeruginosa Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera y segunda
generación, cefotaxime, ceftriaxona, ácido nalidíxico, trimetoprim
Burkolderia cepacia Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación, colistina, aminoglucósidos,
Carbapenémicos
Stenotrophomonas maltophilia Todos los β lactámicos excepto ticarcilina/clavulanato, aminoglucósidos
Flavobacterium (Chryseobacterium/Myroides) Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación
Salmonella typhi et paratyphi Cefuroxime (activo in vitro, no activo in vivo)
Klebsiella spp., Citrobacter diversus Ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina
Enterobacter spp., Citrobacter freundii Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación,
cefoxitin
Morganella morganii Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación,
cefuroxime, colistina, nitrofurantoína
Providencia spp. Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación,
cefuroxime, gentamicina, netilmicina, tobramicina, colistina, nitrofurantoína
Proteus mirabilis Colistina, nitrofurantoína
Proteus vulgaris Ampicilina, amoxicilina, cefurocime, colistina, nitrofurantoína
Serratia spp. Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación,
cefuroxime, colistina
Yersinia enterocolitica Ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina, cefalosporinas de primera generación
Campylobacter jejuni, Campylobacter coli Trimetroprim
Haemophilus influenzae Penicilina G, eritromicina, clindamicina
Moraxella catarrhalis Trimetroprim.
Todas las bacterias gram positivas Aztreonam, temocilina, colistina, ácido nalidíxico
Streptococcus spp. Ácido fusídico, aminoglucósidos (excepto como sinergistas)
Streptococcus pneumoniae Trimetoprim, aminoglucósidos
Staphylococcus aureus meticilino resistente Todos los β-lactámicos
Enterococcus spp. Penicilina G, carbenicilina, ticarcilina, todas las cefalosporinas, aminoglucósidos, mupirocina
Listeria monocytogenes Cefalosporinas de tercera generación, fluoroquinolonas
Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001)
ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica.
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Combinaciones microorganismo/antibiótico inductores de resistencia
Staphylococcus spp. Ácido fusídico, rifampicina, fluoroquinolonas
Staphylococcus resistente a
eritromicina
Clindamicina
Streptococcus pneumoniae Ciprofloxacina
Pseudomonas aeruginosa Todos los antibióticos antipseudomonas,
excepto colistina
Burkolderia cepacia Todos los antibióticos relevantes.
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, Morganella
Todas las cefalosporinas de tercera
generación
Coliformes con BLEEs Cefamicinas
Todos los coliformes Fosfomicina, ácido nalidíxico
Serratia marcescens Netilmicina, tobramicina, amikacina,
kanamicina
Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001)
ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica.
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Antibióticos útiles en la evaluación del antibiograma
Microorganismo Resistencia a Interferencia/acción
Staphylococcus spp. Oxacilina o meticilina Resistente a todos los β-lactámicos
Staphylococcus spp. Eritromicina Resistencia inducible por
clindamicina, evitar la clindamicina
Staphylococcus spp. Eritromicina y clindamicina (lincomicina
puede ser mejor indicador que clindamicina)
Resistencia a meticilina.
Quinupristina/dalfopristina es
frecuente que sea bacteriostático y
no bactericida, por lo que la dosis
debe ser incrementada
Streptococcus pneumoniae Oxacilina (halo≤18mm) Probable resistencia a la penicilina
Enterobacter faecalis Ampicilina Puede ser E. faecium, poco frecuente
resistencia a ampicilina,
Haemophilus influenzae Cefaclor Resistencia de tipo no β-lactamasa
Neisseria gonorrhoeae/
Haemophilus influenzae
Ácido nalidíxico Indica suceptibilidad resudica o
resistencia a fluoroquinolonas
Klebsiella/Escherichia coli Cefatzidime o cefpodoxime Productor de BLEEs probablemente
Evitar cefalosporinas, excepto
cefamicinas
Enterobacteriaceae Cualquier ureidopenicilina Frecuentemente tienen penicilinasa,
evitar amino y carboxipenicilinas
Enterobacteriaceae Resistente a cualquier inhibidor de
betalactamasa
Se asume resistencia a cualquier
penicilina sin inhibidor de
betalactamasa
Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001)
ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica.
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Oxacilina
MIC ≤ 2
Sensible a
homologos de
meticilina = MSSA
TTO: Oxacilina
MIC ≥ 4
Resistente a
homologos de
meticilina = MRSA
Evaluar sensibilidad a
- Eritromicina (R: MIC > 8)
- Clindamicina (R: MIC > 4)
- TMP/SMX (R: MIC > 4)
Todos sensibles
MRSA ambulatorio
TTO: Clindamicina
Alguno de los anteriores resistente. Si Eritromicina
resistente y Clindamicina sensible, realizar test D
MRSA hospitalario
Test D negativo Vancomicina
MIC ≤ 2 :
sensible
TTO:
Vancomicina
MIC 4-8:
intermedio
MIC ≥ 16:
resistencia
TTO:
si infección periférica:
Linezolid
si sepsis: Daptomicina
Staphylococcus coagulasa positivo
4
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Staphylococcus coagulasa positivo
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Staphylococcus coagulasa negativo
Penicilina
Sensible
MIC ≤ 0.12
TTO: Penicilina o
TMP/SMX
Resistente
MIC > 0.25
Evaluar
sensibilidad a
vancomicina
MIC ≤ 4
Sensible a
Vanco
TTO: Vanco
MIC 8-16:
intermedio
MIC ≥ 32:
resistente a
Vanco
TTO:
- si infección
periférica:
Linezolid
- si sepsis:
Daptomicina
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Enterococcus faecium
Ampicilina
Sensible
Falso
sensible 
resistente
Resistente
Resistencia
natural
Vancomicina y
Gentamicina
MIC 8-16:
intermedio
MIC ≥ 32:
resistente a Vanco (VRE =
Vancomycine resistent
enterococcus)
Confirmar en
laboratorio
TTO:
- si infección periférica:
Linezolid
- si sepsis: Daptomicina
VanA (resistencia alta):
R Vancomicina
R Teicoplanina
 aumenta mortalidad por
alta virulencia de germen
VanB (resistencia intermedia):
R Vancomicina
S Teicoplanina
VanC (resistencia baja):
R Vancomicina
I Teicoplanina
MIC ≤ 4
Sensible a
Vanco
TTO: Vanco
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Bacterias productoras de AMPc
Resistencia natural a aminopenicilinas combinadas con
inhibidores de β-lactamasa y cefalosporinas de 1ra y 2da
generación
Evaluar sensibilidad a
carbapenémicos
Sensibles:
Doripenem MIC ≤ 1
Ertapenem MIC ≤ 0.5
Imipenem MIC ≤ 1
Meropenem MIC ≤ 1
Si fermentador de
glucosa
(ENTEROBACTERIA):
TTO: Ertapenem
Si no fermentador
de glucosa
(PABESAR):
TTO: Meropenem
(en sepsis) o
Doripenem (foco
abdominal)
Resistentes:
Doripenem MIC ≥ 4
Ertapenem MIC ≥ 2
Imipenem MIC ≥ 4
Meropenem MIC ≥ 4
Resistentes a
Ertapenem: Hacer
Test de Hodge
Negativo:
sensibilidad
a
carbapené
micos
Positivo:
resistencia a
carbapenemém
icos
TTO:
1) Polimixina +
Tigeciclina
2) Polimixina +
Carbapenémico
de menor MIC
E. aerogenes
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Bacterias productoras de AMPc:
Test de Hodge
Pseudomonas aeruginosa
Ver AMPc
Ver página 24
Evaluar sensibilidad a:
Cefepime
Pip/Tazo
Sensible:
- Cefepime MIC ≤ 8
- Pip/Tazo MIC ≤ 16/4
Administrar Cefepime en
todos los casos excepto
cuando haya sospecha de
anaerobios
Resistente:
- Cefepime MIC 16 intermedio,
MIC ≥ 32 resistente
- Pip/Tazo MIC 32/4-62/4
intermedio, MIC ≥ 128/4
resistente
TTO: Carbapenémicos
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Pseudomonas aeruginosa
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Acinetobacter baumannii
Ver AMPc
Ver página 24
Evaluar patrón de
resistencia
Evauluar sensibilidad :
Sulbactam
Imipenem
Meropenem
Amikacina
Tigeciclina
Sensible a todos o
resistente a 1: patrón
usual
Resistente ≥
antibióticos:
multiresistente
Resistente a todos:
panresistente
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Proteus indol positivo
Resistencia natural a ampicilina y
cefalosporinas de amplio espectro  AMPc
Evaluar sensibilidad a
carbapenémicos
Sensibles:
Doripenem MIC ≤ 1
Ertapenem MIC ≤ 0.5
Imipenem MIC ≤ 1
Meropenem MIC ≤ 1
Si fermentador de
glucosa:
TTO: Ertapenem
Si no fermentador de
glucosa:
TTO: Meropenem (en
sepsis) o Doripenem
(foco abdominal)
Resistentes:
Doripenem MIC ≥ 4
Ertapenem MIC ≥ 2
Imipenem MIC ≥ 4
Meropenem MIC ≥ 4
Hacer Test de Hodge
Negativo:
Carbapenémicos
Positivo:
TTO:
1) Polimixina + Tigeciclina
2) Polimixina +
Carbapenémico de menor
MIC
Proteus indol negativo son de
patrón usual de resistencia  no
se debe usar nitrofurantoina
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ESBL (BLEE)
Evaluar sensibilidad a Aztreonam y
Cefalosporinas de 3ra generación
Si 1 solo es resistente: ESBL (BLEE)
Aztreonam MIC 8 intermedio, MIC ≥ 16 resistente
Ceftazidima MIC 8 intermedio, MIC ≥ 16
resistente
Ceftriaxona MIC 2 intermedio, MIC ≥ 4 resistente
Evaluar sensibilidad
de Ertapenem
Sensible:
MIC ≤ 0.5
TTO: Ertapenem
Resistente:
MIC ≥ 2
Hacer Test de
Hodge
Negativo:
Ertapenem
Positivo: productor de
carbapenemasas
TTO:
1) Polimixina + Tigeciclina
2) Polimixina + Carbapenémico
de menor MIC
Si sensible:
Aztreonam MIC ≤ 4
Ceftazidima MIC ≤ 4
Ceftriaxona MIC ≤ 1
TTO:
Cefalotina o
Ampicilina o
Gentamicina
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Carbapenemasa positivo (KPC)
Klebsiella:
resistencia natural
a ampicilina
Evaluar resistencia:
ESBL (BLEE)
Ver página 29
Evaluar
sensibilidad a
carbapenémicos
Sensible a:
Doripenem MIC ≤ 1
Ertapenem MIC ≤ 0.5
Imipenem MIC ≤ 1
Meropenem MIC ≤ 1
TTO:
Carbapenémicos
Resistente a:
