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ADMINISTRACIÓN SUBCUTANEA
DE ANTIBIÓTICOS
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc.
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA
CAMPUS BIOMÉDICO
UNIVERSIDA DE LA SABANA
julio.garcia@unisabana.edu.co
www.evidenciaterapeutica.com
TENGO UN TESORO QUE NO SE COMPARA CON LA PLATA
NI CON EL ORO
Nuestro Compromiso
INTRODUCCIÓN
“...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Sociedades
CIMs
Medios de comunicación
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USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales
de la Salud
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
Información directa (DTC)USO SEGURO
MEDICAMENTOS
-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.
- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
30,0%
7,2% 8,0%
2,5% 3,0% 2,1%
6,3%
3,8%
1,7% 1,7% 2,1%
0,8%
2,5%
1,3% 0,4% 1,3%
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PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237
55 % DE LOS PRM
Frecuencias de tipo de PRM por grupos farmacológicos
Incidencia de problemas relacionados con
medicamentos durante la estancia hospitalaria
Ochoa A, Molina J, García JC, Oliveros H
Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC
Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
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2,9% 2,9%
Figura 6. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Antibióticos por EA
N: 69
Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
34,8%
18,8% 18,8%
13,0%
7,2%
2,9% 1,4% 1,4% 1,4%
Figura 8. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Por Clase de Antibióticos
N: 69
Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
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12,1% 12,1%
9,1% 9,1% 9,1%
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Figura 14. Eventos Adversos a los Medicamentos.
RAM por Grupo Terapéutico
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Polimedicados:60.6%
Costos directos por problemas prevenibles relacionados con
medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de
Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.
Casallas C, Briceño W, Oliveros C, García JC
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Elección del Antibiótico
Clinical Microbiology and Infection, Volume 15 Number 4, April 2009
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EL MICROORGANISMO
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antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI
CMI
C. máx.
tiempo
[ATB] ABC
Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90
ABC24h/CMI90
C. máx.
ABC T>CMI90
Mayor de 12
FQ:Mayor de 125
V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
30%: PN
40%: CF
50%: CPN
CASO
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de
CASO
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA,
CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZOBA
CTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/ ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBACTA
M
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
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• El cultivo de tejido reporta
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Opciones Terapéuticas
por vía SC
Cuáles AB pueden administrarse
por vía SC en CP
Cuáles AB pueden administrarse
por vía SC en CP
• Ningún antibiótico aprobado por vía SC
• Estudios solo en voluntarios sanos
• Comparación de biodisponibilidades
absolutas: relación ABC sc / ABC iv
• Estudios con: Ceftriaxona, Cefepime,
Ampicilina, Tobramicina y Teicoplanina
• La mayoría de los estudios de PK fueron
similares
• Parámetros clínicos en pacientes: Nulos
Subcutaneous Administration of
Cefepime
• PK y Tolerabilidad
• 10 voluntarios sanos
• 1 g de Cefepime en 30 min
• Muestras séricas: 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9, y 12 h.
• Sin efectos secundarios
Wlker P y cols. Journal of Pain and Symptom Management. 2005.
30: 170-74
Pharmacokinetics of Ertapenem following
Intravenous and Subcutaneous Infusions in
Patients
• University Hospital of Poitiers (France)
• Comparar la PK del Ertapenem en el ee
• Infusiones de 30 min por vía SC e IV
• Determinar si la vía SC puede ser una
alternativa
• 6 pacientes con infección, ventilados y
sedados
• VAP: 5; IHxQx: 1
Frasca D, y cols. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 924–926
Pharmacokinetics of Ertapenem following
Intravenous and Subcutaneous Infusions in
Patients
Uso de Medicamentos en Ancianos
Antibiotiques par voie sous-
cutanée chez la personne âgée
• Datos de Eficacia y Tolerabilidad de
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• Revisión de la literatura
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• Estudios con gentamicin, netilmicin,
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teicoplanin and ertapenem.
Robelet A, y cols. Presse Med. 2009; 38: 366–376
AB con Estudios
Frias E, cols. Acta Paul Enferm. 2012; 25: 817-822
[AB] debe ser como
mínimo igual a la MIC
[AB] por encima de la
MIC en el sitio de
infección
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séricos = toxicidad
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[ tisular] > [plasma]
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hematomas
•Cambios en el PH
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inmunidad del paciente
Conclusiones
• Ampicilina y Tobramicina (1): Tolerancia local,
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• Teicoplanina (2): Tolerancia local en sepsis,
recomendado en CP, tiempo prolongado.
• Ertapenem (3): Estudios iniciales buena tolerancia,
faltan en poblaciones heterogéneas.
• Cefepime (4): Alta aceptabilidad, infusión, una sola
dosis.
• Ceftriaxona (5): Dosis bajas, 500 mg, índices
terapéuticos con 1 g.
