1. AUTOINMUNIDAD Y AUTOTOLERANCIA
Eduardo Martínez Naves.
Inmunología. Facultad de Medicina.
Universidad Complutense. Madrid.

2. LA AUTOINMUNIDAD ES CONSECUENCIA DE UN
FALLO DEL SISTEMA INMUNITARIO

3. PAUL EHRLICH DEFINIÓ EL “HORROR AUTOTÓXICO”
DEL SISTEMA INMUNITARIO
Paul Ehrlich. Premio Nobel 1908 en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad.

4. INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA.
CARACTERISTICAS
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
- Inmediata; sin necesidad de - Lenta; tarda más de una semana en
“sensibilización” previa. desarrollarse. Necesita pre-sensibilización.
- Especificidad muy amplia ; reconoce - Muy específica; reconoce un componente
patrones moleculares generales: PAMP concreto del patógeno que se conoce como
(Pathogen Associated Molecular Pattern). antigéno.*
- No desarrolla memoria - Desarrolla memoria inmunológica
inmunológica
*ANTÍGENO (Ag): Sustancia que induce la producción de anticuerpos debido
a que el sistema inmune lo reconoce como una amenaza.

5. LA FAGOCITOSIS

6. LA FAGOCITOSIS
http://www.youtube.com/watch?v=fpOxgAU5fFQ

7. RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA
http://www.youtube.com/watch?v=iVMIZy-Y3f8

8. RECEPTORES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA:
el BCR y el TCR
BCR TCR

9. FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

10. FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T
Linfocitos T cooperadores: Th Linfocitos T citotóxicos: Tc

11. Linfocitos T citotóxicos en acción
http://www.youtube.com/watch?v=IDvUBz_zQsc

12. DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES ADAPTATIVOS:
Inmunoglobulinas (BCRs) y TCRs

13. DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR

14. GENERACION DE LA DIVERSIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS:
LA RECOMBINACION SOMATICA
Susumu Tonegawa,
premio Nobel en 1987
por su descubrimiento
del principio genético de
la diversidad de los
anticuerpos.

15. ORGANIZACIÓN DE LOS GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

16. LA GENERACION DE LA DIVERSIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS SE PRODUCE
AL AZAR y por lo tanto se pueden generar anticuerpos autorreactivos
(autoanticuerpos)

17. Órganos y tejidos linfoide (del sistema inmunitario)
Órganos linfoides centrales:
En la médula ósea se producen los linfocitos B.
En el timo se producen los linfocitos T
La autotolerancia evita la
autoinmunidad
- Una de las características del sistema
inmunitario es la tolerancia a lo propio o
autotolerancia (central y periférica).
- La ruptura de autotolerancia conduce
a la autoinmunidad.
Frank M. Burnet y Peter B. Medawar
Premio Nóbel en 1960 por su descubrimiento
de la tolerancia inmunológica adquirida

18. MECANISMOS DE AUTO-TOLERANCIA

19. La pérdida de auto-tolerancia produce autoinmunidad
Factores genéticos
-La mayoría de enfermedades autoinmunes son poligénicas.
-Los genes más frecuentemente asociados con estas
enfermedades son los del sistema HLA.
-La incidencia de las enfermedades autoinmunes depende con
frecuencia del sexo, en general son más frecuentes en mujeres
que en varones.
Factores ambientales
En la mayoría de las enfermedades autoinmunes son necesarios
factores ambientales para su desarrollo.

20. Asociación HLA-enfermedad

21. Female:Male Ratios in
Autoimmune Diseases
• Hashimoto's disease/hypothyroiditis ............. 50:1
• Systemic lupus erythematosus ....................... 9:1
• Sjogren's syndrome ........................................ 9:1
• Antiphospholipid syndrome ............................ 9:1
• Primary biliary cirrhosis .................................. 9:1
• Mixed connective tissue disease .................... 8:1
• Chronic active hepatitis .................................. 8:1
• Graves' disease/hyperthyroiditis .................... 7:1
• Rheumatoid arthritis ....................................... 4:1
• Scleroderma ................................................... 3:1
• Myasthenia gravis ........................................... 2:1
• Multiple sclerosis ............................................ 2:1
• Chronic idiopathic thrombo-cytopenic purpura 2:1