Doripenem MIC ≥ 4
Ertapenem MIC ≥ 2
Imipenem MIC ≥ 4
Meropenem MIC ≥ 4
Hacer Test de
Hodge
Negativo:
Carbapenémicos
Positivo:
KPC
TTO:
1) Polimixina + tigeciclina
2) Polimixina +
carbapenémico de menor
MIC
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Stenotrophomonas maltophilia
Stenotrophomonas y
Burkhodelia son
naturalmente resistentes a
carbapenémicos
Evaluar sensibilidad
de TMP/SMX
Sensible:
MIC ≤ 2
TTO: TMP/SMX
Resistente:
MIC ≥ 4
TTO: Quinolonas o
Tigeciclina
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Reglas generales de tiempo de TTO
Germen / Infección Tiempo de tratamiento
Todos menos lo siguiente
inclusive de origen hospitalario
7 días
BLEE, Sepsis, Gram + 10 días
PABESAR 14 días
Listeria monocytogenes,
Pneumocistis carinii,
Actinomyces, Clostridium difficile
21 días
Endocarditis, empiema, absceso 4 semanas
Osteomielitis 6 semanas
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Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Staphylococcus
Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia
β –lactámicos
PEN OXA AMP AMC FOX
S S S S S Ninguno Baja
R S R S S Penicilinasa Muy alta
Ra R Ra Ra R PBP2a (gen MecA) Alta-moderada (según
centros y comunidad)
I/R I/R I/R S S Hiperproducción penicilinasas o
modificación PBP 1, 2 o 4
Muy baja
Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas
ERI AZI SPI CLD STGB STGA
S S S S S S Ninguno Sensible Alta
R R R R R S Metilasa ARNr 23S (erm[A], (erm[C]) cMLSB Moderada
R R S/R S/R S/R S Metilasa ARNr 23S (erm[A]TR, erm[C],
erm[Y])
iMLSB
b Baja
I/R I/R S S S/R S Bomba expulsión (msr[A], msr[B],
mph[C], erp[A])
M, MS Baja
S S S s/I/R S S Inactivación (Inu[A], Inu[B], Inu[C],) L. Rara
S S S s/I/R S I/R Modificación diana (cfrc) LSA Rara
S S S S S R Inactivación (vat[A], vat[B], vat[C])
Bomba expulsión (vga[A], vga[B])
SA Rara
S S S S R S Inactivación (vgb[A], vgb[B]) SB Rara
Aminoglucósidos
STR GEN TOB AMK KAN NET
S S S S S S Ninguno Alta
S R R R R R Inactivación Enzimática (AAC[6´]-
APH[2”])
Moderada (alta en SARM)
S S R S/R R Inactivación enzimática (ANT[4’][4”]) Baja (moderada en SARM)
S S S S/R R S Inactivación enzimática (APH[3’]-III) Baja
R S S S S S Inactivación enzimática (ANT[6]) Baja
R S S S/R R S Inactivación enzimática
(ANT[6]+APH[3´]-III)
Baja
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Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Staphylococcus
Mecanismo
resistencia
Fenotipo Incidencia
Glucopéptidos
VAN TEI Especie
S S Ninguno S. aureus,
ECN
Alta
S I/R Alteración estructura
péptidoglicano
ECNd Baja
I I/R Aumento expresión PBP2 y
PBP2a
Alteración estructura
péptidoglicano
S. aureus,
ECN
Baja
I/R I/R vanA S.aureus,
ECN
Rara
Tetraciclinas
TET DOX
R R Bomba expulsión [tet(K),
tet(L.)] o
prot. ribosoma [tet(M),
tet(O)]
Baja/moderada
AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa
negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S:
sensible; s: sensibilidad disminuida; STG A : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB:
tobramicina; VAN: vancomicina.
a En algunos casos el mecanismo de resistencia a la oxacilina puede no afectar sustancialmente al resto de los β-lactámicos. Con independencia de este hecho, las cepas de estafilococo
resistentes a la oxacilina o a la cefoxitina deben considerarse siempre resistentes a todos los β-lactámicos (excepciones: ceftobiprol y ceftarolina). La cefoxitina es buen predictor de la
resistencia a la oxacilina.
b En las cepas con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibióticos del grupo MLSB. Estas cepas se deben
considerar como resistentes a los antibióticos MLSB.
c La presencia del gen cfr implica resistencia a fenicoles, lincosamidas, oxazolidinonas, pleuromutilinas y estreptogramina A y actualmente es muy poco frecuente.
d Este fenotipo se ha detectado fundamentalmente en ECN, en las especies S. haemolyticus y S. epidermidis.
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Fenotipos y mecanismos de resistencia en Streptococcus pneumoniae
Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia
β-lactámicos (CMI EM μg/ml e interpretación)
PEN CTX OXA (disco 1
μg)
≤0,06 S >0,5 S >20mm Ninguno Alta
0,12-1 I >0,5 S <19mm Alteraciones PBP 1a, 2x, 2b y
MurM
Moderada-
Alta
≥2 R <0,5 S <19mm Alteraciones PBP 1ª, 2x, 2b y
MurM
Baja
≥2 R 1/>2 I/R <19mm Alteraciones PBP 1ª, 2x, 2b y
MurM
Baja
0,12-
0,5
I >4 R <19mm Alteraciones PBP 1a, 2x
(Thr550Ala),2b yy MurM
Rara
Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas
ERI AZI SPI CLD STRB Mecanismo Resistencia Fenotipo Incidencia
S S S S S Ninguno Sensible Alta
R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[B])a cMLSB Moderada
R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (erm[B])a iMLSB
b Baja
R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (erm[A]) iMLSB
b
cMLSB
Rara
I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef[E]c M Baja
AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa
negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S:
sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB:
tobramicina; VAN: vancomicina.
a El gen erm (TR) también se ha detectado ocasionalmente en cepas de S. pneumoniae.
b En las cepas con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibioóticos del grupo MLSB.
Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB.
c Los genes mef(A) y mef(L) también se han detectado ocasionalmente en S. pneumoniae.
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Fenotipos y mecanismos de resistencia en Streptococcus pyogenes
Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia
β-lactámicos
PEN
S Ninguno Alta
R Nodescrito
Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas
ERI AZI SPI CLD STRB
S S S S S Ninguno Sensible Alta
I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef A) M Moderada
R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (ermA[TR]) iMLSB
a
cMLSB
Rara
R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[B]) cMLSB Baja
R R S/R S/R S/R 23S rRNA metilasa (erm[B]) iMLSB
a Baja
AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima;
DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN:
kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida;
STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB:
tobramicina; VAN: vancomicina.
a En los aislamientos con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los
antibióticos del grupo MLSB. Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB.
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Fenotipos y mecanismos de resistencia en otros Streptococcus
Mecanismo Resistencia Fenotipo Incidencia
Streptococcus grupo viridans
β-lactámicos
PEN CTX OXA
S S Ninguno Alta
S S Alteraciones en PBP 2x Moderada
I/R I/S/R R Alteraciones en 5 PBPs Moderada
Aminoglucósidos
STR GEN
S S Ninguno Alta
R S Rara
Streptococcus β-hemolíticos de los grupos B, C y G
Macrólidos-lincosamidas-esreptograminas
ERI AZI SPI CLD STRB
S S S S S Ninguno Sensible Alta
R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[TR]) cMLSB
b Moderada
I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef) M Baja
S S S R S Nucleotidil transferasa (genes
Inu)a
L Baja
R R S/R S/R S/R 23S rRNA metilasa (erm[TR]) iMLSB
b Baja
AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX:
cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I:
intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s:
sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI:
teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina.
a En S. agalactiae.
b En los aislamientos con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos
los antibióticos del grupo MLSB . Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB.
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Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Enterococcus
Mecanismo Fenotipo Incidencia
Beta-lactámicos
PEN AMP AMC IMP E. faecalis E.faecium
S S S S Ninguno Sensible Alta Moderada
R R R R Alteración PBP(5’) D Raraa Alta
R R Sb S β-LACTAMASA Rara Rara
Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas
ERI AZI SPI CLD STGB STGA
S S S S (R) S S Ninguno Sensible Moderada-baja
R R R R R S Metilasa ARNr 23S (erm[B])c MLSB Alta
R R R R R R Metilasa ARNr 23S (erm[B])c MLSA/B Baja (E. faecium)d
+ inactiv. Enzimática (vatD and vatE
I/R I/R S S S S Bomba expulsión (mef) M Rara
Aminoglucósidose
STR GEN TOB AMK KAN NET
S S S S S S Resistencia de bajo nível Alta
R S S S S S Inact enzimática (ANT[6], ANT[3”])
o mutación ribosonal
Alta
S S S S/Rf R S Inactivación enzimática (APH[3´]-III) Moderada
R S S S/Rf R S Inactivación enzimática
[ANT(6´)+AP(3´)-III]
Moderada
S R R S/Rf R R Inactivación enzimática (AAC[6´]-
APH[2”])
Alta-moderadaf
R R R S/Rf R R Varias enzimas Moderada
S S R S R R Inactivación enzimática (AAC[6´]-li,
y AAC[6´]-li-like genes)&
Intrínseca de E.
faecium/durans/hir
aeh
S S R S/Rf R S Inactivación enzimática
(ANT[4´][4”])
Baja
S R R S R R Inactivación emzimática (APH[2”]-
lb, APH[2”]-Id, APH[2”]-Ie]
Rara
S MR R S R S Inactivación enzimática (APH[2”]-Ic) Rara
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AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF:
cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa
negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN:
kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI:
espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A;
STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina;
TOB: tobramicina; VAN: vancomicina.
