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Una aproximación a la
         utilidad de la Ciencia


¿Sabías que el descubrimiento de las células
ha permitido diseñar medicinas contra el
cáncer?
            Cristina Sánchez García
 Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I
        Universidad Complutense de Madrid




                                  www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html
                                  www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html
¿QUÉ ES EL CÁNCER?
¿Qué es una célula?
¿Cómo se origina una célula?
¿Cómo funciona una célula?
¿Cómo se controla el crecimiento de una célula?
ROBERT HOOKE (Reino Unido, 1635-1703)
                          * Compañero de Isaac Newton

                          * Aportaciones en diversos campos científicos (Biología, Geología,
                          Astronomía, Arquitectura, etc.)

                          * En 1665 publica “Micrographia”
                            (sus colegas opinan: “un borrachín que se ha gastado 2000£ en
                          microscopios para determinar la naturaleza de las anguilas en vina-
                          gre, los ácaros del queso y el azul de las ciruelas, que ha tenido la
                          ocurrencia de considerar criaturas vivas”)
                                    Ocular


Lámpara
de aceite   Matraz
            con agua


                                             Cilindro



                              Tornillo de enfoque

                         Objetivo: 20-30 aumentos


Muestra




                                                                       “Cells” (celdas, células)
ANTON VAN LEEWENHOEK (Holanda, 1632-1723 )

         * Comerciante de telas

         * Manitas (construía, entre otras cosas, lentes), muy curioso y muy
         meticuloso en sus descripciones. Le regalaron un libro de Hooke y
         construyó un microscopio

                 * Describe “little animals”, “animáculos”: células sanguíneas,
                 espermatozoides, bacterias (confirmado por Hooke)




                         Pulga sobre alfiler      espermatozoides         bacterias

                  (describe en su placa dental “una pequeña sustancia blanca tan pastosa como
                  si fuera mantequilla" y en la de un anciano que no se había lavado nunca los
                  dientes observa “con gran asombro que en aquella materia había multitud de
                  animáculos vivos y móviles, en una cantidad que nunca había visto. Había
                  tantos animáculos en el agua que parecía que toda ella estaba viva”)


                 * Cuestionó la teoría de la generación espontánea. Mantenía
                 que las pulgas y los mejillones se generaban a partir de hue-
                 vos diminutos.
SCHLEIDEN (Alemania, 1804-1881 ) Y SCHWANN (Alemania, 1810-1882)


                       * Schleiden: todas las plantas están formadas
                       por células (1838)

                       * Schwann: todos los animales están formados
                       por células (1839)




   TEORÍA CELULAR (1839)
   1. La célula es la unidad estructural, fisiológica y organizativa de las cosas vivas
   2. La célula posee una existencia dual: por un lado es una entidad viva en si
   misma y por otro es una pieza de un organismo
   3. La célula se forma por generación espontánea
LOUIS PASTEUR (Francia, 1822-1895)
                        * Teoría de la generación espontánea (Aristóteles)
                        (Receta para la producción de ratones (siglo XVII): “Colocar una prenda
                        de ropa interior sudada con cáscara de trigo en un tarro sin tapar. Esperar
                        21 días y el sudor penetrará en las cáscaras de maíz y las transformará
                        en ratones)

                        * Todos los seres vivos provienen de seres vivos (1859)




TEORÍA CELULAR
1. Todos los organismos vivos están formados por células (una o más)
2. La célula es la unidad estructural y funcional de todos los seres vivos (la célula es la forma de
   vida más simple).
3. Todas las células se originan a partir de otras células pre-existentes (por división), no por gene-
   ración espontánea.
SANTIAGO RAMÓN Y CAJAL (España, 1852-1934)
   * Excepción a la teoría celular: tejido nervioso

   * Tinción celular con nitrato de plata
     (Camilo Golgi, 1873)

   * Teoría de la neurona

   * Premio Nobel de Fisiología o Medicina compartido
   (1906)
EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)

                              Ocular              Leewenhoek,
Lámpara
de aceite Matraz
                                                  1673
          con agua

