Este documento resume el enfoque farmacológico actual para el asma. Define el asma como una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias y describe los diferentes tipos de estímulos que la provocan. Explica los medicamentos utilizados para el alivio rápido de síntomas como los agonistas β-adrenérgicos, y los usados para el control a largo plazo como los corticosteroides inhalados, agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada y antileucotrienos.

1. Asma: Enfoque farmacológico Actual OMAR FABIÁN SUÁREZ RAMÍREZ Estudiante de Medicina

2. DEFINICIÓN Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que se caracteriza por un aumento de la respuesta del árbol traqueobronquial a múltiples estímulos.

3. TIPOS DE ESTÍMULOS

8. “Paradójico” Adam Kussmaul en 1874 Características: Regular y desigual Exageración de “IDEA” Atrapamiento sanguíneo en el lecho venoso pulmonar Normal: menos de 10 mmHg Patológico: > 20 mmHg y se detecta a la palpación

9. En la clínica…

10. Wenckebach

14. Efecto predominante Manejo Tradicional

15. Papel en el manejo general del asma

16. Alivio rápido de síntomas Agonistas β-adrenérgicos de inicio rápido: Β2-selectivos de acción corta: ↑AMPc (bronco y vasodilatación), ↑función mucociliar, ↓permeabilidad vascular, modula liberación de mediadores de mastocitos. Terbutalina Albuterol (salbutamol) Levalbuterol Pirbuterol Metaproterenol

17. AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS DE INICIO RÁPIDO: Farmacodinámica

18. AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS DE INICIO RÁPIDO: Farmacodinámica Terbutalina: Presentación: Bricanyl: amp de 1mL con 0.5mg, inhalador en polvo seco (IPS) 200 dosis, solución para nebulizar 10 mg/mL, 1mL = 20 gotas (fco. X 10 mL), tab, 5mg, jarabe 0.3 mg/mL. Terburop: tab. 5mg, amp. 0.5 mg/mL, tab. 2,5mg, jbe. 0.3 mg/mL, solución para nebulizar 10 mg/mL

19. AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS DE INICIO RÁPIDO: Farmacodinámica Terbutalina: Dosificación: IPS: 2 inhalaciones cada 4 – 6 h (máx. 12 inh/día), niños =. Solución para nebulizar: 2 – 5 mg en 5 mL de s.s. c/6 h. Niños =. Tabletas: adultos 2.5 a 5 mg 3/día. Tab. de liberación sostenida: 5 mg c/12 h. Jarabe: adultos 3 – 4.5 mg 2 -3 veces al día; niños 0.75 – 3 mg 2 - 3 veces al día.

20. AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS DE INICIO RÁPIDO: Farmacodinámica Salbutamol (albuterol): Presentación: Ventilán: IDM (200 dosis de 100 µg), solución para nebulizar 5 mg/mL.Jbe. 2mg/5ml, tab. 4 mg. Salbutamol MK: jbe., 2mg/5mL (fco. X 170 mL). Inhalador 100 µg por inhalación. Ciplabutol: solución para nebulizar 5mg/mL. IDM: 100 µg por inhalación

21. AGONISTAS Β-ADRENÉRGICOS DE INICIO RÁPIDO: Farmacodinámica Salbutamol (albuterol): Dosificación: IDM: Adultos 2 inhalaciones cada 4 – 6 h (máx. 12 inh/día), niños =. Solución para nebulizar: 2.5 – 5 mg en 2 - 3 mL de s.s. c/4 - 8 h. Niños 50 – 150 µg/Kg (mín. 1.25mg, máx. 2.5mg en 2 -3 mL de s.s. c/4 – 6 h. Tabletas: adultos 2 a 4 mg 3 - 4/día, máx. 32 mg/día. Jarabe: adultos 2 – 4 mg 3 - 4 veces al día máx. 32 mg/día. Niños: 1 – 2mg 3 - 4 veces al día.

22. Alivio rápido

23. Alivio rápido de síntomas Agonistas β-adrenérgicos de inicio rápido: Efectos secundarios: Dosis-dependientes Temblores Ansiedad Palpitaciones Taquicardia Cefalea Náuceas Mareo Astenia Arritmias Convulsiones ↓K+ y Mg2+ séricos

24. Alivio rápido de síntomas Se disminuye la recomendación de tabletas y jarabes: más tiempo de inicio de acción, menos potentes, se asocian con más efectos secundarios frecuentes. Broncodilatadoresanticolinérgicos (ipratropio) no se recomiendan para el alivio rápido de los síntomas: mayor tiempo de inicio de acción (20 -30 min) menos potentes que los β - adrenérgicos

25. Otros medicamentos Anticolinérgicos: Bromuro de ipratropio, atropina, tiotropio, oxitropio. (> uso en EPOC), broncodilatadores. Xantinas: Cafeína, teofilina, Teobromina, mate, cola, guaraná. Inhiben la fosfodiesterasa.

