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Radioterapia Estereotáctica Corpórea
        no Câncer de Pulmão




                          Carlos Vita Abreu
Por que o interesse por SBRT em
      ca de pulmao no EI?

• Sucesso no tto de tu no SNC
• A cirurgia é boa mas não é para
  todos
• Não tratar é ruim
• E o cenário de opcões alternativas é
  muito inferior a cirurgia
CNPCP no EI-II
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• Função pulmonar/ Espirometria
  – FEV1 <1.2–2 L (if pneumec.<2.5 L, if lobectomy<1.2L)
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• Co morbidades

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 Não tratar é uma opção ruim!

                      California Tumor Registry:
                        19.000 ptes Stage I
Untreated: T1 vs T2
                      •   Median OS:
                           T1: 13 mo
                           T2: 8 mo

                      •   Median OS for patients who
                          refused surgery:
                          T1+T2:14 meses


                           Raz D J et al. Chest 2007;132:193-199
Quais as principais aternativas não cirurgicas?
                           (Estadio I-II)

                                  Local
                   Dose                          OS(%)
   Treatment                     control                          N/Ref.
                   (Gy)                           2/3y
                                  2/3y
                                                          N>2000/ 27 estudos
Conventional /2D   50-60         30-40%          20-40    Cochraine Review,2007
                                                          N=179/ Bradley J 2005
                                                 60(I)/
Conformal/3D       60-80         55-70%                   RTOG p.II :
                                                 40(II)   dose escalation trial
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                           50%(<3cm)                      N=75
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                           ---    vs      ----

                                                          N=247 T1N0
Surgery             ---           80-95          60-90
                                                          Ginsberg, LCSG pIII,1995
O que é Radiocirurgia corporal?
• Modalidade de radioterapia de alta precisão…

• Ferramentas:
  – Desafio do tumor em movimento: 4DCT

  – Imobilização: “body frame”

  – Localização do tumor: IGRT

  – Múltiplos campos ou arcos não co-planares

• Permite:
  – Queda abrupta da radiação na periferia…

  – Poucas frações (1-5fxs)

  – Poder ablativo de doses altas (biologicamente, não nominal)
     • > 10.000 cGy
Body frame




       “Camisa de força”!!
4D CT
Novalis TX,
Image guided      Varian & Brain Lab
Kv Cone beam CT




Axesse, Elekta
Seleção de pacientes para SBRT
• RTOG 0236 (3x 18Gy)
  – T1-2N0M0; T ≤ 5 cm
  – Comprovação histológica de CNPCP e PET mandatória
  – Inoperável
  – Periférico
  – PS 0-2


• VU-Amsterdam (3x 20Gy; 5x 12Gy*, 8 x 7.5Gy*)
  – Aceita PET e CT altamente sugestivo sem
    comprovação histológica
  – Aceita lesões centrais*

             OBS: PFP ruim não é contra-indicação
Results                      N =55; SBRT= 3 x 18Gy
      (median FU 34m)
Primary control    97%
                   (1 failure)


Involved lobe      90%
control            (3 failures)               Median OS:
                                              T1 > 36 mo
Regional control   87%
                                              T2 = 33 mo
                   (2 failures)


Distant failure    22%
                   (T1 14%; T2 47%)



                                               RTOG 0236
Revisão sistemática de 35 estudos
                 ( 7 prospectivos)

• Complicações grau ≥ 3: < 10%
    10-28% em 3/25 estudos

• Toxicidade severa e morte ocorreram no tto de lesão
  central & 1-3 fxs

• Toxicidades comuns (maioria tumores periféricos):
    aguda: pneumonite, esofagite,reação cutanea, fadiga
    tardia: pneumonite, dor (inter-costal), plexopatia
    braquial e fratura de costela

                              Chi A   Radiother Oncol 2010
Zona de perigo
Morte e toxicidade no tto de lesões centaris
         no Indiana trial (3 x20Gy)




                                 6 mortes

                         Timmerman R et al. JCO 2006;24:4833-4839
8 m após
Resultados de SBRT no
      CPNPC/E I
Hospital Sírio Libanês
•   25 patients treated until october/2011
     •   Median age : 80 years (55 – 91y)
     •   PS ≤ 2
     •   Median follow-up: 17 months* (range: 7 -58m)
                            * 1 pt lost on folow-up

18
16                                                    Stage
14
12
10                             Adenoca
 8                             SCC
                               NSCLC         44%              T1   T2
6
4                                                     56%
2
0
             Histologies
• Local control: 84% (21/24 pts)
  – 08 complete image response (linear opacity/scar like
    fibrosis)
      Dez/09                           Ago/10




• Patterns of failure:
  -   01   local failure (RFA salvage)
  -   01   involved lobe failure
  -   02   pleural failure (pleural efusion)
  -   01   distante failure (liver metastasis)
• Median survival: 19 months (6 - 46m)

• 04 deaths:
   - 03 non related to lung cancer
   - 01 lung cancer metastasis

• Toxicity:

                   ACUTE              LATE
  Grade 2     03 pneumonitis
  Grade 3     01 pneumonitis     01 rib fracture
  Grade 4     01 skin reaction
SBRT para paciente de (muito) alto risco
                 Risk group      N         Comments

Haasbeek et al   > 75a           193   median OS: 32 mo
Cancer 2010                            Toxicity grade 3+: < 10%

Henderson et al Poor baseline    70    Not predict decreased OS
IJROBP 2008     pulmonary              Decresed DLco
                function
Palma et al      DPOC:           176   Median OS: 32 mo
IJROBP 2011      GOLD III-IV

Haasbeek et al   Post            15    Toxicity grade 3+: 2/15
Cancer 2009      Pneumec.

