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Patología del tracto digestivo
     en pacientes HIV+


                 Rubén Solari
              Docente Adscripto
          Departamento de Medicina
     Asignatura Enfermedades Infecciosas
             Facultad de Medicina
                    U.B.A.
                                           06/09/2012
Patología oral
   Existen manifestaciones orales durante
    todo el curso de la enfermedad
   Durante la infección primaria por VIH:
       Estomatitis aftosa grave
       Candidiasis orofaríngea y esofágica
   Con el deterioro inmunológico aumentan las
    alteraciones de la cavidad oral
Patología oral: Candidiasis
   Candida albicans es la especie que con mayor
    frecuencia se identifica, pero también se
    producen infecciones por C. tropicalis, C. glabrata
    y C. krusei.
   Consecuencia de la alteración de la inmunidad
    celular.
   La incidencia de candidiasis aumenta al
    progresar el deterioro inmunológico, sobre todo
    cuando la cifra de células CD4 disminuye por
    debajo de 200-300/mm3.
Patología oral: Candidiasis
              Formas clínicas

   Forma seudomembranosa

   Forma atrófica

   Forma hipertrófica

   Queilitis angular
Candidiasis oral: forma
  seudomembranosa
Patología oral: Leucoplasia oral
              vellosa (LOV)
   Lesión elevada de color blanco de la mucosa oral
    que puede aparecer en los bordes laterales de la
    lengua
   La frecuencia de aparición aumenta conforme
    disminuye la cifra de CD4+.
   Replicación del VEB en el epitelio de células
    queratinizadas de la superficie de la lengua y
    mucosa bucal.
   Asintomáticas
   Tratamiento: dosis elevadas de aciclovir o
    ganciclovir, podofilino e isotretinoína en forma
    temporal
Leucoplasia oral vellosa
Patología oral: gingivitis y
                 periodontitis
   Gingivitis grave (eritema marginal lineal)
   Periodontitis (periodontitis ulcerosa necrosante)
   Dolor, aliento fétido, encías sangrantes y aflojamiento de
    los dientes
   Línea marginal de color rojo brillante en la encía,
    necrosis y ulceración de las papilas interdentales,
    erosión gingival, exfoliación del esmalte y aflojamiento
    de los dientes.
   Etiología desconocida. Cofactor: hábito de fumar
   Formas graves: Klebsiella pneumoniae y Enterobacter
    cloacae
   Tratamiento: desbridamiento, irrigación y fármacos
    antisépticos tópicos o terapia con metronidazol.
Patología oral: úlceras
   Virus del Herpes simple tipo 1 y 2: úlceras pequeñas y lisas
    sobre base eritematosa en labios, mucosa bucal, paladar duro y
    encías. Únicas o múltiples, dolorosas. Duración: varias
    semanas. Tratamiento: aciclovir
   CMV: úlceras solitarias y extensas.
   Estomatitis aftosa: úlceras únicas o múltiples dolorosas, con
    exudado o necrosis. Episodios más graves y prolongados que
    en inmunocompetentes. Tratamiento con corticoides tópicos o
    talidomida.
   Diagnóstico: biopsia, estudio histopatológico y cultivo.
   Fármacos que causan úlceras orales y gastrointestinales:
       Zalcitabina
       Zidovudina
       Dapsona
Aftas orales
Aftas pos tratamiento con
       talidomida
Úlcera lingual
Otras lesiones orales
   Sarcoma de Kaposi: lesiones rojo vinosas
   Linfoma no Hodgkin
   Verrugas orales causadas por la infección
    por papilomavirus
   Pigmentación marrón de la mucosa por
    fármacos:
       Zidovudina
       Ketoconazol
Sarcoma de Kaposi oral
Masa tumoral ulcerada en las encías
      (Linfoma no Hodgkin)
Histoplasmosis amigdalina
Histoplasmosis diseminada:
   exulceraciones orales
Patología esofágica

