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LA TRANSMISION SINAPTICA
  SINAPSIS: Definición, estructura y tipos.
  MECANISMO:
      sínt. NT: tipos, vesículas…
      liberación (+ captura, degradación…)
      Receptores: PPS, tipos de receptores
             neurofarmacología
  INTEGRACIÓN SINÁPTICA:
                           -sumación,
                           -inhibición
                           -modulación
             convergencia/divergencia-circuitos




       COMPONENTES DE LAS NEURONAS



        SOMA                                           Aparato de
                                                          Golgi
                                   mitocondrias
               DENDRITAS




                      BOTONES      lisosoma
AXON
        MIELINA       TERMINALES
                                                                 citoplasma
        Dirección
                                                                  Espinas
        del mensaje                                               dendríticas
                                         REL
                                                      RER
                                      MIELINA     microtúbulos

                                                      dendrita




                                                                                1
El potencial de acción se genera
                                    en el segmento inicial (cono
         Cuerpo                     axónico) cuando el potencial llega
Dendritascelular                    al potencial umbral
                              Axón
   Colateral          El segmento inicial tiene una alta densidad
                      de canales de sodio operados por voltaje
                            Terminal axónico




                   Tipos de sinapsis


                   Cuerpo celular


                                       Dendritas
Sinapsis axo-                                                Sinapsis axo-
somática                                                     dendrítica
                                                   Sinapsis axo-
                                                   axónica         Axón




                                                                             2
LA TRANSMISIÓN
                 SINAPTICA
                      axón
vesículas              mitocondrias
sinápticas
                              Botón       Una neurona puede
                              sináptico   hacer sinapsis con:
                                                otra neurona
                                                fibra muscular
        hendidura   Membrana                    célula glandular
        sináptica   postsináptica




             Transmisión sináptica
  • Sinapsis: unión especializada donde un
    terminal axónico contacta con una neurona
    u otra célula
  • Tipos de sinapsis:
      – Eléctrica
      – Química
  • Constan de:
      – Célula presináptica - conduce el impulso hacia
        la sinapsis
      – Célula postsináptica – transmite el impulso
        desde de la sinapsis




                                                                   3
Sinapsis eléctrica
• Permiten la transferencia de
corriente iónica directamente de
una célula a la siguiente a través
de uniones en hendidura o “Gap
Junctions”
•Los   iones pueden       moverse
bidireccionalmente
• Las células están acopladas
electrónicamente
•La velocidad de conducción es
muy rápida
•Habituales    en    células   no
nerviosas (corazón) o en neuronas
que necesitan estar sincronizadas




                                                                        Membranas plasmáticas

    SINAPSIS ELÉCTRICAS
                                                                                     Canal 1,5-2 nm

                                                  2-4 nm
                    microtúbulos
 Neurona
presináptica            citoplasma
                                                                                 CONEXÓN
                             mitocondria      Comunicación entre 2 conexones




                       Neurona
          Uniones      postsináptica
        comunicantes
    Membrana
   presináptica




                                                                                CONEXINA

     Membrana
    postsináptica      Uniones comunicantes




                                                                                                      4
Neurona
                                                            presináptica
       Sinapsis química
                                                            Vesícula
                                                            sináptica




ELEMENTO PRESINAPTICO
                                           Movilización


                                                          Exocitosis
    ESPACIO SINAPTICO             NEUROTRANSMISOR
                                                               SINAPSIS




ELEMENTO POSTSINAPTICO
                                                                   Neurona
                                                                   postsináptica




                     neurona presináptica
T
I
P
O    Químicas
S

D
E
                   neurona postsináptica
S
I
N     Eléctricas
A
P
S
I
S




                                                                                   5
SINAPSIS ELECTRICAS SINAPSIS QUÍMICAS

1. Distancia corta entre la membrana pre y post sináptica
  Hendidura sináptica 30-400 nm

2. Continuidad física entre los citoplasmas
   Sin continuidad

3. Transmisión de la información por corriente iónica
   Neurotransmisores

4. Dirección de la transmisión: BIDIRECCIONAL
  UNIDIRECCIONAL

5. Ausencia de retraso sináptico
  Retraso sináptico




                          Sinapsis Química
     • = Mayoría de las sinapsis

     • Usa neurotransmisores para llevar
       información de una célula a otra

     • La Terminales Axónicas tienen
       mitocondrias y vesículas sinápticas que
       contienen neurotransmisores




