1. Dose di CHOL
consigliata:
300 mg/day

2. COLESTEROLO
E TRIGLICERIDI

3. Il colesterolo è il più importante lipide steroideo del nostro organismo

4. idrofobica
idrofilica

5. Role of Cholesterol
• Component of cell membranes
• Precursor of bile acids
• Precursor of steroid hormones
• Precursor of Vit D
• Embryonic development (Talidomide)

6. Colesterolo: ingrediente fondamentale delle membrane cellulari
1. Diminuisce fluidità
2. Aumenta stabilità
3. Aumenta flessibilità
4. Diminuisce permeabilità
di piccole molecole idrofiliche
Interazione con proteine di membrana
Crescita e divisione cellulare

7. CHOL
FEGATO
SALI BILIARI
-
Derivati polari del chol
Accumulo: cistifellea
Sintesi: fegato
detergenti

9. Circolazione enteroepatica dei sali biliari
UNICA VIA DI ESCREZIONE DEL CHOL

10. CHOL
Riduzione n atomi di C
ORMONI
STEROIDEI
TESTOSTERONE
CORTISOLO
ALDOSTERONE

11. CHOL
VITAMINA D
+ UV
1. Essenziale nel metabolismo di calcio e fosforo
2. Carenza : rachitismo
+OH
+OH

12. mg/dL
Chetoacidi
Acidi Grassi Liberi
Trigliceridi
Colesterolo totale
Bassa Densità (LDL)
Alta Densità (HDL)
Densità Molto Bassa (VDL)
Biosintesi endogena
1-2 g al giorno
μmole/L
10
0.1
8-25
0.3-0.9
40-160
1.2
170-200
4.8
60-180
30-80
15
Origine esogena (dieta)
0,5 g al giorno

13. METABOLISMO DEL
COLESTEROLO
Il metabolismo del colesterolo ha lo
scopo di impedire eccessive
variazioni, in difetto o in eccesso, dei
livelli di questo lipide nell’organismo.

14. COLESTEROLEMIA
In medicina quando si parla di
colesterolo non si intende il colesterolo
chimico ma quello associato a dei
trasportatori, le lipoproteine.

15. BIOSINTESI DEL
COLESTEROLO: ricetta
18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16 NADPH
TUTTE LE CELLULE DELL’ORGANISMO
SONO CAPACI DI PRODURRE CHOL
FEGATO, INTESTINO, CORTECCIA
SURRENALE, TESSUTI
RIPRODUTTIVI, TESSUTO
ADIPOSO, CERVELLO

16. b-ox
ac. grassi
X
X
AA
Acetil CoA
Glc
Pyr

17. Nel fegato:Neo-sintesi di
colesterolo
La sintesi parte da Acetil CoA
L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO

19. 2 Acetil CoA  Acetoacetil CoA
Acetoacetil CoA + Acetil CoA  HMGCoA

20. 
HMG-CoA  MEVALONATO

21. 
MEVALONATO    SQUALENE
SQUALENE    COLESTEROLO

22. REGOILAZIONE DELLA
SINTESI DI COLESTEROLO
1. [colesterolo] intracells
2. Insulina
3. Glucagone

23. (
REGOLAZIONE
DELLA
SINTESI
COLESTEROLO
)
Inibizione a feedback

24. La quantità di colesterolo sintetizzato è
INVERSAMENTE PROPORZIONALE
alla quantità di colesterolo
assunta con la dieta

25. TRASPORTO DEL
COLESTEROLO
Lipoproteine
Chilomicroni
VLDL
LDL
HDL
IDL
Densità (g/ml)
0.93
0.95-1.006
1.019-1.063
1.063-1.210
Diametro mm
8-50
3-8
2-3
0,5-1
Composizione:
proteine %
lipidi %
<2
98
8
92
22
78
50
50
Lipide maggiore
Trigliceridi
Trigliceridi
Colesterolo
Colesterolo
Trasporto
trigliceridi esogeni
(assunti con gli
alimenti)
Trasporto trigliceridi
endogeni
(sintetizzati
dall'organismo)
Trasporto
colesterolo ai
tessuti periferici
dal fegato
Trasporto
colesterolo dai
tessuti periferici al
fegato
Intestino
Fegato
Metabolismo
delle VLDL
Intestino
Fegato
Funzione principale
Origine

26. RAPPORTO
LDL/HDL

27. RISERVE DI COLESTEROLO

28. COLESTEROLEMIA IN
DIVERSI PAESI
???

29. Ipercolesterolemia Familiare

Patologia a trasmissione autosomico codominante (entrambi
gli alleli sono espressi in un soggetto eterozigote).

E’ caratterizzata da alti livelli ematici di LDL e colesterolo.