                                       Cilindro


                            Tornillo de enfoque
                      Objetivo: 20-30 aumentos


  Muestra
                          Hooke, 1660
EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
ESTRUCTURA DE LA CÉLULA
                                           membrana

                                             “endoplasma”
                                           núcleo




                              Retículo
                            endoplásmico        Núcleo
                                liso
                   Retículo
                 endoplásmico
                    rugoso




   Lisosomas


    Centriolos
                                                           Ribosomas
 Peroxisomas
                                                         Aparato
                                                         de Golgi
                                                Membrana
Citoesqueleto                                   plasmática
                                           Mitocondrias
ROBERT BROWN (Reino Unido, 1773-1858)



   * Botánico (primer tratado sistemático de flora australiana)

   * Todas las células tienen núcleo (1828)
GREGOR MENDEL (Chequia, 1822-1884)

                          * Publica en 1866 “Experimentos de hibridación de plantas”

                          * Es el primer científico que demuestra que los “hijos” tienen caracte-
                          rísticas de los padres



                  foto




* Algunas de su deducciones:
  - Las características hereditarias (forma de la semilla, color de las flores, etc.) están contenidas
en las “partículas de la herencia” (genes)
  - Un gen tiene distintas modalidades para una misma característica (por ejemplo, forma de la
semilla: lisa/arrugada)
  - Para una determinada característica (por ejemplo forma de la semilla, color de las flores, etc.)
un individuo tiene dos genes, uno que proviene del padre y otro de la madre
WALTHER FLEMMING (Alemania, 1843-1905)


     * Describe la cromatina

     * Publica el trabajo “Cell Substance, Nucleus and Cell Division” (1882),
     en el que describe que justo antes de dividirse las células los cromoso-
     mas se duplican y luego se dividen, yendo la mitad a cada célula hija.
HUGO DE VRIES        CARL CORRENS        ERICH VON TSCHERMAK
   (Holanda, 1848-1935) (Alemania, 1864-1933)   (Austria, 1871-1962)




                      * Recuperan los datos de Mendel (1900)

  THOMAS HUNT MORGAN
(Estados Unidos, 1866-1945 )
                    * Trabaja con Drosophila melanogaster

                    * En 1916 publica “Una Crítica a la Teoría de la
                    Evolución: La Herencia Cromosómica”, propo-
                    niendo la Teoría cromosómica de la herencia:
                    los cromosomas de las células portan las par-
                    tículas de la herencia (genes)

                    * Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1933)
JOHAN FRIEDRICH MIESCHER JAMES WATSON (Estados Unidos, 1928- ) y
    (Suiza, 1844-1895)   FRANCES CRICK (Estados Unidos, 1916-2004)




* Aisla de núcleos de glóbulos blancos
  moléculas ácidas ricas en fosfatos:
  “nucleínas” (1869)




                                     * Determinan la estructura del ADN

                                     * Premio Nobel de Fisiología o Medicina compartido (1962)
ESTRUCTURA DEL DNA


1µm
        Cromosoma
            en
         metafase




                                 3 .4
                                   nm
                    Nucleosoma
                                 11nm




                                 Doble hélice
                                   de DNA

        30nm




      Esqueleto
      proteico
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR




          PROTEÍNA
                                         RNA




  DNA
                                         Adenina
                                         Timina
                                         Citosina
                                         Guanina
SEVERO OCHOA (España, 1905-1993)



      * Aislamiento de la “polinucleótido fosforilasa” (RNA polimerasa)

      * Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1959)




MARGARITA SALAS (España, 1938- )




      * Mecanismo de replicación de virus
CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR




                    n
                 ió
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       Diferenciación


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           ue
              rte
FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR
            * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular)
                   con transformación de las células (alteraciones celulares),
                   que proliferan de manera anormal e incontrolada


TRANSFORMACIÓN CELULAR:
1. Independencia de las señales de crecimiento
                                                              Células tumorales

                                              FC          Sintetizan sus propios factores
                                                          de crecimiento