26. control a largo plazo Corticosteroides inhalados

27. Efectos de los corticosteroides inhalados

29. Esteroides inhalados Dipropionato de beclometasona: Presentación: Ciplametazonx 50µg y 250µg por inhalación. Beclometasonainhalador 50µg Becloventinhalador 50µg x inhalación, 200 dosis Beclo – forteinhalador 250µg x inhalación, 200 dosis Beconase50µg x inhalación, 200 dosis Bronconox: 50µg x inhalación, 200 dosis Bronconoxforte: 250µg x inhalación, 200 dosis

30. Esteroides inhalados Dipropionato de beclometasona: Dosis: 200 – 1000 µg/día Niños: entre 400 - 1000 µg al día en 2 o 3 dosis.

31. Esteroides inhalados Fluticasonapropionato: Presentación: Flixotide OSP inhalador de 50µg 120 dosis. Inhalador de 250µg 60 dosis. FlixotideDiskusde 50 y 250µg por aspiración Flixonaseaerosol nasal acuoso 60 y 120 dosis Novexaerosol nasal 50mg/dosis Dosis: Adultos 100 - 500µg/día Niños 100µg/día

32. Esteroides inhalados Budesonida: Presentación: B – cort bronquial inhalador de 200µg x inhalación, 100 dosis Budesonidainhalador de 200µg x inhalación, 100 dosis Inflammide200µg x inhalación Timalarinhalador 50 ó 200µg x inhalación Timalaracuoso nasal 0.1% x 10mL Miflonidepolvo para inhalación en cápsulas, usar en combinación con aerolizercáp. de 200 y 400µg Pulmicortinhalador de 200µg x inhalación, 100 dosis. Solución para nebulizar con 0.5mg/mL. Polvo para inhalarturbohaler de 100, 200 y 400µg por aspiración

33. Esteroides inhalados Budesonida: Dosis: Adultos: 200 - 800µg/día Niños: 200 - 800µg/día en 2 o 3 dosis

34. Esteroides inhalados + agonista β - ADRENÉRGICO Beclometasona + Salbutamol: Presentación: Ventide50µg de dipropionato de beclometasona y 100µg de salbutamol x inhalación, 200 dosis Dosis: 2 inhalaciones 3 – 4 veces al día

35. Esteroides inhalados + agonista β - ADRENÉRGICO Budesonida + formoterol: Presentación: SymbicortTurbohalerBudesonida 160µg y formoterol 4,5µg Dosis: 1 - 2 inhalaciones 2 veces al día

36. Esteroides inhalados + agonista β - ADRENÉRGICO Fluticasona + salmeterol: Presentación: Seretidediskus50-100, 50-250, 50-500 µg salmeterol/fluticasona Seretideinhalador OSP 25-125, 25-250, 25-500 µg salmeterol/fluticasona Dosis: 1 inhalación o aspiración 2 veces al día, depende de la severidad del asma.

37. Control a largo plazo Agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada: Salmeterol y formoterol: Han remplazado al albuterol y la teofilina. Potentes broncodilatadores Actividad sostenida por más de 12 horas Menos efectos adversos por su especificidad β2 No interactúan con alimentos ni medicamentos, y es rara la toxicidad por sobredosis al contrario de la teofilina

38. Control a largo plazo Agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada:

39. formoterol VS. salmeteROL

41. Control a largo plazo

42. Han remplazado a los cromoglicatos (cromolin y nedocromil) inhiben desgranulación de mastocitos al estabilizar la membrana. Asmáticos con obesidad, fumadores y sensibles a la aspirina se benefician particularmente. En quienes no funcionan, se indica la transición a corticosteroides inhalados. Churg – Strauss: vasculitis eosinofílica con granulomatosis que complica el curso del asma. Con anti-RCLT1.

44. ANTILEUCOTRIENOS Zafirlukast: anti-RCLT1 Presentación: Accolatetab. de 20mg caja x 28 tab. Dosis: 20mg dos veces al día. Por tiempo prolongado.

45. ANTILEUCOTRIENOS Montelukast sódico: anti-RCLT1 Presentación: Singulairtab. De 10mg caja x 10 y 30 tab. Tab. de 4 y 5mg masticables para uso pediátrico caja x 10 y 30 Dosis: Adultos: 10mg al día al acostarse. Niños de 2 a 6 años: 4mg al acostarse Niños de 6 a 14 años: 5mg al acostarse

46. TERAPIA ANTI - IgE OMALIZUMAB: Anticuerpo monoclonal anti-IgE, es el primer agente inmunoregulador biológico disponible para tratar el asma. Se une a la porción de IgE que reconoce su receptor de alta afinidad en la superficie de mastocitos y basófilos (FcεR1) y lo regula a la baja.

47. omalizumab

48. conclusiones Minimizar efectos a corto y largo plazo, costos e inconvenientes Consecución del control del asma ABAC: Agonistas β-adrenérgicos de acción corta EI: Esteroides inhalados ABAP: Agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada MLT: Modificadores de los leucotrienos

49. BIBLIOGRAFÍA www.nejm.org, Artículo de Revisión: DrugTherapy, Asthma, Christopher H. Fanta, M.D., marzo 5 de 2009. Harrison’s, Principios de Medicina Interna, 16ª Edición online. González A., Lopera W., Arango A., Fundamentos de Medicina, Manual de Terapéutica 2008-2009. 13ª edición. Medellín, 2008.