                                                            6
Pasos en la neurotransmisión
                   1. síntesis
                                                            2. almacenamiento

         3. liberación
                                                             5. inactivación

          4. Efectos
        postsinápticos




    Pasos en la neurotransmisión 1. Propagación del potencial de acción
                                 en la neurona presináptica


2. Entrada de Ca



               Ca2
                  +




                          3. Liberación del neurotransmisor por exocitosis
                          4. Unión del neurotransmisor al receptor postsináptico
                           5. Apertura de canales iónicos específicos en la
                           membrana postsináptica




                                                                                   7
Potenciales postsinápticos
• Los receptores median los cambios en el potencial
  de membrana de acuerdo con:
  – La cantidad de NT liberado
  – El tiempo que el NT esté unido a su receptor
• Existen dos tipos de potenciales postsinápticos :
  – PEPS – potencial excitatorio postsináptico: potencial que
    tiene lugar por apertura de canales de compuerta
    química que no dan lugar a potenciales de acción
  – PIPS – potencial inhibitorio postsináptico: la unión del
    NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+,
    alejando a la membrana del potencial umbral

        Ambos PEPS y PIPS son potenciales degradados




                                SINAPSIS EXCITATORIAS
Potencial postsináptico
                                         Acetilcolina y glutamato
excitador (EPSP= PEPS)




  Potencial postsináptico        SINAPSIS INHIBITORIAS
  inhibidor (IPSP= PIPS)                      Glicina y GABA




                                                                    8
Requerimientos para que exista
     transmisión sináptica química
     1.   Mecanismo para sintetizar y almacenar
          neurotransmisores en vesículas
     2.   Mecanismo que origine el vaciamiento de las
          vesículas sinápticas en la hendidura sináptica en
          respuesta a un potencial de acción
     3.   Mecanismo para producir una respuesta eléctrica o
          bioquímica en la neurona postsináptica
     4.   Mecanismo para eliminar el neurotransmisor del
          espacio sináptico
      Todos estos pasos dan oportunidad para interferencia:
      -fisiológica: Neuromoduladores
      -enfermedad: Parkinson (def dopamina), cocaina (bloqu reabsorc dopa)…
      -farmacológica: levo-dopa en Parkinson, cafeína, etc




    Neurotransmisores:                      sustancias químicas
               utilizadas en la comunicación neuronal
a) Aminoácidos
b) Acetilcolina (ACh) y
   aminas biógenas
c) Péptidos
d) Nuevos NTs: NO, CO, ATP
•    Péptidos pueden existir en el
     mismo axón que los aa. o las
     aminas
•    Las transmisiones rápidas usan
     aa. o ACh
•    Las transmisiones lentas
     pueden utilizar cualquiera de
     los tres tipos de NTs




                                                                              9
Neurotransmisión colinérgica
       Terminal
        axónico            Mitocondria



                                       Acetilcolina
        Colinoacetiltransferasa
                                                Vesícula
                                               sináptica



Hendidura
sináptica Colina                                    Receptor
          Acetato                                   Colinérgico


          Acetilcolinestarasa (AChE)   Célula postsináptica




   Mecanismo de acción de los
      neurotransmisores
 El NT se debe unir a proteínas receptoras específicas
 en la membrana postsináptica
 Esta unión origina un cambio de conformación del
 receptor
 Dos principales categorías de receptores:
• canales iónicos operados por ligando: receptores
    ionotrópicos
• receptores acoplados a proteínas G: receptores
    metabotrópicos




                                                                  10
UNIÓN DEL
                          LUGAR
                                                            NEUROTRANSMISOR
                         DE UNIÓN

