Beta lactámicos
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El documento describe las características de diferentes antibióticos betalactámicos como la penicilina y las cefalosporinas. Explica su estructura, mecanismo de acción, indicaciones y contraindicaciones. Se resumen las propiedades de antibióticos específicos como la penicilina G, ampicilina, cefalexina, cefazolina y ceftriaxona.
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- 1. Instituto Politécnico Nacional Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía 8PM2 Infectología Profra. Dra Nava Frías Margarita Mejía Álvarez Francisco José
- 2. UNO DE LOS LOGROS CIENTÍFICOS MAS IMPORTANTES DE LA HISTORIA AlexAnder Fleming
- 4. Fisión Binaria Constituyentes celulares aumentan proporcionalmente Elongación celular Formación de paredes Separación celular
- 5. Bacterias GramBacterias Gram positivaspositivas Bacterias GramBacterias Gram negativasnegativas
- 6. Acido N-acetilmurámico N-acetilglucosamina L-alanina D-alanina D-glutamato Lisina o DAP (Acido diaminopimélico)
- 8. NAM-NAGP P Pentapeptido BactoprenolBactoprenol PEPTIDOGLICANOPEPTIDOGLICANO NAM-NAG Pentapeptido Citoplasma Periplasma Membrana BactoprenolBactoprenol P P PEPTIDOGLICANOPEPTIDOGLICANO
- 9. E. coli transpeptidación S. aereus transpeptidación
- 10. Penicilina Cefalosporina PBP: proteínas de unión a penicilina. (Ej: transpeptidasa) En ausencia de nueva síntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la acción continuada de las "autolisinas”. PBP: proteínas de unión a penicilina. (Ej: transpeptidasa) En ausencia de nueva síntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la acción continuada de las "autolisinas”.
- 11. Mimetizan el dipeptido D-Ala-D-ALa Peptidoglicano
- 12. Cadena lateral:Cadena lateral: Rige muchas de las características microbiológicas y farmacológicas. Vias: Enteral y Parenteral IM: causa dolor Enterica: Estabilidad en medio ácido. •Penamo (β-lactamico y Tiazolidinico) •Azufre y Nitrogeno UI: Actividad especifica de este antibiótico contenida en 0,6µg de la sal sódica de penicilina G.
- 13. Bencilpenicilina ó penicilina G Fenoximetilpenicilina ó penicilina V OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina IsoxazolilpenicilinasIsoxazolilpenicilinas
- 15. • Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos, estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores de B-lactamasas) • Treponema pallidum (sífilis) y otras espiroquetas • Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y Clostridium. • Infecciones por cocos y bacterias Gram +: Neumococos, estreptococos, meningococos, estafilococos (No productores de B-lactamasas) • Treponema pallidum (sífilis) y otras espiroquetas • Bacilos Gram +: B. antracis, Listeria monocitogenes y Clostridium. Mayor estabilidad en medio ácidoMayor estabilidad en medio ácido
- 16. • Espectro de acción más reducido que la Penicilina G • Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis productores de β-lactamasas • Espectro de acción más reducido que la Penicilina G • Incremento de la actividad frente a S. aureus y S. epidermidis productores de β-lactamasas • Ampliación del espectro de ac tividad hacia bacterias gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis) • Muy susceptibles a las β-lactamasa • Ampliación del espectro de ac tividad hacia bacterias gramnegativas (Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis) • Muy susceptibles a las β-lactamasa
- 17. • Activas frente a distintas especies de Pseudomonas, Enterobacter y Proteus • Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y Listeria monocytogenes • Activas frente a distintas especies de Pseudomonas, Enterobacter y Proteus • Menor actividad que las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y Listeria monocytogenes • Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias Gramnegativas • Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes • Activos frente Pseudomonas, kleibsiella y otras bacterias Gramnegativas • Piperacilina conserva la actividad de las aminopenicilinas frente a cocos grampositivos y L. monocytogenes
- 18. Farmaco Indicaciones Contraindicaciones Penicilina G • Faringitis por Streptoccus. • Infecciones venéreas • Infecciones periodontales • Profilaxis de fiebre reumática • Asociación tratamiento del tétanos y la endocarditis estreptocócica. Alergia a la penicilina Pencilina V • Profilaxis de endocarditis bacteriana • Faringitis por Neumococos • Infección de piel y tejidos blandos por estafilococos Evaluación riesgo-beneficio en pacientes con antecedentes de alergia general, enfermedad gastrointestinal y disfunción renal.