                                        RFC               Sobrexpresión de receptores de
                                                          factores de crecimiento
                                                          (se activan con concentraciones
                                                          más bajas de FC)
                                                          (activados aun sin ligandos)
                                                          Mutaciones (activados sin ligandos)
                              Proliferación celular       Mutaciones (activados sin ligandos)


                                      ONCOGENES
                (genes que en una célula normal participan en proliferación,
              cuya mutación produce la transformación de la célula en tumoral)
MARIANO BARBACID (España, 1949- )



 * Director del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (1998- )

 * Identificación del primer oncogen humano (1982)
FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR
            * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular)
                   con transformación de las células (alteraciones celulares),
                   que proliferan de manera anormal e incontrolada


TRANSFORMACIÓN CELULAR:
2. Independencia de las señales de freno del crecimiento


                                                           Células tumorales
                                                  Alteraciones en los sistemas sensores
                                                  de señales extracelulares



                        M         G1


                                   S
                            G2

                                                  GENES SUPRESORES DE TUMORES
                                                (genes que en una célula normal participan
                                                       en el freno de la proliferación,
                                                 cuya mutación produce la transformación
                                                   de una célula normal en una tumoral)
FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR
            * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular)
                   con transformación de las células (alteraciones celulares),
                   que proliferan de manera anormal e incontrolada


TRANSFORMACIÓN CELULAR:
3. Independencia de las señales de muerte




                                                         Células tumorales
                     * Sensores de muerte              Mutaciones inactivantes

                     * Ejecutores de muerte
FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR
             * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular)
                    con transformación de las células (alteraciones celulares),
                    que proliferan de manera anormal e incontrolada


TRANSFORMACIÓN CELULAR:
4. Capacidad de proliferación ilimitada

                            MARÍA BLASCO (España, 1965- )
                                             * Telómeros y envejecimiento


                                                   Células tumorales
                                                   Mantenimiento de los telómeros
QUIMIOTERAPIAS
                                                          Trastuzumab
                                              FC
                                                           (anti-Her2)

                                        RFC
                                                             Tamoxifen
                                                      (receptor de estrógenos)
               Muerte


   Cannabinoides?

                                                   Proliferación


                                   G1
                          M                                   Doxorrubicina
Paclitaxel
                                    S
                              G2
¿Sabías que el descubrimiento de las células
           ha permitido diseñar medicinas contra el cáncer?




 Hooke Leewenhoek Schleiden y Schwann Pasteur        Mendel        (2…)
 (1665)      (1683)       (1838)          (1859)      (1863)    Cura contra
“Células” “Animáculos” Teoría celular Fin generación Herencia    el cáncer
                                       espontánea

