1. ETIOLOGIA DEL CANCER García Fajardo Adriana Gómez Mendoza Gertrudis del Pilar Guevara Gutiérrez Cesar Augusto Valle Chantack Ruben

2. ETIOLOGIA DEL CANCER VIRUS RNA

6. La inserción genómica estable favorece los tres principales mecanismos que utilizan los retrovirus para participar en el proceso de malformación maligna:

11. PROTOONCOGENES Codifican Factores de crecimiento Proteína quinasas Reguladores de transcripción Proteínas transmisoras de señales

12. Mecanismo de la transducción Formas aberrantes RETROVIRUS Genes celulares PIRATERIA MOLECULAR ACCIDENTAL fenotipo maligno dominante CELULA

13. Tasas de mutación del virus de RNA La transferencia de secuencias celulares del genoma huésped al genoma de un virus de RNA tiene consecuencias graves. Las tasas de mutación puntual de los virus RNA son mayores un millón de veces aprox. que las del DNA celular. Los org eucariotes y virus DNA han adquirido mayor fidelidad de copiado para evitar errores catastróficos.

22. HTLV-I: Defensas inmunes Evación ESTADO LATENTE Duplicación del Provirus Favorece la amplificación acelerada de cel que contienen DNA provirico Carga de viriones Carga virica con la edad

30. ETIOLOGIA DEL CANCER VIRUS DNA

32. Virus humanos con propiedaes oncogénicas Trastornos genéticos, radiación solar inmunosupresión Cáncer de piel HPV 5, 8, 17 Tabaco Cánceres anogenitales y cánceres de vías respiratorias sup. HPV 16, 18, 33, 39 Papilomavirus Infección por HIV Sarcoma de Kaposi Linfoma de cav. corporal HHV 8 Malaria Inmunodef. Nitrosaminas Linfoma de Burkit Linfoma inmunoblastico Carcinoma nasofaríngeo Enf. De Hodgkin EBV Herpes virus - CHC HCV Hepatotropicos Aflatoxina, alcohol, tabaco CHC HBV Hepadnavirus Cofactores Tumor Humano Tipo Familia

33. Hepadnavirus Virus de la Hepatitis B crónica Infección crónica con BHV: 100 veces mas riesgo de Carcinoma Hepatocelular (CHC)

35. El daño a los hepatocitos Es por las respuestas inmunes del huésped Desencadenadas por el reconocimiento de los antigenos víricos presente en la superficie de las células infectadas Hepadnavirus

36. Lesiones hepatocelulares Clave en patogénesis de CHC Desencadenan RESPUESTA PROLIFERATIVA Hepadnavirus Requisito para la carcinogenesis Aumenta la probabilidad de errores durante la replicación Perdida de control normal de crecimiento celular

37. Virus de mamíferos Región codificadora adicional (ORF X) Codifica una pequeña proteína reguladora (proteína x) En ratones transgénicos Células con expresión de ORF X la frecuencia de CHC es mayor Hepadnavirus Estudios... Necesita cambios genéticos para la perdida del control normal de crecimiento El CHC aparecía hasta la edad adulta

38. ORF codifica una pequeña proteína reguladora (proteína x) Se une al producto del gen oncosupresor p53 e inactivarlo (NO CONFIRMADO) Parece estimular rutas de transducción de señales Activador nuclear de la transcripción Hepadnavirus Estudios...

40. HPV tiene un tropismo específico por las células escamosas epiteliales y solamente estas células les permiten desarrollar todo su ciclo productivo Papilomavirus Estrato basal Membrana basal Estrato superficial Estrato intermedia Estrato parabasal

41. HPV tiene un tropismo específico por las células escamosas epiteliales y solamente estas células les permiten desarrollar todo su ciclo productivo Papilomavirus Células básales Únicas capaces de soportar la síntesis de DNA celular y sufrir división El virus tiene que infectar a las células basales Lesión persista

43. Estudios de la capacidad transformadora de HPV se centran en el 16 y 18 (relacionado con el CA CU) Papilomavirus Expresión simultanea de E6 y E7 Inmortalización de cel humanas (queratinocitos humanos) que son los huéspedes normales de HPV

