4. Indicaciones clínicas y dosis
Fármaco
♥ HTA
♥ IC
♥ Nefrolitiasis por
hipercalciuria
idiopática
♥ Diabetes insípida
nefrógena
Dosis diaria total
Frecuencia diaria
Bendroflumetiazida
2.5-10 mg
Única
Clorotiazida
0.5-2 g
2
Clortialidona*
25-50 mg
Única
Hidroclorotiazida
25-100 mg
Única
Hidroflumetiazida
12.5-50 mg
2
Indapamida*
2.5-10 mg
Única
Meticlotiazida
2.5-10mg
Única
Metolazona *
2.5-10mg
Única
Politiazida
1-4 mg
Única
Quinetazona*
25-100 mg
Única
Triclormetiazida
1-4 mg
Única
* No es tiazida, es sulfonamida similar a tiazidas
5. Efectos tóxicos
♥ Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemia
♥ ↑ Excreción de potasio
♥ Intolerancia a los carbohidratos
♥ ↓ Liberación insulina y ↓ uso glucosa
♥ Hiperlipidemia
♥ ↑ Colesterol (5-10%) y LDL
♥ Hiponatremia
♥ ↑ ADH → Hipovolemia; además por la ↓ dilución de riñón y ↑ sed
♥ Reacciones alérgicas
♥ Rx. Cruzadas con otras sulfas; RARO: fotosensibilidad, dermatitis
generalizada, anemia hemolítica, trombocitopenia y pancreatitis NA
♥ Otros
♥ Debilidad, fatiga fácil, parestesias
8. ♥ Evitan secreción de K
♥ Antagonista de aldosterona
♥ Inhibicion por antagonismo directo de los receptores
mineralocorticoides (espironolactona, eplerona)
♥ Inhibición de la penetración de Na, a través de los conductos
de dicho ion en la membrana luminal (amilorida, triamtereno)
♥ Ularitida (urodilatina recombinante) ↓ captación de Na y
acción de Na/K ATPasa en los túbulos colectores y ↑ GFR por
efectos vasculares
♥ Nesiritida IV y ↑ GFR y ↓ resorción de Na en los TP y colector
9. Química y farmacocinética
♥ Espironolactona
♥ Esteroide sintético
♥ Antagonista competitivo de la aldosterona
♥ Acción y duración depende de la cinética
de respuesta de aldosterona
♥ Hígado lo inactiva
♥ Inicio de la acción es lento; necesita días
para obtener el efecto terapéutico pleno
♥Amilorida y triamtereno
♥Inhiben la penetración de sodio en el TCC
♥Eplerona
♥Triamtereno
♥Análogo de espironolactona
♥ Metaboliza en hígado, extensa
♥+ selectividad por receptor de
por ello semivida breve
mineralocorticoide
♥ Riñón principal vía de
♥Cientos de veces - activa en
excreción y eliminación activa y
receptores de andrógeno y
de metabolitos
progesterona
Administración más frecuente de triamtereno
que de amilorida (NO se metaboliza esta)
10. Farmacodinámica
♥ ↓Absorción de Na en túbulos y conductos
colectores
♥ Absorción regulada por aldosterona,
♥ Antagonistas de aldosterona interfieren en el proceso
♥ Espironolactona y la eplerona se unen a
receptores de mineralocortioides y ↓ actividad
de aldosterona
♥ La amilorida y el tiamtereno NO bloquea
aldosterona, interfiere en la penetración de Na
por ENaC de la membrana apical de TC
Secreción de K está acoplada a
la penetración de Na, por lo
que son diuréticos
ahorradores de K
Se pueden inhibir por AINEs
11. Indicaciones clínicas y dosis
♥ Exceso de mineralocorticoides
♥ Hiperaldosterismo por hipersecreción primaria (Sx. Cronn,
producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica) o
♥ Hiperaldosterismo secundario (por IC, cirrosis hepática, Sx.
Nefrótico, disminución de volumen intravascular efectivo)
♥ Uso de diuréticos de asa de Henle → contracción volumétrica y
→ hiperaldosterismo secundario
♥ Eplerona
♥ Interfiere con efectos fibróticos e inflamatorios de aldosterona.
♥ Aminoran la evolución de almbuminuria en diabéticos
♥ Reduce los defectos del riego miocárdico después de infarto de
dicha capa
♥ Redujo la mortalidad en pacientes con IC leve o moderada
después de IAM
12. Efectos tóxicos
♥ Hiperpotasemia
♥ Más grave si hay nefropatía o con el uso de fármacos que
aminoran o inhiben la actividad de renina o de la ANGII
♥ Acidosis metabólica hiperclorémica
♥ Al inhibirse la secreción de hidrogeniones
♥ Ginecomastia
♥ Debido a que los esteroides sintéticos causan anomalías
endocrinas al actuar en los receptores de otros estroides
♥ IRA
♥ El triamtereno e indometacina
♥ Cálculos renales
♥ Triamtemero tiene poca solubilidad y puede precipitarse en
orina
13. Contraindicaciones
♥ IRC
♥ Administración oral de potasio
♥ Uso concomitante de otros
fármacos que amortiguan SRAA
♥ Enfermedad hepática (modifica
metabolismo de triamtereno y
espironolactona)
♥ Inhibidores de CYP3A4
15. Diuréticos osmóticos
♥ TP y RDAH permeabilidad libre al agua
♥ Fármacos que se filtran en el glomérulo, pero no se RA →
retención de agua y ↑ diuresis
♥ ↓Presión intracraneal → eliminación rápida de toxinas
renales
♥ Prototipo es manitol.