 RECEPTORES                                     IONES

IONOTRÓPICOS


                     CANAL CERRADO        CANAL ABIERTO




                                      RECEPTORES METABOTRÓPICOS
       1                    4                                                    4
  Unión del
  neurotransmisor
                       Entrada
                       de iones                   1     proteína G
                                                                     Apertura Entrada
                                                                              de iones
      RECEPTOR proteína G                                            del canal




  Activación                                  2                      Segundo
                                                                     mensajero
  de la proteína G                                         Unión de la
                 3                                    3
                     Unión de la
                     subunidad α al                        subunidad α

      2              canal y activación                    a un enzima
                                                                         EFECTOS
                                                                         CELULARES
                                                                             4




           Fin de la neurotransmisión
Mientras el NT esté unido a su receptor se está produciendo
el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el
                        NT ¿Cómo?:


3. recaptación

                                                                             1. difusión

   2. degradación




                                                                                           11
Si un único PEPS no induce un potencial de
                              acción y un PIPS aleja a la membrana del
                              umbral, ¿Cómo se produce un potencial de
                                               acción?


                                         Integración sináptica




                                                                         estimulador
                                                                                                                        -70 mV
                                                                         eléctrico


  Sumación temporal de PEPSs


                                                                                                A                                B

                                                                                                            Medida del voltaje en B cuando
                                                                                                                    se estimula A

Estimulación presináptica cada 20 mseg                                                 Estimulación presináptica cada 5 mseg
Potencial de membrana en la




                                   30
                                                                         Potencial de membrana en la




                                                                                                            30
                                   20
                                                                                                            20
   neurona postsináptica




                                                                            neurona postsináptica




                                   10
                                                                                                            10
                                    0
                                                                                                             0    Sumación
                                   -10
                                   -20
                                                                                                            -10   Temporal
                                                                                                            -20
                              mV




                                   -30
                                                                                                       mV




                                                                                                            -30
                                   -40
                                                                                                            -40
                                   -50
                                                                                                            -50
                                   -60
                                                                                                            -60
                                   -70
                                                                                                            -70
                                   -80
                                                                                                            -80
                                   -90
                                                                                                            -90
                                         10   20    30    40   50   60                                             10   20    30     40   50   60
                                                   msec                                                                      msec




                                                                                                                                                    12
estimulador                                         -70 mV
                                                                        eléctrico
                              Sumación
                              temporal de
                              PIPS

                                                                              A                                                                       B

                                                                                       Medida del voltaje en B cuando
                                                                                               se estimula A
                       Potencial postsináptico inhibitorio (PIPS)                                                                                          Sumación de PIPSs
                                                      Cl -
Potencial de membrana en la




                                       30                                                                                                  30




                                                                                             Potencial de membrana en la
                                       20                                                                                                  20
   neurona postsináptica




                                       10                                                                                                  10



                                                                                                neurona postsináptica
                                        0                                                                                                      0
                                       -10                                                                                               -10
                                                                                                                                                   Sumación de IPSPs hace más difícil la
                                       -20                                                                                               -20
                                                                                                                                                   generación de un potencial de acción
                                                                                                                            mV
                              mV




                                       -30                                                                                               -30
                                       -40                                                                                               -40
                                       -50            K+       PIPS                                                                      -50
                                       -60                                                                                               -60
                                       -70                                                                                               -70
                                       -80                                                                                               -80
                                       -90                                                                                               -90
                                                 10    20      30       40        50    60                                                                 10        20        30          40        50        60
                                                              msec                                                                                                         msec




                                                             Sumación espacial de PEPSs
               estimulador                                                                                                                          Estimulación de la neurona A
                                                                                                                 Potencial de membrana en la




                Electrical                                           -70 mV                                                                         30
               eléctrico
                Stimulator                                                                                                                          20
                                                                                                                    neurona postsináptica




                                                                                                                                                    10
                                                                                                                                                     0
                                                                                                                                                    -10

                                             A                                                                                                      -20
                                                                                                                                               mV