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  • 1. Una aproximación a la utilidad de la Ciencia ¿Sabías que el descubrimiento de las células ha permitido diseñar medicinas contra el cáncer? Cristina Sánchez García Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I Universidad Complutense de Madrid www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html www.bbm1.ucm.es/divul/divul.html
  • 2. ¿QUÉ ES EL CÁNCER? ¿Qué es una célula? ¿Cómo se origina una célula? ¿Cómo funciona una célula? ¿Cómo se controla el crecimiento de una célula?
  • 3. ROBERT HOOKE (Reino Unido, 1635-1703) * Compañero de Isaac Newton * Aportaciones en diversos campos científicos (Biología, Geología, Astronomía, Arquitectura, etc.) * En 1665 publica “Micrographia” (sus colegas opinan: “un borrachín que se ha gastado 2000£ en microscopios para determinar la naturaleza de las anguilas en vina- gre, los ácaros del queso y el azul de las ciruelas, que ha tenido la ocurrencia de considerar criaturas vivas”) Ocular Lámpara de aceite Matraz con agua Cilindro Tornillo de enfoque Objetivo: 20-30 aumentos Muestra “Cells” (celdas, células)
  • 4. ANTON VAN LEEWENHOEK (Holanda, 1632-1723 ) * Comerciante de telas * Manitas (construía, entre otras cosas, lentes), muy curioso y muy meticuloso en sus descripciones. Le regalaron un libro de Hooke y construyó un microscopio * Describe “little animals”, “animáculos”: células sanguíneas, espermatozoides, bacterias (confirmado por Hooke) Pulga sobre alfiler espermatozoides bacterias (describe en su placa dental “una pequeña sustancia blanca tan pastosa como si fuera mantequilla" y en la de un anciano que no se había lavado nunca los dientes observa “con gran asombro que en aquella materia había multitud de animáculos vivos y móviles, en una cantidad que nunca había visto. Había tantos animáculos en el agua que parecía que toda ella estaba viva”) * Cuestionó la teoría de la generación espontánea. Mantenía que las pulgas y los mejillones se generaban a partir de hue- vos diminutos.
  • 5. SCHLEIDEN (Alemania, 1804-1881 ) Y SCHWANN (Alemania, 1810-1882) * Schleiden: todas las plantas están formadas por células (1838) * Schwann: todos los animales están formados por células (1839) TEORÍA CELULAR (1839) 1. La célula es la unidad estructural, fisiológica y organizativa de las cosas vivas 2. La célula posee una existencia dual: por un lado es una entidad viva en si misma y por otro es una pieza de un organismo 3. La célula se forma por generación espontánea
  • 6. LOUIS PASTEUR (Francia, 1822-1895) * Teoría de la generación espontánea (Aristóteles) (Receta para la producción de ratones (siglo XVII): “Colocar una prenda de ropa interior sudada con cáscara de trigo en un tarro sin tapar. Esperar 21 días y el sudor penetrará en las cáscaras de maíz y las transformará en ratones) * Todos los seres vivos provienen de seres vivos (1859) TEORÍA CELULAR 1. Todos los organismos vivos están formados por células (una o más) 2. La célula es la unidad estructural y funcional de todos los seres vivos (la célula es la forma de vida más simple). 3. Todas las células se originan a partir de otras células pre-existentes (por división), no por gene- ración espontánea.
  • 7. SANTIAGO RAMÓN Y CAJAL (España, 1852-1934) * Excepción a la teoría celular: tejido nervioso * Tinción celular con nitrato de plata (Camilo Golgi, 1873) * Teoría de la neurona * Premio Nobel de Fisiología o Medicina compartido (1906)
  • 8. EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007) Ocular Leewenhoek, Lámpara de aceite Matraz 1673 con agua Cilindro Tornillo de enfoque Objetivo: 20-30 aumentos Muestra Hooke, 1660
  • 9. EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
  • 10. EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
  • 11. EVOLUCIÓN DE LOS MICROSCOPIOS (1660-2007)
  • 12. ESTRUCTURA DE LA CÉLULA membrana “endoplasma” núcleo Retículo endoplásmico Núcleo liso Retículo endoplásmico rugoso Lisosomas Centriolos Ribosomas Peroxisomas Aparato de Golgi Membrana Citoesqueleto plasmática Mitocondrias
  • 13. ROBERT BROWN (Reino Unido, 1773-1858) * Botánico (primer tratado sistemático de flora australiana) * Todas las células tienen núcleo (1828)
  • 14. GREGOR MENDEL (Chequia, 1822-1884) * Publica en 1866 “Experimentos de hibridación de plantas” * Es el primer científico que demuestra que los “hijos” tienen caracte- rísticas de los padres foto * Algunas de su deducciones: - Las características hereditarias (forma de la semilla, color de las flores, etc.) están contenidas en las “partículas de la herencia” (genes) - Un gen tiene distintas modalidades para una misma característica (por ejemplo, forma de la semilla: lisa/arrugada) - Para una determinada característica (por ejemplo forma de la semilla, color de las flores, etc.) un individuo tiene dos genes, uno que proviene del padre y otro de la madre
