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Cáncer de
Ovario
Pablo E. Galindo R1 Medicina Interna
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran
Contenido
1. Clasificación

6. Estadiaje

2. Epidemiología

7. Tratamiento

3. Factores de riesgo

8. Seguimiento

4. Tamizaje

9. Recurrencia

5. Diagnóstico
Objetivos
• Recordar la clasificación histológica del cáncer de ovario
• Reconocer los factores de riesgo más importantes
• Definir las ventajas y desventajas del tamizaje
• Conocer el abordaje diagnóstico de un tumor anexial
• Conocer las opciones terapéuticas en diferentes etapas
de la enfermedad
• Definir un plan de seguimiento posterior al tratamiento
Clasificación
Clasificación
Metástasis

• Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
Clasificación
• Epiteliales
o
o
o
o
o

Serosos 60-80 %
Mucinosos 25 %
Endometrioides 20%
Células claras 5%
Tumor de Brenner <1%

• Cordones sexualesestroma
o De la granulosa
o De la teca-fibroma
o Androblastoma

• Germinales
o
o
o
o
o
o

Teratoma
Disgerminoma
Tumor del seno endodérmico
Coriocarcinoma
Carcinoma embrionario
Gonadoblastoma

• Metastásicos
o Mülleriano
o Extramülleriano
o Krukenberg

• Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
Epidemiología
Epidemiología

Perfil epidemiológico de los tumores malignos en México, junio 2011
Epidemiología
• 205,000 casos nuevos
• 125,000 muertes al año
• Europa
• EUA
• Canadá
•
•
•
•

México
Colombia
Uruguay
Australia

Sankaranarayannan R, Ferlay J. Worldwide burden of gynaecological cancer. Best Prac Res Clin Obstret Gynaecol. 2005; 20: 207-225
Epidemiología
• 4.5 % de todas las
neoplasias
• Tercer neoplasia
ginecológica
• En 2008 murieron 1681
mujeres
• Tasa de mortalidad de 3.1%

Perfil epidemiológico de los tumores malignos en México, junio 2011
Factores de riesgo
Factores de riesgo
El riesgo global es de 1 en 70

1.4%

• La edad media al diagnóstico es de 65 años
•
•
•
•

< 20 años:
20-49 años
60-69 años
> 70 años

1.8 – 0.2
9 – 15
36 - 41.5
47 – 56

por 100 000
por 100 000
por 100 000
por 100 000

1. Reproductivos
2. Historia familiar 5%
• Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
• Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario
localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
Factores de riesgo
• Reproductivos
1. Teoría de la ovulación incesante
1. Teoría de la estimulación por gonadotropinas
Riesgo
•
•
•
•

Primer embarazo >35 años
Nuligesta
Menarca temprana
Menopausia tardía

• Terapia hormonal sustitutiva
• Enfermedad pélvica inflamatoria

Protectores
30-60% menor riesgo
•
•
•
•
•

Primer embarazo <25 años
Anticonceptivos orales
Lactancia
Ligadura
Histerectomía

• National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube
Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
Factores de riesgo
• Familiares

5%
1 pariente de
primer grado

2 parientes de
primer grado

Población General
1.4%

4-5%

7%

ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
Factores de riesgo
• Familiares

• Edad temprana de presentación -- 10 años antes

Genes asociados a cáncer de mama
• BRCA1
• Ovario 15-45%
• Mama 50-85%
• BRCA2
• Ovario 10-20 %
• Mama 50-85%

Síndrome de Lynch II

• Cáncer de colon hereditario no
poliposo
• Cáncer de endometrio
• Cáncer genitourinario
• Cáncer de ovario

• Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
Tamizaje
Tamizaje
Estadio

% al
diagnóstico

I
II
III
A
B
C
IV

37%
8%
44%
3%
5%
36%
11%

Supervivencia
a 5 años %

83-90%
65-71%
47%
42%
33%
19%

• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
Tamizaje
Criterios de la OMS para tamizaje
• Causa de muerte mayor
• Alta prevalencia
• Conocimiento de la historia natural de la
enfermedad
• Tratamiento en etapas tempranas
• Acceso a tratamiento y diagnóstico
• Consenso entre guías
• Costo-efectivo
• Alto valor predictivo positivo, sensibilidad y
especificidad

• Wilson JMG, Junger G. Principles and practice of screening for disease. Geneva: World Health Organization, 1968.
Tamizaje
Estadio I
lesión
precursora

Baja prevalencia

Estadio III

Cáncer invasor
Sensibilidad de al menos 75%
Especificidad de al menos 99.6%

10 cirugías por cada caso de cáncer

VPP 10%
• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
Tamizaje
•
•
•
•

Síntomas
Marcadores tumorales
Ultrasonido
Multimodal

• Estudios controlados aleatorizados
• Recomendaciones
Tamizaje
Síntomas
•
•
•
•

50 años o más

Sensibilidad 67%
Especificidad 90%
III- IV

Dolor abdominal o pélvico
Distensión abdominal
Saciedad temprana
Síntomas urinarios
- Urgencia
- Frecuencia

12 veces en un mes
en el año previo

Sensibilidad 57%
Especificidad 87%
I- II

• Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, et al. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier dtection.
Cancer 2007;109:221-7
Tamizaje
• Marcadores tumorales
CA 125
• Menos del 50% en estadio I
• Se eleva en otras condiciones

80% de los estadios avanzados
Cáncer

Benigno

Mama

Endometriosis

Páncreas

EPI

Colon

Hepatitis

Pulmón

Embarazo

Endometrial

Peritonitis
Cirugía abdominal

• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
Tamizaje
• Marcadores tumorales
CA 125
Algoritmo de aumento a lo largo del tiempo
Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA)

Ultrasonido transvaginal
Sensibilidad 86%
VPP 19%
Skates SJ. Ovarian cancer screening: development of the risk of ovarian cancer algorithm (ROCA) and ROCA screening trials. Int J
Gynecol Cancer 2012;22 24-26
Tamizaje
• Marcadores tumorales
Panel de marcadores tumorales
Interpretan el patrón de diferentes marcadores en relación a otros marcadores
• OVA SURE
• Leptina
• Prolactina
• Osteopontina
• Factor similar a la insulina tipo II
• Factor inhibidor de macrófagos
• CA 125