- 19. Farmaco Indicaciones Contraindicaciones Oxacilina • Infecciones causadas por Estafilococcus aureus productores de penicilinasa • Infecciones de la piel. • Bronquitis y neumonía • Hipersensibilidad Cloxacilina • Infecciones óseas (osteomielitis, artritis séptica) • Bronquitis, endocarditis, faringitis, neumonía • infecciones en la piel y tejidos blandos . • Hipersensibilidad Dicloxacilin a • Infecciones de la piel • Abcesos y forúnculos (Bronquitis y neumonia • Infecciones por Estafilococcus aureus resistentes a penicilina • Hipersensibilidad
- 20. Farmaco Indicaciones Contraindicaciones Ampicilina • Gonorrea • Meningitis • Faringitis bacteriana • Neumonia por H. influenzae • Infecciones de piel y tejidos blandos • Precaución en pacientes con antecedentes de alergia general enfermedad gastrointestinal. Mononucleosis infecciosa. Disfunción renal Amoxicilina • Infc. De tracto respiratorio superior • Infc. De tracto respieratorio inferior • Infc. De tracto gastrointestinal y vias biliares • Infc. De tracto genitourinario Carbenicilina • Infecciones graves. Infecciones hospitalarias, quemados severos, infecciones de diferente localización (genitourinaria, abdominal, obstétrica, ósea • Hipersensibilidad • I Cardiaca y en presencia de retención hidrosalina patológica. Trastornos hemáticos. Coagulopatías.
- 21. Farmaco Indicaciones Contraindicaciones Ticarcilina • Infecciones del tracto respiratorio, urinario, piel y tejidos blandos, septicemias, endocarditis, peritonitis, osteomielitis y, en general, las infecciones que asientan en enfermos inmunodeprimidos • Hipersensibilidad a las penicilinas , historia de patologías hematológicas, ICC e hipertensión arterial. Mezlocilina • Vias respieratorias inferiores • Infc. Intraabdominales • Genitourinarias • Piel • Hipersensibilidad Piperacilina • Infec. Bacterianas sistemicas o locales • Infec. Tracto respiratorio inferior • Infec. Tracto urinario • Infec. Piel y tejidos blandos • Infec. ginecologicas • Hipersensibilidad • I Cardiaca y en presencia de retención hidrosalina patológica. Trastornos hemáticos. Coagulopatías.
- 22. ABOSORCIÓNABOSORCIÓN • En promedio 33% de la dosis • El jugo gástrico destruye el antibiótico • De 30 a 60 minutos concentración max en sangre • Comida interfiere en la absorción • Vía oral debe utilizarse solo donde se ha corroborado su eficacia DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN • Semejanza en la distribución, excepto ojos, cerebro y próstata, aunque se aumenta en procesos inflamatorios. EXCRECIÓNEXCRECIÓN • Por los riñones aunque una pequeña fracción por la bilis. • El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secresión tubular de las penicilinas
- 23. Se han estudiado de prolongar la vida del antibiótico en el organismo y con ello aminorar la frecuencia de las inyecciones. Compuesto Vía Prolonga su uso Penicilina G benzatínica Intramuscular Hasta 26 días Penicilina G procaínica Intramuscular Hasta 4 -5 días
- 44. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefalexina CEFALEXINA GENFAR® •Infecciones del tracto respiratorio •Infecciones en piel y huesos •Infecciones genitourinarias •Alergia •Puede alterar la flora del colon y permitir el crecimiento de Clostridium difficile Cefadroxilo BIODROXIL® •Infecciones en vías respiratorias superiores e inferiores •Infecciones urogenitales •Infecciones cutáneas y tejidos blandos •Hipersensibilidad a las penicilinas •En insuficiencia renal grave, reducir las dosis
- 45. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefalotina FALOT® •Infecciones del tracto urinario •Neumonía •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones óseas y articulares •Infecciones genitourinarias y gastrointestinales •Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina Cefazolina CEFAZOLINA GENFAR® •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones en mucosas y óseas •Infecciones respiratorias •Infecciones ginecológicas y urinarias •Hipersensibilidad a las penicilinas •Reducir las dosis en presencia de insuficiencia renal grave