                                                                                                                                                    -30
                                                                                                                                                    -40
                                                                                                                                                    -50
                                                                                                                                                    -60
                                                                                                                                                    -70
                                                                              C                                                                     -80
                                                                                                                                                    -90
                                                                                                                                                                10        20         30         40        50        60
                                                                                                                                                                                    msec
                                             B
                                             B
                                                             Medida del voltaje en C

                                   Estimulación de la neurona B                                                                                    Estimulación de las neuronas A y B
                                                                                                                    Potencial de membrana en la




                                       30                                                                                                           30
    Potencial de membrana en la




                                                                                                                       neurona postsináptica




                                       20                                                                                                           20
                                       10                                                                                                           10
       neurona postsináptica




                                        0                                                                                                            0     Sumación
                                                                                                                                                    -10
                                       -10                                                                                                                espacial
                                       -20                                                                                                          -20
                                                                                                                                               mV
                                  mV




                                       -30                                                                                                          -30
                                       -40                                                                                                          -40
                                       -50                                                                                                          -50
                                       -60                                                                                                          -60
                                       -70                                                                                                          -70
                                       -80                                                                                                          -80
                                       -90                                                                                                          -90
                                                 10    20      30       40        50    60                                                                      10        20         30         40        50        60
                                                              msec                                                                                                                  msec




                                                                                                                                                                                                                         13
Sumación temporal de PEPS




ure 5.17c, Bear, 2001




  Sumación espacial de PEPS




                        Consecuencia de los fenómenos de sumación


                                         Terminal axónico
                                         presináptico
                                                1. Tres neuronas excitatorias
                                                   descargan. Sus potenciales
                                                   degradados separados están por
                                                   debajo del umbral de descarga
                                                2. Los potenciales degradados
                                                   llegan a la zona de descarga y se
                                      Zona de      suman creando una señal
                                      disparo
                                                   supraumbral
                                                3. Se genera un potencial de acción



                         INTEGRACION:       no se manda información cargante ni superflua




                                                                                            14
Consecuencia de los fenómenos de sumación




                                            1. Dos potenciales excitatorios
                                               están disminuidos porque se
                                               suman con un potencial
                                               inhibitorio
                                            2. La suma de los potenciales está
                                               por debajo del potencial umbral,
                               Zona de
                               disparo
                                               por lo que no se genera un
                                               potencial de acción


 Estricnina/Toxina del cólera: compite/inhibe-liberación de NT inhibitorios (Gly/GABA)
 se abole inhibición post/pre-sinaptica
 quedan vias excitatorias a músculo esquelético INCONTROLADAS
 se producen espasmos musculares, convulsiones y muerte.




                  Tipos de circuitos neuronales


Divergencia                       Convergencia




                                                                                         15
COMO REFINAR LA EFICIENCIA SINAPTICA

NEUROMODULADORES:
     -mas complejos que NT: péptidos
     -vesículas de almacen mas grandes y densas
     -se puede liberar mas de 1 tipo al tiempo que el NT (NT solo 1 por axon)
     - actúan a [ ] mas bajas
     - dan respuestas mas prolongadas
     -sus R pueden estar en membr. post o pre-sináptica
     - no producen PPSE/I: deprimen o facilitan capacidad de despolarizac
     -efectos mas lentos pero mas duraderos: cambiar veloc sint NT, etc…
     -ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeina-adenosina, etc

INHIBICION O FACILITACION PRE-SINÁPTICA:
      -La neurona pre-soináptica recibe sinapsis anterior que determina
      cuanto NT se secreta.
      Cual es la ventaja de controlar accion de este Nt en neurona pre-sinapt?