OVA 1
Transtiretina
Apolipoproteína A1
Transferrina
Beta-2 microglobulina
CA-125

• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
• National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian
Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
Tamizaje
• Ultrasonido
Pélvico

Transvaginal

5479 mujeres de más de 45 años
USG abdominal anualmente

• 9 Dx de cáncer
• 5 en estadio I

317 falsos
positivos

Múltiples estudios

VPP entre 1-27%

• Campbell S, Bhan V, Royston P, Whitehead MI, Collins WP. Transabdominal ultrasaund screening for early ovarian cancer. BMJ
1989;299:1363-7
• Van Nagell JR Jr, DEPriest PD, Reedy MB, et al. The efficacy of transvaginal sonographic screening in asymptomatic women at
risk for ovarian cancer. Gynecol Oncol 2000;77:350-6
Tamizaje
• Estudios controlados aleatorizados
Prostate, Lung, Colon and Ovarian Cancer screening Trial
(PLCO)

2011
United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening
(UKCTOCS)

2014
• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
Tamizaje
• Estudios controlados aleatorizados
PLCO

78,216
39 105

Mujeres sanas entre 55-74 años
39 111

CA 125 + ultrasonido transvaginal
Anual por 6

Tamizaje recomendado

Seguidas por 14 años

Cáncer
Muertes
Falsos (+) 3285

212
118

176
100
Ooforectomía 1080

163 complicaciones qx

• Buys SS, Partridge E, Black A et al. Effect of screening on ovrian cancer mortality: the Protate, Lung , Colorectal and Ovarian
(PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 2011; 305: 2295-2303
Tamizaje
• Estudios controlados aleatorizados
UKCTOCS
Examen físico
anual

202,638 mujeres entre 50-74 años

Ultrasonido transvaginal
anual

CA 125 ROCA
anual
Ultrasonido transvaginal

Especificidad

98.2

99.8%

VPP

2.8%

35.1%

Sensibilidad

Sin diferencia significativa

• Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
Tamizaje

• Recomendaciones

RECOMENDACIÓN
U.S. Preventive Services Task
Force

No lo recomienda

American Cancer Society

Sólo en mujeres con historia familiar

American College of
Obstetricians and Gynecologists

Evaluación de signos y síntomas sugestivos

National Comprehensive Cancer
Network

No lo recomienda

• National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including
Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013.

• American College of O , Gynecologists Committee on GynecologicP. Committee Opnion No. 477: the role of the obstetriciangynecoogist in the erarly detection of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 2011; 117:742-746
• U.S. Preventive ServicesTask Force. Screening for ovarian cancer: recommentdation statemente. AHRq: Agency for
Healthcare Research an Quality.2010
Diagnóstico
Diagnóstico
• Sospecha
• Abordaje
o Estudios de imagen
o Marcadores tumorales
o Multimodales

• Algoritmo de abordaje
Diagnóstico
• Sospecha

•
•
•
•

Mujer postmenopáusica

Mujer premenopáusica
Historia familiar

+

Dolor abdominal o pélvico
Distensión abdominal
Saciedad temprana
Síntomas urinarios
- Urgencia
- Frecuencia

• Tumor abdominal palpable
• Ascitis
• Adenopatías inguinales,
axilares, supraclaviculares
• Derrame pleural

• Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma:
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
• Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Diagnóstico
• Abordaje
Estudios de Imagen

Ultrasonido

Pélvico transvaginal
Es el estudio de elección en etapas tempranas
Tamaño

• 20 cm3 en premenopáusicas
• 10 cm3 en postmenopáusicas

Morfología

•
•
•
•

Quistes multiloculares
Proyecciones papilares sólidas
Septos irregulares
Ascitis

Pavlik EJ, DePriest PD, Gallion HH, et al. Ovarian volume related to age. Gynecol Oncol 2000;77:410-2
Diagnóstico
• Abordaje
Ultrasonido

Estudios de Imagen
Característica

0

1

2

3

4

Pared del quiste

Liso
<3 mm

Liso
>3 mm

Proyección papilar
<3mm

Proyección papilar
<3mm

Sólido

Volumen

<10

>10-50

>50-200

>200-500

>500

Estructura del septum

No septado

delgado

Área sólida

Sólido

Un puntaje de ≥5 es sugestivo de cáncer

Ancho

Sensibilidad 89%
Especificidad 70%
VPP 46%

• DePriest PD, Varner E, Powell J et al. The eficacy of a sonographic morphology index in identifying ovarian cancer: a
multinstitutional investigation. Gynecol Oncol 1994;55:174-8
Diagnóstico
• Abordaje

Tomografía

Estudios de Imagen
TAC abdomen y pelvis contrastada
• Estudio de elección en etapas avanzadas
• Determina sitios metastásicos
• Predice si la cirugía citorreductora puede ser
incompleta

Gallardo et al. Oncoguía: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Diagnóstico
• Abordaje

Tomografía

Estudios de Imagen
Predictores de citorreducción subóptima
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Enfermedad en el compartimento supracólico
Enfermedad alrededor del bazo y estómago
Fosa de la vesícula biliar
Enfermedad en arteria mesentérica superior
Ascitis masiva
Implantes en peritoneo parietal
Afección importante de epiplón

•
•
•

Bristow et al. 2000
Dowdy et al. 2004
Qayyum et al. 2005

Gemer O, et al. A multicenter validation of computarized tomography models as predictors of non- optimal primary
cytoreduction of advanced epithelial ovarian cancer. Eur J Surg Oncol. 2009;35(10): 1109-1112
Diagnóstico
• Abordaje
Marcadores tumorales

CA 125
Cáncer

•
•
•
•

Inespecífico
80% en etapas avanzadas
<50% en etapas tempranas
Presente en otras patologías