22. Tipos de enfermedades autoinmunes

23. Mecanismo implicados en enfermedades
autoinmunes
Enfermedades autoinmunes mediadas por (auto) anticuerpos.
Enfermedades autoinmunes mediadas por linfocitos T
(autorreactivos).
En todos los casos se reconocen autoantígenos

24. Enfermedades autoinmunes mediadas por
autoanticuerpos. Inmunopatología.
Los auto-anticuerpos pueden actuar de distintas formas:
• Destrucción de células y/o tejidos. Ej. anemias
hemolíticas autoinmunes.
• Alteraciones funcionales.Ej. Miastenia Gravis.
• Inflamación por depósito de inmunocoplejos. Ej.
Artritis reumatoide

25. En las anemias hemolíticas autoinmunes se produce la
destrucción de los eritrocitos.

26. MIASTENIA GRAVIS
DEFINICION. La miastenia grave es un trastorno neuromuscular
caracterizado por debilidad variable de los músculos voluntarios, la cual
mejora a menudo con el descanso y empeora con la actividad.
SINTOMAS. Visión doble, dificultad para fijar
la mirada, párpado caído, debilidad muscular
que empeora con el esfuerzo, dificultad para
subir escaleras, asfixia, etc.

27. La Miastenia Gravis está causada por auto-anticuerpos
contra el receptor de acetil-colina.

28. ARTRITIS REUMATOIDE
DEFINICION: La AR es una enfermedad
crónica, autoinmune sistémica,
caracterizada sobre todo por la
inflamación crónica de las articulaciones,
en la que existe destrucción progresiva
del hueso y el cartílago
SINTOMAS. Suelen aparecer en la edad
adulta. Inflamación y dolor de
articulaciones, que pueden sufrir
deformaciones.

29. INMUNOPATOLOGIA DE LA ARTRITIS
REUMATOIDE

30. Enfermedades autoinmunes
mediadas por linfocitos T
Pueden existir autoanticuerpos, pero los mediadores
de la enfermedad son los linfocitos T, que pueden
destruir órganos y tejidos.
Ejemplos:
-Diabetes de tipo I.
-Esclerosis múltiple

31. DIABETES DE TIPO I
NOMBRE ALTERNATIVOS: Diabetes mellitus insulino-dependiente,
diabetes juvenil.
DEFINICION. La diabetes tipo I
es una enfermedad crónica
que ocurre cuando el páncreas
produce muy poca hormona
insulina para regular
adecuadamente los niveles de
azúcar de la sangre.

33. ESCLEROSIS MULTIPLE
DEFINICION. Es una enfermedad crónica, autoinmune y desmielinizante
que afecta al sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal).
SINTOMAS. Debilidad, fatiga,
parálisis, atrofia muscular, dolor en
las extremidades, pérdida de
visión, mareos, dificultad para
hablar, etc.

34. En esta imagen obtenida por RMN
de una paciente con esclerosis
múltiple se observan las placas
de desmielinización características.

35. Tratamiento general de las enfermedades
autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes se suelen tratar con fármacos anti-
inflamatorios e inmunosupresores. Como:
• Esteroides: metilprednisolona, dexametasona,...
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): aspirina, …
• Inmunosupresores: ciclosporina,...
• Citostáticos: azatriopina, ciclofosfamida, metotrexato,...
Citostáticos
• Terapias selectivas, anticuerpos monoclonales: anti-
monoclonales
TNF-α, anti LFA-1,…
Algunas enfermedades órgano-específicas se tratan supliendo el
defecto o exceso metabólicos: insulina en la diabetes,
antitiroideos en la enfermedad de Graves, etc......

36. César Milstein, premio
Nóbel en 1984 por su
trabajo sobre anticuerpos
monoclonales.

38. TRATAMIENTO DE ARTRITIS REUMATOIDE CON ANTI-TNF-α

39. CITOCINAS EN ARTRITIS REUMATOIDE