44. HPV asociado a lesiones que pueden progresar a Cáncer Papilomavirus EV: Epidermodisplasia verruciforme - NO CANCER Verrugas genitales Papilomas faringeos Displasias bajo riesgo HPV 6, 11 de bajo riesgo Tabaco Cánceres anogenitales HPV 16, 18, 31, 33 - Cáncer de piel en pacientes con EV o inmunosuprimidos HPV 5, 8 Otros factores Cánceres HPV

45. Primeras evidencias de que los HPVs estaban relacionados con CA procedierón de estudios en paciente con Epidermodisplasia verruciforme (EV) Papilomavirus Desarrollaban múltiples cánceres de piel Se relacionaba con: Deterioro de la inmunidad celular Zonas expuestas al sol HPV 5 y 8

46. Verrugas genitales Condiloma acuminata (CAc) Lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) Papilomavirus Los genomas de estos están en el 90% del CAc La conversión a Carcinoma de cel escamosas es rara HPV 6 y 11

47. La mayoría de los carcinomas cervicales y otros carcinomas del tracto genital son negativos a HPV 6 y 11 Papilomavirus

48. Carcinoma cervical Papilomavirus Demostró cambios morfológicos en el frotis vaginal En donde se diagnostico la célula característica COILOCITO HPV Promiscuidad sexual Inicio precoz de actividad sexual Mala higiene

49. La biopsia muestra un epitelio escamoso con presencia de coilocitos con nucleos irregulares (encuadre).

50. HPV DE BAJO RIESGO 6 y 11 Verrugas venereas Papilomavirus HPV DE ALTO RIESGO 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56 Lesiones intraepiteliales escamosas (NIC y NIP) Carcinona de cervix

51. Papilomavirus

52. Papilomavirus Existen alrededor de 20 HPV relacionados con CA Cervical HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 Se relacionan con el 90% de los NIC de grado alto y CA (1) HPV 16 es el tipo más frecuente en el CA invasivo y NIC 2 y 3 (1) BEREK JONATHAN, GINECOLOGIA DE NOVAK 13° ED. 2004 PAG:390

53. Papilomavirus Los genes E6 y E7 se expresan siempre en los cánceres cervicales positivos para HPV Alteración en los genes E1 y E2 que inhiben la expresión de los genes E6 Y E7 Aumenta la expresión de E6 Y E7 Aumenta la capacidad de inmortalización de genoma vírico

54. Papilomavirus Las proteínas E6 y E7 son oncoproteinas que contribuyen a transformación celular por unión a proteínas reguladoras p53 y pRB (oncosupresor del retinoblastoma) Inmortalización eficiente de queratinocitos Inestabilidad cromosomica de las células Degradación del p53 por proteolisis ubiquitina

55. Papilomavirus Los modelos animales indican que es probable que un carcinoma de cualquier epitelio escamoso o un epitelio que sufra metaplasia escamosa sean candidatos a su relación con HPV

57. La infección primaria por EBV Inicia en el epitelio orofaríngeo (mononucleosis) Pasa a Linfocitos B Y expresan proteinas de membrana (EBNAS y LMPs) Proliferacion Mutaciones Aumentar la expresión de de genes NFkB, c-myc , RAG Evitar la apotosis Activación c-myc Causa más descontrol de crecimiento Mayor malignidad Alteración en células T CD8 células T CD8 Restringe el crecimiento LATENCIA

58. Virus de Epstein Barr

59. En África la elevada predisposición de LB por EBV parece deberse a la MALARIA Estimula la proliferación de cel B Deprime la función citotóxica de la cel T Virus de Epstein Barr

60. ETIOLOGIA DEL CANCER FACTORES QUIMICOS

70. Polimorfismo genético de rutas metabólicas Modificaciones por: dieta, hormonas y otras exposiciones Activación y degradación de carcinógenos y procarcinógenos Determinantes de susceptibilidad al cáncer

71. Mutaciones en una sola célula Expansión mediante promotores tumorales Formación de células premalignas Carcinogénesis