   Muchas enfermedades gastrointestinales como la
    esofagitis por Candida, criptosporidiosis y la
    colitis por CMV representan infecciones
    oportunistas resultado de la inmunosupresión
    avanzada.
   Otros procesos gastrointestinales, como la
    hepatitis viral crónica y la toxicidad relacionada
    con la medicación antirretroviral, pueden
    aparecer en cualquier momento en el curso de la
    infección
Patología esofágica: sintomatología
   Disfagia
   Odinofagia
   Dolor retroesternal persistente o
    intermitente
   Náuseas
   Anorexia
   Pérdida de peso
Patología esofágica: metodología de
                  estudio
   Historia clínica e interrogatorio
   Examen físico
   Tratamiento empírico de ERGE en pacientes con
    CD4 elevados (antiH2, inhibidores de la bomba de
    protones)
   Tratamiento empírico para candidiasis si el CD4
    es bajo en pacientes con síntomas esofágicos.
   Si no hay respuesta al tratamiento empírico
    durante 7 – 10 días; ENDOSCOPIA DIGESTIVA
    ALTA con BIOPSIA
Patología esofágica

   Esofagitis por Candida: es la causa más
    frecuente.
   Aspecto endoscópico: exudado blanquecino
    que confluye en placas friables similares al
    queso cottage que puede afectar a todo el
    esófago
Candidiasis esofágica
Patología esofágica: Úlceras
   Esofagitis por CMV: suele producir ulceraciones
    abundantes, grandes y poco profundas (45%)
   Úlceras idiopáticas o aftosas se asemejan a las
    causadas por CMV (40%)
   Esofagitis por VHS: úlceras superficiales y
    confluyentes en la parte distal del esófago (5%)
   En el 38% de los pacientes pueden existir
    lesiones concomitantes no esofágicas
Úlceras herpéticas esofágicas
Úlceras esofágicas idiopáticas
Patología esofágica: otras causas
   Úlceras
       Complejo Mycobacterium avium
       Mycobacterium tuberculosis
       Histoplasma capsulatum
   Úlceras por fármacos
       Zalcitabina
       Zidovudina
       Doxiciclina
Patología esofágica: neoplasias


       Sarcoma de Kaposi
       Linfoma no Hodgkin
        Adenocarcinoma
Patología esofágica

   Esofagitis por reflujo gastroesofágico
    (ERGE)
   Acalasia
   Estenosis esofágica
   Fístulas traqueoesofágicas
Patología gástrica
   Úlceras gástricas o gastroduodenales, causadas
    a veces por Helicobacter pylori. (Menor
    frecuencia por el uso frecuente de
    antimicrobianos)
   Disminución de la secreción ácida y del factor
    intrínseco. La hipoclorhidria puede disminuir la
    absorción de algunos medicamentos:
       Ketoconazol
       Itraconazol
       Atazanavir
Patología gástrica: úlceras
   CMV: inflamación o ulceración gástrica solo o
    asociado a úlceras esofágicas.
   Cryptosporidium
   Complejo M. avium
   H. capsulatum
   Cryptococcus neoformans
   Leishmania
   Treponema pallidum
Neoplasias gástricas

   Sarcoma de Kaposi gástrico
   Linfoma no Hodgkin, generalmente
    multicéntrico, pero a veces asociado al
    tejido linfoide de la mucosa gástrico
    (MALT), en relación con la infección por H.
    pylori
Linfoma gástrico
Trastornos del intestino delgado y
                  grueso

   La enfermedad sintomática del intestino
    delgado y colon es frecuente en pacientes
    infectados por el HIV e inmunodeficiencia
    avanzada
   Su incidencia ha disminuido en los últimos
    años con el advenimiento del tratamiento
    antirretroviral de gran actividad (TARGA)
Patología intestinal
Las enfermedades del intestino delgado
  producen:
 Meteorismo
 Náuseas
 Dolor abdominal
 Diarrea profusa
 Síndrome de malabsorción y pérdida de
  peso
Patología intestinal
La colitis puede producir:
 Dolor en abdomen inferior
 Sensación de urgencia y tenesmo rectal
 Diarrea de escaso volumen



  No obstante, las manifestaciones clínicas de las
  infecciones del intestino delgado y grueso pueden
    ser indistinguibles y algunos procesos causan
                      panenteritis.
Patología intestinal