          Autorreceptores e inhibición
                 presináptica
• Algunas veces los                       Inhibición presináptica en
  receptores se                            una sinapsis axoaxónica
  encuentran en la
  terminación presináptica

• Su activación conduce a:
   – Inhibición de la
     liberación del NT o a
   – Síntesis del NT

• Autorreceptores pueden
  actuar como freno para
  la liberación de los NTs




                                                                                 16
En toda neurona podemos encontrar 4 componentes
                        funcionales
                                                              Potencial excitador
                                      Soma (cuerpo           postsináptico (PEPS)
                                        neuronal)
                                                               Potencial inhibidor
                                                              postsináptico (PIPS)
Componentes de entrada                                Dendritas
    (Potenciales de
 entrada degradados)                         Canales operados por agonista (NT)
Componente integrador                   Canales de Na+ operados por voltaje
 (Potencial                             Cono axónico
 de acción)
                           Axón          Vaina de          Terminales axónicos
                                         mielina           (botones terminales)

Componente conductor                 Canales de Na+ y K+ operados por voltaje
 (Potencial de                           Dirección
 acción                                 del mensaje
 conducido)


  Componentes
  de salida
    (secreción)                              Canales de Ca2+ operados por voltaje




  CIRCUITOS NEURONALES                          PreS3
                                                             convergencia:
                   PreS2                                     1 célula es influenciada
                                                             por muchas otras
           PreS1




                                                             PreS4




                                                                                     PostS 1


divergencia:
1 célula influencia
a muchas otras                                                                  PostS 2


        PostS 6


                                             PostS 4                                 PostS 3
                           PostS 5




                                                                                               17
Eventos en la Sinapsis

         PA alcanza el terminal del axon


            Canales de Ca2+ se abren

                                      Ca2+ = Señal para
                    Entra Ca2+          liberación del
                                      Neurotransmisor


 Exocitosis de las vesículas del neurotransmisor




        Respuestas Postsinápticas
• Puede conducir a PPSE o PPSI
Cada Sinapsis puede ser solo excitatoria o
  inhibitoria
• Potenciales Sinápticos Rápidos
  – Apertura directa de los canales químicos iónicos
  – Duración Rápida o corta

• Potenciales Sinápticos Lentos
  – Involucran a proteínas G y segundos mensajeros
  – Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la
    composición de proteínas de la neurona
  – Duración: mas larga




                                                          18
Desórdenes de la Transmisión Sináptica

La Sinapsis es el paso más vulnerable en
  la propagación de la señal
    ejemplos:
             Esquizofrenia
             Miastenia Gravis (SNP)
             Parkinson (SNC)
             Depresion (SNC)




   Antidepresivos: inhiben la inactivac por diferentes causas de NTs
   como NE, Dopamina, Serotonina (COMT, MAO, PROZAC)