MR: resistencia moderada; IMP: imipenem.
a Se han descrito cepas de E. faecalis resistentes a ampicilina y a imipenem por mutaciones en la
PBP4.
b La confirmación de este fenotipo requiere la detección de la β-lactamasa mediante ensayo con
nitrocefín, ya que generalmente aparecen como sensibles en el
antibiograma. Este tipo de cepas resistentes no han sido detectadas en España ni en Europa.
c Los genes erm(A) y erm(C) también se han detectado en este género.
d E. faecalis es intrínsecamente resistente a estreptograminas (ejemplo:
quinupristina/dalfopristina).
e Se valora la resistencia de alto nivel a aminoglucósidos.
f Las cepas con este mecanismo de resistencia pueden presentar o no RAN a AMK. Sin embargo,
serán resistentes al efecto sinérgico de la asociación de penicilina o ampicilina con amikacina.
g La frecuencia de resistencia mediada por este enzima es elevada en E. faecalis y moderada en E.
faecium.
h Se han detectado distintas variantes de genes aac(6´)-Ii en tres especies de Enterococcus (E.
faecium, E. hirae y E. durans) que son específicas de especie.
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Fenotipos de resistencia a glicopéptidos em Enterococcus
VAN TEI Mecanismo Especie Frecuencia
S S Ninguno Todas las especies Alta
R R vanA Todas las especies Bajaa (pero variable según centros)
I/R S vanBb E. faecium, E. faecalis E. durans, E.
gallinarum
Baja (pero variable según centros)
I/R S vanD, vanE, vanG,
vanL
E. faecalis, E. faecium Raro
S/I/R S vanC-1c E. gallinarum Intrínseco en E. gallinarum
S/I/R S vanC-2c E. casseliflavus Intrínseco em E. casseliflavus
S/I/R S vanC-3c E. flavescens Intrínseco em E. flavescens
S R No descrito
AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina;
ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA:
oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB:
estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina.
a Este tipo de aislamientos son frecuentes en EE.UU. en pacientes hospitalizados en UCI. En Europa es poco frecuente y cuando aparecen generalmente se
asocian a brotes hospitalarios. No obstante, se está observando un aumento en los últimos años y además se han aislado con cierta frecuencia en muestras
intestinales de animales y humanos sanos, en alimentos y en aguas residuales.
b Las cepas de Enterococcus con fenotipo VanB son sensibles a teicoplanina, pero se ha documentado el desarrollo de resistencia a este antibiótico tanto in
vivo como in vitro y por tanto, no se debe utilizar teicoplanina para el tratamiento de infecciones por cepas con este fenotipo.
c Cepas con estos genes de resistencia presentan a veces valores de CMI de vancomicina bajos, por lo que serían informadas como sensibles si no se realiza
una correcta detección e identificación (detección del gen vanC o identificación microbiológica: prueba de movilidad positiva en las especies E. gallinarum, E.
casseliflavus, E. flavescens).
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Fenotipos de resistencia a los glicopéptidos en Enterococcus spp.
Resistencia adquirida Resistencia
intrínseca
Fenotipo VanA VanB VanD VanE VanG VanLa VanC
CMI
vancomicina
(μg/ml)
16- > 1.024 4-32 (1.024) 16-128 8-32 16 8 2-32
CMI
teicoplanina
(μg/ml)
16-512 0,25-2b 2-4 (64) 0,5 0,5 0,5 0,12-2
Expresión de
la resistencia
Inducible Inducible Constitutiv
a
Inducible ND Inducible Constitutiva o
inducible
Resistencia
transferible
Sí Sí No No ND ND No
Gen
responsable
de la
resistencia
(ligasa)
VanA vanBc vanDc VanE vanG vanL vanC-1, vanC-2, vanC-
3
Especies en
las que se ha
detectado
E. faecium
E. Faecalis
E. avium
E. durans E. faecium E. faecium E. gallinarum (vanC-1)
E. hirae E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. casseliflavus (vanC-
2)
E. mundtii E. durans E.
raffinosus
E. flavescens (vanC-3)
E. raffinosus E.
gallinarum
E. gallinarum
E.
casseliflavus
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CMI: concentración mínima inhibitoria; ND: no determinado.
a Solo un caso descrito.
b La mayor parte de los aislamientos de Enterococcus con el fenotipo VanB
son sensibles a teicoplanina cuando se analizan, pero se ha documentado el
desarrollo de resistencia tanto in vivo como in vitro.
c Existen subtipos de vanB (vanB1-3) y de vanD (vanD1-5).
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Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada en las principales enterobacterias que
carecen de betalactamasa tipo AmpC cromosómica inducible.
Fenotipo AMP AM
C
TI
C
PI
P
C1G FO
X
CX
M
C3
G
C4G CARB Observaciones
Natural S S S S S S S S S S Presencia de AmpC a niveles basales en Escherichia coli y
Shigella enterica Salmonella spp. y Shigella enterica
Salmonella spp. y Shigella enterica Salmonella spp. y Shigella
spp. son clínicamente resistentes a C1G y C2G
TEM-1, TEM-2 o
SHV-1
R S R r S S S S S S Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1.
Klebsiella spp, presentan este patrón de forma natural al ser
portadoras de SHV-1 o relacionadas
Hiperproducción
de AmpC
Cromosómica o
AmpC adquirida
R R R r/
R
R R R r/R S S Presencia en E. coli y Shigella spp. de AmpC
Hiperproducida
Hiperproducción
de TEM-1, TEM-2
o SHV1
R r R R R S S S S S En caso de tratarse de SHV-1 puede llegar a afectar
ligeramente a
BLEE R V R R R S R S/R S/R S ceftazidima
IRT R R R S/I
/R
S S S S S S
OXA R R R R r S S S S/r S Se suele ver sensibilidad disminuida a cefepima,
manteniéndose la sensibilidad a C3G
Carbapenemasa R R R R R R R r r r/R En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se
muestra sensible.
Algunas carbapenemasas como OXA-48 hidrolizan
escasamente a las cefalosporinas de amplio espectro,
pudiendo aparecer sensibles en su interpretación
En negrita se resaltan los antibióticos clave para la sospecha de cada una de las betalactamasas implicadas.
AMC: amoxicilina-ácido clavulánico; AMP: ampicilina; CARB: carbapenémicos; C1G: cefalosporinas de primera generación; C3G:
cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos; C4G: cefalosporinas de cuarta generación; CXM: cefuroxima; FOX: cefoxitina;
PIP: piperacilina; R: resistente; r: halos reducidos o CMI elevadas con respecto al fenotipo salvaje, pero habitualmente dentro del rango de
sensibilidad; S: sensible; TIC: ticarcilina; V: variable.
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Patrones de resistencia a antibióticos betalactámicos en algunas enterobacterias de interés clínico y epidemiológico
Microorganismo Fenotipo Patrón de resistencia Presencia y
localización
blaAmpC
Nivel de
expresión
blaAmpC
AMP AMC TIC CFZ CXM FOX CTX FEP IPM
P Proteus
mirabilis,
Salvaje S S S S S S S S S No No
S. enterica AmpC R R R R R R r/R S S P1 Elevado
Klebsiella spp., Salvaje R S R S S S S S S No No
Citrobacter
koseri
AmpC R R R R R R r/R S S P1 Elevado
E. coli Salvaje S S S S S S S S S Crom No o muy
bajo
AmpC R R R R R R r/R S S Crom
constitutiva/
P1
Elevado
E. cloacae, C.
freundii
Salvaje R R S R S/r R S S S Crom
inducible
Basal
AmpC R R R R R R R S S Crom
desreprimid
a/P1
Elevado
Providencia
spp., M.
Salvaje R R S R R S S S S Crom
inducible
Basal
Morganii, S.
marcescens
AmpC R R R R R S/r r/R S S Crom
desreprimid
a/P1
Elevado
En negrita se resalta los betalactámicos en los que existen diferencias entre el fenotipo natural o salvaje y el fenotipo AmpC.
AMC: amoxicilina-ácido clavulánico; AMP: ampicilina; CFZ: cefazolina; Crom: cromosómica; CXM: cefuroxima; FEP: cefepima;
FOX: cefoxitina; IPM: imipenem; P1: plasmídica; R: resistencia; r: sensibilidad intermedia; S: sensible; TIC: ticarcilina.
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Clasificación general de las carbapenemasas
Clase
moleculara
Enzimas Inhibición por ATM Microorganismos Localización genética
(Grupo
funcionalb)
CLA EDTA
A(2f) Sme, IMI,
NmcA
‡ - R S. marcscens
E.cloacae
Crom
KPC + - R Enterobacterias Pl
GES + - R Enterobacterias
P. aeruginosa
Pl
B(3) L1 - + S/Rc Stenotrophomonas maltophilia Crom
CcrA Bacteroides, fragilis
Cpha Aeromonas hydrophila
BcII Bacillus cereus
IMP, SPM, SIM,
GIM, VIM,
AIM, DIM,
KHM, NDM
- + S Enterobacterias
Pseudomonas spp. BGNNF
P1(Crom)d
D(2df) OXA
(OXA-48)
‡ - S A baumannii,
P. aeruginosa
Enterobacterias
Crom, Pl
a Según la clasificación de Ambler; b Según la clasificación de Bush y Jacoby, 2010; c Puede aparecer resistente por la
coexistencia con otros mecanismos de resistencia; d Ocasionalmente de codificación cromosómica.
AMT: aztreonam; BGNNF: bacilos gramnegativos no fermentadores; CLA: ácido clavulánico; Crom, cromosómica; Pl,
plasmídica
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Patrones de resistencia natural en diferentes especies de enterobacterias
(modificada del CASFM5)
Especies AMP AMC TIC C1G FOX CXM GEN TET COL NIT
Klebsiella R R
Citrobacter koseri R R
Citrobacter
amalonaticus
R R
Citrobacter freundii R R R R r
Enterobacter
cloacae
R R R R r
Enterobacter
aerogenes
R R R R r
Hafnia alvei R R R R
Serratia marcescens R R R r R
Proteus mirabilis R R R
Proteus vulgaris R R R R R
Morganella
morganii
R R R r R R R
Providencia spp. R R R r R R R
Yersinia
enterocolitica
R R R R R R
AMC: amoxicilina-ác. clavulánico; AMP: ampicilina; COL: colistina; CXM: cefuroxima; C1G: cefalosporinas de primera generación; FOX:
cefoxitina; GEN: gentamicina; TET: tetraciclina; TIC: ticarcilina; NIT: nitrofurantoína; R: resistente; r: halos reducidos o CIM elevadas, pero
dentro del rango de sensibilidad.