Benigno

Mama

Endometriosis

Páncreas

EPI

Colon

Hepatitis

Pulmón

Embarazo

Endometrial

Peritonitis
Cirugía abdominal

• Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma:
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31

• Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Diagnóstico
• Abordaje
Marcadores tumorales

CA 125
- Concentraciones basales
- Detectar recurrencia
- Respuesta a quimioterapia
 1000 U/ml menor probabilidad de
citorreducción
 >65 U/ml sugestivo de CA

• Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma:
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
• Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Diagnóstico
• Abordaje
Marcadores tumorales

CA 19-9

ACE
Si la lesión se
considera metastásica

CA125/ACE <25

Tumores mucinosos
Colonoscopia y
panendoscopia

• Yedema Ca, Kenemans P, Wobbes T, et al. Use of serum tumormarkers in the differential diagnosis between ovarian and colorectal
adenocarcinomas. Tumor Biol 1992;13:18-26.
Diagnóstico
• Abordaje
Índice de riesgo de malignidad

Multimodales

U
1.
2.
3.
4.
5.

Quistes multi-loculares
Áreas sólidas
Metástasis
Ascitis
Tumor bilateral
0=0 1=1 >2=3

x

M

x

CA-125

Menopausia

PRE =1
POST = 3

Valor en UI/ml

Valor mayor a 200 altamente sugestivo de malignidad
Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, Turner J, Frost C, Grudzinskas JG. A risk of malignancy index incorporating CA125, ultrasound an
meopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. Br J Obstet Gynaecol 1990;97:922-9
Diagnóstico
• Abordaje

Índice de riesgo de malignidad

Multimodales
RM 1

Jacobs

et al. 1990 U X M X CA125

RM 2

Tingulstad et al. 1996

U X M X CA125

> 200

RM 3

Tingulstad et al. 1999

U X M X CA125

> 200

RM 4

Yamamoto et al. 1999

U X M X S X CA125

> 450

Sensibilidad
Especificidad
VPP
VPN

> 200

86.8%
91.0%
63.5%
97.5%

Akturk E, et al. Comparison of four malignancy risk indices in the detection of malignant ovarian masses. J Gynecol Oncol
2011: 22; 3:177-182
Diagnóstico
• Abordaje
Otros estudios

Radiografía de tórax

• Derrame pleural 15%
• Metástasis pulmonares

Mastografía

Cáncer de mama

Panendoscopia
Colonoscopia

Cáncer metastásico

Gallardo et al. Oncoguía: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Diagnóstico
Tumor Anexial
Ultrasonido

CA 125, ACE
ACE

TAC

Características
sospechas

CA 125

Mastografía
Placa de tórax

Índice de riesgo
de malignidad
CA125/ CEA < 25
Anemia
ferropénica

Extensión de la enfermedad
TAC

Colonoscopia y
panendoscopia

Resecable
CX citorreductora

Irresecable
Biopsia

No
sospechoso

Seguimiento
Estadiaje
Estadiaje
•
•
•

El estadiaje es quirúrgico
Debe realizarse por un cirujano oncólogo
De acuerdo a la última revisión de la FIGO octubre 2013

Limitado a los
ovarios

Extensión Pélvica

Peritoneo fuera de
la pelvis y/o
ganglios inguinales
o retroperitoneales.

Metástasis a
distancia

Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum.
International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
Estadiaje
Etapa I

1A 1 sólo ovario, sin superficie y
sin células malignas en ascitis

1B 2 ovarios, sin superficie y
sin células malignas en ascitis

1C 1 ó 2 ovarios +
- Ruptura quirúrgica
- Superficie
- Células malignas en ascitis

Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum.
International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
Estadiaje
Etapa II
II A Extensión a útero o
salpinges.

II B Extensión a otros tejidos
pélvicos intraperitoneales

Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum.
International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
Estadiaje
Etapa III

IIIA1 Ganglios retroperitoneales solamente
IIIA2 Peritoneo extrapélvico microscópico,
con o sin ganglios retroperitoneales

IIIB Peritoneo extrapélvico macroscópico
<2 cm, con o sin ganglios retroperitoneales

IIIC Peritoneo extrapélvico macroscópico
>2cm
Extensión a cápsula de hígado y bazo, con o
sin ganglios retroperitoneales

Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum.
International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
Estadiaje
Etapa IV
IV A Derrame pleural
con citología positiva

IV B Metástasis parenquimatosas
Órganos extra-abdominales
Ganglios inguinales y ganglios fuera
de la cavidad abdominal

Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum.
International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
Grado histológico
Arquitectura
Glandular----1
Papilar -------2
Sólido --------3

Pleomorfismo nuclear
Leve ----------1
Moderado-- 2
Marcado ----3

Grado 1:

6-7 puntos

Grado 3:

0-9------------1
10-24---------2
> 24-----------3

3-5 puntos

Grado 2:

Actividad mitótica

8-9 puntos

Shimizu Y, Kamoi S, Amada S et al. Toward the development of a universal grading system for ovarian epithelial
carcinoma: testing of a proposed system in a series of 461 patients with uniform treatment and follow-up. Cancer
1998;82:893-901
Grado histológico
Serosos 80%
Atipia citológica de leve a moderada
Actividad mitótica baja
Bajo grado

10%

Atipia citológica marcada
Actividad mitótica alta

Alto grado

90%

• Edad más temprana
• Mayor sobrevida
• No responden a quimioterapia tradicional

Vang R, Shih I-M, Kurman RJ. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinom: pathogenesis, clinicopathológic and
molecular biologic features, and diagnostic probles. Adv Anat Pathol 200;16:267-282
Tratamiento
Tratamiento
• Cirugía
o Objetivos
o Citorreducción óptima
o Criterios de irresecabilidad

• Quimioterapia
o Adyuvante
o Neoadyuvante

• Tratamiento por etapa clínica
• Algoritmo de tratamiento
Tratamiento
Etapa I
Etapa II