                                                                       19

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La transmision sinaptica

  • 1. LA TRANSMISION SINAPTICA SINAPSIS: Definición, estructura y tipos. MECANISMO: sínt. NT: tipos, vesículas… liberación (+ captura, degradación…) Receptores: PPS, tipos de receptores neurofarmacología INTEGRACIÓN SINÁPTICA: -sumación, -inhibición -modulación convergencia/divergencia-circuitos COMPONENTES DE LAS NEURONAS SOMA Aparato de Golgi mitocondrias DENDRITAS BOTONES lisosoma AXON MIELINA TERMINALES citoplasma Dirección Espinas del mensaje dendríticas REL RER MIELINA microtúbulos dendrita 1
  • 2. El potencial de acción se genera en el segmento inicial (cono Cuerpo axónico) cuando el potencial llega Dendritascelular al potencial umbral Axón Colateral El segmento inicial tiene una alta densidad de canales de sodio operados por voltaje Terminal axónico Tipos de sinapsis Cuerpo celular Dendritas Sinapsis axo- Sinapsis axo- somática dendrítica Sinapsis axo- axónica Axón 2
  • 3. LA TRANSMISIÓN SINAPTICA axón vesículas mitocondrias sinápticas Botón Una neurona puede sináptico hacer sinapsis con: otra neurona fibra muscular hendidura Membrana célula glandular sináptica postsináptica Transmisión sináptica • Sinapsis: unión especializada donde un terminal axónico contacta con una neurona u otra célula • Tipos de sinapsis: – Eléctrica – Química • Constan de: – Célula presináptica - conduce el impulso hacia la sinapsis – Célula postsináptica – transmite el impulso desde de la sinapsis 3
  • 4. Sinapsis eléctrica • Permiten la transferencia de corriente iónica directamente de una célula a la siguiente a través de uniones en hendidura o “Gap Junctions” •Los iones pueden moverse bidireccionalmente • Las células están acopladas electrónicamente •La velocidad de conducción es muy rápida •Habituales en células no nerviosas (corazón) o en neuronas que necesitan estar sincronizadas Membranas plasmáticas SINAPSIS ELÉCTRICAS Canal 1,5-2 nm 2-4 nm microtúbulos Neurona presináptica citoplasma CONEXÓN mitocondria Comunicación entre 2 conexones Neurona Uniones postsináptica comunicantes Membrana presináptica CONEXINA Membrana postsináptica Uniones comunicantes 4
  • 5. Neurona presináptica Sinapsis química Vesícula sináptica ELEMENTO PRESINAPTICO Movilización Exocitosis ESPACIO SINAPTICO NEUROTRANSMISOR SINAPSIS ELEMENTO POSTSINAPTICO Neurona postsináptica neurona presináptica T I P O Químicas S D E neurona postsináptica S I N Eléctricas A P S I S 5
  • 6. SINAPSIS ELECTRICAS SINAPSIS QUÍMICAS 1. Distancia corta entre la membrana pre y post sináptica Hendidura sináptica 30-400 nm 2. Continuidad física entre los citoplasmas Sin continuidad 3. Transmisión de la información por corriente iónica Neurotransmisores 4. Dirección de la transmisión: BIDIRECCIONAL UNIDIRECCIONAL 5. Ausencia de retraso sináptico Retraso sináptico Sinapsis Química • = Mayoría de las sinapsis • Usa neurotransmisores para llevar información de una célula a otra • La Terminales Axónicas tienen mitocondrias y vesículas sinápticas que contienen neurotransmisores 6
  • 7. Pasos en la neurotransmisión 1. síntesis 2. almacenamiento 3. liberación 5. inactivación 4. Efectos postsinápticos Pasos en la neurotransmisión 1. Propagación del potencial de acción en la neurona presináptica 2. Entrada de Ca Ca2 + 3. Liberación del neurotransmisor por exocitosis 4. Unión del neurotransmisor al receptor postsináptico 5. Apertura de canales iónicos específicos en la membrana postsináptica 7
  • 8. Potenciales postsinápticos • Los receptores median los cambios en el potencial de membrana de acuerdo con: – La cantidad de NT liberado – El tiempo que el NT esté unido a su receptor • Existen dos tipos de potenciales postsinápticos : – PEPS – potencial excitatorio postsináptico: potencial que tiene lugar por apertura de canales de compuerta química que no dan lugar a potenciales de acción – PIPS – potencial inhibitorio postsináptico: la unión del NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+, alejando a la membrana del potencial umbral Ambos PEPS y PIPS son potenciales degradados SINAPSIS EXCITATORIAS Potencial postsináptico Acetilcolina y glutamato excitador (EPSP= PEPS) Potencial postsináptico SINAPSIS INHIBITORIAS inhibidor (IPSP= PIPS) Glicina y GABA 8