Kelly et al      Post thoracic   36    55% worsening of dispnea
IJROBP 2010      RT, E I-III           19% oxygen
SBRT & DPOC grave
estudo prospectivo, 176 pctes




                   Complicações G 4-5: 0

                   30-day mortality:
                   0 vs 8-25% c/ Cirurgia



                  Palma et al   IJROBP 2011
Evidencia de estudos fase III?
SBRT vs WR
Pctes inelegíveis para lobectomia




                   Non randomized, 124 patients
                        Grills IS JCO 2010
SBRT em pacientes medicamente
         operáveis




                      Onishi H   IJROBP 2011
Ongoing prospective trials




                        Das M 2010
Conclusões
• SBRT oferece tto potencial curativo e de baixa
  morbidade para pctes com EI que não podem operar.

• Pensar em SBRT especialmente em:
   – DPOC grave
   – > 75ª
   – PFP não é contra indicação


• Cuidado com lesões centrais!

• RT conformacional e RFA permanecem como opções
  alternativas à cirurgia tbém!
  Não tratar é a pior opção.
Obrigado!

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  • 1. Radioterapia Estereotáctica Corpórea no Câncer de Pulmão Carlos Vita Abreu
  • 2.
  • 3. Por que o interesse por SBRT em ca de pulmao no EI? • Sucesso no tto de tu no SNC • A cirurgia é boa mas não é para todos • Não tratar é ruim • E o cenário de opcões alternativas é muito inferior a cirurgia
  • 4. CNPCP no EI-II Clinicamente Inoperável • Função pulmonar/ Espirometria – FEV1 <1.2–2 L (if pneumec.<2.5 L, if lobectomy<1.2L) – post-op FEV1 <0.8 L; – DLCO <60%. – FEV1 <40% • Co morbidades • Idade (>70a) • Tipo de cirurgia (pneumect.) • Pacientes recusam a cirurgia
  • 5. Estadio I Não tratar é uma opção ruim! California Tumor Registry: 19.000 ptes Stage I Untreated: T1 vs T2 • Median OS: T1: 13 mo T2: 8 mo • Median OS for patients who refused surgery: T1+T2:14 meses Raz D J et al. Chest 2007;132:193-199
  • 6. Quais as principais aternativas não cirurgicas? (Estadio I-II) Local Dose OS(%) Treatment control N/Ref. (Gy) 2/3y 2/3y N>2000/ 27 estudos Conventional /2D 50-60 30-40% 20-40 Cochraine Review,2007 N=179/ Bradley J 2005 60(I)/ Conformal/3D 60-80 55-70% RTOG p.II : 40(II) dose escalation trial Radiofrequency 50%(<3cm) N=75 ablation (RFA) --- --- 25%(>3cm) Simon CJ, 2007 --- vs ---- N=247 T1N0 Surgery --- 80-95 60-90 Ginsberg, LCSG pIII,1995
  • 7. O que é Radiocirurgia corporal? • Modalidade de radioterapia de alta precisão… • Ferramentas: – Desafio do tumor em movimento: 4DCT – Imobilização: “body frame” – Localização do tumor: IGRT – Múltiplos campos ou arcos não co-planares • Permite: – Queda abrupta da radiação na periferia… – Poucas frações (1-5fxs) – Poder ablativo de doses altas (biologicamente, não nominal) • > 10.000 cGy
  • 8. Body frame “Camisa de força”!!
  • 10. Novalis TX, Image guided Varian & Brain Lab Kv Cone beam CT Axesse, Elekta
  • 11. Seleção de pacientes para SBRT • RTOG 0236 (3x 18Gy) – T1-2N0M0; T ≤ 5 cm – Comprovação histológica de CNPCP e PET mandatória – Inoperável – Periférico – PS 0-2 • VU-Amsterdam (3x 20Gy; 5x 12Gy*, 8 x 7.5Gy*) – Aceita PET e CT altamente sugestivo sem comprovação histológica – Aceita lesões centrais* OBS: PFP ruim não é contra-indicação
  • 12. Results N =55; SBRT= 3 x 18Gy (median FU 34m) Primary control 97% (1 failure) Involved lobe 90% control (3 failures) Median OS: T1 > 36 mo Regional control 87% T2 = 33 mo (2 failures) Distant failure 22% (T1 14%; T2 47%) RTOG 0236
  • 13. Revisão sistemática de 35 estudos ( 7 prospectivos) • Complicações grau ≥ 3: < 10% 10-28% em 3/25 estudos • Toxicidade severa e morte ocorreram no tto de lesão central & 1-3 fxs • Toxicidades comuns (maioria tumores periféricos): aguda: pneumonite, esofagite,reação cutanea, fadiga tardia: pneumonite, dor (inter-costal), plexopatia braquial e fratura de costela Chi A Radiother Oncol 2010
  • 14. Zona de perigo Morte e toxicidade no tto de lesões centaris no Indiana trial (3 x20Gy) 6 mortes Timmerman R et al. JCO 2006;24:4833-4839
  • 16. Resultados de SBRT no CPNPC/E I Hospital Sírio Libanês
  • 17. 25 patients treated until october/2011 • Median age : 80 years (55 – 91y) • PS ≤ 2 • Median follow-up: 17 months* (range: 7 -58m) * 1 pt lost on folow-up 18 16 Stage 14 12 10 Adenoca 8 SCC NSCLC 44% T1 T2 6 4 56% 2 0 Histologies
  • 18. • Local control: 84% (21/24 pts) – 08 complete image response (linear opacity/scar like fibrosis) Dez/09 Ago/10 • Patterns of failure: - 01 local failure (RFA salvage) - 01 involved lobe failure - 02 pleural failure (pleural efusion) - 01 distante failure (liver metastasis)
  • 19. • Median survival: 19 months (6 - 46m) • 04 deaths: - 03 non related to lung cancer - 01 lung cancer metastasis • Toxicity: ACUTE LATE Grade 2 03 pneumonitis Grade 3 01 pneumonitis 01 rib fracture Grade 4 01 skin reaction
  • 20. SBRT para paciente de (muito) alto risco Risk group N Comments Haasbeek et al > 75a 193 median OS: 32 mo Cancer 2010 Toxicity grade 3+: < 10% Henderson et al Poor baseline 70 Not predict decreased OS IJROBP 2008 pulmonary Decresed DLco function Palma et al DPOC: 176 Median OS: 32 mo IJROBP 2011 GOLD III-IV Haasbeek et al Post 15 Toxicity grade 3+: 2/15 Cancer 2009 Pneumec. Kelly et al Post thoracic 36 55% worsening of dispnea IJROBP 2010 RT, E I-III 19% oxygen
  • 21. SBRT & DPOC grave estudo prospectivo, 176 pctes Complicações G 4-5: 0 30-day mortality: 0 vs 8-25% c/ Cirurgia Palma et al IJROBP 2011
  • 22. Evidencia de estudos fase III?
  • 23. SBRT vs WR Pctes inelegíveis para lobectomia Non randomized, 124 patients Grills IS JCO 2010
  • 24. SBRT em pacientes medicamente operáveis Onishi H IJROBP 2011
  • 26. Conclusões • SBRT oferece tto potencial curativo e de baixa morbidade para pctes com EI que não podem operar. • Pensar em SBRT especialmente em: – DPOC grave – > 75ª – PFP não é contra indicação • Cuidado com lesões centrais! • RT conformacional e RFA permanecem como opções alternativas à cirurgia tbém! Não tratar é a pior opção.