Dovuta a mutazioni “loss-of-function” del gene del recettore
per le LDL, localizzato sul braccio corto del cromosoma 19.

La forma eterozigote ha una incidenza di 1 caso ogni 500
individui.

La forma omozigote è molto più rara (1 caso ogni milione di
individui)

30. Soggetto normale
Soggetto affetto da ipercolesterolemia familiare

31. Su raccomandazione dell’OMS da alcuni
anni nelle analisi del colesterolo si
distingue:
Colesterolo totale: <200 mg/dl
Rapporto chol totale/HDL MAX 5.

32. La produzione non controllata di
colesterolo può causare gravi patologie
ATEROSCLEROSI

33. ATEROSCLEROSI
Deposizione di grassi nella parete
di grossi e medi vasi arteriosi

34. VASI MAGGIORMENTE COLPITI
aorta
vasi del circolo cerebrale e degli arti
inferiori
coronarie

35. CAUSE
Tra le prime cause della malattia:
alimentazione ricca di grassi animali
ipercolesterolemia.

36. COS’E’
E’ un irregolare ispessimento delle pareti delle arterie che porta
alla riduzione del lume ed irrigidimento delle pareti
Tale ispessimento è causato da accumulo di “placche
aterosclerotiche” costituite da:
- cellule muscolari lisce in proliferazione
- tessuto connettivo e glicosaminoglicani
- depositi di calcio
- cellule schiumose piene di lipidi (colesterolo)

37. 


Adesione di monociti e linfociti T ad un area
danneggiata dell’ endotelio.
I monociti migrano nello spazio subendoteliale dove si
differenziano in macrofagi
I macrofagi fagocitano grosse quantità di lipidi tramite i
recettori spazzino (scavenger).

38. La
principale fonte di questi lipidi sembrano
essere le LDLox, chimicamente modificate per
perossidazione dei lipidi e della Apo B-100.
Tali
modificazioni riducono l’ affinità delle LDLox
per il “recettore delle LDL” e le rende invece
ligandi per i recettori spazzino dei macrofagi.

39. FARMACI ANTIIPERCOLESTEROLEMIA

40. STATINE: - HMGCoA reduttasi
INIBIZIONE BIOSINTESI CHOL
AUMENTO ESPRESSIONE LDL-R  AUMENTO SEQUESTRO LDL E IDL

46. RESINE

47. Bile Acid Sequestering (BAS)
Colestipol e cholestiramina sono resine scambiatrici di anioni. Sono insolubili in
acqua , inerti per gli enzimi digestivi , e non assorbiti.
Azione: Legano acidi biliari impedendo il riassorbimento
Il fegato sente la diminuzione di ac biliari e accelera il catabolismo di colesterolo.
HDL e TG nel siero rimangono invariati. LDL diminuiscono.
Un grande vantaggio di questi polimeri è che si possono us are senza rischio in
gravidanza. Comunque bisogna essere cau ti nell’uso perché possono abbassare
l’assorbimento di vit. D e d i altri farmaci (es anticoagulanti warfarina, coumadina).

48. Resine che legano i sali biliari
taurocolato
colestiramina

49. A. Paziente iperlipidemico non
trattato
Meccanismo delle resine
sequestranti gli acidi biliari
B. Paziente iperlipidemico trattato
con resine sequestranti gli acidi
biliari

50. Colesterolo plasmatico totale (mg/dl)
Diet
a
Dieta +
lovastatina
Dieta +
lovastatina
+ colestipolo
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con
ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco
colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici

51. COLESTEROLO
E TRIGLICERIDI

53. Sintesi ac. grassi no inibizione feed-back
2
attivazione ac. grassi
n atomi C = pari
Es. stearico (16C)
Palmitico (18C)

54. LIPASI ORMONE
SENSIBILE

55. Condizioni normali:
sintesi di TG
INSULINA  assorbimento di glucosio nel fegato
 sintesi di Glicogeno
 azione sul tessuto adiposo favorendo lo
stoccaggio dei lipidi,
infatti:
•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare
glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi
•Inibisce enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca
quindi la lisi dei trigliceridi)
•Attiva la sintesi dei trigliceridi.

56. Condizioni di digiuno:
demolizione di TG
glucagone
 glicogenolisi
 aumento della glicemia
 favorisce la liberazione dal tessuto adiposo
acidi grassi:
di
Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE
demolizione trigliceridi,  glicerolo e acidi grassi liberati
nel circolo sanguigno
Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati
dall’albumina ( tessuti e fegato).
Glicerolo  glicolisi.

58. Farmaci che diminuiscono
la iper-trigliceridemia

59. FARMACO ANTI-OBESITA’

61. NICOTINA
(TRIGLICERIDI)
La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con
conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.