♥ La glucosa NO se usa como diurético pero → diuresis
16. Farmacocinética
♥ Poca absorción en tubo digestivo
♥ Oral → diarrea osmótica en lugar de diuresis
♥ IV → efecto
♥ NO se metaboliza
♥ Excreción por filtración glomerular (30-60m)
♥ NO resorción, secreción tubular
17. Farmacodinámica
♥ Actúan en TP y RDAH
♥ Antagonista de ADH en TC
♥ Impide absorción normal de agua
♥ Interponer una fuerza osmótica contraria → ↑
volumen de orina → ↓tiempo de contacto entre
líquido y epitelio tubular → ↓ reasorción de Na y
agua
18. Indicaciones clínicas y dosis
♥ Incremento de volumen
de orina
♥ Disminución de la presión
intracraneal e intraocular
19. Efectos tóxicos
♥ Expansión del volumen extracelular
♥ Complica la IC y puede producir edema pulmonar
♥ Deshidratación, hiperpotasemia e
hipernatremia
♥ Sin reposición adecuada
♥ Hiponatremia
♥ Si hay daño renal grave
20. Agonistas de hormona antidiurética
♥ Vasopresina y desmopresina
♥ Tx. De diabetes insípida central
♥ Receptores V2 para ADH
22. ♥ La ICC produce retención de agua por
aumento de secreción de ADH
♥ Litio y demeclociclina eran NO selectivos
♥ Demeclociclina se usa más que el litio (EC)
♥ AHORA se usan los antagonistas específicos
para ADH (vaptanos)
♥ Conivaptán para receptores V1a y V2
♥ Tolvaptán, lixivaptán y satavaptán para V2
24. Farmacodinámica
♥ Inhiben efectos de ADH
en túbulo colector
♥ Conivaptán y tolvaptán
son antagonistas directos
del receptor para ADH
♥ Litio y demeclociclina
reducen AMPc inducido
por ADH por mecanismos
DESCONONCIDOS
25. Indicaciones clínicas y dosis
♥ Sx. De secreción inadecuada de ADH
♥ NO corrige la anomalía
♥ Usan de Tx.
♥ Otras causas de aumento de ADH
♥ Disminución de volumen sanguíneo efectivo (IC)
26. Toxicidad
♥ Diabetes insípida nefrógena
♥ Si no se vigila el Na
♥ Insuficiencia renal
♥ Litio y demeclociclina
♥ Otras
♥
♥
♥
♥
Xerostomía
Sed
Tolvaptán: Precipita hipotensión
Demeclociclina: Enfermedad hepática, niños menores de
12 años
Notas do Editor
Inhiben la resorción de cloruro de sodio del lado luminal de las células epiteliales en el TCD, al bloquear al transportador de Na/Cl o NCC Intensifican la resorción de Ca, debido al efecto en los TCP y TCD. En el proximal la disminución volumétrica inducida por la tiazida causa aumento del Na y resorción pasiva de Ca. En el TCD la disminución de Na intracelular por el bloqueo de la penetración intensifica el intercambio de Na/Ca en la membrana basolateral e incrementa la resorción global de Ca. RARA vez producen hipercalemiaSu acción depende de la producción de PG por los riñones. Su acción es inhibida por los AINES
Se utiliznenHTAIC Nefrolitiasis por hipercalciuria idiopática Diabetes insípida nefrógenaMotivos están en farmacología clínica
Alcalosis metabólica hipopotasémica e hiperuricemiaIntolerancia a los carbohidratosEn diabéticos, por la disminución de la liberación de insulina y por el menor uso de glucosa en los tejidos. Puede ser reversible. Si se corrige la hipopotasemiaHiperlipidemiaAumentan 5-10% el colesterol sérico total y las LDL. Las cantidades PUEDEN regresar a lo normal después de un tiempo prolongadoHiponatremiaPor un incremento de ADH inducido por hipovelomia, disminución de la capacidad de dilución del riñón e intensificación de la sedReacciones alérgicas Tienen reactividad cruzada con otras sulfonamidas. RARO: fotosensibilidad, dermatitis generalizada. Puede haber anemia hemolítica, trombocitopenia y pancreatitis necrosante agudaOtros Debilidad, fatiga fácil, parestesias. Puede haber impotencia
Cirrosis hepática IR apenas compensada IC
Evitan la secreción de K al antagonizar los efectos de la aldosterona en los túbulos colectoresInhibicion aparece por antagonismo farmacológico directo de los receptores mineralocorticoides (espironolactona, eplerona) o por inhibición de la penetración de Na, a través de los conductos de dicho ion en la membrana luminal (amilorida, triamtereno) La ularitida (urodilatina recombinante) reduce la captación de Na y la acción de Na/K ATPasa en los túbulos colectores y aumenta la GFR por sus efectos vasculares Nesiritida está disponible en el mercado para IV y aumenga la GFR y reduce la resorción de na en los TP y colector