   Diarrea relacionada al TARGA
   Se espera un aumento en la incidencia de
    las neoplasias colorrectales en relación al
    prolongación de la expectativa de vida
    debido al TARGA
Patología intestinal: agentes
             infecciosos (I)
Bacterias
 Salmonella spp. (bacteriemia recurrente)
 Shigella
 Campylobacter jejuni
 Escherichia coli (enterotóxica, enteroadherente y
  enteroagregante)
 Listeria monocytogenes
 Toxina del Clostridium difficile
 Sobrecrecimiento bacteriano asociado a la
  hipoclorhidria
Colitis seudomembranosa
Patología intestinal: agentes
             infecciosos (II)
Micobacterias
 Complejo M. avium
 M. tuberculosis


Hongos
 Histoplasma capsulatum
 Microsporidios (Enterocytozoon bieneusi, Septata
  intestinalis)
Ileítis tuberculosa
Patología intestinal: agentes
            infecciosos (III)
Parásitos
 Cryptosporidium parvum
 Isospora belli
 Entamoeba histolytica
 Giardia lamblia
 Cyclospora cayetanensis
 Strongyloides stercoralis
Patología intestinal: agentes
            infecciosos (IV)

Virus
 Citomegalovirus
 Adenovirus
 Calicivirus
 Astrovirus
 Picobirnavirus
 Virus de la inmunodeficiencia humana
Proctitis

Transmisión sexual
Formas graves y recurrentes en la inmunosupresión
  grave
 Bacterias
       Chlamydia trachomatis
       Neisseria gonorrhoeae
       Treponema pallidum
   Virus
       Herpes simple
       Citomegalovirus
Úlceras herpéticas y condilomas
            planos
Parásitos intestinales
   La infección amebiana y la giardiasis pueden
    aparecer en cualquier estadio de la enfermedad
   La enfermedad diarreica por Cryptosporidium,
    Microsporidia, Isospora y Cyclospora aparece en
    pacientes con inmunodeficiencia avanzada
   La enfermedad por Cryptosporidium produce
       infección persistente (60%)
       enfermedad biliar (29%)
       enfermedad fulminante (8%)
   La microsporidiosis también puede asociarse con
    colangiopatía.
Examen microscópico de heces:
        coloración de Kinyoun




Quistes de Cryptosporidium   Quistes de Isospora
Estrongiloidosis




Microscopia óptica: larva   Biopsia duodenal:
rhabditoides de             visualización de las larvas
Strongyloides stercolaris   con tinción de Giemsa
Virosis intestinales

   CMV es la causa viral más frecuente de
    enterocolitis, produciendo fiebre, dolor abdominal,
    diarrea hemorrágica y, en raras ocasiones,
    perforación intestinal o megacolon tóxico.
   Aparece en pacientes con inmunodeficiencia
    avanzada y causa inflamación de la mucosa con
    ulceración superficial
Neoplasias

   Sarcoma de Kaposi
   Linfoma
   Adenocarcinoma (se espera un aumento
    en su incidencia al prolongar la expectativa
    de vida con TARGA)
Metodología de estudio (I)

   Historia clínica
       Naturaleza y duración de los síntomas
       Medicaciones concomitantes
       Viajes
       Vías de exposición
            Sexual
            Alimentaria
Metodología de estudio (II)
   Detección de leucocitos en heces (orienta hacia
    patógenos bacterianos y CMV)
   Coprocultivo
   Detección de la toxina de C. difficile en heces
   Parasitológico fresco y seriado de materias
    fecales
       Tinciones ácido-alcohol resistentes para identificar
        Cryptosporidium, Isospora y Cyclospora
       Tinción tricrómica para identificar microsporidias
Metodología de estudio (III)