Cirugía citorreductora

Quimioterapia
Adyuvante

Cirugía
citorreductora

Intravenosa
Intraperitoneal

Etapa III
Quimioterapia
Neoadyuvante

Etapa IV

Quimioterapia paliativa
Tratamiento

Cirugía
Tratamiento
• Cirugía
1.- Confirmación
histológica

2.- Estadiaje

Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529

3.- Citorreducción
Tratamiento
• Cirugía
Cirugía estadificadora citorreductora primaria
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Incisión media, supra e infraumbilical
Inspección y palpación meticulosa de la cavidad abdominal
Aspirado de líquido de ascitis o lavado peritoneal
Estudio transoperatorio
Salpingo-ooforectomía bilateral
Histerectomía
Omentectomía infracólica
Biopsia de serosas
Linfadenectomía pélvica
Muestreo ganglionar paraaórtico

Apendicectomía (histología mucinosa)

•
•

Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
Tratamiento
• Cirugía

Citorreducción óptima

ESMO

Sin enfermedad residual visible

NCCN

Nódulos tumorales residuales <1 cm

Mejor factor pronóstico que la clasificación FIGO

IIB-IIIB
Citorreducción subóptima

IIIC
Citorreducción óptima

• du Bois A, Reuss A, Pujade- Lauraine E et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial
ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials by the AGOOVAR and GINECO. Cancer 2009;115:1234-1244
Tratamiento
• Cirugía
Si no es posible la citorreducción óptima es mejor no intentarla

Criterios de irresecabilidad
1.
2.
3.
4.
5.

Karnofsky de ≤70%
Ascitis masiva >5 litros
CA 125 >1000 u/ml
Tumor palpable aún con ascitis
Tumor en fondo de Douglas

≈

III C

Martinez- Said H, Rincón DG, Montes de Oca MM, Ruiz GC, Ponce JL, López-graniel CM. Predictive factors for irresectability
in advanced ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2004; 14:423-430
Tratamiento

Quimioterapia
Tratamiento
• Quimioterapia
Adyuvante

Neoadyuvante
Quimioterapia

Cirugía

Quimioterapia

Cirugía
Quimioterapia

Intravenosa

Intraperitoneal

Quimioterapia

Cirugía
Tratamiento
• Quimioterapia

Adyuvante
Cirugía

Intravenosa

Carboplatino AUC 5-6
Paclitaxel 175mg/m2

Intraperitoneal
Día 1--- Paclitaxel 135 mg/m2 en 24 hrs
Día 2--- Cisplatino 100mg/m2 IP
Día 8--- Paclitaxel 60 mg/m2 IP
Cada 3 semanas
6 ciclos

National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including
Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
Tratamiento
• Quimioterapia

Intraperitoneal

Supervivencia libre de
enfermedad

Supervivencia global

Intraperitoneal

23.8 meses

65.6 meses

Intravenoso

18.3 meses

49 meses

Mielosupresión, infección, toxicidad renal, dolor abdominal, neurotoxicidad
Técnica compleja

Sólo en centros especializados

Marth C Walker JL et al . Results of the 2006 Innsbruck International Consensus Conference on intraperitoneal chemotherapy in
patients with ovarian cancer. Cancer 2007;109:645-649
Tratamiento
• Quimioterapia

Neoadyuvante

Carboplatino AUC 5-6
Paclitaxel 175mg/m2

Carboplatino AUC 5-6
Paclitaxel 175mg/m2

Cada 3 semanas

Cada 3 semanas

3 ciclos

6 ciclos

Cirugía

3 ciclos

Cirugía

• Vergote I, Tropé CG, Amant F et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med
2010;363:943-953
• Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente
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Tendencia a menor morbilidad y mortalidad
postquirúrgica

Progresión de la enfermedad 10%
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Vergote I, Tropé CG, Amant F et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian
cancer. N Engl J Med 2010;363:943-953
Tratamiento
• Quimioterapia

Neoadyuvante

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2007-2012

Cirugía

Neoadyuvancia

Respuesta parcial 72.5% (29)
Enfermedad estable 17.5 % (7)
Respuesta completa 2.5% (1)

Citorreducción óptima
72.5 %
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• Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citorreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario
localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
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Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
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•
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Quimioterapia
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ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
Conclusiones
• El Ca de ovario es la tercera neoplasia
ginecológica en México
• La mayoría se diagnostica en etapas avanzadas
• El tamizaje no ha mostrado ser útil para mejorar la
sobrevida
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dirigido a cada paciente
Conclusiones
• Tanto el estadiaje inicial como la enfermedad
residual son factores pronósticos importantes
• Se deben reconocer los casos con poca
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• La citorreducción primaria se considera en estadios
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Cáncer de ovario