Esteroide sintético que actúa como antagonista competitivo de la aldosterona Su acción y duración depende de la cinética de respuesta de aldosterona en el tejido «efector».Hígado produce inactivación del fármaco El inicio de la acción es lento y necesita que trancurran algunos días para obtener el efecto terapéutico pleno Eplerona es análogo de espironolactonaMayor selectividad por receptor de mineralocorticoideCientos de veces menos activa en receptores de andrógeno y progesterona que espironolactona por ello tiene menos efectos adversosAmilorida y triamtereno inhiben la penetración de socio en el TCC Triamtereno se metaboliza en hígado pero el riñón es su principal vía de excreción y eliminación activa y de metabolitosSe metaboliza extensamente, por lo que su semivida es breve Administración más frecuente de triamtereno que de amilorida (NO se metaboliza esta)
Reducen absorción de Na en túbulos y conductos colectoresLa absorción está regulada por aldosterona, los antagonistas de aldosterona interfieren en el proceso La espironolactona y la eplerona se unen a receptores de mineralocortioides y disminuyen la actividad de aldosterona La amilorida y el tiamtereno NO bloquea esta última hormona, sino que, interfiere en la penetración de Na a través de los conductos epiteliales de dicho ion (ENaC) de la membrana apical del túbulo colector La secreción de K está acoplada a la penetración de Na en ese segmento, por lo que son diuréticos ahorradores de K Se pueden inhibir por AINEs
Útiles en estados de exceso de mineralocorticoides o en el hiperaldosterismo, causado por hipersecreción primaria (Sx. Cronn, producción ectópica de hormona adrenocorticotrópica) o hiperaldosterismo secundario (por IC, cirrosis hepática, Sx. Nefrótico, disminución de volumen intravascular efectivo) El uso de diuréticos de asa de Henle debido a que producen contracción volumétrica y pueden ocasionar hiperaldosterismo secundario Eplerona interfiere con efectos fibróticos e inflamatorios de aldosterona. Aminoran la evolución de almbuminuria en diabéticos Reduce los defectos del riego miocárdico después de infarto de dicha capa Redujo la mortalidad en pacientes con IC leve o moderada después de IAM
Hiperpotasemia Más grave si hay nefropatía o con el uso de fármacos que aminoran o inhiben la actividad de renina o de la ANGII Acidosis metabólica hiperclorémicaAl inhibirse la secreción de hidrogeniones Acidosis similar a la acidosis renal de tipo IVGinecomastiaDebido a que los esteroides sintéticos causan anomalías endocrinas al actuar en los receptores de otros estroidesIRAEl triamtereno e indometacinaCálculos renalesTriamtemero tiene poca solubilidad y puede precipitarse en orina
IRCAdministración oral de potasio Uso concomitante de otros fármacos que amortiguan SRAA Enfermedad hepática (modifica metabolismo de triamtereno y espironolactona) Inhibidores de CYP3A4
TP y RDAH tienen permeabilidad libre al agua Cualquier fármaco con actividad osmótica que se filtra en el glomérulo, pero no se RA produce retención de agua en estos segmentos e induce la diuresis de agua. Estos se usan para disminuir la presión intracraneal e inducir la eliminación rápida de toxinas renales El prototipo es manitol. La glucosa no se usa como diurético pero produce diuresis osmótica (glucosuria) en pacientes con hiperglucemia
Poca absorción en tubo digestivo Administrar oral produce diarrea osmótica en lugar de diuresis Para obtener efecto ingresa IVNo se metaboliza Excreción por filtración glomerular en 30-60 min Sin resorción ni secreción tubular
Actúan en TP y RDAHAntagonista de ADH en TC El manitol impid la absorción normal de agua al interponer una fuerza osmótica contraria y aumenta el volumen de orina, esto disminuye el tiempo de contacto entre líquido y epitelio tubular y se reduce la rasorción de Na y agua
Incremento de volumen de orina Debido a que se usan para incrementar la excreción de agua; con lo que no se modifica la de Na. Se usan para conservar el volumen de orina y evitar la anuria. Disminución de la presión intracraneal e intraocularDebido a que alteran las fuerzas de Starling, y con ello el agua sale de las células y disminuye el volumen intracelular. C