• Aminoglucósidos: No utilizar excepto Tobramicina
1. Champoux N, y cols. Br J Clin Pharmacol. 1996; 42: 325-31
2. Barbot A, y cols. Intensive Care Med. 2003; 29: 1528-34
3. Frasca D, y cols. Antimicrob Agents Chemotther. 2010; 54: 924-26
4. Walker P, y cols. J Pain Symptom Manage. 2005; 30: 170-4
5. Borner K y cols. Chemotherapy. 1985; 31: 237-45
DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
USO SEGURO DE
MEDICAMENTOS
FARMACOVIGILANCIA
GESTION DEL MEDICAMENTO
INFORMACION EN
MEDICAMENTOS
FARMACOCINETICA
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  • 1. ADMINISTRACIÓN SUBCUTANEA DE ANTIBIÓTICOS JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc. DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA CAMPUS BIOMÉDICO UNIVERSIDA DE LA SABANA julio.garcia@unisabana.edu.co www.evidenciaterapeutica.com
  • 2. TENGO UN TESORO QUE NO SE COMPARA CON LA PLATA NI CON EL ORO
  • 5. “...si no fuera por la gran variabilidad entre los pacientes la medicina podría ser considerada como una ciencia y no un arte” “The Principles and Practice of Medicine” William Osler, 1892
  • 6. Instituciones Administraciones Corporaciones/Sociedades CIMs Medios de comunicación Internet USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS Paciente Profesionales de la Salud Prescripción Información objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Farmacéutico Dispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF) Laboratorio F. Ficha Técnica Promoción Publicidad Prospecto Información directa (DTC)USO SEGURO MEDICAMENTOS
  • 7. -Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012. - III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS 30,0% 7,2% 8,0% 2,5% 3,0% 2,1% 6,3% 3,8% 1,7% 1,7% 2,1% 0,8% 2,5% 1,3% 0,4% 1,3% 25,3% PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011 N: 237 55 % DE LOS PRM
  • 8. Frecuencias de tipo de PRM por grupos farmacológicos Incidencia de problemas relacionados con medicamentos durante la estancia hospitalaria Ochoa A, Molina J, García JC, Oliveros H
  • 9. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC
  • 10. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC 21,7% 13,0% 11,6% 11,6% 11,6% 10,1% 8,7% 5,8% 2,9% 2,9% Figura 6. Eventos Adversos a los Medicamentos. Antibióticos por EA N: 69
  • 11. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC 34,8% 18,8% 18,8% 13,0% 7,2% 2,9% 1,4% 1,4% 1,4% Figura 8. Eventos Adversos a los Medicamentos. Por Clase de Antibióticos N: 69
  • 12. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias Lehman C, García JC 18,2% 12,1% 12,1% 9,1% 9,1% 9,1% 6,1% 6,1% 3,0% 15,2% Figura 14. Eventos Adversos a los Medicamentos. RAM por Grupo Terapéutico N: 33 Polimedicados:60.6%
  • 13. Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana. Casallas C, Briceño W, Oliveros C, García JC Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
  • 14.
  • 15. Elección del Antibiótico Clinical Microbiology and Infection, Volume 15 Number 4, April 2009 Ceftobipr ole 2008
  • 17. No fermentadores • P seudomonas • A cinetobacter • B urkhordelia • E ikinella • S tenotrophomonas • A icaligenes • R osomonas Mayor importancia clínica
  • 18. • Hafnia • Acinetobacter • Morganella • Proteus/Providencia • Citrobacter • Enterobacter • Serratia AMP-C Resistentes a Cefalosporinas de tercera generación Modificado. Valeri Saenz 2010 Patrón sensible a Betalactamasas rápidamente resistente Carbapenémicos
  • 19. • Enterococo • S. aureus • Klebsiella • Acinetobacter • Pseudomonas • Enterobacter ESKAPE Gran variedad de Mecanismos de Resistencia Rice y cols. 2008, Peterson y cols. 2009 ESCAPE: C: Clostridium difficcile E: Enterobacteriaceae
  • 21.
  • 22.
  • 24.
  • 26. Dosis de Fármaco Concentración de fármaco libre en el agua extracelular Concentración de fármaco en el sitio de acción Ocupación del receptor Intensidad del efecto farmacológico BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática METABOLITOS - inactivos - activos EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular - reabsorción pasiva UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS - albúmina UNIÓN Y ALMACENAMIENTO EN TEJIDOS - proteínas - grasa Absorción
  • 27. Complejo Fármaco-proteína Fármaco libre Proteína+ Sitio de ACCIÓN ej. • pared capilar • membrana celular • sitio intracelular Sitio de ELIMINACIÓN ej. • Filtración glomerular • secreción renal tubular • biotransformación hepática •secreción biliar k1 k2
  • 28.