- 46. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefradina VERACEF® •Infecciones del tracto respiratorio •Infecciones genitourinarias • Infecciones otorrinolaringológicas •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones osteoarticulares •Hipersensibilidad a las penicilinas •Lactantes menores de un mes
- 47. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefuroxima •Infecciones de vías respiratorias profundas •Neumonía bacteriana •Infecciones de tracto respiratorio superior •Infecciones óseas y articulares • Infecciones ginecológicas y obstétricas •Meningitis y peritonitis •Hipersensibilidad a las penicilinas •El uso prolongado puede ocasionar el crecimiento de gérmenes no susceptibles Cefprozilo PROCEF® •Infecciones en piel no complicadas •Infecciones respiratorias •Infecciones urinarias •Hipersensibilidad a las penicilinas •Insuficiencia renal
- 48. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefaclor CECLOR® •Otitis media, sinusitis aguda y crónico •Neumonía bacteriana •Infecciones de tracto respiratorio superior e inferior •Infecciones en piel y tejido subcutáneo •Hipersensibilidad a las penicilinas •Niños menores de 1 mes •Insuficiencia renal Cefoxitina •Infecciones del tracto respiratorio inferior •Infecciones genitourinarias •Infecciones intraabdominales •Infecciones ginecológicas •Infecciones en hueso y articulaciones •Peritonitis, apendicitis, endometritis, enfermedad inflamatoria pelviana, •Hipersensibilidad a las penicilinas •El amamantamiento debe suspenderse si la madre debe recibir la droga
- 49. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Ceftriaxona CEFAXONA® •Infecciones biliares •Neumonía •Gonorrea •Infecciones en piel y tejidos blandos • Infecciones óseas •Infecciones genitourinarias y gastrointestinales •Infecciones en el SNC •Hipersensibilidad a las penicilinas •Antecedentes de enfermedad gastrointestinal Cefixima DEVOXIM® •Otitis media, faringitis •Bronquitis aguda y crónica •Infecciones urinarias no complicadas •Hipersensibilidad a las penicilinas
- 50. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefoperazona SULPERAZON® •Otitis media, faringitis •Infecciones intraabdominales •Infecciones genitourinarias •Infecciones en piel y tejidos blandos • Bronquitis aguda y crónica •Infecciones urinarias no complicadas •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •Embarazo y lactancia Ceftazidima CEFOTAN® •Infecciones en vías respiratorias superiores e inferiores •Infecciones urogenitales •Infecciones cutáneas y tejidos blandos •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas
- 51. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefotaxima •Infecciones tracto respiratorio •Infecciones genitourinarias • Infecciones otorrinolaringológicas •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones osteoarticulares •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •Irritación de las paredes venosas •Dolores en los lugares de punción Ceftibutén •Infecciones del tracto urinario no complicadas •Otitis media •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •La droga es fácilmente dializable
- 52. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Ceftizoxima •Infecciones de los tractos respiratorio y genitourinario. • Infecciones otorrinolaringológicas, de piel y tejidos blandos •Infecciones osteoarticulares •Peritonitis y otras infecciones intraabdominales •Infecciones enterocócicas •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •Embarazo y lactancia