Notas do Editor

  1. Entretanto algo entre ¼ e 1/3 dos pctes encontram-se doentes o bastante para não tolerar uma cirurgia, o tto padrao. Os pacientes considerados medicamente inoperáveis apresentam condições que os expõe a um risco de vida ou mortalidade &gt; 15%. Levando em conta que a a mortalidade padrão de uma lobectomia varia varia 1-10% Estas condições envolvem:
  2. Estes dados contradizem a idéia de que tumores EI são, em importante parcela, indolentes. E portanto, não tratar não é uma boa opção.
  3. As principais alternativas á cirurgia: são RT conv, RT conf e Ablação&gt; E acredito são todas opções válidas levando em conta os resultados sempre bem inferiores aos da cirurgia. Deixando de lado a SV, pelo viés de seleção de pctes frequentemente não aptos a cirurgia, o CONTROLE LOCAL... O advento da RT conf permitiu o melhor entendimento das relações dose-volume-complicações e criou gde expectativa de melhora de resultados, mas os protocolos de escalonamento fracassaram em mostrar uma clara relação dose-resposta, apesar de aparente melhora no CL, 1/3 das falencias ainda ocorriam dentro do PTV.
  4. Doses maiores que 10.000cGy
  5. SBRT tbem tem suas limitações como a cirgia VU: Menos restritiva
  6. 80% T1, 20% T2
  7. Alterações radiológicas tardias tipo fibrose e vidro-fosco presentes em 50%.
  8. Existe importante controversia sobre o tto de tumores de localização central, em um raio de 2 cm ao redor da traqueia e bronquios principais. Isto decorre da experiencia pioneira da Univ de Indiana que mostrou... 1 hemorragia maciça proxima ao hilo 1 derrame pericardico 4 pneumonia/pneumonia *broncomalacea, fistula esofageana e aneurisma RTOG 0813, 5 fxs a partir de 10Gy, protocolo inclui rigorosos constraits que incluem o esofago, grandes vasos e vias aereas
  9. Começam a surgir estudos provocadores...SUGESTÃO que a RT é tão boa qto ou quem sabe melhor q as ressecções limitadas
  10. SBRT tem o potencial para mudar