  • 9. Requerimientos para que exista transmisión sináptica química 1. Mecanismo para sintetizar y almacenar neurotransmisores en vesículas 2. Mecanismo que origine el vaciamiento de las vesículas sinápticas en la hendidura sináptica en respuesta a un potencial de acción 3. Mecanismo para producir una respuesta eléctrica o bioquímica en la neurona postsináptica 4. Mecanismo para eliminar el neurotransmisor del espacio sináptico Todos estos pasos dan oportunidad para interferencia: -fisiológica: Neuromoduladores -enfermedad: Parkinson (def dopamina), cocaina (bloqu reabsorc dopa)… -farmacológica: levo-dopa en Parkinson, cafeína, etc Neurotransmisores: sustancias químicas utilizadas en la comunicación neuronal a) Aminoácidos b) Acetilcolina (ACh) y aminas biógenas c) Péptidos d) Nuevos NTs: NO, CO, ATP • Péptidos pueden existir en el mismo axón que los aa. o las aminas • Las transmisiones rápidas usan aa. o ACh • Las transmisiones lentas pueden utilizar cualquiera de los tres tipos de NTs 9
  • 10. Neurotransmisión colinérgica Terminal axónico Mitocondria Acetilcolina Colinoacetiltransferasa Vesícula sináptica Hendidura sináptica Colina Receptor Acetato Colinérgico Acetilcolinestarasa (AChE) Célula postsináptica Mecanismo de acción de los neurotransmisores El NT se debe unir a proteínas receptoras específicas en la membrana postsináptica Esta unión origina un cambio de conformación del receptor Dos principales categorías de receptores: • canales iónicos operados por ligando: receptores ionotrópicos • receptores acoplados a proteínas G: receptores metabotrópicos 10
  • 11. UNIÓN DEL LUGAR NEUROTRANSMISOR DE UNIÓN RECEPTORES IONES IONOTRÓPICOS CANAL CERRADO CANAL ABIERTO RECEPTORES METABOTRÓPICOS 1 4 4 Unión del neurotransmisor Entrada de iones 1 proteína G Apertura Entrada de iones RECEPTOR proteína G del canal Activación 2 Segundo mensajero de la proteína G Unión de la 3 3 Unión de la subunidad α al subunidad α 2 canal y activación a un enzima EFECTOS CELULARES 4 Fin de la neurotransmisión Mientras el NT esté unido a su receptor se está produciendo el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el NT ¿Cómo?: 3. recaptación 1. difusión 2. degradación 11
  • 12. Si un único PEPS no induce un potencial de acción y un PIPS aleja a la membrana del umbral, ¿Cómo se produce un potencial de acción? Integración sináptica estimulador -70 mV eléctrico Sumación temporal de PEPSs A B Medida del voltaje en B cuando se estimula A Estimulación presináptica cada 20 mseg Estimulación presináptica cada 5 mseg Potencial de membrana en la 30 Potencial de membrana en la 30 20 20 neurona postsináptica neurona postsináptica 10 10 0 0 Sumación -10 -20 -10 Temporal -20 mV -30 mV -30 -40 -40 -50 -50 -60 -60 -70 -70 -80 -80 -90 -90 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 msec msec 12
  • 13. estimulador -70 mV eléctrico Sumación temporal de PIPS A B Medida del voltaje en B cuando se estimula A Potencial postsináptico inhibitorio (PIPS) Sumación de PIPSs Cl - Potencial de membrana en la 30 30 Potencial de membrana en la 20 20 neurona postsináptica 10 10 neurona postsináptica 0 0 -10 -10 Sumación de IPSPs hace más difícil la -20 -20 generación de un potencial de acción mV mV -30 -30 -40 -40 -50 K+ PIPS -50 -60 -60 -70 -70 -80 -80 -90 -90 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 msec msec Sumación espacial de PEPSs estimulador Estimulación de la neurona A Potencial de membrana en la Electrical -70 mV 30 eléctrico Stimulator 20 neurona postsináptica 10 0 -10 A -20 mV -30 -40 -50 -60 -70 C -80 -90 10 20 30 40 50 60 msec B B Medida del voltaje en C Estimulación de la neurona B Estimulación de las neuronas A y B Potencial de membrana en la 30 30 Potencial de membrana en la neurona postsináptica 20 20 10 10 neurona postsináptica 0 0 Sumación -10 -10 espacial -20 -20 mV mV -30 -30 -40 -40 -50 -50 -60 -60 -70 -70 -80 -80 -90 -90 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 msec msec 13