  • 1. Cáncer de Ovario Pablo E. Galindo R1 Medicina Interna Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran
  • 2. Contenido 1. Clasificación 6. Estadiaje 2. Epidemiología 7. Tratamiento 3. Factores de riesgo 8. Seguimiento 4. Tamizaje 9. Recurrencia 5. Diagnóstico
  • 3. Objetivos • Recordar la clasificación histológica del cáncer de ovario • Reconocer los factores de riesgo más importantes • Definir las ventajas y desventajas del tamizaje • Conocer el abordaje diagnóstico de un tumor anexial • Conocer las opciones terapéuticas en diferentes etapas de la enfermedad • Definir un plan de seguimiento posterior al tratamiento
  • 5. Clasificación Metástasis • Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
  • 6. Clasificación • Epiteliales o o o o o Serosos 60-80 % Mucinosos 25 % Endometrioides 20% Células claras 5% Tumor de Brenner <1% • Cordones sexualesestroma o De la granulosa o De la teca-fibroma o Androblastoma • Germinales o o o o o o Teratoma Disgerminoma Tumor del seno endodérmico Coriocarcinoma Carcinoma embrionario Gonadoblastoma • Metastásicos o Mülleriano o Extramülleriano o Krukenberg • Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
  • 8. Epidemiología Perfil epidemiológico de los tumores malignos en México, junio 2011
  • 9. Epidemiología • 205,000 casos nuevos • 125,000 muertes al año • Europa • EUA • Canadá • • • • México Colombia Uruguay Australia Sankaranarayannan R, Ferlay J. Worldwide burden of gynaecological cancer. Best Prac Res Clin Obstret Gynaecol. 2005; 20: 207-225
  • 10. Epidemiología • 4.5 % de todas las neoplasias • Tercer neoplasia ginecológica • En 2008 murieron 1681 mujeres • Tasa de mortalidad de 3.1% Perfil epidemiológico de los tumores malignos en México, junio 2011
  • 12. Factores de riesgo El riesgo global es de 1 en 70 1.4% • La edad media al diagnóstico es de 65 años • • • • < 20 años: 20-49 años 60-69 años > 70 años 1.8 – 0.2 9 – 15 36 - 41.5 47 – 56 por 100 000 por 100 000 por 100 000 por 100 000 1. Reproductivos 2. Historia familiar 5% • Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529 • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 13. Factores de riesgo • Reproductivos 1. Teoría de la ovulación incesante 1. Teoría de la estimulación por gonadotropinas Riesgo • • • • Primer embarazo >35 años Nuligesta Menarca temprana Menopausia tardía • Terapia hormonal sustitutiva • Enfermedad pélvica inflamatoria Protectores 30-60% menor riesgo • • • • • Primer embarazo <25 años Anticonceptivos orales Lactancia Ligadura Histerectomía • National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 14. Factores de riesgo • Familiares 5% 1 pariente de primer grado 2 parientes de primer grado Población General 1.4% 4-5% 7% ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
  • 15. Factores de riesgo • Familiares • Edad temprana de presentación -- 10 años antes Genes asociados a cáncer de mama • BRCA1 • Ovario 15-45% • Mama 50-85% • BRCA2 • Ovario 10-20 % • Mama 50-85% Síndrome de Lynch II • Cáncer de colon hereditario no poliposo • Cáncer de endometrio • Cáncer genitourinario • Cáncer de ovario • Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529
  • 17. Tamizaje Estadio % al diagnóstico I II III A B C IV 37% 8% 44% 3% 5% 36% 11% Supervivencia a 5 años % 83-90% 65-71% 47% 42% 33% 19% • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
  • 18. Tamizaje Criterios de la OMS para tamizaje • Causa de muerte mayor • Alta prevalencia • Conocimiento de la historia natural de la enfermedad • Tratamiento en etapas tempranas • Acceso a tratamiento y diagnóstico • Consenso entre guías • Costo-efectivo • Alto valor predictivo positivo, sensibilidad y especificidad • Wilson JMG, Junger G. Principles and practice of screening for disease. Geneva: World Health Organization, 1968.
  • 19. Tamizaje Estadio I lesión precursora Baja prevalencia Estadio III Cáncer invasor Sensibilidad de al menos 75% Especificidad de al menos 99.6% 10 cirugías por cada caso de cáncer VPP 10% • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
  • 21. Tamizaje Síntomas • • • • 50 años o más Sensibilidad 67% Especificidad 90% III- IV Dolor abdominal o pélvico Distensión abdominal Saciedad temprana Síntomas urinarios - Urgencia - Frecuencia 12 veces en un mes en el año previo Sensibilidad 57% Especificidad 87% I- II • Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, et al. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier dtection. Cancer 2007;109:221-7
  • 22. Tamizaje • Marcadores tumorales CA 125 • Menos del 50% en estadio I • Se eleva en otras condiciones 80% de los estadios avanzados Cáncer Benigno Mama Endometriosis Páncreas EPI Colon Hepatitis Pulmón Embarazo Endometrial Peritonitis Cirugía abdominal • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
  • 23. Tamizaje • Marcadores tumorales CA 125 Algoritmo de aumento a lo largo del tiempo Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA) Ultrasonido transvaginal Sensibilidad 86% VPP 19% Skates SJ. Ovarian cancer screening: development of the risk of ovarian cancer algorithm (ROCA) and ROCA screening trials. Int J Gynecol Cancer 2012;22 24-26
  • 24. Tamizaje • Marcadores tumorales Panel de marcadores tumorales Interpretan el patrón de diferentes marcadores en relación a otros marcadores • OVA SURE • Leptina • Prolactina • Osteopontina • Factor similar a la insulina tipo II • Factor inhibidor de macrófagos • CA 125 OVA 1 Transtiretina Apolipoproteína A1 Transferrina Beta-2 microglobulina CA-125 • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177 • National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 25. Tamizaje • Ultrasonido Pélvico Transvaginal 5479 mujeres de más de 45 años USG abdominal anualmente • 9 Dx de cáncer • 5 en estadio I 317 falsos positivos Múltiples estudios VPP entre 1-27% • Campbell S, Bhan V, Royston P, Whitehead MI, Collins WP. Transabdominal ultrasaund screening for early ovarian cancer. BMJ 1989;299:1363-7 • Van Nagell JR Jr, DEPriest PD, Reedy MB, et al. The efficacy of transvaginal sonographic screening in asymptomatic women at risk for ovarian cancer. Gynecol Oncol 2000;77:350-6