78. Adenocarcinoma Aminas heterocíclicas Colon Adenocarcinoma Alimentos ahumados, salados y adobados Tracto gastrointes-tinal Cáncer de cél. escamosas Humo del tabaco, bebidas alcohólicas Esófago Humo del tabaco, bebidas alcohólicas, compuestos de níquel Cavidad oral adenocarcinoma y cáncer de cél. escamosas Humo de tabaco, silicio, benzo(a) pireno, hollín, gas mostaza Pulmón Tipo de tumor Carcinógeno Químico Órgano afectado

79. Leucemia Benceno, humo de tabaco, óxido de etileno, agentes antineoplásicos Médula ósea Cáncer de cél escamosas, cáncer de cél. basales Arsénico, benzo(a) pireno, brea, alquitrán de hulla, hollín Piel Adenocarcinoma Cadmio Próstata Cáncer de células transicionales Humo de tabaco, 4-aminobifenilo, bencidina, 2-naftilamina Vejiga Cáncer de cél. renales Humo de tabaco Riñón Carcinoma hepatocelular Aflatoxinas, cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas, humo de tabaco Hígado

81. N-nitrosaminas en la dieta Activación metabólica por CYP2E1, CYP2A6 y CYP2D6 O-alquil-desoxiguanina-DNA alquiltransferasa (reparadora de DNA) Aductos DNA en órganos diana Aldehidos y alquilantes quimioterapeúticos Inhiben Cánceres de estómago y esófago

82. Epidemiologia molecular Estima el riesgo de cáncer basándose en exposiciones individuales y susceptibilidad genética al cáncer La identificación de marcadores intermedios de daño al DNA pueden permitir una intervención precoz.

89. Variación individual referente a la activación de aflatoxina B1 citocromo CYP3A4 Metabolito activo Expuestos a aflatoxinas: 3.4 Aflatoxinas + Ag Superficie Hepatitis B: 59.4 Puede degradarse por glutation S-transferasa Aflatoxina Riesgo relativo de cáncer hepático

92. ETIOLOGIA DEL CANCER FACTORES FISICOS

97. Dosis de radiación a la que esta expuesta la población humana Radiación ionizante

99. Cánceres inducidos por radiación Radiación ionizante Cáncer de mama Radioterapia por mastitis posparto Cáncer de tiroides Niños irradiados Leucemias y T. Sólidos Bomba atómica Cáncer de hígado Material de contraste thorotrast Tumores óseos Pintores de diales Cáncer de pulmón Mineros de uranio Cáncer de piel Pioneros rayos X

105. Cáncer después de radioterapia Mujeres tratadas por cáncer cervicouterino Aumento importante con gradiente dosis-respuesta en: -Vejiga -Recto -Vagina -Hueso -Cuerpo uterino -Linfoma no Hodgkin Aumento de riesgo de cáncer en: Estómago Leucemia Riñón Sólo el 5% de los segundos cánceres están ligados convincentemente

109. Riesgo de la energía nuclear

124. Carcinogénesis por Asbestos Asbestos Fagocitados Acumulan en la región perinuclear del citoplasma Principalmente fibras largas Fibras cortas se acumulan en la superficie celular

132. ETIOLOGIA DEL CANCER FACTORES HORMONALES

148. Mecanismo de acción testosterona

151. Cáncer genital en la adolescencia y la edad adulta La exposición materna a drogas hormonales durante el embarazo está asociada a riesgo de tumores en el producto durante la pubertad. Exposición Dietilestilbestrol Persistencia de los Ductos mullerianos Adenocarcinoma vaginal Niñas: Pubertad

153. Cáncer de Cérvix Consumo de ACO Cambios morfológicos endometrio Edema estromal Moco excesivo Hiperplasia glandular Consumo 5 años o más Riesgo mayor del doble

154. Cáncer de Tiroides TSH Regula el crecimiento y función Tiroidea Exceso CANCER TIROIDEO  Estrógenos  TGB  riesgo

156. Conclusión Dieta Ejercicio Fisiología hormonal Mama Ovario Endometrio Previenen Cáncer Quimioprevención: Información: ACO Terapia hormonal sustitutiva Ca. Ovario Endometrio Ca. endometrio :