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Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés
clínico
Fenotipo
AMP
AMC
TIC
PIP
C1G
FOX
CXM
C3G
C4G
CARB
Incidenciaa Observaciones
Grupo 1
E. coli, Shigella, P. mirabilis, Salmonella
Natural S S S S S S S S S S Moderada Presencia de AmpC a niveles basales en E. coli y
Shigella, Salmonella y Shigella son clínicamente
resistentes a C1G y C2G
Natural ↑ R R R R R R R r/
R
S S Baja Presencia en E. coli y Shigella de AmpC
hiperproducida
Penicilinas
a
R S R r S
/r
S S S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y
SHV-1 Informar como resistencia las C1G
Penicilinas
a ↑
R r R R R S S S S S Baja En caso de tratarse de SHV-1 puede llegar a afectar
ligeramente a la ceftazidima
BLEE R V R R R S R S
/
R
S
/
R
S Baja
IRT R R R R S S S S S S Rara
AmpC R R R R R R R r/
R
S S Baja
Adquirida
Carbapene
-masa
R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam
se muestra sensible
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Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés
clínico
Fenotipo
AMP
AMC
TIC
PIP
C1G
FOX
CXM
C3G
C4G
CARB
Incidenciaa Observaciones
Grupo 2
Klebsiella spp., C. koseri, C. amalonaticus
Natural R S R r S
/r
S S S S S Alta En K. pneumoniae es por la expresión de SHV-1 o
LEN, en K. oxytoca por la K1 y en C. koseri y C.
amalonaticus por CKO y CdiA, respectivamente
Informar como resistente las C1G
K1 ↑ R S
/
R
R R R S r S
/r
S S Baja Cuando exista resistencia a aztreonam se
considerará la categoría de resistente en las C3G
para las que se observe sinergia con ácido
clavulánico
Penicilinas
a ↑
R r R R R S S S S S Baja La hiperproducción de SHV-1 puede llegar a afectar
ligeramente a la ceftazidima
BLEE R S
/r
R R R S R S
/
R
S
/
R
S Moderada
IRT R R R R S S S S S S Rara
AmpC R R R R R R R r/
R
S S Baja
Adquirida
Carbapene
masa
R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam
se muestra sensible
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Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés clínico
Fenotipo
AMP
AMC
TIC
PIP
C1G
FOX
CXM
C3G
C4G
CARB
Incidenciaa Observaciones
Grupo 3
Enterobacter, C. freundii
Natural R R S S R R r S S S Alta Por producción de AmpC inducible. Advertir la posible selección de
cepas resistentes a C3G y monobactámicos.
Natural ↑ R R R R R R R r/
R
S S Moderada Patrón indistinguible del de las betalactamasas AmpC adquiridas
Penicilinasa R R R R R R r S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Advertir de la
posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos
BLEE R R R R R R R r/
R
S/
R
S Baja
Carbapenemas
a
R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra
sensible
S. marcescens, M. morganii, Providencia
Natural R R S S R S R S S S Alta Por producción de AmpC inducible. Advertir de la posible selección de
cepas resistentes a C3G y monobactámicos
Penicilinasa R R R R R S R S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Advertir de la
posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos
Natural ↑ R R R R R S/
r
R r/
R
S S Baja Desrepresión de la expresión de la AmpC
BLEE R R R R R r/
R
R r/
R
S/
R
S Rara
Carbapenemas
a
R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra
sencible
P. vulgaris, P. penneri
Natural R S R S R S R S S S Alta Por producción de la betalactamasa cromosómica de clase A
Penicilinasa R S R R R S R S S S Alta Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1
Natural ↑ R S R R R S R r/
R
S S Rara Por hiperproducción de la betalactamasa cromosómica de clase A
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AMC: amoxicilina-ác. clavulánico; AMP: ampicilina; BLEE: betalactamasa
de espectro extendido; CARB: carbapenémicos; CXM: cefuroxima; C1G:
cefalosporinas de primera generación; C3G: cefalosporinas de tercera
generación y monobactámicos; C4G: cefalosporinas de cuarta generación;
FOX: cefoxitina; IRT: <<Inhibitory-resistant TEM type>> (betalactamasa
resistente a los inhibidires); K1: betalactamasa cromosómica de Klebsiella
oxytoca; PIP: piperacilina; R: resistente; r: halos reducidos o CIM elevadas
con respecto al fenotipo salvaje, pero dentro del rango de sensibilidad; S:
sensible; TIC: ticarcilina; m: Hiperproducción.
a Rara: < 1%; Baja: 1–15%; Moderada: 15–75%; Alta: >75%. Esta
incidencia puede oscilar en función de la población estudiada. Datos del
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
© Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
Fenotipos de resistencia a los aminoglucósidos por producción de una sola enzima inactivante
Fenotipo Enzima Incidencia Lectura del antibiograma
Str APH(3”) Elevada Resistencia a estreptomicina. La adición de un disco de espectinomicina,
discrimina entre la APH(3”) y la ANT(3”) pues esta última confiere
resistencia a estreptomicina y espectinomicina
Str/Spc ANT(3”) Moderada
K Nm APH(3´)-I Moderada Resistencia de alto nivel a kanamicina y neomicina. La enzima de tipo I es
más frecuente que la II
APH(3´)-II Rara
G AAC(3)-I Rara Reducción del diámetro del halo de inhibición de la gentamicina, a veces de
difícil visualización
KGT ANT(2”) Baja Reducción del diámetro del halo de inhibición de la kanamicina,
gentamicina y en menor grado de la tobramicina
KTGNt AAC(3)-II Moderada Resistencia de alto nível a gentamicina y tobramicina, disminución
importante del halo de la netilmicina y moderada para la kanamicina
AAC(3)-IV Rara
KTANt AAC(6’) Baja Resistencia de alto nível a kanamicina, tobramicina, y netilmicina y
moderada para la amicacina. Es un fenotipo fácil de diferenciar pues son
cepas sensibles a gentamicina. Presente, esencialmente, en Serratia.
GTNtNm AAC(2’) Rara Resistencia moderada a gentamicina, tobramicina, netilmicina y neomicina.
Difícil de detectar. En el género Providencia Es una resistencia natural de
localización cromosómica
A: amikacina; G: gentamicina; K: kanamicina; Nm: neomicina; Nt: netilmicina; Str: estreptomicina; Spc:
espectinomicina; T: tobramicina.
Rara: 0–1%; Baja: 1–15%; Moderada: 15–75%; Alta: 475%. Esta incidencia puede oscilar en función de la población
estudiada.
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Ejemplo para practicar: Shigella sonnei
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Ejemplo para practicar: Listeria monocytogenes
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Ejemplo para practicar: Serratia fonticola
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Ejemplo para practicar: Enterobacter cloacae
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Ejemplo para practicar: Morganella morganii
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Ejemplo para practicar: Acinetobacter baumannii
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Ejemplo para practicar: Proteus penneri
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Ejemplo para practicar: Enterococcus faecalis
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Ejemplo para practicar: Staphylococcus aureus
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Ejemplo para practicar: Pseudomonas aeruginosa
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Ejemplo para practicar: Staphylococcus aureus
© Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
Ejemplo para practicar: Morganella morganii
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Ejemplo para practicar: Escherichia coli
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Ejemplo para practicar: Orina
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GRACIAS
juliogc@clinicaunisabana.edu.co

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Aplicación clínica del antibiograma

  • 1. APLICACIÓN CLÍNICA DEL ANTIBIOGRAMA Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica Universidad de la Sabana © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 2. Contenido 1) Clasificación de las bacterias más frecuentes en la práctica clínica 2) Patrón de resistencia habitual 3) Lectura interpretada del antibiograma 4) Antibioticoterapia empírica 5)Ejercicios de aplicación © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 3. GRAM POSITIVOS COCOS Ver página 4 BACILOS Ver página 7 © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 4. GRAM POSITIVOS COCOS CATALASA POSITIVO STAPHYLOCOCCUS (racimos) Ver página 5 CATALASA NEGATIVO STREPTOCOCCUS (cadenas) Ver página 6 PEPTOCOCCUS PEPTOSTEPTOCOCCUS © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 5. STAPHYLOCOCCUS Productores de β-lactamasas COAGULASA POSITIVO El 20% son resistentes a los homólogos de la meticilina S. aureus COAGULASA NEGATIVO 60-80% son resistentes a los homólogos de la meticilina y penicilina Sensible a novobiocina S. epidermidis S. haemolyticus Resistente a novobiocina S. saprophyticus S. hominis © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 6. STREPTOCOCCUS Hemólisis en agar con sangre ALFA HEMOLITICOS (parcial) Sensible a optoquinina S.pneu- moniae Resistente a optoquinina S.viridans BETA HEMOLITICOS (total) Sensible a bacitracina Grupo A: S.pyogenes S.equi- similes Resistente a bacitracina Grupo B: S.agalactiae GAMMA HEMOLITICOS (no produce hemólisis) Crece en medio de NaCl 6.5% Enterococcus faecalis Sensible a penicilinas y ampicilina. Resistencia natural a cefalosporinas, clindamicina y carbapenémicos Enterococcus faecium Resistencia natural a penicilinas, ampicilina, cefalosporinas , clindamicina y carbapenémicos No crece en medio NaCl 6.5% S.bovis © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 7. GRAM POSITIVOS BACILOS Formadores de esporas AEROBIOS Bacillus cereus Bacillus anthracis ANAEROBIOS Clostridium perfringens Clostridium tetani Clostridium botulinum Clostridium difficile No formadores de esporas AEROBIOS Listeria monocytogenes Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Corynebacterium difteriae Nocardia asteroides Tropheryma whipplei Rhodococcus equi Erysipelothrix rhusiopathiae Arcanobacterium haemolyticum ANAEROBIOS Actinomyces israelli Propionibacterium acnes © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 8. GRAM NEGATIVOS COCOS Ver página 9 BACILOS Ver página 10 y 11 © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 9. COCOS GRAM NEGATIVOS ANAEROBIOS NO FORMADOR DE