  • 26. Tamizaje • Estudios controlados aleatorizados Prostate, Lung, Colon and Ovarian Cancer screening Trial (PLCO) 2011 United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) 2014 • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
  • 27. Tamizaje • Estudios controlados aleatorizados PLCO 78,216 39 105 Mujeres sanas entre 55-74 años 39 111 CA 125 + ultrasonido transvaginal Anual por 6 Tamizaje recomendado Seguidas por 14 años Cáncer Muertes Falsos (+) 3285 212 118 176 100 Ooforectomía 1080 163 complicaciones qx • Buys SS, Partridge E, Black A et al. Effect of screening on ovrian cancer mortality: the Protate, Lung , Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA 2011; 305: 2295-2303
  • 28. Tamizaje • Estudios controlados aleatorizados UKCTOCS Examen físico anual 202,638 mujeres entre 50-74 años Ultrasonido transvaginal anual CA 125 ROCA anual Ultrasonido transvaginal Especificidad 98.2 99.8% VPP 2.8% 35.1% Sensibilidad Sin diferencia significativa • Clarke- Pearson DL. Screening for Ovarian Cancer. N Engl J Med 2009; 361: 170-177
  • 29. Tamizaje • Recomendaciones RECOMENDACIÓN U.S. Preventive Services Task Force No lo recomienda American Cancer Society Sólo en mujeres con historia familiar American College of Obstetricians and Gynecologists Evaluación de signos y síntomas sugestivos National Comprehensive Cancer Network No lo recomienda • National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013. • American College of O , Gynecologists Committee on GynecologicP. Committee Opnion No. 477: the role of the obstetriciangynecoogist in the erarly detection of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 2011; 117:742-746 • U.S. Preventive ServicesTask Force. Screening for ovarian cancer: recommentdation statemente. AHRq: Agency for Healthcare Research an Quality.2010
  • 31. Diagnóstico • Sospecha • Abordaje o Estudios de imagen o Marcadores tumorales o Multimodales • Algoritmo de abordaje
  • 32. Diagnóstico • Sospecha • • • • Mujer postmenopáusica Mujer premenopáusica Historia familiar + Dolor abdominal o pélvico Distensión abdominal Saciedad temprana Síntomas urinarios - Urgencia - Frecuencia • Tumor abdominal palpable • Ascitis • Adenopatías inguinales, axilares, supraclaviculares • Derrame pleural • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31 • Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 33. Diagnóstico • Abordaje Estudios de Imagen Ultrasonido Pélvico transvaginal Es el estudio de elección en etapas tempranas Tamaño • 20 cm3 en premenopáusicas • 10 cm3 en postmenopáusicas Morfología • • • • Quistes multiloculares Proyecciones papilares sólidas Septos irregulares Ascitis Pavlik EJ, DePriest PD, Gallion HH, et al. Ovarian volume related to age. Gynecol Oncol 2000;77:410-2
  • 34. Diagnóstico • Abordaje Ultrasonido Estudios de Imagen Característica 0 1 2 3 4 Pared del quiste Liso <3 mm Liso >3 mm Proyección papilar <3mm Proyección papilar <3mm Sólido Volumen <10 >10-50 >50-200 >200-500 >500 Estructura del septum No septado delgado Área sólida Sólido Un puntaje de ≥5 es sugestivo de cáncer Ancho Sensibilidad 89% Especificidad 70% VPP 46% • DePriest PD, Varner E, Powell J et al. The eficacy of a sonographic morphology index in identifying ovarian cancer: a multinstitutional investigation. Gynecol Oncol 1994;55:174-8
  • 35. Diagnóstico • Abordaje Tomografía Estudios de Imagen TAC abdomen y pelvis contrastada • Estudio de elección en etapas avanzadas • Determina sitios metastásicos • Predice si la cirugía citorreductora puede ser incompleta Gallardo et al. Oncoguía: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 36. Diagnóstico • Abordaje Tomografía Estudios de Imagen Predictores de citorreducción subóptima 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Enfermedad en el compartimento supracólico Enfermedad alrededor del bazo y estómago Fosa de la vesícula biliar Enfermedad en arteria mesentérica superior Ascitis masiva Implantes en peritoneo parietal Afección importante de epiplón • • • Bristow et al. 2000 Dowdy et al. 2004 Qayyum et al. 2005 Gemer O, et al. A multicenter validation of computarized tomography models as predictors of non- optimal primary cytoreduction of advanced epithelial ovarian cancer. Eur J Surg Oncol. 2009;35(10): 1109-1112
  • 37. Diagnóstico • Abordaje Marcadores tumorales CA 125 Cáncer • • • • Inespecífico 80% en etapas avanzadas <50% en etapas tempranas Presente en otras patologías Benigno Mama Endometriosis Páncreas EPI Colon Hepatitis Pulmón Embarazo Endometrial Peritonitis Cirugía abdominal • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31 • Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 38. Diagnóstico • Abordaje Marcadores tumorales CA 125 - Concentraciones basales - Detectar recurrencia - Respuesta a quimioterapia  1000 U/ml menor probabilidad de citorreducción  >65 U/ml sugestivo de CA • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31 • Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 39. Diagnóstico • Abordaje Marcadores tumorales CA 19-9 ACE Si la lesión se considera metastásica CA125/ACE <25 Tumores mucinosos Colonoscopia y panendoscopia • Yedema Ca, Kenemans P, Wobbes T, et al. Use of serum tumormarkers in the differential diagnosis between ovarian and colorectal adenocarcinomas. Tumor Biol 1992;13:18-26.
  • 40. Diagnóstico • Abordaje Índice de riesgo de malignidad Multimodales U 1. 2. 3. 4. 5. Quistes multi-loculares Áreas sólidas Metástasis Ascitis Tumor bilateral 0=0 1=1 >2=3 x M x CA-125 Menopausia PRE =1 POST = 3 Valor en UI/ml Valor mayor a 200 altamente sugestivo de malignidad Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, Turner J, Frost C, Grudzinskas JG. A risk of malignancy index incorporating CA125, ultrasound an meopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. Br J Obstet Gynaecol 1990;97:922-9
