2º semestre 09

1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPA
PLANO DE AULA – Doenças Auto-Imunes
CURSOS DE ENFERMAGEM E FISIOTERAPIA 1. O QUE É UMA DOENÇA AUTO - IMUNE ?
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA 2. O QUE SÃO AUTO-Ac ?
3. O QUE SÃO LINFÓCITOS AUTO-REATIVOS ?
4. O QUE SÃO AUTO-Ag ?
5. RELAÇÃO ALELO HLA x DOENÇA AUTO-IMUNE
6. FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM NA AUTO-IMUNIDADE
ASPECTOS GERAIS DAS 7. DOENÇAS AUTO-IMUNE ÓRGÃO-ESPECÍFICAS
7.1 TIREÓIDE (Doença de Hashimoto / Doença de Graves/Síndrome de Guillain Barré)
DOENÇAS AUTO-IMUNES 7.2 SNC (Esclerose Múltipla / Miastenia Grave)
7.3 SANGUE E VASOS (Anemia Hemolítica / Púrpura Trombocitopênica / Diabetes I)
8. DOENÇAS AUTO-IMUNE SISTÊMICAS
8.1 Artrite Reumatóide 8.2 Lupus-eritematoso
8.3 Esclerose Sistêmica 8.4 Síndrome de Sjogren
9. PESQUISA DE AUTO-ANTICORPOS
Dr. Alexandre M. Fuentefria
Prof. Adjunto da Universidade Federal do Pampa
# O QUE ATIVA UMA DOENÇA AUTO-IMUNE ???
O QUE É UMA DOENÇA AUTO-IMUNE ? - fatores genéticos + interação com ambiente
- fatores genéticos + desregulação hormonal
Doenças inflamatórias crônicas com comprometimento
- fatores genéticos + anormalidades em órgão-alvo
multissistêmico devido a alterações do sistema
imune, que é estimulado a produzir anticorpos contra
# FALHA DO PROCESSO DE SELEÇÃO NEGATIVA
tecidos próprios (auto-anticorpos) de forma
exacerbada, levando a lesão tecidual progressiva. O # QUAL É O ALVO DOS AUTO ANTICORPOS
estímulo responsável é desconhecido, podendo ser Proteínas do citoesqueleto, de membrana
associação de fatores genéticos, ambientais e DNA,
hormonais. Hormônios

2. FATORES AMBIENTAIS QUE
INFLUENCIAM DOENÇAS AUTO-IMUNES
QUAL A RELAÇÃO ENTRE ALELO
AGENTES INFECCIOSOS:
HLA E DOENÇAS AUTO-IMUNES ?
# Vírus da Leucemia da célula T Humana (HTLV-1)
desencadeia a Síndrome de Sjogren;
# Vírus Epstein-Barr (EBV) artrite reumatóide
# Streptococcus pyogenes Febre Reumática
# Rubéola e Sarampo Diabetes tipo I
FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM DOENÇAS AUTO-IMUNES FATORES AMBIENTAIS QUE INFLUENCIAM DOENÇAS AUTO-IMUNES
AGENTES INFECCIOSOS: METAIS :
Ferro e Cobre ESCLERODERMIA (Depósito excessivo de
Mecanismos que um moo pode desencadear uma DAI:
colágeno na pele e tecidos )
I) Semelhança estrutural = epítopos virais & proteínas do
- Fator genético herdado + exposição escessiva superativação
hospedeiro → reação cruzadas por linf T
de TCD4 desencadeia a síntese de colágeno pelos fibroblastos
II) Perturbação do sistema imune = HIV promove super
população clonal de plasmócitos reação cruzada com plaquetas É uma doença auto-imune ????
III) Superantígenos
DROGAS QUÍMICAS:
# imunoestimulação da IL-2 / conversão de proteínas em Ag
enterotoxina do Lupus induzido por drogas Hidralazina (anti-
Staphylococcus aureus hipertensivo) desencadeia LES em alguns indivíduos (aqueles
com HLA DR2 ou HLA-DR3)

3. DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO-ESPECÍFICAS - TIREÓIDE
DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO DOENÇA DE HASHIMOTO:
ESPECÍFICAS - TIREÓIDE # Principal causa do hipotireoidismo
# Glândula que secretam os hormônios T3, T4
# Apatia e Metabolismo vagaroso (glicólise falha; Lipólise)
# Estimulado pelo TSH produzido na hipófise
Mecanismo:
(hormônio estimulante da tireóide)
- Infiltração de linfócitos T, macrófagos e plasmócitos na
glândula tireóide;
Imunodiagnóstico:
# Regula o metabolismo
-ELISA T4 (tiroxina) = ligação competitiva entre T4 da amostra
# Batimento cardíado e um conjugado peroxidase-T4 em cavidade recoberta com anti-
# Sono T4 a [T4] na amostra é inversamente proporcional a
intensidade da coloração
# Peristaltismo
- Auto-Ac Anti-tireoglobulina
# Serotonina
DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO-ESPECÍFICAS - TIREÓIDE
DOENÇA DE GRAVES:
DOENÇAS AUTO-IMUNES
# Hipertireoidismo hiperatividade secreção excessiva de ÓRGÃO ESPECÍFICAS - SNC
T3 e T4 tireotoxicose;
ESCLEROSE MÚLTIPLA:
# Sintomas hiperatividade, tremores, insônia, taquicardia,
fraqueza (glicólise aumentada + lipólise acelerada); # Doença desmielinizante no SNC
# Ambos os sexos = 20 à 40 anos
Etiologia:
# Mecanismo excesso de citocinas (IL-2)
- Auto-Ac que mimetizam a ação do TSH nos seus receptores,
= níveis de TCD4, TCD8 abundantes
levando a excessiva ação da tireóide;
Auto - Ac
Se não tratado atua em proto-oncogenes da tireóide.
# Etiologia desconhecida vírus ???
Diagnóstico Laboratorial:
# Fator genético possuem alelo HLA-DR2
- níveis do T3, T4, Anti-TPO (Anti-tireoperoxidase)
# Imunógeno = proteína mielina básica (MBP)
- Método: (Eletro)Quimioluminescência ; ELISA

4. DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO
ESPECÍFICAS - SNC
MIASTENIA GRAVE:
# Auto-Ac contra o receptor da
acetilcolina paralisia flácida
(semelhante ao botulismo) de
músculos oculares, faríngeos e
respiratório;
# Mulheres > Homens ; Terceira
Imunodiagnóstico: década
- Índice elevado de IgG no LCR comparado ao soro Imunodiagnóstico:
- Relação anormal TCD4/TCD8 - Anti-Ach-receptor (Hep FAN)
- Auto-Ac Scl-70 (Hep FAN)
DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO
ESPECÍFICAS - SNC
Miastenia Grave
SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ:
# Polineuropatia inflamatória aguda,
desencadeada pela infecção causada pelo
Campylobacter jejuni;
# Desmielinização do tecido nervoso
periférico;
# Enfraquecimento muscular que leva
proguessivamente a paralisia;
# Sintomas ascendem das pernas
alcançando o sistema respiratório.
# Altos títulos de Ac (IgM e IgG) dosados
no sangue para o C. jejuni;

5. DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO
ESPECÍFICAS – SANGUE E VASOS
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE:
# Auto-Ac contra células vermelhas
- Auto Ac IgG na superfície dos
eritrócitos causando anemia hemolítica
são identificados como Ag pelo
sistema imune (ação de macrófagos)
# Sintomas:
Imunodiagnóstico:
a) esplenomegalia severa, dor,
manchas na pele - Teste de Coombs direto
- Hemoglobina (<2g/dl)
Esplenectomia pode ser solução !!
Anti-IgG (soro de Coombs)

6. DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO DOENÇAS AUTO-IMUNES ÓRGÃO
ESPECÍFICAS – SANGUE E VASOS ESPECÍFICAS – SANGUE E VASOS
PÚRPURA TROMBOCITOPÊNICA: DIABETES MELLITUS TIPO I:
# Trombocitopenia e sangramento na pele e nas mucosas # Afeta o metabolismo da glicose (falta total ou parcial insulina)
# Patogênese: macrófagos esplênicos e hepáticos removem # Mecanismo = insulite infiltração de TCD4 e TCD8 nas
plaquetas recobertas de Auto-Ac (IgG) da circ. Sanguínea ilhotas de Langerhans (que estão sintetizando a ácido glutâmico
descarboxilase = homologia com a cápsula de enterovírus)
# Ocorre mais em mulheres e pós infecções virais
Imunodiagnóstico:
Imunodiagnóstico: - Níveis de glicose
- ELISA (títulos de Auto-Ac IgG anti-plaquetas) - ELISA C-peptídeo
- Hemograma
Diabetes Insulino Dependente DOENÇAS AUTO-IMUNES SISTÊMICAS
ARTRITE REUMATÓIDE
# Mais comum DAI adultos ou
crianças 3x Mulheres
# Inflamação das articulações
(sistêmica)
# Não há cura, somente atenuação de
sintomas
# Etiologia desconhecida MQ atraem neutrófilos para o espaço sinovial
macrófagos fagocitam e expressam MHC II TCD4 estimulam
plasmócitos complexos imune (Ac-Ag) estimulam o complemento
aumenta a inflamação células sinoviais liberam proteases que clivam a
cartilagem

7. ARTRITE REUMATÓIDE
DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO
- Títulos elevados de fatores
reumatóides (IgM com especificidade
para o fragmento Fc da IgG)
Métodos:
Fixação do látex (fator reumatóide)
Waaler Rose (Eritrócitos de
carneiro sensibilizados)
IFI = ANTIPROFILAGRINA
ELISA
DOENÇAS AUTO-IMUNES SISTÊMICAS
LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES)
# Erupções de pele e artralgia e
glomerulonefrite.
# Mulheres, 30 anos, Negras
# Raramente antes da puberdade e
depois da menopausa (influência do
estrógeno);
QUAIS AUTO-Ac ESTÃO ENVOLVIDOS ?
SÃO AUTO-Ac CONTRA O DNA DAS CÉLULAS !!!

8. DOENÇAS AUTO-IMUNES SISTÊMICAS DOENÇAS AUTO-IMUNES SISTÊMICAS
ESCLEROSE SISTÊMICA PROGRESSIVA (ESCLERODERMIA) SÍNDROME DE SJOGREN (SS)
# Doença do tecido conjuntivo superprodução de colágeno # Secura oral (xerostomia) e ocular
pelos fibroblastos (queratoconjuntivite) = devido a destruição
# vasos, pele, sinóvia, órgãos internos do TGI, TGU e TR são total ou parcial das glândulas salivares e
afetados; lacrimais por infiltrados de linfócitos e
células plasmáticas;
# 3x mais em mulheres; 30 – 60 anos
# Mulheres (9:1), 50-60 anos
Imunodiagnóstico:
Imunodiagnóstico:
Auto-Ac Anti-SS-A (Ro)
Auto-Ac Scl-70 (Anti-topoisomerase)
Auto-Ac Anti-SS-B (La)
Auto-Ac anti-centrômeroc
TIPOS DE AUTO-Ac & DAI REUMÁTICAS
RELACIONADAS
AUTO - Ac DAI RELACIONADA
Anti- dsDNA LES (80%)
Anti – ssDNA LES (50%)
Anti – histona LES induzido por drogas (100%)
Anti – RNA LES / AR / ESP (este com 100%)
Anti – SS-A (Ro) SS (70%) e LES (50%)
Anti – SS-B (La) Idem
Anti – Sm (Smith) Específico para LES (fase aguda)
Anti – Scl-70 (anti – Específico para esclerose múltipla e ESP
topoisomerase)
Anti – Jo-1 Específico para poliomiosite com fibrose
Anti – Anticentrômero Específico para esclerodermia (ESP)
Anti – Ach - Receptor Específico para Miastenia grave