   Endoscopia y biopsia intestinal (endoscopia
    digestiva alta, rectoscopia y fibrocolonoscopia)
   Las muestras histológicas se deben teñir con
    hematoxilina-eosina, tinciones para detectar
    hongos, ácido-alcohol resistentes y ácido-alcohol
    resistentes modificadas para identificar
    micobacterias y Cryptosporidium.
   Microscopia electrónica o PCR para identificar
    microsporidias
Metodología de estudio (IV)
   Los enfermos sin una causa identificable de
    diarrea pueden tener enteropatía asociada al HIV,
    cuyas características patológicas aún no se
    conocen en su totalidad.
   La valoración histológica de las biopsias de
    intestino delgado pueden revelar disminución del
    área de superficie de las vellosidades y
    proliferación de las células de la cripta en
    ausencia de inflamación.
   TARGA: enteropatía por HIV, criptosporidiosis y
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Patología del tracto digestivo en pacientes hiv+

  • 1. Patología del tracto digestivo en pacientes HIV+ Rubén Solari Docente Adscripto Departamento de Medicina Asignatura Enfermedades Infecciosas Facultad de Medicina U.B.A. 06/09/2012
  • 2. Patología oral  Existen manifestaciones orales durante todo el curso de la enfermedad  Durante la infección primaria por VIH:  Estomatitis aftosa grave  Candidiasis orofaríngea y esofágica  Con el deterioro inmunológico aumentan las alteraciones de la cavidad oral
  • 3. Patología oral: Candidiasis  Candida albicans es la especie que con mayor frecuencia se identifica, pero también se producen infecciones por C. tropicalis, C. glabrata y C. krusei.  Consecuencia de la alteración de la inmunidad celular.  La incidencia de candidiasis aumenta al progresar el deterioro inmunológico, sobre todo cuando la cifra de células CD4 disminuye por debajo de 200-300/mm3.
  • 4. Patología oral: Candidiasis Formas clínicas  Forma seudomembranosa  Forma atrófica  Forma hipertrófica  Queilitis angular
  • 5. Candidiasis oral: forma seudomembranosa
  • 6. Patología oral: Leucoplasia oral vellosa (LOV)  Lesión elevada de color blanco de la mucosa oral que puede aparecer en los bordes laterales de la lengua  La frecuencia de aparición aumenta conforme disminuye la cifra de CD4+.  Replicación del VEB en el epitelio de células queratinizadas de la superficie de la lengua y mucosa bucal.  Asintomáticas  Tratamiento: dosis elevadas de aciclovir o ganciclovir, podofilino e isotretinoína en forma temporal
  • 8. Patología oral: gingivitis y periodontitis  Gingivitis grave (eritema marginal lineal)  Periodontitis (periodontitis ulcerosa necrosante)  Dolor, aliento fétido, encías sangrantes y aflojamiento de los dientes  Línea marginal de color rojo brillante en la encía, necrosis y ulceración de las papilas interdentales, erosión gingival, exfoliación del esmalte y aflojamiento de los dientes.  Etiología desconocida. Cofactor: hábito de fumar  Formas graves: Klebsiella pneumoniae y Enterobacter cloacae  Tratamiento: desbridamiento, irrigación y fármacos antisépticos tópicos o terapia con metronidazol.
  • 9. Patología oral: úlceras  Virus del Herpes simple tipo 1 y 2: úlceras pequeñas y lisas sobre base eritematosa en labios, mucosa bucal, paladar duro y encías. Únicas o múltiples, dolorosas. Duración: varias semanas. Tratamiento: aciclovir  CMV: úlceras solitarias y extensas.  Estomatitis aftosa: úlceras únicas o múltiples dolorosas, con exudado o necrosis. Episodios más graves y prolongados que en inmunocompetentes. Tratamiento con corticoides tópicos o talidomida.  Diagnóstico: biopsia, estudio histopatológico y cultivo.  Fármacos que causan úlceras orales y gastrointestinales:  Zalcitabina  Zidovudina  Dapsona
  • 11. Aftas pos tratamiento con talidomida
  • 13. Otras lesiones orales  Sarcoma de Kaposi: lesiones rojo vinosas  Linfoma no Hodgkin  Verrugas orales causadas por la infección por papilomavirus  Pigmentación marrón de la mucosa por fármacos:  Zidovudina  Ketoconazol