ESPORA Veillonella parvula AEROBIOS COCOBACILOS Alcaligenes faecalis (resistencia natural a cefalosporinas, aztreonam y aminoglucósidos) Roseomonas gilardii Kingella kingae Calymmatobacterium granulomatis DIPLOCOCOS Neisseria N.meningitides Cápsula de polisacáridos Fermentadores de maltosa N.gonorrhoeae Cápsula de polisacáridos No fermentadores de maltosa Moraxella catarrhalis © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 10. BACILOS GRAM NEGATIVOS CLASIFICACION SEGÚN METABOLISMO DE OXIGENO AEROBIOS Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Brucella spp. Legionella spp. Bordetella pertussis AEROBIOS Francisella tularensis Burkholderia cepacia Burkholderia mallei Stenotrophomo nas maltophilia Alcaligenes spp. ANAEROBIOS ESTRICTOS Bacteroides fragilis Prevotella spp. Fusobacterium spp. ANAEROBIOS FACULTATIVOS Haemophilus influenzae Haemophilus ducreyi Pasteurella multocida Vibrio cholerae Helicobacter pylori Campylobacter jejuni ANAEROBIOS FACULTATIVOS Eikenella corrodens Gardnerella vaginalis Aeromonas spp. Actinobacilus spp. Streptobacillus moniliformis Chromobacterium violaceum FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE AEROBIOS ANAEROBIOS FACULTATIVOS ANAEROBIOS ESTRICTOS Ver página 11 © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 11. BACILOS GRAM NEGATIVOS CLASIFICACION SEGÚN METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS FERMENTADORES DE GLUCOSA FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE Ver página 12 NO FERMENTADORES DE GLUCOSA OXIDASA POSITIVO Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia (resistencia natural a betalactámicos, aminoglicósidos y polimixina) OXIDASA NEGATIVA Acinetobacter baumannii Stenotrophomonas maltophilia (resistencia natural a betalactámicos y carbapenemicos) Bacilos gram negativos no fermentadores de glucosa: PABESAR Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Burkhodelia cepacia Eikenella corrodens Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes faecalis Roseomonas gilardii Importancia clínica:  Requieren tratamiento antibiótico por mínimo 14 días  No utiizar Ertapenem © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 12. FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE Fermentadores de lactosa Citrobacter freundii Enterobacter spp Serratia marcescens E.coli Klebsiella pneumoniae No fermentadores de lactosa Proteus spp Proteus mirabilis (indol negativo): 90% de las infecciones por Proteus sensible a ampicilina y cefalosporinas (“proteus bobo”) Proteus vulgaris (indol positivo): resistencia a ampicilina y cefalosporinas Proteus penneri (indol positivo): resistencia a ampicilina y cefalosporinas Salmonella typhi Salmonella paratyphi Morganella morgannii Providencia spp. Shigella dysenteriae Yersinia pestis Betalactamasas tipo AmpC Mnemotecnia: AMPPPCES Acinetobacter Morganella morgannii Providencia spp Proteus (indol positivo) Pseudomona aeruginosa Citrobacter freundii Enterobacter spp Serratia spp Resistencia natural a:  Aminopenicilinas combinadas con inhibidores de betalactámicos  Cefalosporinas de 1ra y 2da generación Terapia de elección:  Carbapenémicos  MIC < 2 para Ertapenem  hacer Test de Hodge BLEE (Cefalosporina de tercera generacion, aztreonam, cefoxitin y fluoroquinolonas de segunda generación en ENTEROBACTERIAS causan BLEE) Klebsiella pneumoniae E.coli Resistencia natural a:  Todas las penicilinas Cefalosporinas de amplio espectro (incluido cefepime)  Aztreonam y otros monobactámicos Terapia de elección:  Carbapenémicos  MIC < 2 para Ertapenem  hacer Test de Hodge © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 13. ESPIROQUETAS Gram positivo Borrelia burgdorferi Treponema pallidum Leptospira icterohemorrhagiae Spirillum minus © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 14. PLEOMORFICOS (SIN PARED CELULAR) Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 17. Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001) ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica. Resistencias inusuales que requieren confirmación del laboratorio Staphylococcus aureus Vancomicina, teicoplanina, linezolid, quinupristina/dalfopristina Staphylococcus coagulasa negativo Vancomicina, linezolid Coryneforme jeikeium Vancomicina, teicoplanina, linezolid Grupo A, B, C, G, streptococcus β hemolítico Penicilina, vancomicina, teicoplanina, linezolid Streptococcus pneumoniae Meropenem, vancomicina, teicoplanina, linezolid Enterococcus faecalis Ampicilina y quinupristina/dalfopristina, linezolid, teicoplanina y no a vancomicina Enterobacteriaceae Meropenem, imipenem (excepto con Proteus spp.) Haemophilus influenzae Cualquier cefalosporina de tercera generación o carbapenémico Moraxella catarrhalis Ciprofloxacina Neisseria meningitidis Ceftriaxona Neisseria gonorrhoeae Cualquier cefalosporina de tercera generación Acinetobacter, Pseudomonas aeruginosa Polimixina y Colistina Anaerobios Metronidazol Bacteroides fragilis Metronidazol, amoxicilina-clavulanato, carbapenémicos Clostridium difficile Metronidazol, vancomicina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 18. Resistencias naturales de patógenos comunes Enterobacteriaceae Penicilina G, glicopéptidos, ácido fusídico, macrólidos, clindamicina, linezolid, estreptograminas, mupirocina Acinetobacter baumannii Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación Pseudomonas aeruginosa Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera y segunda generación, cefotaxime, ceftriaxona, ácido nalidíxico, trimetoprim Burkolderia cepacia Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación, colistina, aminoglucósidos, Carbapenémicos Stenotrophomonas maltophilia Todos los β lactámicos excepto ticarcilina/clavulanato, aminoglucósidos Flavobacterium (Chryseobacterium/Myroides) Ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas de primera generación Salmonella typhi et paratyphi Cefuroxime (activo in vitro, no activo in vivo) Klebsiella spp., Citrobacter diversus Ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina Enterobacter spp., Citrobacter freundii Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación, cefoxitin Morganella morganii Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación, cefuroxime, colistina, nitrofurantoína Providencia spp. Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación, cefuroxime, gentamicina, netilmicina, tobramicina, colistina, nitrofurantoína Proteus mirabilis Colistina, nitrofurantoína Proteus vulgaris Ampicilina, amoxicilina, cefurocime, colistina, nitrofurantoína Serratia spp. Ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-clavulanato, cefalosporinas de primera generación, cefuroxime, colistina Yersinia enterocolitica Ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina, cefalosporinas de primera generación Campylobacter jejuni, Campylobacter coli Trimetroprim Haemophilus influenzae Penicilina G, eritromicina, clindamicina Moraxella catarrhalis Trimetroprim. Todas las bacterias gram positivas Aztreonam, temocilina, colistina, ácido nalidíxico Streptococcus spp. Ácido fusídico, aminoglucósidos (excepto como sinergistas) Streptococcus pneumoniae Trimetoprim, aminoglucósidos Staphylococcus aureus meticilino resistente Todos los β-lactámicos Enterococcus spp. Penicilina G, carbenicilina, ticarcilina, todas las cefalosporinas, aminoglucósidos, mupirocina Listeria monocytogenes Cefalosporinas de tercera generación, fluoroquinolonas Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001) ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 19. Combinaciones microorganismo/antibiótico inductores de resistencia Staphylococcus spp. Ácido fusídico, rifampicina, fluoroquinolonas Staphylococcus resistente a eritromicina Clindamicina Streptococcus pneumoniae Ciprofloxacina Pseudomonas aeruginosa Todos los antibióticos antipseudomonas, excepto colistina Burkolderia cepacia Todos los antibióticos relevantes. Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella Todas las cefalosporinas de tercera generación Coliformes con BLEEs Cefamicinas Todos los coliformes Fosfomicina, ácido nalidíxico Serratia marcescens Netilmicina, tobramicina, amikacina, kanamicina Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001) ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 20. Antibióticos útiles en la evaluación del antibiograma Microorganismo Resistencia a Interferencia/acción Staphylococcus spp. Oxacilina o meticilina Resistente a todos los β-lactámicos Staphylococcus spp. Eritromicina Resistencia inducible por clindamicina, evitar la clindamicina Staphylococcus spp. Eritromicina y clindamicina (lincomicina puede ser mejor indicador que clindamicina) Resistencia a meticilina. Quinupristina/dalfopristina es frecuente que sea bacteriostático y no bactericida, por lo que la dosis debe ser incrementada Streptococcus pneumoniae Oxacilina (halo≤18mm) Probable resistencia a la penicilina Enterobacter faecalis Ampicilina Puede ser E. faecium, poco frecuente resistencia a ampicilina, Haemophilus influenzae Cefaclor Resistencia de tipo no β-lactamasa Neisseria gonorrhoeae/ Haemophilus influenzae Ácido nalidíxico Indica suceptibilidad resudica o resistencia a fluoroquinolonas Klebsiella/Escherichia coli Cefatzidime o cefpodoxime Productor de BLEEs probablemente Evitar cefalosporinas, excepto cefamicinas Enterobacteriaceae Cualquier ureidopenicilina Frecuentemente tienen penicilinasa, evitar amino y carboxipenicilinas Enterobacteriaceae Resistente a cualquier inhibidor de betalactamasa Se asume resistencia a cualquier penicilina sin inhibidor de betalactamasa Tomadode:Livermoreetal.,JournalofAntimicrobialChemotherapy(2001) ModificadoporDepartamentodeFarmacologíaClínicayTerapéutica. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 21. Oxacilina MIC ≤ 2 Sensible a homologos de meticilina = MSSA TTO: Oxacilina MIC ≥ 4 Resistente a homologos de meticilina = MRSA Evaluar sensibilidad a - Eritromicina (R: MIC > 8) - Clindamicina (R: MIC > 4) - TMP/SMX (R: MIC > 4) Todos sensibles MRSA ambulatorio TTO: Clindamicina Alguno de los anteriores resistente. Si Eritromicina resistente y Clindamicina sensible, realizar test D MRSA hospitalario Test D negativo Vancomicina MIC ≤ 2 : sensible TTO: Vancomicina MIC 4-8: intermedio MIC ≥ 16: resistencia TTO: si infección periférica: Linezolid si sepsis: Daptomicina Staphylococcus coagulasa positivo 4 © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 22. Staphylococcus coagulasa positivo © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 23. Staphylococcus coagulasa negativo Penicilina Sensible MIC ≤ 0.12 TTO: Penicilina o TMP/SMX Resistente MIC > 0.25 Evaluar sensibilidad a vancomicina MIC ≤ 4 Sensible a Vanco TTO: Vanco MIC 8-16: intermedio MIC ≥ 32: resistente a Vanco TTO: - si infección periférica: Linezolid - si sepsis: Daptomicina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 24. Enterococcus faecium Ampicilina Sensible Falso sensible  resistente Resistente Resistencia natural Vancomicina y Gentamicina MIC 8-16: intermedio MIC ≥ 32: resistente a Vanco (VRE = Vancomycine resistent enterococcus) Confirmar en laboratorio TTO: - si infección periférica: Linezolid - si sepsis: Daptomicina VanA (resistencia alta): R Vancomicina R Teicoplanina  aumenta mortalidad por alta virulencia de germen VanB (resistencia intermedia): R Vancomicina S Teicoplanina VanC (resistencia baja): R Vancomicina I Teicoplanina MIC ≤ 4 Sensible a Vanco TTO: Vanco © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 25. Bacterias productoras de AMPc Resistencia natural a aminopenicilinas combinadas con inhibidores de β-lactamasa y cefalosporinas de 1ra y 2da generación Evaluar sensibilidad a carbapenémicos Sensibles: Doripenem MIC ≤ 1 Ertapenem MIC ≤ 0.5 Imipenem MIC ≤ 1 Meropenem MIC ≤ 1 Si fermentador de glucosa (ENTEROBACTERIA): TTO: Ertapenem Si no fermentador de glucosa (PABESAR): TTO: Meropenem (en sepsis) o Doripenem (foco abdominal) Resistentes: Doripenem MIC ≥ 4 Ertapenem MIC ≥ 2 Imipenem MIC ≥ 4 Meropenem MIC ≥ 4 Resistentes a Ertapenem: Hacer Test de Hodge Negativo: sensibilidad a carbapené micos Positivo: resistencia a carbapenemém icos TTO: 1) Polimixina + Tigeciclina 2) Polimixina + Carbapenémico de menor MIC E. aerogenes © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 26. Bacterias productoras de AMPc: Test de Hodge
  • 27. Pseudomonas aeruginosa Ver AMPc Ver página 24 Evaluar sensibilidad a: Cefepime Pip/Tazo Sensible: - Cefepime MIC ≤ 8 - Pip/Tazo MIC ≤ 16/4 Administrar Cefepime en todos los casos excepto cuando haya sospecha de anaerobios Resistente: - Cefepime MIC 16 intermedio, MIC ≥ 32 resistente - Pip/Tazo MIC 32/4-62/4 intermedio, MIC ≥ 128/4 resistente TTO: Carbapenémicos © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 28. Pseudomonas aeruginosa © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 29. Acinetobacter baumannii Ver AMPc Ver página 24 Evaluar patrón de resistencia Evauluar sensibilidad : Sulbactam Imipenem Meropenem Amikacina Tigeciclina Sensible a todos o resistente a 1: patrón usual Resistente ≥ antibióticos: multiresistente Resistente a todos: panresistente © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 30. Proteus indol positivo Resistencia natural a ampicilina y cefalosporinas de amplio espectro  AMPc Evaluar sensibilidad a carbapenémicos Sensibles: Doripenem MIC ≤ 1 Ertapenem MIC ≤ 0.5 Imipenem MIC ≤ 1 Meropenem MIC ≤ 1 Si fermentador de glucosa: TTO: Ertapenem Si no fermentador de glucosa: TTO: Meropenem (en sepsis) o Doripenem (foco abdominal) Resistentes: Doripenem MIC ≥ 4 Ertapenem MIC ≥ 2 Imipenem MIC ≥ 4 Meropenem MIC ≥ 4 Hacer Test de Hodge Negativo: Carbapenémicos Positivo: TTO: 1) Polimixina + Tigeciclina 2) Polimixina + Carbapenémico de menor MIC Proteus indol negativo son de patrón usual de resistencia  no se debe usar nitrofurantoina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 31. ESBL (BLEE) Evaluar sensibilidad a Aztreonam y Cefalosporinas de 3ra generación Si 1 solo es resistente: ESBL (BLEE) Aztreonam MIC 8 intermedio, MIC ≥ 16 resistente Ceftazidima MIC 8 intermedio, MIC ≥ 16 resistente Ceftriaxona MIC 2 intermedio, MIC ≥ 4 resistente Evaluar sensibilidad de Ertapenem Sensible: MIC ≤ 0.5 TTO: Ertapenem Resistente: MIC ≥ 2 Hacer Test de Hodge Negativo: Ertapenem Positivo: productor de carbapenemasas TTO: 1) Polimixina + Tigeciclina 2) Polimixina + Carbapenémico de menor MIC Si sensible: Aztreonam MIC ≤ 4 Ceftazidima MIC ≤ 4 Ceftriaxona MIC ≤ 1 TTO: Cefalotina o Ampicilina o Gentamicina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 32. Carbapenemasa positivo (KPC) Klebsiella: resistencia natural a ampicilina Evaluar resistencia: ESBL (BLEE) Ver página 29 Evaluar sensibilidad a carbapenémicos Sensible a: Doripenem MIC ≤ 1 Ertapenem MIC ≤ 0.5 Imipenem MIC ≤ 1 Meropenem MIC ≤ 1 TTO: Carbapenémicos Resistente a: Doripenem MIC ≥ 4 Ertapenem MIC ≥ 2 Imipenem MIC ≥ 4 Meropenem MIC ≥ 4 Hacer Test de Hodge Negativo: Carbapenémicos Positivo: KPC TTO: 1) Polimixina + tigeciclina 2) Polimixina + carbapenémico de menor MIC © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 33. Stenotrophomonas maltophilia Stenotrophomonas y Burkhodelia son naturalmente resistentes a carbapenémicos Evaluar sensibilidad de TMP/SMX Sensible: MIC ≤ 2 TTO: TMP/SMX Resistente: MIC ≥ 4 TTO: Quinolonas o Tigeciclina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 34. Reglas generales de tiempo de TTO Germen / Infección Tiempo de tratamiento Todos menos lo siguiente inclusive de origen hospitalario 7 días BLEE, Sepsis, Gram + 10 días PABESAR 14 días Listeria monocytogenes, Pneumocistis carinii, Actinomyces, Clostridium difficile 21 días Endocarditis, empiema, absceso 4 semanas Osteomielitis 6 semanas © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 35. Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Staphylococcus Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia β –lactámicos PEN OXA AMP AMC FOX S S S S S Ninguno Baja R S R S S Penicilinasa Muy alta Ra R Ra Ra R PBP2a (gen MecA) Alta-moderada (según centros y comunidad) I/R I/R I/R S S Hiperproducción penicilinasas o modificación PBP 1, 2 o 4 Muy baja Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas ERI AZI SPI CLD STGB STGA S S S S S S Ninguno Sensible Alta R R R R R S Metilasa ARNr 23S (erm[A], (erm[C]) cMLSB Moderada R R S/R S/R S/R S Metilasa ARNr 23S (erm[A]TR, erm[C], erm[Y]) iMLSB b Baja I/R I/R S S S/R S Bomba expulsión (msr[A], msr[B], mph[C], erp[A]) M, MS Baja S S S s/I/R S S Inactivación (Inu[A], Inu[B], Inu[C],) L. Rara S S S s/I/R S I/R Modificación diana (cfrc) LSA Rara S S S S S R Inactivación (vat[A], vat[B], vat[C]) Bomba expulsión (vga[A], vga[B]) SA Rara S S S S R S Inactivación (vgb[A], vgb[B]) SB Rara Aminoglucósidos STR GEN TOB AMK KAN NET S S S S S S Ninguno Alta S R R R R R Inactivación Enzimática (AAC[6´]- APH[2”]) Moderada (alta en SARM) S S R S/R R Inactivación enzimática (ANT[4’][4”]) Baja (moderada en SARM) S S S S/R R S Inactivación enzimática (APH[3’]-III) Baja R S S S S S Inactivación enzimática (ANT[6]) Baja R S S S/R R S Inactivación enzimática (ANT[6]+APH[3´]-III) Baja © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 36. Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Staphylococcus Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia Glucopéptidos VAN TEI Especie S S Ninguno S. aureus, ECN Alta S I/R Alteración estructura péptidoglicano ECNd Baja I I/R Aumento expresión PBP2 y PBP2a Alteración estructura péptidoglicano S. aureus, ECN Baja I/R I/R vanA S.aureus, ECN Rara Tetraciclinas TET DOX R R Bomba expulsión [tet(K), tet(L.)] o prot. ribosoma [tet(M), tet(O)] Baja/moderada AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STG A : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. a En algunos casos el mecanismo de resistencia a la oxacilina puede no afectar sustancialmente al resto de los β-lactámicos. Con independencia de este hecho, las cepas de estafilococo resistentes a la oxacilina o a la cefoxitina deben considerarse siempre resistentes a todos los β-lactámicos (excepciones: ceftobiprol y ceftarolina). La cefoxitina es buen predictor de la resistencia a la oxacilina. b En las cepas con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibióticos del grupo MLSB. Estas cepas se deben considerar como resistentes a los antibióticos MLSB. c La presencia del gen cfr implica resistencia a fenicoles, lincosamidas, oxazolidinonas, pleuromutilinas y estreptogramina A y actualmente es muy poco frecuente. d Este fenotipo se ha detectado fundamentalmente en ECN, en las especies S. haemolyticus y S. epidermidis. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 37. Fenotipos y mecanismos de resistencia en Streptococcus pneumoniae Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia β-lactámicos (CMI EM μg/ml e interpretación) PEN CTX OXA (disco 1 μg) ≤0,06 S >0,5 S >20mm Ninguno Alta 0,12-1 I >0,5 S <19mm Alteraciones PBP 1a, 2x, 2b y MurM Moderada- Alta ≥2 R <0,5 S <19mm Alteraciones PBP 1ª, 2x, 2b y MurM Baja ≥2 R 1/>2 I/R <19mm Alteraciones PBP 1ª, 2x, 2b y MurM Baja 0,12- 0,5 I >4 R <19mm Alteraciones PBP 1a, 2x (Thr550Ala),2b yy MurM Rara Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas ERI AZI SPI CLD STRB Mecanismo Resistencia Fenotipo Incidencia S S S S S Ninguno Sensible Alta R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[B])a cMLSB Moderada R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (erm[B])a iMLSB b Baja R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (erm[A]) iMLSB b cMLSB Rara I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef[E]c M Baja AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. a El gen erm (TR) también se ha detectado ocasionalmente en cepas de S. pneumoniae. b En las cepas con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibioóticos del grupo MLSB. Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB. c Los genes mef(A) y mef(L) también se han detectado ocasionalmente en S. pneumoniae. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 38. Fenotipos y mecanismos de resistencia en Streptococcus pyogenes Mecanismo resistencia Fenotipo Incidencia β-lactámicos PEN S Ninguno Alta R Nodescrito Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas ERI AZI SPI CLD STRB S S S S S Ninguno Sensible Alta I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef A) M Moderada R R S/R S/R R/S 23S rRNA metilasa (ermA[TR]) iMLSB a cMLSB Rara R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[B]) cMLSB Baja R R S/R S/R S/R 23S rRNA metilasa (erm[B]) iMLSB a Baja AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. a En los aislamientos con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibióticos del grupo MLSB. Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 39. Fenotipos y mecanismos de resistencia en otros Streptococcus Mecanismo Resistencia Fenotipo Incidencia Streptococcus grupo viridans β-lactámicos PEN CTX OXA S S Ninguno Alta S S Alteraciones en PBP 2x Moderada I/R I/S/R R Alteraciones en 5 PBPs Moderada Aminoglucósidos STR GEN S S Ninguno Alta R S Rara Streptococcus β-hemolíticos de los grupos B, C y G Macrólidos-lincosamidas-esreptograminas ERI AZI SPI CLD STRB S S S S S Ninguno Sensible Alta R R R R R 23S rRNA metilasa (erm[TR]) cMLSB b Moderada I/R I/R S S S Bombas de expulsión (mef) M Baja S S S R S Nucleotidil transferasa (genes Inu)a L Baja R R S/R S/R S/R 23S rRNA metilasa (erm[TR]) iMLSB b Baja AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. a En S. agalactiae. b En los aislamientos con el fenotipo MLSB inducible, la eritromicina induce el mecanismo de resistencia lo que implica resistencia a todos los antibióticos del grupo MLSB . Estas cepas se deben considerar resistentes a los antibióticos MLSB. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 40. Fenotipos y mecanismos de resistencia a antibióticos en Enterococcus Mecanismo Fenotipo Incidencia Beta-lactámicos PEN AMP AMC IMP E. faecalis E.faecium S S S S Ninguno Sensible Alta Moderada R R R R Alteración PBP(5’) D Raraa Alta R R Sb S β-LACTAMASA Rara Rara Macrólidos-lincosamidas-estreptograminas ERI AZI SPI CLD STGB STGA S S S S (R) S S Ninguno Sensible Moderada-baja R R R R R S Metilasa ARNr 23S (erm[B])c MLSB Alta R R R R R R Metilasa ARNr 23S (erm[B])c MLSA/B Baja (E. faecium)d + inactiv. Enzimática (vatD and vatE I/R I/R S S S S Bomba expulsión (mef) M Rara Aminoglucósidose STR GEN TOB AMK KAN NET S S S S S S Resistencia de bajo nível Alta R S S S S S Inact enzimática (ANT[6], ANT[3”]) o mutación ribosonal Alta S S S S/Rf R S Inactivación enzimática (APH[3´]-III) Moderada R S S S/Rf R S Inactivación enzimática [ANT(6´)+AP(3´)-III] Moderada S R R S/Rf R R Inactivación enzimática (AAC[6´]- APH[2”]) Alta-moderadaf R R R S/Rf R R Varias enzimas Moderada S S R S R R Inactivación enzimática (AAC[6´]-li, y AAC[6´]-li-like genes)& Intrínseca de E. faecium/durans/hir aeh S S R S/Rf R S Inactivación enzimática (ANT[4´][4”]) Baja S R R S R R Inactivación emzimática (APH[2”]- lb, APH[2”]-Id, APH[2”]-Ie] Rara S MR R S R S Inactivación enzimática (APH[2”]-Ic) Rara © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 41. AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. MR: resistencia moderada; IMP: imipenem. a Se han descrito cepas de E. faecalis resistentes a ampicilina y a imipenem por mutaciones en la PBP4. b La confirmación de este fenotipo requiere la detección de la β-lactamasa mediante ensayo con nitrocefín, ya que generalmente aparecen como sensibles en el antibiograma. Este tipo de cepas resistentes no han sido detectadas en España ni en Europa. c Los genes erm(A) y erm(C) también se han detectado en este género. d E. faecalis es intrínsecamente resistente a estreptograminas (ejemplo: quinupristina/dalfopristina). e Se valora la resistencia de alto nivel a aminoglucósidos. f Las cepas con este mecanismo de resistencia pueden presentar o no RAN a AMK. Sin embargo, serán resistentes al efecto sinérgico de la asociación de penicilina o ampicilina con amikacina. g La frecuencia de resistencia mediada por este enzima es elevada en E. faecalis y moderada en E. faecium. h Se han detectado distintas variantes de genes aac(6´)-Ii en tres especies de Enterococcus (E. faecium, E. hirae y E. durans) que son específicas de especie. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 42. Fenotipos de resistencia a glicopéptidos em Enterococcus VAN TEI Mecanismo Especie Frecuencia S S Ninguno Todas las especies Alta R R vanA Todas las especies Bajaa (pero variable según centros) I/R S vanBb E. faecium, E. faecalis E. durans, E. gallinarum Baja (pero variable según centros) I/R S vanD, vanE, vanG, vanL E. faecalis, E. faecium Raro S/I/R S vanC-1c E. gallinarum Intrínseco en E. gallinarum S/I/R S vanC-2c E. casseliflavus Intrínseco em E. casseliflavus S/I/R S vanC-3c E. flavescens Intrínseco em E. flavescens S R No descrito AMC: amoxicilinaácido clavulanico; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; AZI: azitromicina; CEF: cefazolina; CLD: clindamicina; CTX: cefotaxima; DOX: doxiciclina; ECN: Stapylococcus coagulasa negativo; ERI: eritromicina; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; I: intermedio; KAN: kanamicina; NET: netilmicina; OXA: oxacilina; PEN: penicilina; R: resistente; SPI: espiramicina; S: sensible; s: sensibilidad disminuida; STGA : estreptogramina del grupo A; STGB: estreptogramina del grupo B; STR: estreptomicina; TEI: teicoplanina; TET: tetraciclina; TOB: tobramicina; VAN: vancomicina. a Este tipo de aislamientos son frecuentes en EE.UU. en pacientes hospitalizados en UCI. En Europa es poco frecuente y cuando aparecen generalmente se asocian a brotes hospitalarios. No obstante, se está observando un aumento en los últimos años y además se han aislado con cierta frecuencia en muestras intestinales de animales y humanos sanos, en alimentos y en aguas residuales. b Las cepas de Enterococcus con fenotipo VanB son sensibles a teicoplanina, pero se ha documentado el desarrollo de resistencia a este antibiótico tanto in vivo como in vitro y por tanto, no se debe utilizar teicoplanina para el tratamiento de infecciones por cepas con este fenotipo. c Cepas con estos genes de resistencia presentan a veces valores de CMI de vancomicina bajos, por lo que serían informadas como sensibles si no se realiza una correcta detección e identificación (detección del gen vanC o identificación microbiológica: prueba de movilidad positiva en las especies E. gallinarum, E. casseliflavus, E. flavescens). © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 43. Fenotipos de resistencia a los glicopéptidos en Enterococcus spp. Resistencia adquirida Resistencia intrínseca Fenotipo VanA VanB VanD VanE VanG VanLa VanC CMI vancomicina (μg/ml) 16- > 1.024 4-32 (1.024) 16-128 8-32 16 8 2-32 CMI teicoplanina (μg/ml) 16-512 0,25-2b 2-4 (64) 0,5 0,5 0,5 0,12-2 Expresión de la resistencia Inducible Inducible Constitutiv a Inducible ND Inducible Constitutiva o inducible Resistencia transferible Sí Sí No No ND ND No Gen responsable de la resistencia (ligasa) VanA vanBc vanDc VanE vanG vanL vanC-1, vanC-2, vanC- 3 Especies en las que se ha detectado E. faecium E. Faecalis E. avium E. durans E. faecium E. faecium E. gallinarum (vanC-1) E. hirae E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. faecalis E. casseliflavus (vanC- 2) E. mundtii E. durans E. raffinosus E. flavescens (vanC-3) E. raffinosus E. gallinarum E. gallinarum E. casseliflavus © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 44. CMI: concentración mínima inhibitoria; ND: no determinado. a Solo un caso descrito. b La mayor parte de los aislamientos de Enterococcus con el fenotipo VanB son sensibles a teicoplanina cuando se analizan, pero se ha documentado el desarrollo de resistencia tanto in vivo como in vitro. c Existen subtipos de vanB (vanB1-3) y de vanD (vanD1-5). © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 45. Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada en las principales enterobacterias que carecen de betalactamasa tipo AmpC cromosómica inducible. Fenotipo AMP AM C TI C PI P C1G FO X CX M C3 G C4G CARB Observaciones Natural S S S S S S S S S S Presencia de AmpC a niveles basales en Escherichia coli y Shigella enterica Salmonella spp. y Shigella enterica Salmonella spp. y Shigella enterica Salmonella spp. y Shigella spp. son clínicamente resistentes a C1G y C2G TEM-1, TEM-2 o SHV-1 R S R r S S S S S S Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Klebsiella spp, presentan este patrón de forma natural al ser portadoras de SHV-1 o relacionadas Hiperproducción de AmpC Cromosómica o AmpC adquirida R R R r/ R R R R r/R S S Presencia en E. coli y Shigella spp. de AmpC Hiperproducida Hiperproducción de TEM-1, TEM-2 o SHV1 R r R R R S S S S S En caso de tratarse de SHV-1 puede llegar a afectar ligeramente a BLEE R V R R R S R S/R S/R S ceftazidima IRT R R R S/I /R S S S S S S OXA R R R R r S S S S/r S Se suele ver sensibilidad disminuida a cefepima, manteniéndose la sensibilidad a C3G Carbapenemasa R R R R R R R r r r/R En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra sensible. Algunas carbapenemasas como OXA-48 hidrolizan escasamente a las cefalosporinas de amplio espectro, pudiendo aparecer sensibles en su interpretación En negrita se resaltan los antibióticos clave para la sospecha de cada una de las betalactamasas implicadas. AMC: amoxicilina-ácido clavulánico; AMP: ampicilina; CARB: carbapenémicos; C1G: cefalosporinas de primera generación; C3G: cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos; C4G: cefalosporinas de cuarta generación; CXM: cefuroxima; FOX: cefoxitina; PIP: piperacilina; R: resistente; r: halos reducidos o CMI elevadas con respecto al fenotipo salvaje, pero habitualmente dentro del rango de sensibilidad; S: sensible; TIC: ticarcilina; V: variable. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 46. Patrones de resistencia a antibióticos betalactámicos en algunas enterobacterias de interés clínico y epidemiológico Microorganismo Fenotipo Patrón de resistencia Presencia y localización blaAmpC Nivel de expresión blaAmpC AMP AMC TIC CFZ CXM FOX CTX FEP IPM P Proteus mirabilis, Salvaje S S S S S S S S S No No S. enterica AmpC R R R R R R r/R S S P1 Elevado Klebsiella spp., Salvaje R S R S S S S S S No No Citrobacter koseri AmpC R R R R R R r/R S S P1 Elevado E. coli Salvaje S S S S S S S S S Crom No o muy bajo AmpC R R R R R R r/R S S Crom constitutiva/ P1 Elevado E. cloacae, C. freundii Salvaje R R S R S/r R S S S Crom inducible Basal AmpC R R R R R R R S S Crom desreprimid a/P1 Elevado Providencia spp., M. Salvaje R R S R R S S S S Crom inducible Basal Morganii, S. marcescens AmpC R R R R R S/r r/R S S Crom desreprimid a/P1 Elevado En negrita se resalta los betalactámicos en los que existen diferencias entre el fenotipo natural o salvaje y el fenotipo AmpC. AMC: amoxicilina-ácido clavulánico; AMP: ampicilina; CFZ: cefazolina; Crom: cromosómica; CXM: cefuroxima; FEP: cefepima; FOX: cefoxitina; IPM: imipenem; P1: plasmídica; R: resistencia; r: sensibilidad intermedia; S: sensible; TIC: ticarcilina. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 47. Clasificación general de las carbapenemasas Clase moleculara Enzimas Inhibición por ATM Microorganismos Localización genética (Grupo funcionalb) CLA EDTA A(2f) Sme, IMI, NmcA ‡ - R S. marcscens E.cloacae Crom KPC + - R Enterobacterias Pl GES + - R Enterobacterias P. aeruginosa Pl B(3) L1 - + S/Rc Stenotrophomonas maltophilia Crom CcrA Bacteroides, fragilis Cpha Aeromonas hydrophila BcII Bacillus cereus IMP, SPM, SIM, GIM, VIM, AIM, DIM, KHM, NDM - + S Enterobacterias Pseudomonas spp. BGNNF P1(Crom)d D(2df) OXA (OXA-48) ‡ - S A baumannii, P. aeruginosa Enterobacterias Crom, Pl a Según la clasificación de Ambler; b Según la clasificación de Bush y Jacoby, 2010; c Puede aparecer resistente por la coexistencia con otros mecanismos de resistencia; d Ocasionalmente de codificación cromosómica. AMT: aztreonam; BGNNF: bacilos gramnegativos no fermentadores; CLA: ácido clavulánico; Crom, cromosómica; Pl, plasmídica © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 48. Patrones de resistencia natural en diferentes especies de enterobacterias (modificada del CASFM5) Especies AMP AMC TIC C1G FOX CXM GEN TET COL NIT Klebsiella R R Citrobacter koseri R R Citrobacter amalonaticus R R Citrobacter freundii R R R R r Enterobacter cloacae R R R R r Enterobacter aerogenes R R R R r Hafnia alvei R R R R Serratia marcescens R R R r R Proteus mirabilis R R R Proteus vulgaris R R R R R Morganella morganii R R R r R R R Providencia spp. R R R r R R R Yersinia enterocolitica R R R R R R AMC: amoxicilina-ác. clavulánico; AMP: ampicilina; COL: colistina; CXM: cefuroxima; C1G: cefalosporinas de primera generación; FOX: cefoxitina; GEN: gentamicina; TET: tetraciclina; TIC: ticarcilina; NIT: nitrofurantoína; R: resistente; r: halos reducidos o CIM elevadas, pero dentro del rango de sensibilidad. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 49. Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés clínico Fenotipo AMP AMC TIC PIP C1G FOX CXM C3G C4G CARB Incidenciaa Observaciones Grupo 1 E. coli, Shigella, P. mirabilis, Salmonella Natural S S S S S S S S S S Moderada Presencia de AmpC a niveles basales en E. coli y Shigella, Salmonella y Shigella son clínicamente resistentes a C1G y C2G Natural ↑ R R R R R R R r/ R S S Baja Presencia en E. coli y Shigella de AmpC hiperproducida Penicilinas a R S R r S /r S S S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1 Informar como resistencia las C1G Penicilinas a ↑ R r R R R S S S S S Baja En caso de tratarse de SHV-1 puede llegar a afectar ligeramente a la ceftazidima BLEE R V R R R S R S / R S / R S Baja IRT R R R R S S S S S S Rara AmpC R R R R R R R r/ R S S Baja Adquirida Carbapene -masa R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra sensible © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 50. Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés clínico Fenotipo AMP AMC TIC PIP C1G FOX CXM C3G C4G CARB Incidenciaa Observaciones Grupo 2 Klebsiella spp., C. koseri, C. amalonaticus Natural R S R r S /r S S S S S Alta En K. pneumoniae es por la expresión de SHV-1 o LEN, en K. oxytoca por la K1 y en C. koseri y C. amalonaticus por CKO y CdiA, respectivamente Informar como resistente las C1G K1 ↑ R S / R R R R S r S /r S S Baja Cuando exista resistencia a aztreonam se considerará la categoría de resistente en las C3G para las que se observe sinergia con ácido clavulánico Penicilinas a ↑ R r R R R S S S S S Baja La hiperproducción de SHV-1 puede llegar a afectar ligeramente a la ceftazidima BLEE R S /r R R R S R S / R S / R S Moderada IRT R R R R S S S S S S Rara AmpC R R R R R R R r/ R S S Baja Adquirida Carbapene masa R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra sensible © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 51. Principales patrones de resistencia a betalactámicos en función de la betalactamasa implicada de mayor interés clínico Fenotipo AMP AMC TIC PIP C1G FOX CXM C3G C4G CARB Incidenciaa Observaciones Grupo 3 Enterobacter, C. freundii Natural R R S S R R r S S S Alta Por producción de AmpC inducible. Advertir la posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos. Natural ↑ R R R R R R R r/ R S S Moderada Patrón indistinguible del de las betalactamasas AmpC adquiridas Penicilinasa R R R R R R r S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Advertir de la posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos BLEE R R R R R R R r/ R S/ R S Baja Carbapenemas a R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra sensible S. marcescens, M. morganii, Providencia Natural R R S S R S R S S S Alta Por producción de AmpC inducible. Advertir de la posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos Penicilinasa R R R R R S R S S S Moderada Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Advertir de la posible selección de cepas resistentes a C3G y monobactámicos Natural ↑ R R R R R S/ r R r/ R S S Baja Desrepresión de la expresión de la AmpC BLEE R R R R R r/ R R r/ R S/ R S Rara Carbapenemas a R R R R R R R r r r Baja En caso de carbapenemasas de clase B el aztreonam se muestra sencible P. vulgaris, P. penneri Natural R S R S R S R S S S Alta Por producción de la betalactamasa cromosómica de clase A Penicilinasa R S R R R S R S S S Alta Las enzimas más frecuentes son TEM-1, TEM-2 y SHV-1 Natural ↑ R S R R R S R r/ R S S Rara Por hiperproducción de la betalactamasa cromosómica de clase A © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 52. AMC: amoxicilina-ác. clavulánico; AMP: ampicilina; BLEE: betalactamasa de espectro extendido; CARB: carbapenémicos; CXM: cefuroxima; C1G: cefalosporinas de primera generación; C3G: cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos; C4G: cefalosporinas de cuarta generación; FOX: cefoxitina; IRT: <<Inhibitory-resistant TEM type>> (betalactamasa resistente a los inhibidires); K1: betalactamasa cromosómica de Klebsiella oxytoca; PIP: piperacilina; R: resistente; r: halos reducidos o CIM elevadas con respecto al fenotipo salvaje, pero dentro del rango de sensibilidad; S: sensible; TIC: ticarcilina; m: Hiperproducción. a Rara: < 1%; Baja: 1–15%; Moderada: 15–75%; Alta: >75%. Esta incidencia puede oscilar en función de la población estudiada. Datos del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 53. Fenotipos de resistencia a los aminoglucósidos por producción de una sola enzima inactivante Fenotipo Enzima Incidencia Lectura del antibiograma Str APH(3”) Elevada Resistencia a estreptomicina. La adición de un disco de espectinomicina, discrimina entre la APH(3”) y la ANT(3”) pues esta última confiere resistencia a estreptomicina y espectinomicina Str/Spc ANT(3”) Moderada K Nm APH(3´)-I Moderada Resistencia de alto nivel a kanamicina y neomicina. La enzima de tipo I es más frecuente que la II APH(3´)-II Rara G AAC(3)-I Rara Reducción del diámetro del halo de inhibición de la gentamicina, a veces de difícil visualización KGT ANT(2”) Baja Reducción del diámetro del halo de inhibición de la kanamicina, gentamicina y en menor grado de la tobramicina KTGNt AAC(3)-II Moderada Resistencia de alto nível a gentamicina y tobramicina, disminución importante del halo de la netilmicina y moderada para la kanamicina AAC(3)-IV Rara KTANt AAC(6’) Baja Resistencia de alto nível a kanamicina, tobramicina, y netilmicina y moderada para la amicacina. Es un fenotipo fácil de diferenciar pues son cepas sensibles a gentamicina. Presente, esencialmente, en Serratia. GTNtNm AAC(2’) Rara Resistencia moderada a gentamicina, tobramicina, netilmicina y neomicina. Difícil de detectar. En el género Providencia Es una resistencia natural de localización cromosómica A: amikacina; G: gentamicina; K: kanamicina; Nm: neomicina; Nt: netilmicina; Str: estreptomicina; Spc: espectinomicina; T: tobramicina. Rara: 0–1%; Baja: 1–15%; Moderada: 15–75%; Alta: 475%. Esta incidencia puede oscilar en función de la población estudiada. © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 54. Ejemplo para practicar: Shigella sonnei © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 55. Ejemplo para practicar: Listeria monocytogenes © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 56. Ejemplo para practicar: Serratia fonticola © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 57. Ejemplo para practicar: Enterobacter cloacae © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 58. Ejemplo para practicar: Morganella morganii © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 59. Ejemplo para practicar: Acinetobacter baumannii © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 60. Ejemplo para practicar: Proteus penneri © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 61. Ejemplo para practicar: Enterococcus faecalis © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 62. Ejemplo para practicar: Staphylococcus aureus © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 63. Ejemplo para practicar: Pseudomonas aeruginosa © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 64. Ejemplo para practicar: Staphylococcus aureus © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 65. Ejemplo para practicar: Morganella morganii © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 66. Ejemplo para practicar: Escherichia coli © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana
  • 67. Ejemplo para practicar: Orina © Departamento de Farmacologia Clínica y Terapeútica, Clínica Universidad de la Sabana