- 53. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Cefepima MAXIOIME® •Infecciones de vías respiratorias bajas • Infecciones urinarias complicadas •Infecciones en piel y anexas • Infecciones intraabdominales •Infecciones ginecológicas •Meningitis bacteriana •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •Insuficiencia renal severa
- 60. Reseña histórica • 1960 los primeras bacterias con -lactamasasβ M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960 Streptomyces clavuligerus 1976 Acido olivanico Acido clavulonico “carbapenem backbone” Streptomycescattleya Tienamicina Imipenem/ cilastatina Panipenem/ Betamipron
- 61. Definición • Los carbapenems pertenecen al grupo de los betalactamicos. • Derivados de tienamicina (Streptomycescattleya) • Imipenem fue el primer carbapenem autorizado para uso en humanos • Meropenem, Ertapenem, Doripenem • Mayor espectro y potencia de los betalactamicos. “agentes de ultima línea”
- 62. Mecanismo de acción CARBAPENEMS Afinidad por PBP (1a, 1b, 2, 3)* (1, 2, 4) ** Imipenem PBP 1a, 1b, 5, 6* PBP 3 S. Aureus Meropenem PBP 2, 3++- P. Aeruginosa PBP 2, 4, 6 E. Coli Ertapenem PBP 2+,3, 4, 5 E. Coli Doripenem PBP 2, 3+- P. Aeruginosa *PBP de alto peso molecular en Gram negativos ** PBP en Gram positivos
- 63. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Imipenem TIENAM® •Infecciones óseas •Endocarditis bacteriana •Infecciones genitourinarias •Infecciones intraabdominales •Infecciones cutaneas y tejidos blandos •Disfunción renal (Cilastin) •Anafilaxia a las penicilinas •Convulsiones Ertapenem INVANZ® •Infecciones en piel y tejidos blandos •Infecciones ginecológicas •Infecciones urinarias •Neumonía •Septicemia •Hipersensibilidad a las Cefalosporinas •Insuficiencia renal avanzada •Hemodialisis
- 64. FÁRMACOS INDICACIONES CONTRAINDICACIONES/ PRECAUCIONES Meropenem MERONEM® •Neumonía nosocomial •Infecciones urinarias e intaabdominales •Infecciones intraabdominales •Infecciones ginecológicas •Infecciones en piel y cutáneas •Meningitis •Septicemia •Hipersensibilidad a las penicilinas
- 66. Aztreonam
- 67. Aztreonam •Infecciones urinarias altas y bajas complicadas o no •Prostatitis aguda •Infecciones broncopulmonares •Deterioro de la función renal o hepatica
- 69. • Incapacidad para penetrar en elIncapacidad para penetrar en el lugar de acciónlugar de acción • Modificación de la estructura deModificación de la estructura de las PBPlas PBP • Producción de enzimasProducción de enzimas inactivadoras (inactivadoras (ββ-lactamasas)-lactamasas) • No poseer enzimas autolíticas • Carecer de pared (micoplasmas)
- 70. FÁRMACO A FÁRMACO B RESULTADO Antibióticos betaláctamicos ALOPURINOL EXANTEMA METOTREXATO INCREMENTAN LA CONCENTRACIONES DE B •PROBENECIDA •INDOMETACINA •ASA •SULFINPIRAZONA INHIBE LA SECRECIÓN TUBULAR DE BETALACTAMICOS
- 73. Determinantes antigénicos: Peniciloil ,la propia molecula del farmaco o penicilato Tipo Inicio Síntomas Inmediata 2-30 min Anafilaxia (hipotensión, colapso circulatorio), angioedema, urticaria, rinitis. Acelerada < 72 horas Rinitis, broncoespasmo, angioedema, urticaria, eritema y prurito Tardía > 72 horas Exantema morbiliforme y/o urticaria y/o petequias Enfermedad del suero 7-10 dias Urticaria , fiebre, poliartralgias, linfadenopatías y eosinofilia
- 74. •Goddman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Cap. 45. Decima edición. Editores J. Hardman, L. Limbird. •Brock. Biologia de los microorganismos. •Velasquez. Farmacología Basica y Clínica. 17° edición •Avendaño. Introducción a la Química Farmacéutica. •Beers MH. El Manual Merck de diagnóstico y tratamiento. 11th ed, España, S.A. Madrid: Elsevier: 2007:p.1555-58. • Suárez C, Gudiol F. Beta-lactams antibiotics. EnfermInfeccMicrobiol Clin. 2009;27(2):116-29.