  • 15. Masa tumoral ulcerada en las encías (Linfoma no Hodgkin)
  • 17. Histoplasmosis diseminada: exulceraciones orales
  • 18. Patología esofágica  Muchas enfermedades gastrointestinales como la esofagitis por Candida, criptosporidiosis y la colitis por CMV representan infecciones oportunistas resultado de la inmunosupresión avanzada.  Otros procesos gastrointestinales, como la hepatitis viral crónica y la toxicidad relacionada con la medicación antirretroviral, pueden aparecer en cualquier momento en el curso de la infección
  • 19. Patología esofágica: sintomatología  Disfagia  Odinofagia  Dolor retroesternal persistente o intermitente  Náuseas  Anorexia  Pérdida de peso
  • 20. Patología esofágica: metodología de estudio  Historia clínica e interrogatorio  Examen físico  Tratamiento empírico de ERGE en pacientes con CD4 elevados (antiH2, inhibidores de la bomba de protones)  Tratamiento empírico para candidiasis si el CD4 es bajo en pacientes con síntomas esofágicos.  Si no hay respuesta al tratamiento empírico durante 7 – 10 días; ENDOSCOPIA DIGESTIVA ALTA con BIOPSIA
  • 21. Patología esofágica  Esofagitis por Candida: es la causa más frecuente.  Aspecto endoscópico: exudado blanquecino que confluye en placas friables similares al queso cottage que puede afectar a todo el esófago
  • 23. Patología esofágica: Úlceras  Esofagitis por CMV: suele producir ulceraciones abundantes, grandes y poco profundas (45%)  Úlceras idiopáticas o aftosas se asemejan a las causadas por CMV (40%)  Esofagitis por VHS: úlceras superficiales y confluyentes en la parte distal del esófago (5%)  En el 38% de los pacientes pueden existir lesiones concomitantes no esofágicas
  • 26. Patología esofágica: otras causas  Úlceras  Complejo Mycobacterium avium  Mycobacterium tuberculosis  Histoplasma capsulatum  Úlceras por fármacos  Zalcitabina  Zidovudina  Doxiciclina
  • 27. Patología esofágica: neoplasias Sarcoma de Kaposi  Linfoma no Hodgkin  Adenocarcinoma
  • 28. Patología esofágica  Esofagitis por reflujo gastroesofágico (ERGE)  Acalasia  Estenosis esofágica  Fístulas traqueoesofágicas
  • 29. Patología gástrica  Úlceras gástricas o gastroduodenales, causadas a veces por Helicobacter pylori. (Menor frecuencia por el uso frecuente de antimicrobianos)  Disminución de la secreción ácida y del factor intrínseco. La hipoclorhidria puede disminuir la absorción de algunos medicamentos:  Ketoconazol  Itraconazol  Atazanavir
  • 30. Patología gástrica: úlceras  CMV: inflamación o ulceración gástrica solo o asociado a úlceras esofágicas.  Cryptosporidium  Complejo M. avium  H. capsulatum  Cryptococcus neoformans  Leishmania  Treponema pallidum
  • 31. Neoplasias gástricas  Sarcoma de Kaposi gástrico  Linfoma no Hodgkin, generalmente multicéntrico, pero a veces asociado al tejido linfoide de la mucosa gástrico (MALT), en relación con la infección por H. pylori
  • 33. Trastornos del intestino delgado y grueso  La enfermedad sintomática del intestino delgado y colon es frecuente en pacientes infectados por el HIV e inmunodeficiencia avanzada  Su incidencia ha disminuido en los últimos años con el advenimiento del tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA)
  • 34. Patología intestinal Las enfermedades del intestino delgado producen:  Meteorismo  Náuseas  Dolor abdominal  Diarrea profusa  Síndrome de malabsorción y pérdida de peso
  • 35. Patología intestinal La colitis puede producir:  Dolor en abdomen inferior  Sensación de urgencia y tenesmo rectal  Diarrea de escaso volumen No obstante, las manifestaciones clínicas de las infecciones del intestino delgado y grueso pueden ser indistinguibles y algunos procesos causan panenteritis.