  • 41. Diagnóstico • Abordaje Índice de riesgo de malignidad Multimodales RM 1 Jacobs et al. 1990 U X M X CA125 RM 2 Tingulstad et al. 1996 U X M X CA125 > 200 RM 3 Tingulstad et al. 1999 U X M X CA125 > 200 RM 4 Yamamoto et al. 1999 U X M X S X CA125 > 450 Sensibilidad Especificidad VPP VPN > 200 86.8% 91.0% 63.5% 97.5% Akturk E, et al. Comparison of four malignancy risk indices in the detection of malignant ovarian masses. J Gynecol Oncol 2011: 22; 3:177-182
  • 42. Diagnóstico • Abordaje Otros estudios Radiografía de tórax • Derrame pleural 15% • Metástasis pulmonares Mastografía Cáncer de mama Panendoscopia Colonoscopia Cáncer metastásico Gallardo et al. Oncoguía: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 43. Diagnóstico Tumor Anexial Ultrasonido CA 125, ACE ACE TAC Características sospechas CA 125 Mastografía Placa de tórax Índice de riesgo de malignidad CA125/ CEA < 25 Anemia ferropénica Extensión de la enfermedad TAC Colonoscopia y panendoscopia Resecable CX citorreductora Irresecable Biopsia No sospechoso Seguimiento
  • 45. Estadiaje • • • El estadiaje es quirúrgico Debe realizarse por un cirujano oncólogo De acuerdo a la última revisión de la FIGO octubre 2013 Limitado a los ovarios Extensión Pélvica Peritoneo fuera de la pelvis y/o ganglios inguinales o retroperitoneales. Metástasis a distancia Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
  • 46. Estadiaje Etapa I 1A 1 sólo ovario, sin superficie y sin células malignas en ascitis 1B 2 ovarios, sin superficie y sin células malignas en ascitis 1C 1 ó 2 ovarios + - Ruptura quirúrgica - Superficie - Células malignas en ascitis Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
  • 47. Estadiaje Etapa II II A Extensión a útero o salpinges. II B Extensión a otros tejidos pélvicos intraperitoneales Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
  • 48. Estadiaje Etapa III IIIA1 Ganglios retroperitoneales solamente IIIA2 Peritoneo extrapélvico microscópico, con o sin ganglios retroperitoneales IIIB Peritoneo extrapélvico macroscópico <2 cm, con o sin ganglios retroperitoneales IIIC Peritoneo extrapélvico macroscópico >2cm Extensión a cápsula de hígado y bazo, con o sin ganglios retroperitoneales Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
  • 49. Estadiaje Etapa IV IV A Derrame pleural con citología positiva IV B Metástasis parenquimatosas Órganos extra-abdominales Ganglios inguinales y ganglios fuera de la cavidad abdominal Prat J, et al. FIGO guidelines: Staging classification for cancer of the ovar, fallopian tube, and peritoneum. International Journal of Gynecology and Obstetrics 2013;124: 1-5
  • 50. Grado histológico Arquitectura Glandular----1 Papilar -------2 Sólido --------3 Pleomorfismo nuclear Leve ----------1 Moderado-- 2 Marcado ----3 Grado 1: 6-7 puntos Grado 3: 0-9------------1 10-24---------2 > 24-----------3 3-5 puntos Grado 2: Actividad mitótica 8-9 puntos Shimizu Y, Kamoi S, Amada S et al. Toward the development of a universal grading system for ovarian epithelial carcinoma: testing of a proposed system in a series of 461 patients with uniform treatment and follow-up. Cancer 1998;82:893-901
  • 51. Grado histológico Serosos 80% Atipia citológica de leve a moderada Actividad mitótica baja Bajo grado 10% Atipia citológica marcada Actividad mitótica alta Alto grado 90% • Edad más temprana • Mayor sobrevida • No responden a quimioterapia tradicional Vang R, Shih I-M, Kurman RJ. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinom: pathogenesis, clinicopathológic and molecular biologic features, and diagnostic probles. Adv Anat Pathol 200;16:267-282
  • 53. Tratamiento • Cirugía o Objetivos o Citorreducción óptima o Criterios de irresecabilidad • Quimioterapia o Adyuvante o Neoadyuvante • Tratamiento por etapa clínica • Algoritmo de tratamiento
  • 54. Tratamiento Etapa I Etapa II Cirugía citorreductora Quimioterapia Adyuvante Cirugía citorreductora Intravenosa Intraperitoneal Etapa III Quimioterapia Neoadyuvante Etapa IV Quimioterapia paliativa
  • 56. Tratamiento • Cirugía 1.- Confirmación histológica 2.- Estadiaje Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529 3.- Citorreducción
  • 57. Tratamiento • Cirugía Cirugía estadificadora citorreductora primaria 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Incisión media, supra e infraumbilical Inspección y palpación meticulosa de la cavidad abdominal Aspirado de líquido de ascitis o lavado peritoneal Estudio transoperatorio Salpingo-ooforectomía bilateral Histerectomía Omentectomía infracólica Biopsia de serosas Linfadenectomía pélvica Muestreo ganglionar paraaórtico Apendicectomía (histología mucinosa) • • Cannistra SA. cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351:2519-2529 Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 58. Tratamiento • Cirugía Citorreducción óptima ESMO Sin enfermedad residual visible NCCN Nódulos tumorales residuales <1 cm Mejor factor pronóstico que la clasificación FIGO IIB-IIIB Citorreducción subóptima IIIC Citorreducción óptima • du Bois A, Reuss A, Pujade- Lauraine E et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials by the AGOOVAR and GINECO. Cancer 2009;115:1234-1244
  • 59. Tratamiento • Cirugía Si no es posible la citorreducción óptima es mejor no intentarla Criterios de irresecabilidad 1. 2. 3. 4. 5. Karnofsky de ≤70% Ascitis masiva >5 litros CA 125 >1000 u/ml Tumor palpable aún con ascitis Tumor en fondo de Douglas ≈ III C Martinez- Said H, Rincón DG, Montes de Oca MM, Ruiz GC, Ponce JL, López-graniel CM. Predictive factors for irresectability in advanced ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2004; 14:423-430