  • 31. Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa • C. MAX/CMI • ABC 24 h / CMI • T > CMI
  • 32. CMI C. máx. tiempo [ATB] ABC Parámetros PK-PD Cmáx./CMI90 ABC24h/CMI90 C. máx. ABC T>CMI90 Mayor de 12 FQ:Mayor de 125 V: Mayor de 400 F: Mayor de 11.5 30%: PN 40%: CF 50%: CPN
  • 33. CASO • Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  • 34. CASO • El cultivo de tejido reporta Proteus mirabilis: • REFLEXION INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS: • A. 200 MG IV C/12 H • B. 400 MG IV CADA 12 H • C. 400 MG IV CADA 8 H • D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE IMIPENEM SENSIBLE < =1 AZTREONAM SENSIBLE < = 4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1 PIPERACILINA/TAZOBA CTAM SENSIBLE < =16 AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64 CEFEPIME RESISTENTE > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25 AMOXICILINA/ ACIDO CLAVULÁNICO INTERMEDIO 16 AMPICILINA/SULBACTA M RESISTENTE > =32 CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64 CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64 TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20 CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
  • 38. CASO • El cultivo de tejido reporta Proteus mirabilis: • REFLEXION INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS: • A. 200 MG IV C/12 H • B. 400 MG IV CADA 12 H • C. 400 MG IV CADA 8 H • D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE IMIPENEM SENSIBLE < =1 AZTREONAM SENSIBLE < = 4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1 PIPERACILINA/TAZOBA CTAM SENSIBLE < =16 AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64 CEFEPIME RESISTENTE > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25 AMOXICILINA/ ACIDO CLAVULÁNICO INTERMEDIO 16 AMPICILINA/SULBACTA M RESISTENTE > =32 CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64 CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64 TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20 CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
  • 40. Cuáles AB pueden administrarse por vía SC en CP
  • 41. Cuáles AB pueden administrarse por vía SC en CP • Ningún antibiótico aprobado por vía SC • Estudios solo en voluntarios sanos • Comparación de biodisponibilidades absolutas: relación ABC sc / ABC iv • Estudios con: Ceftriaxona, Cefepime, Ampicilina, Tobramicina y Teicoplanina • La mayoría de los estudios de PK fueron similares • Parámetros clínicos en pacientes: Nulos
  • 42. Subcutaneous Administration of Cefepime • PK y Tolerabilidad • 10 voluntarios sanos • 1 g de Cefepime en 30 min • Muestras séricas: 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9, y 12 h. • Sin efectos secundarios Wlker P y cols. Journal of Pain and Symptom Management. 2005. 30: 170-74
  • 43. Pharmacokinetics of Ertapenem following Intravenous and Subcutaneous Infusions in Patients • University Hospital of Poitiers (France) • Comparar la PK del Ertapenem en el ee • Infusiones de 30 min por vía SC e IV • Determinar si la vía SC puede ser una alternativa • 6 pacientes con infección, ventilados y sedados • VAP: 5; IHxQx: 1 Frasca D, y cols. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2010, p. 924–926
  • 44. Pharmacokinetics of Ertapenem following Intravenous and Subcutaneous Infusions in Patients
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48. Uso de Medicamentos en Ancianos
  • 49. Antibiotiques par voie sous- cutanée chez la personne âgée • Datos de Eficacia y Tolerabilidad de Antibióticos en ancianos • Revisión de la literatura • 17 estudios: 3 de Evidencia B y 14 evidencia C • Estudios con gentamicin, netilmicin, tobramycin, sisomicin, cefepim, ampicillin, teicoplanin and ertapenem. Robelet A, y cols. Presse Med. 2009; 38: 366–376
  • 50.
  • 51. AB con Estudios Frias E, cols. Acta Paul Enferm. 2012; 25: 817-822
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. [AB] debe ser como mínimo igual a la MIC [AB] por encima de la MIC en el sitio de infección Medición de niveles séricos = toxicidad Concentración tisular = eficacia * bacteremia Saltos de norma [ tisular] > [plasma]
  • 57. •Presencia de pus •Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría su efecto en la formación de hematomas •Cambios en el PH •Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente •El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente
  • 58. Conclusiones • Ampicilina y Tobramicina (1): Tolerancia local, estudios precisar dosis. • Teicoplanina (2): Tolerancia local en sepsis, recomendado en CP, tiempo prolongado. • Ertapenem (3): Estudios iniciales buena tolerancia, faltan en poblaciones heterogéneas. • Cefepime (4): Alta aceptabilidad, infusión, una sola dosis. • Ceftriaxona (5): Dosis bajas, 500 mg, índices terapéuticos con 1 g. • Aminoglucósidos: No utilizar excepto Tobramicina 1. Champoux N, y cols. Br J Clin Pharmacol. 1996; 42: 325-31 2. Barbot A, y cols. Intensive Care Med. 2003; 29: 1528-34 3. Frasca D, y cols. Antimicrob Agents Chemotther. 2010; 54: 924-26 4. Walker P, y cols. J Pain Symptom Manage. 2005; 30: 170-4 5. Borner K y cols. Chemotherapy. 1985; 31: 237-45
  • 59. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA USO SEGURO DE MEDICAMENTOS FARMACOVIGILANCIA GESTION DEL MEDICAMENTO INFORMACION EN MEDICAMENTOS FARMACOCINETICA CLINICA Y FARMACOGENETICA INDIVIDUALIZACION DE LA TERAPIA FARMACOLOGICA EDUCACION PROFESIONALES DE LA SALUD PACIENTES Y SUS CUIDADORES EDUCACION CONTINUA PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA
  • 60. PEÑON DE GUATAPE – ANTIOQUIA A 200 MTS