  • 36. Patología intestinal  Diarrea relacionada al TARGA  Se espera un aumento en la incidencia de las neoplasias colorrectales en relación al prolongación de la expectativa de vida debido al TARGA
  • 37. Patología intestinal: agentes infecciosos (I) Bacterias  Salmonella spp. (bacteriemia recurrente)  Shigella  Campylobacter jejuni  Escherichia coli (enterotóxica, enteroadherente y enteroagregante)  Listeria monocytogenes  Toxina del Clostridium difficile  Sobrecrecimiento bacteriano asociado a la hipoclorhidria
  • 39. Patología intestinal: agentes infecciosos (II) Micobacterias  Complejo M. avium  M. tuberculosis Hongos  Histoplasma capsulatum  Microsporidios (Enterocytozoon bieneusi, Septata intestinalis)
  • 41. Patología intestinal: agentes infecciosos (III) Parásitos  Cryptosporidium parvum  Isospora belli  Entamoeba histolytica  Giardia lamblia  Cyclospora cayetanensis  Strongyloides stercoralis
  • 42. Patología intestinal: agentes infecciosos (IV) Virus  Citomegalovirus  Adenovirus  Calicivirus  Astrovirus  Picobirnavirus  Virus de la inmunodeficiencia humana
  • 43. Proctitis Transmisión sexual Formas graves y recurrentes en la inmunosupresión grave  Bacterias  Chlamydia trachomatis  Neisseria gonorrhoeae  Treponema pallidum  Virus  Herpes simple  Citomegalovirus
  • 44. Úlceras herpéticas y condilomas planos
  • 45. Parásitos intestinales  La infección amebiana y la giardiasis pueden aparecer en cualquier estadio de la enfermedad  La enfermedad diarreica por Cryptosporidium, Microsporidia, Isospora y Cyclospora aparece en pacientes con inmunodeficiencia avanzada  La enfermedad por Cryptosporidium produce  infección persistente (60%)  enfermedad biliar (29%)  enfermedad fulminante (8%)  La microsporidiosis también puede asociarse con colangiopatía.
  • 46. Examen microscópico de heces: coloración de Kinyoun Quistes de Cryptosporidium Quistes de Isospora
  • 47. Estrongiloidosis Microscopia óptica: larva Biopsia duodenal: rhabditoides de visualización de las larvas Strongyloides stercolaris con tinción de Giemsa
  • 48. Virosis intestinales  CMV es la causa viral más frecuente de enterocolitis, produciendo fiebre, dolor abdominal, diarrea hemorrágica y, en raras ocasiones, perforación intestinal o megacolon tóxico.  Aparece en pacientes con inmunodeficiencia avanzada y causa inflamación de la mucosa con ulceración superficial
  • 49. Neoplasias  Sarcoma de Kaposi  Linfoma  Adenocarcinoma (se espera un aumento en su incidencia al prolongar la expectativa de vida con TARGA)
  • 50. Metodología de estudio (I)  Historia clínica  Naturaleza y duración de los síntomas  Medicaciones concomitantes  Viajes  Vías de exposición  Sexual  Alimentaria
  • 51. Metodología de estudio (II)  Detección de leucocitos en heces (orienta hacia patógenos bacterianos y CMV)  Coprocultivo  Detección de la toxina de C. difficile en heces  Parasitológico fresco y seriado de materias fecales  Tinciones ácido-alcohol resistentes para identificar Cryptosporidium, Isospora y Cyclospora  Tinción tricrómica para identificar microsporidias
  • 52. Metodología de estudio (III)  Endoscopia y biopsia intestinal (endoscopia digestiva alta, rectoscopia y fibrocolonoscopia)  Las muestras histológicas se deben teñir con hematoxilina-eosina, tinciones para detectar hongos, ácido-alcohol resistentes y ácido-alcohol resistentes modificadas para identificar micobacterias y Cryptosporidium.  Microscopia electrónica o PCR para identificar microsporidias
  • 53. Metodología de estudio (IV)  Los enfermos sin una causa identificable de diarrea pueden tener enteropatía asociada al HIV, cuyas características patológicas aún no se conocen en su totalidad.  La valoración histológica de las biopsias de intestino delgado pueden revelar disminución del área de superficie de las vellosidades y proliferación de las células de la cripta en ausencia de inflamación.  TARGA: enteropatía por HIV, criptosporidiosis y microsporidiosis