  • 62. Tratamiento • Quimioterapia Adyuvante Cirugía Intravenosa Carboplatino AUC 5-6 Paclitaxel 175mg/m2 Intraperitoneal Día 1--- Paclitaxel 135 mg/m2 en 24 hrs Día 2--- Cisplatino 100mg/m2 IP Día 8--- Paclitaxel 60 mg/m2 IP Cada 3 semanas 6 ciclos National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 63. Tratamiento • Quimioterapia Intraperitoneal Supervivencia libre de enfermedad Supervivencia global Intraperitoneal 23.8 meses 65.6 meses Intravenoso 18.3 meses 49 meses Mielosupresión, infección, toxicidad renal, dolor abdominal, neurotoxicidad Técnica compleja Sólo en centros especializados Marth C Walker JL et al . Results of the 2006 Innsbruck International Consensus Conference on intraperitoneal chemotherapy in patients with ovarian cancer. Cancer 2007;109:645-649
  • 64. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante Carboplatino AUC 5-6 Paclitaxel 175mg/m2 Carboplatino AUC 5-6 Paclitaxel 175mg/m2 Cada 3 semanas Cada 3 semanas 3 ciclos 6 ciclos Cirugía 3 ciclos Cirugía • Vergote I, Tropé CG, Amant F et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:943-953 • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 65. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante 632 mujeres en etapa III y IV Citorreducción primaria Neoadyuvante + Citorreducción Óptima 80.6 % Óptima 41.6% • No inferioridad en supervivencia con respecto a citorreducción primaria • Tendencia a menor morbilidad y mortalidad postquirúrgica Progresión de la enfermedad 10% Error al diagnóstico 3% Vergote I, Tropé CG, Amant F et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:943-953
  • 66. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante 40 mujeres en etapa III y IV 2007-2012 Cirugía Neoadyuvancia Respuesta parcial 72.5% (29) Enfermedad estable 17.5 % (7) Respuesta completa 2.5% (1) Citorreducción óptima 72.5 % Citorreducción subóptima 27.5 % Mediana de seguimiento 18.5 meses Supervivencia libre de recurrencia 40% a 18.5 m Supervivencia global 80% a 18.5 m • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citorreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 67. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante Supervivencia libre de recurrencia Óptima-----------15 meses Subóptima-------11 meses P=0.56 • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 68. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante Supervivencia global Óptima-----------43 meses Subóptima-------20 meses P=0.11 • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 70. Tratamiento • Quimioterapia Grado 1 Citorreducción óptima Etapa IA Etapa IB Observación Observación Grado 2 Citorreducción óptima Grado 3 Citorreducción óptima Taxanos/carboplatino 3-6 ciclos Taxanos/carboplatino 3-6 ciclos National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 71. Tratamiento • Quimioterapia Etapa IC Grado 1 Grado 2 Citorreducción óptima Taxanos/carboplatino 3-6 ciclos Grado 3 National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 72. Tratamiento • Quimioterapia Etapa II Etapa III A Etapa III B Citorreducción óptima Taxanos/carboplatino 6 ciclos National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 73. Tratamiento • Quimioterapia Neoadyuvante Taxanos/carbo platino 3 ciclos Taxanos/carb oplatino 6 ciclos Etapa III C Etapa IV Citorreducción Primaria Citoreducción óptima Citorreducción óptima Taxanos/car boplatino 3 ciclos Citorreducción óptima Taxanos/carboplatino 6 ciclos • Vergote I, Tropé CG, Amant F et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N Engl J Med 2010;363:943-953 • Galvan G, León E, Armengol A. Asociación de la cinética del CA125 y citoreducción óptima en pacientes con cáncer de ovario localmente avanzando y avanzado tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el INCMNSZ. 2013;1-67
  • 75. Tratamiento Criterios de irresecabilidad Candidato a cirugía • • Cirugía 1. 2. 3. Diagnóstico Estadiaje Citorreducción Biopsia Citología Etapa III C Etapa IV Etapa IA, grado 1 Etapa IB, grado 1 Observación Etapa IA, grado 2 Etapa IB, grado 2 Etapa I, grado 3 Etapa IC Etapa II Etapa III A,B Quimioterapia Adyuvante Quimioterapia Neoadyuvante Citorreducción
  • 77. Seguimiento Tratamiento inicial Remisión completa Seguimiento • Remisión parcial • Progresión Tratamiento de segunda línea Reevaluación National Comprehensive Cancer Network. NCCN. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Versión 2.2013
  • 78. Seguimiento Cada 2-4 meses 1 Anual Cada 3-6 meses 2 3 4 Años • Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60 5
  • 79. Seguimiento En cada visita • Interrogatorio dirigido • Exploración completa (recto-vaginal) • CA 125 Sospecha de recaída • • • • BH, PFH, QS Placa de tórax TAC RM • Gallardo et al. Oncoguia: Cáncer Epitelial de Ovario. Cancerología 2011: 6; 53-60
  • 81. Recurrencia Clínica Síntomas característicos Bioquímica Aumento de CA 125 Imagen RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
  • 82. Recurrencia Refractaria a platinos 4 Semanas Resistente a platinos Sensible a platinos Parcialmente sensible a platinos 6 12 Meses Progresión • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
  • 83. Recurrencia Sensible y parcialmente sensible Resistente o refractaria Supervivencia global <12 m • Calidad de vida • Síntomas • • • • • • Carboplatino/paclitaxel Carboplatino/paclitaxel semanal Carboplatino/docetaxel Carboplatino/gemcitabina Carboplatino/doxorubicina Cisplatino/gemcitabina • • • • • • Docetaxel Etopósido Gemcitabina Doxorubicina Paclitaxel semanal Topotecán • Ledermann JA, Raja F, Fotopaulou C, Gonzalez A, Colombo N. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment ans follow-up. Annals of Oncology 2013; 24: 24.31
  • 84. Conclusiones • El Ca de ovario es la tercera neoplasia ginecológica en México • La mayoría se diagnostica en etapas avanzadas • El tamizaje no ha mostrado ser útil para mejorar la sobrevida • El abordaje diagnóstico debe ser completo y dirigido a cada paciente
  • 85. Conclusiones • Tanto el estadiaje inicial como la enfermedad residual son factores pronósticos importantes • Se deben reconocer los casos con poca probabilidad de citorreducción • La citorreducción primaria se considera en estadios tempranos • La terapia neoadyuvante se debe considerar en estadios avanzados • El objetivo del tratamiento es siempre una citorreducción óptima