  • 15. WALTHER FLEMMING (Alemania, 1843-1905) * Describe la cromatina * Publica el trabajo “Cell Substance, Nucleus and Cell Division” (1882), en el que describe que justo antes de dividirse las células los cromoso- mas se duplican y luego se dividen, yendo la mitad a cada célula hija.
  • 16. HUGO DE VRIES CARL CORRENS ERICH VON TSCHERMAK (Holanda, 1848-1935) (Alemania, 1864-1933) (Austria, 1871-1962) * Recuperan los datos de Mendel (1900) THOMAS HUNT MORGAN (Estados Unidos, 1866-1945 ) * Trabaja con Drosophila melanogaster * En 1916 publica “Una Crítica a la Teoría de la Evolución: La Herencia Cromosómica”, propo- niendo la Teoría cromosómica de la herencia: los cromosomas de las células portan las par- tículas de la herencia (genes) * Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1933)
  • 17. JOHAN FRIEDRICH MIESCHER JAMES WATSON (Estados Unidos, 1928- ) y (Suiza, 1844-1895) FRANCES CRICK (Estados Unidos, 1916-2004) * Aisla de núcleos de glóbulos blancos moléculas ácidas ricas en fosfatos: “nucleínas” (1869) * Determinan la estructura del ADN * Premio Nobel de Fisiología o Medicina compartido (1962)
  • 18. ESTRUCTURA DEL DNA 1µm Cromosoma en metafase 3 .4 nm Nucleosoma 11nm Doble hélice de DNA 30nm Esqueleto proteico
  • 19. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR PROTEÍNA RNA DNA Adenina Timina Citosina Guanina
  • 20. SEVERO OCHOA (España, 1905-1993) * Aislamiento de la “polinucleótido fosforilasa” (RNA polimerasa) * Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1959) MARGARITA SALAS (España, 1938- ) * Mecanismo de replicación de virus
  • 21. CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR n ió r ac life P ro Diferenciación M ue rte
  • 22. FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular) con transformación de las células (alteraciones celulares), que proliferan de manera anormal e incontrolada TRANSFORMACIÓN CELULAR: 1. Independencia de las señales de crecimiento Células tumorales FC Sintetizan sus propios factores de crecimiento RFC Sobrexpresión de receptores de factores de crecimiento (se activan con concentraciones más bajas de FC) (activados aun sin ligandos) Mutaciones (activados sin ligandos) Proliferación celular Mutaciones (activados sin ligandos) ONCOGENES (genes que en una célula normal participan en proliferación, cuya mutación produce la transformación de la célula en tumoral)
  • 23. MARIANO BARBACID (España, 1949- ) * Director del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (1998- ) * Identificación del primer oncogen humano (1982)
  • 24. FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular) con transformación de las células (alteraciones celulares), que proliferan de manera anormal e incontrolada TRANSFORMACIÓN CELULAR: 2. Independencia de las señales de freno del crecimiento Células tumorales Alteraciones en los sistemas sensores de señales extracelulares M G1 S G2 GENES SUPRESORES DE TUMORES (genes que en una célula normal participan en el freno de la proliferación, cuya mutación produce la transformación de una célula normal en una tumoral)
  • 25. FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular) con transformación de las células (alteraciones celulares), que proliferan de manera anormal e incontrolada TRANSFORMACIÓN CELULAR: 3. Independencia de las señales de muerte Células tumorales * Sensores de muerte Mutaciones inactivantes * Ejecutores de muerte
  • 26. FALLOS EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CELULAR * CÁNCER: enfermedad neoplásica (crecimiento celular) con transformación de las células (alteraciones celulares), que proliferan de manera anormal e incontrolada TRANSFORMACIÓN CELULAR: 4. Capacidad de proliferación ilimitada MARÍA BLASCO (España, 1965- ) * Telómeros y envejecimiento Células tumorales Mantenimiento de los telómeros
  • 27. QUIMIOTERAPIAS Trastuzumab FC (anti-Her2) RFC Tamoxifen (receptor de estrógenos) Muerte Cannabinoides? Proliferación G1 M Doxorrubicina Paclitaxel S G2
  • 28. ¿Sabías que el descubrimiento de las células ha permitido diseñar medicinas contra el cáncer? Hooke Leewenhoek Schleiden y Schwann Pasteur Mendel (2…) (1665) (1683) (1838) (1859) (1863) Cura contra “Células” “Animáculos” Teoría celular Fin generación Herencia el cáncer espontánea