  • 14. Sumación temporal de PEPS ure 5.17c, Bear, 2001 Sumación espacial de PEPS Consecuencia de los fenómenos de sumación Terminal axónico presináptico 1. Tres neuronas excitatorias descargan. Sus potenciales degradados separados están por debajo del umbral de descarga 2. Los potenciales degradados llegan a la zona de descarga y se Zona de suman creando una señal disparo supraumbral 3. Se genera un potencial de acción INTEGRACION: no se manda información cargante ni superflua 14
  • 15. Consecuencia de los fenómenos de sumación 1. Dos potenciales excitatorios están disminuidos porque se suman con un potencial inhibitorio 2. La suma de los potenciales está por debajo del potencial umbral, Zona de disparo por lo que no se genera un potencial de acción Estricnina/Toxina del cólera: compite/inhibe-liberación de NT inhibitorios (Gly/GABA) se abole inhibición post/pre-sinaptica quedan vias excitatorias a músculo esquelético INCONTROLADAS se producen espasmos musculares, convulsiones y muerte. Tipos de circuitos neuronales Divergencia Convergencia 15
  • 16. COMO REFINAR LA EFICIENCIA SINAPTICA NEUROMODULADORES: -mas complejos que NT: péptidos -vesículas de almacen mas grandes y densas -se puede liberar mas de 1 tipo al tiempo que el NT (NT solo 1 por axon) - actúan a [ ] mas bajas - dan respuestas mas prolongadas -sus R pueden estar en membr. post o pre-sináptica - no producen PPSE/I: deprimen o facilitan capacidad de despolarizac -efectos mas lentos pero mas duraderos: cambiar veloc sint NT, etc… -ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeina-adenosina, etc INHIBICION O FACILITACION PRE-SINÁPTICA: -La neurona pre-soináptica recibe sinapsis anterior que determina cuanto NT se secreta. Cual es la ventaja de controlar accion de este Nt en neurona pre-sinapt? Autorreceptores e inhibición presináptica • Algunas veces los Inhibición presináptica en receptores se una sinapsis axoaxónica encuentran en la terminación presináptica • Su activación conduce a: – Inhibición de la liberación del NT o a – Síntesis del NT • Autorreceptores pueden actuar como freno para la liberación de los NTs 16
  • 17. En toda neurona podemos encontrar 4 componentes funcionales Potencial excitador Soma (cuerpo postsináptico (PEPS) neuronal) Potencial inhibidor postsináptico (PIPS) Componentes de entrada Dendritas (Potenciales de entrada degradados) Canales operados por agonista (NT) Componente integrador Canales de Na+ operados por voltaje (Potencial Cono axónico de acción) Axón Vaina de Terminales axónicos mielina (botones terminales) Componente conductor Canales de Na+ y K+ operados por voltaje (Potencial de Dirección acción del mensaje conducido) Componentes de salida (secreción) Canales de Ca2+ operados por voltaje CIRCUITOS NEURONALES PreS3 convergencia: PreS2 1 célula es influenciada por muchas otras PreS1 PreS4 PostS 1 divergencia: 1 célula influencia a muchas otras PostS 2 PostS 6 PostS 4 PostS 3 PostS 5 17
  • 18. Eventos en la Sinapsis PA alcanza el terminal del axon Canales de Ca2+ se abren Ca2+ = Señal para Entra Ca2+ liberación del Neurotransmisor Exocitosis de las vesículas del neurotransmisor Respuestas Postsinápticas • Puede conducir a PPSE o PPSI Cada Sinapsis puede ser solo excitatoria o inhibitoria • Potenciales Sinápticos Rápidos – Apertura directa de los canales químicos iónicos – Duración Rápida o corta • Potenciales Sinápticos Lentos – Involucran a proteínas G y segundos mensajeros – Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la composición de proteínas de la neurona – Duración: mas larga 18
  • 19. Desórdenes de la Transmisión Sináptica La Sinapsis es el paso más vulnerable en la propagación de la señal ejemplos: Esquizofrenia Miastenia Gravis (SNP) Parkinson (SNC) Depresion (SNC) Antidepresivos: inhiben la inactivac por diferentes causas de NTs como NE, Dopamina, Serotonina (COMT, MAO, PROZAC) 19